肾癌

肾癌是泌尿生殖系统中致死率最高的恶性肿瘤之一，但术后辅助治疗方案却一直存在争议。从早期的细胞因子治疗到后来的靶向治疗，其在辅助治疗领域的作用均为获得充分证实。2021年8月19日《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表论著“Adjuvant Pembrolizumab after Nephrectomy in Renal-Cell Carcinoma”，结果显示肾癌术后接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗可显著改善无病生存期（disease free survival，DFS）。 这是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（KEYNOTE-564）。该试验旨在评估帕博利珠单抗在高危肾透明细胞癌患者接受肾部分或根治性切除术后，接受辅助治疗的有效性及安全性（高危因素包括：pT2伴G4或者肉瘤样变、pT3及以上分期、局部淋巴结转移，或原发病灶及转移病灶接受完整切除的无残留病灶M1患者），其主要终点为DFS，次要终点为总生存期、安全性和患者报告的结局指标。 本试验中，共计994例患者被随机分组（496例使用帕博利珠单抗，498例使用安慰剂）。用药方式为200 mg，3周一次，持续17个周期（一年）或者直到肿瘤复发、出现严重不良反应、并发其他疾病以至不能继续试验。在预设定的期中分析中，从随机化到截止数据录入的时间是24.1个月。 与安慰剂相比，帕博利珠单抗治疗可显著延长DFS（24个月的DFS分别为77.3%和 68.1%；复发或者死亡的风险比为0.54；95% CI，0.53~0.87；P=0.002），治疗组与对照组相比复发或死亡风险降低46%。帕博利珠单抗组和安慰剂组24个月时存活患者的预估百分比分别为96.6%和93.5%（死亡风险比[HR]为0.54；95% CI，0.30~0.96)。 3级及以上不良事件的发生率分别为32.4%（帕博利珠单抗组）和17.7%（安慰剂组）。未发生与帕博利珠单抗治疗相关的死亡事件。

对于肾癌而言，基于大规模的患者临床数据发现，能行肾部分切除术的患者行肾部分切除和肾全切对术后的肿瘤学疗效没有差别，而选择肾部分切除术的患者肾功能却得以保护、对患者的长期生存更有益。 尤其是位于肾门区，与肾动静脉和输尿管很近，或者完全内生的肾癌，若要保肾难度大，保肾的机会在哪？作为上海市泌尿肿瘤研究所和国内顶尖的泌尿肿瘤中心，基于在全国名列前茅的手术量，手术不仅做的最多，而且做的最好，复杂肾肿瘤的保留肾脏手术已成为常规。 例如，近期一位正值壮年的男性患者，因常规体检发现右肾肿瘤，虽然肿瘤大小仅三公分，但不幸的是肿瘤位于右肾肾门区、贴近肾动脉和静脉及集合系统，已达到了传统观念下的“保肾禁区”！患者突患大病，四处求医，然而均被告知无法保肾。患者因为年轻，希望能够尽可能的保肾，后患者抱着最后一丝希望，在病友的介绍下来到了复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授的诊室。叶定伟教授对患者进行了详细的问诊与检查，并仔细阅片后，联合复旦大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤多学科团队（MDT）和机器人手术团队之力，告知患者可以通过机器人辅助手术为患者达成保肾的愿望。叶教授的一番话也让病人求医近一个月来首次见到了曙光。患者随即进行了一系列的住院前评估，并入住拥有最先进机器人辅助手术系统的复旦大学附属肿瘤医院浦东院区泌尿外科病房。完善相关检查和排除手术禁忌后，在叶定伟教授的带领下，会同机器人手术团队成员曹达龙教授、吴俊龙医生，以及麻醉科、护理部等多次讨论确定了手术方案。最终，在叶定伟教授亲自操刀下，机器人手术团队仅用时1.5个小时即完成了保肾和肾脏肿瘤的完整切除。当叶教授给患者家属看标本，描述术中情况，宣布手术非常成功的一刹那，患者家属的感激之情溢于言表。患者恢复良好，当术后第四天告知患者可以下床活动时，患者激动地说：“你们这个团队太厉害了，我咨询了那么多医院都说不能保肾，太感谢你们能帮我把肾保住了，我能再坚持躺躺、保护好你们的手术成果···”患者质朴和激动的言语是对复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队的最大肯定。患者于术后第五天下床活动，术后第六天顺利出院。正是有数十年如一日的磨练技艺，不断突破，才能hold住各类复杂肾脏肿瘤的保肾手术，给患者全新的生命重启。 简单介绍一下该病例的特点：1.肿瘤位于背侧肾门区，开放手术和腹腔镜手术都无法达到精准的缝合，利用机器人辅助系统可以克服缝合创面的困难。2.肿瘤长的深，需要非常丰富的操作经验，否则容易定位错误导致误切、多切、少切等。3.肿瘤靠近肾动静脉和肾盂，常规开放手术和腹腔镜手术无法做到精准切除肿瘤和精准保护肾动静脉与肾盂，机器人辅助手术系统可以达到精准切除的同时精准地保护肾门结构。 ? ? ? 附《科室介绍》 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科创建于2002年，在创始人兼学科带头人叶定伟教授的带领下，目前已成为国内规模最大、影响力最强、辐射面最广的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心，是教育部平台肿瘤学重点建设发展学科，中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会主任委员单位，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会主任委员单位，上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所挂靠和所长单位，国家卫健委全国县域医疗服务能力提升项目前列腺癌工作牵头单位，中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组(UCOG)牵头单位。团队愿景是以规范手术为基础，以MDT为特色，临床和科研共强，国际化水平高，国际领先的泌尿肿瘤诊治、预防、康复和研究中心，得到国际同行的广泛关注和认可。由叶定伟教授领衔的肾脏肿瘤团队包括正教授5名，副教授7名，每年肾癌手术病例数900余例，位列申康数据市级医院前茅，早期肾癌术后的5年生存率达到93%，整体肾癌患者平均3年生存率达82.3%，5年生存率77.1%，疗效与欧美顶尖癌症中心旗鼓相当，实现肾癌诊疗数量与质量双重“飞跃”。对于局部晚期和晚期肾癌，叶定伟教授的肾癌治疗团队充分整合泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科、病理科和影像科中泌尿肿瘤顶尖专家，利用线上线下MDT平台，采取以规范手术为主，综合放疗、介入治疗、生物靶向和免疫治疗、新药以及新技术临床实验等多种手段，使晚期肾癌的5年生存率已达28%，高于国际水平的10-20%。 复旦肿瘤泌尿肿瘤团队牵头制定《泌尿男生殖系统肿瘤多学科团队综合诊治组织与实施规范中国专家共识》、《中国晚期肾癌靶向治疗不良反应管理专家共识》，参与NCCN肾癌亚太共识的制定。近10年团队在Nature communications、Cancer Research、Clinical Cancer Research、J Immunother Cancer、Clinical and Translational Medicine、 Cancer Letters等权威期刊共发表肾癌领域SCI论文共计112篇，累计影响因子总计572.8分，国内核心期刊论文50余篇；获得肾癌科研基金近3000万元；获批国家专利局实用新型专利、发明专利等10余项；牵头肾癌多中心临床研究10余项，多项临床试验入组人数全球第一，并且是国内泌尿外科唯一成功通过美国FDA稽查的临床研究中心。

肾癌是常见的泌尿系统肿瘤之一。根据生存数据显示，I-II期肾癌5年生存率为93%，III期肾癌的5年生存率为70%，IV期患者的5年生存率仅为23%。在治疗上，I-II期肾癌以手术治疗为主，III期肾癌以手术治疗为主、全身治疗为辅，而IV期肾癌则以全身治疗为主、局部手术等治疗为辅。从生存数据来看，无论是早期肾癌还是晚期肾癌，它们的生存期均有很大的提升空间，针对它们目前的治疗策略还需要进一步完善。 辅助治疗，一般是指是手术后给予的治疗，以消灭体内通过现有医学手段无法检测到的病灶，以降低???肿瘤?复发或向其他部位转移的可能性。辅助治疗可以包括???放疗?、???化疗?、激素治疗、靶向治疗、免疫治疗等。在肾癌治疗策略中，辅助治疗是指早期肾癌术后给予全身药物治疗以期进一步提高肾癌患者的治愈率。那么，现有的肾癌全身治疗药物能否作为肾癌术后辅助治疗，从而进一步提高患者的生存期呢？接下来，我们来梳理一下肾癌辅助治疗的若干著名研究，以期从中获得一些有意义的启示。 PROTECT 研究：高复发风险的局部进展性肾癌患者术后Pazopanib（培唑帕尼）辅助治疗的一项国际随机双盲III期临床研究。主要结论：Pazopanib（培唑帕尼 800mg组相比安慰剂组降低了复发或死亡风险。 S-TRAC研究：高危肾透明细胞癌患者术后Sunitinib（舒尼替尼）辅助治疗的一项随机双盲III期临床研究。主要结论：相较于安慰剂组，Sunitinib（舒尼替尼）在ccRCC患者术后辅助治疗中有显著的DFS（无疾病生存时间）获益，但毒副作用发生率更高。 ASSURE研究：高危非转移性肾癌患者术后Sunitinib（舒尼替尼）对比Sorafenib（索拉非尼）辅助治疗的一项随机双盲III期临床研究。主要结论：相较于安慰剂组，Sunitinib（舒尼替尼）和Sorafenib（索拉非尼）在肾癌术后辅助治疗中没有DFS获益。 ATLAS研究：肾癌患者术后Axitinib（阿昔替尼）辅助治疗的一项随机双盲III期临床研究。主要结论：在高危亚组人群中，每位研究人员观察到DFS事件风险在Axitinib和安慰剂组分别降低36%和27%。 KEYNOTE-564研究：肾透明细胞癌患者中使用帕博利珠单抗与安慰剂对照用于肾癌术后辅助治疗的Ⅲ期、全球多中心试验。主要结论：在中高风险、高风险或无 M1证据肾细胞癌患者中，肾切除术后辅助帕博利珠单抗与安慰剂相比在 DFS 方面具有统计学意义和临床意义的改善，该结果支持帕博利珠单抗作为肾细胞癌患者辅助治疗的新标准方案。 长久以来，肾细胞癌的辅助治疗一直备受关注，但无论是细胞因子还是靶向药物，其结果都不尽人意，仅有舒尼替尼凭借S-TRAC 研究中患者的DFS获益获得美国FDA的批准。进入免疫治疗时代，KEYNOTE-564研究迈出了重要的一步，它不仅仅是证明了免疫检查点抑制剂（ICI）在肾癌治疗中的效果，更是对辅助治疗这一治疗理念的强有力证明，或将改变今后的肾癌辅助治疗临床实践。 ? 附《科室介绍》 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科创建于2002年，在创始人兼学科带头人叶定伟教授的带领下，目前已成为国内规模最大、影响力最强、辐射面最广的泌尿男生殖系肿瘤诊治和研究中心，是教育部平台肿瘤学重点建设发展学科，中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会主任委员单位，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会主任委员单位，上海市泌尿肿瘤研究所和复旦大学前列腺肿瘤研究所挂靠和所长单位，国家卫健委全国县域医疗服务能力提升项目前列腺癌工作牵头单位，中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组(UCOG)牵头单位。团队愿景是以规范手术为基础，以MDT为特色，临床和科研共强，国际化水平高，国际领先的泌尿肿瘤诊治、预防、康复和研究中心，得到国际同行的广泛关注和认可。由叶定伟教授领衔的肾脏肿瘤团队包括正教授5名，副教授7名，每年肾癌手术病例数900余例，位列申康数据市级医院前茅，早期肾癌术后的5年生存率达到93%，整体肾癌患者平均3年生存率达82.3%，5年生存率77.1%，疗效与欧美顶尖癌症中心旗鼓相当，实现肾癌诊疗数量与质量双重“飞跃”。对于局部晚期和晚期肾癌，叶定伟教授的肾癌治疗团队充分整合泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科、病理科和影像科中泌尿肿瘤顶尖专家，利用线上线下MDT平台，采取以规范手术为主，综合放疗、介入治疗、生物靶向和免疫治疗、新药以及新技术临床实验等多种手段，使晚期肾癌的5年生存率已达28%，高于国际水平的10-20%。 复旦肿瘤泌尿肿瘤团队牵头制定《泌尿男生殖系统肿瘤多学科团队综合诊治组织与实施规范中国专家共识》、《中国晚期肾癌靶向治疗不良反应管理专家共识》，参与NCCN肾癌亚太共识的制定。近10年团队在Nature communications、Cancer Research、Clinical Cancer Research、J Immunother Cancer、Clinical and Translational Medicine、 Cancer Letters等权威期刊共发表肾癌领域SCI论文共计112篇，累计影响因子总计572.8分，国内核心期刊论文50余篇；获得肾癌科研基金近3000万元；获批国家专利局实用新型专利、发明专利等10余项；牵头肾癌多中心临床研究10余项，多项临床试验入组人数全球第一，并且是国内泌尿外科唯一成功通过美国FDA稽查的临床研究中心。

随访方案

贝伐珠单抗（Bevacizumab）是利用重组DNA技术制备的一种人源化单克隆抗体IgG1，通过与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制VEGF与其受体结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。 作为抗肿瘤血管生成的重要药物之一，贝伐珠单抗被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，如转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、脑神经胶质瘤、肾癌、卵巢癌和宫颈癌等，并已纳入这些恶性肿瘤诊疗指南的全球推荐标准方案。 然而，在临床应用中，贝伐珠单抗的不良反应也相当常见。究竟有哪些不良反应？临床医生应当如何处理呢？ 贝伐珠单抗的不良反应汇总 1、高血压 机制： 贝伐珠单抗在抗肿瘤过程中，VEGF被阻断，导致一氧化氮水平下降，进而导致血管无法扩张，增加外周阻力，引发高血压。此外，一氧化氮水平较低还与肾排泄量减少相关，继而导致水钠潴留进一步导致血压升高。贝伐珠单抗相关性血压升高是可控可治疗的，≥3级高血压的发生率为5%～9%。 处理原则： （1）.在用药前，监测基线血压。如有高血压病史，或患者血压值较基线明显升高，则推荐开始使用降压药，目标血压为140 mmHg/90mmHg（1mmHg=0.133 kPa），针对高危患者，则需控制血压为130mmHg/80mmHg。 （2）.用药期间，加强血压监测。降压药物可选择：血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ receptor antagonist, ARB）、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂。 （3）.若患者发生中度以上的高血压（血压高于160 mmHg/100 mmHg），且降压药暂不能控制，则应暂停贝伐珠单抗并给予降压治疗，直至血压恢复至可控状态，如果高血压经过治疗1个月仍未得到控制或出现高血压危象或高血压性脑病，则需停用贝伐珠单抗。 2、出血 机制：阻断VEGF使其失活，下调一氧化氮水平，影响血小板的活化；同时，抑制VEGF通路会影响内皮细胞存活和增殖，导致血管完整性受损，特别是在具有高VEGF依赖性的组织中，如气道黏膜受损。发生≥3级咯血的发生率为1.0%～4.4%。 处理原则： 用药前筛查出血高风险人群： 伴有空洞或者中央型鳞状细胞NSCLC； 长期或大剂量使用抗风湿/抗炎药物治疗或抗凝治疗的患者； 原发病灶比较大且该病灶接受过放射治疗的患者； 既往具有动脉硬化症病史的患者； 具有消化性溃疡的患者等； 近期瘤块中有出血征象的患者，使用抗血管生成药物时应持谨慎态度； 3个月内发生过肺出血、咯血（＞3ml的鲜红血液）的患者禁用。 用药过程中发生1级出血事件，不需调整抗血管生成药物剂量，如少量鼻衄及痰血的患者可以不用处理，也可以鼻腔内涂或口服三七粉、云南白药等；发生2级出血事件，需暂停治疗并积极止血后可以考虑继续使用抗血管药物；发生≥3级出血事件，应该永久停用。 3、蛋白尿 机制：抑制VEGF通路可导致肾小球毛细血管内皮失窗孔化、内皮水肿和脱离，进而破坏滤过屏障的完整性，进而出现蛋白尿。≥3级蛋白尿的发生率为＜1%～4%。 处理原则： 用药前应进行尿蛋白的检测 24 小时尿蛋白定量：尿蛋白水平在 ≥ 2 g/24 h，推迟抗血管生成药物治疗，直至尿蛋白水平恢复到＜2 g/24 h。 用药过程中出现蛋白尿后，根据尿蛋白的情况调整药物的使用：尿蛋白 1+～3+ 或 24 小时尿蛋白＜2 克，按照预定方案继续给抗血管生成药物；尿蛋白 4+ 或 24 小时尿蛋白 ≥ 2 g，暂停本次给药计划，推迟给药直到 24 小时尿蛋白＜2 克；4 级蛋白尿（肾病综合征），则永久性停药。 针对蛋白尿，一线治疗可使用 ACEI 或 ARB, 二线治疗为非二氢吡啶类钙离子拮抗剂或者醛固酮受体拮抗剂。必要时请专科医生会诊。 患者在终止贝伐珠单抗治疗后，应每 3 月一次检测 24 小时尿蛋白，直至 24 小时尿蛋白＜1 g。 4、血栓栓塞事件 机制： 阻断VEGF可影响受损血管内皮表面的修复过程，导致内皮组织暴露以及内皮细胞的凋亡，同时刺激凝血酶原因子Ⅲ，进而引发凝血级联反应，形成血凝块。血管内皮细胞凋亡可能导致抗凝血因子血栓调节蛋白和硫酸乙酰肝素的下调以及磷脂酰丝氨酸的重新分布，后者可增强凝血酶原因子X的促凝活性。≥3级血栓栓塞的发生率为0～7%。 处理原则： 用药前识别血栓的高危人群：有动脉或静脉血栓栓塞史；糖尿病或年龄＞65 岁以及易发血管病（如心脏支架植入史）患者；接受抗血管生成药物与化疗联合治疗的患者。 用药过程中针对不同性质的血栓采取不同的策略： （1）动脉血栓栓塞事件（ATE）：一旦出现任何级别的血栓，急性期应中止贝伐珠单抗治疗；近期发生过ATE的患者，至少在ATE发生后6个月内不能使用贝伐珠单抗治疗，开始贝伐珠单抗治疗前应确定患者处于稳定状态或无症状。必要时请专科医生会诊。 （2）静脉血栓栓塞事件（VTE）：对于出现≤3级VTE的患者，在开始低分子肝素抗凝治疗后可恢复药物治疗；4 级静脉血栓栓塞发生或抗凝治疗后复发性或难治性血栓栓塞的患者，应终止药物治疗。 贝伐珠单抗临床应用有以下注意事项： （1）有临床重度心血管病的患者（如有冠心病史或充血性心力衰竭），使用抗血管生成药物时应谨慎。 （2）重大手术后至少28 d之内不应该开始抗血管生成药物治疗，或者应该等到手术伤口完全愈合之后再开始。用药过程中发生了伤口不愈合等并发症的患者，应该暂停抗血管生成药物治疗，直到伤口完全愈合。需要进行择期手术的患者也应该暂停抗血管生成药物治疗（4～6周）。 （3）贝伐珠单抗可能损害女性生育力。因此，在使用贝伐珠单抗治疗前，应当与有潜在生育力的妇女讨论生育力的保护方法。妊娠期间不应该使用贝伐珠单抗。育龄妇女在采用贝伐珠单抗进行治疗时，应采取适当的避孕措施。 （4）建议妇女在采用贝伐珠单抗进行治疗时停止哺乳，并且在最后一次贝伐珠单抗治疗后的至少6个月内不要采取母乳喂养。 综上所述，贝伐珠单抗用药过程前充分了解用药风险因素，对于某些特殊人群慎重评估用药风险，规范药物治疗，降低不良反应发生风险的发生，必要时在专科医生参与指导下用药。充分遵循事前预防，事中监测，事后应对的原则进行处理。 参考文献： [1]晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(2020版)[J].中华肿瘤杂志,2020,42(12):1063-1077. [2]温灏,邹冬玲.中国卵巢上皮性癌维持治疗指南（2021年版）[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(06):640-649. [3]尤燕,牟卫伟.抗血管生成药物的研究进展与临床应用[J].食品与药品,2021,23(01):92-97.

一、肾癌 Keynote564研究：K药辅助肾癌 手术是肾癌患者治愈的重要手段，术后如何避免复发成为可延展的方向。 KN564研究纳入了中高风险、高风险级M1 NED的肾透明细胞癌患者，既往未接受过全身治疗，在手术切除后最多12周内进行随机入组，分别接受K药长达17周的辅助治疗，对照组为安慰剂。 结果显示，在主要研究终点DFS上，两组HR为0.68，K药下调了32%的进展风险。OS两组的HR为0.54，K药下调了46%的死亡风险。 免疫辅助作为肾癌术后辅助具有显著获益，期待成熟数据。 2.免疫+抗血管多靶药成为肾癌标配 肾癌自身以多靶点的靶向药物治疗为主，联合免疫后，再次增加了临床疗效。本次ASCO报道了多个方案。 O药+卡博替尼治疗晚期非透明细胞癌，有效率47.5%。不过由于非透明肾癌异质性较大，因此需要进一步细致研究。 二、 尿路上皮癌 1.T+化疗序贯新辅助治疗 肌肉浸润性膀胱癌，疗效显著！ 研究纳入了T2N0M0-T4N0M0的肌肉浸润性晚期尿路上皮癌患者。 采用线T药1周期——GC+T药4周期——T药1周期的新辅助方案，然后进行手术切除。结果显示，69%的患者达到病理缓解，＜pT2N0，44%的患者达到完全病理缓解。 3.FGFR抑制剂联合免疫药物治疗晚期UC，疗效攀升！ 自厄达替尼在UC获批后，FGFR靶点成为UC的靶向治疗重点。本次ASCO报道两项免疫联合FGFR抑制剂的临床研究。 一项采用FGFR1-4抑制剂联合T药一线治疗FGFR 1/3 mRNA高表达的晚期尿路上皮癌患者，有效率高达58%，进一步提升了该靶点的治疗价值。 另一项采用I药+FGFR抑制剂AZD4547治疗铂类难治UC，疗效一般。

这是一个很多人关心的问题，尤其癌症患者的家属经常问的问题。 目前我国恶性肿瘤的发病率已经相当高，甚至还有越来越高的趋势。预计在未来，中国的癌症发病率可能超过每年500万人，每个人的一生之中，罹患恶性肿瘤的可能性甚至可以高达1/4，这是非常可怕的数字！很多人的直观感受就是：听到周围的人患恶性肿瘤的消息越来越多。避免患癌、保护身体健康非常重要，但也不需要对恶性肿瘤过度恐慌。 回答这个问题，首先需要了解癌症的根本原因是：外界环境的不良因素和遗传易感性。遗传我们改变不了，所以防癌最重要的就是尽量减少接触不良因素，就可以最大限度的防癌。 外界的不良因素简单罗列如下： 1、 吸烟是毫无疑问最危险的因素。肺癌甚至重度吸烟者增加20倍发病率，不仅如此，全身从上到下各种肿瘤，包括乳腺癌、口腔癌、食道癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌、膀胱癌等等，只要你想的到的癌症，几乎都会因吸烟导致发病率升高。所以，烟民的终生患癌风险会明显高于1/4，NNIEHS（美国的国家环境卫生科学研究所）曾经统计过，吸烟导致了接近1/3的恶性肿瘤死因。所以，医学上公认吸烟的危险度是冠绝所有的不良因素，无可匹敌，必须坚决抵制。 2、 饮酒。口腔癌、食道癌、肝癌、乳腺癌、喉癌等各种肿瘤发生率也会成倍增加。 3、 病毒和细菌感染：乙肝和丙肝病毒导致肝癌，人类乳头瘤病毒导致宫颈癌和肛管癌，EBV导致鼻咽癌和淋巴瘤，幽门螺杆菌导致胃癌，结核杆菌导致肺癌。还有血吸虫和HIV同样致癌。 4、 各种空气中的细颗粒物比如PM2.5，粉尘、石棉纤维甚至家庭的油烟可能导致肺癌。 5、 不健康饮食、肥胖和缺乏运动：高脂、加工后的红肉、煎炸烧烤、腌制、霉变、低蔬菜水果饮食，以及肥胖和运动量过少，会导致结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的发生率也明显升高， 6、 过量辐射导致多种癌症发病率增加：X光的辐射、增强CT和PET-CT，还有可能周围环境的辐射等 7、 有些药物就可以导致癌症的风险增加，哪怕本身是抗癌的药物：比如乳腺癌常用的环磷酰胺和血液病用的马法兰，就可以增加淋巴瘤的风险，三苯氧胺和法乐通可能诱发子宫内膜癌。 8、 各种重金属，比如砷、铅、铍、镉、铬、镍也会引起多种癌症，比如肺癌、肾癌、肝癌、膀胱癌、脑瘤。摄入重金属最重要的来源：部分烟草、部分中药和饮用水。（大家可以搜索重金属和中药，保护环境非常重要，其实已经有很多中草药被重金属污染，甚至某些中药的重要成分就是重金属） 9、 紫外线过量导致黑色素瘤和皮肤鳞癌，需要避免过度暴晒。 10、其他：比如氡、甲醛、苯等因素。家里的砧板注意清洁消毒，避免霉菌污染。 人生不易，当然应该享受欢乐。比如烧烤食物和对酒当歌，会给很多人带来极大的乐趣和满足感，这属于享受人生，没必要像清道夫一样完全杜绝，否则活的再长，没有欢乐的生活有什么意思，注意别过度即可。更何况，这些虽然是不良因素，但对癌症发病的影响其实不算很大，也没必要太担心。 写这篇科普，是希望大家对致癌因素至少有所了解，能避免的时候尽量避免。一般的人，能做到不吸烟，就已经非常好，如果不喝酒就更好，能再每天运动半小时，好上加好。越少接触不良因素，越能够健健康康的度过一生！

现在很多单位都有体检，国家的，私人的，都有 体检有没有必要？有没有用？ 很多患者发现肿瘤之前都是生龙活虎，很少生病的，但是一旦发现肿瘤，很多是晚期病变,为什么么？ 我们体检存在什么问题么？ 1.体检很有必要 常规的体检抱恨基本的项目，其实对于早期发现疾病有很大是的好处 比如胸片可以发现肺癌， B超可以发现很多肿瘤，如乳腺，甲状腺，肾脏，肝脏等 抽血可以发现很多指标异常，进一步检查， 还可以发现肿瘤标记物，比如前列腺癌，肝癌等有相对特异性的指标 PSA ，AFP 因此体检可以发现早期的病变，或者查出常规明显的病变； 2.但是怎么体检，哪里体检提示还是有很多讲究 最近好几个病人都是体检发现肾肿瘤，4cm。 患者和教书都以为是最近1年没有体检，然后突然长出来的，所以很后悔 其实按照肿瘤生长的速度，4cm左右的肿瘤一般需要4-5年时间去生长，不会一下子长出来 因此肿瘤的问题不是一时的的问题，应该是很长时间的问题了， 甚至可以说前面体检的时候就已经有，但是没有发现而已； 3.为什么有时体检发现不了肿瘤 主要问题是，体检的时候检查的医生把患者当作正常人，不是病人， 加上体检人数众多，时间短，因此检测时间不长 另外比如肾脏肿瘤如果长在内部，不是外生的，那就很难发现，因为这个时候不典型，不好判断 4.体检能否发现肿瘤，和体检机构和体检医生密切相关 经验丰富的医生，细致的医生，可以发现一些可疑病变 还可以判断可疑病变是否需要进一步鉴别诊断，从而进一步检查 因此对于体检，能否发现问题，以及体检的效果其实还是很有区别的。 在大的医疗机构，经验丰富的医生那里，可以更好的实现早诊早治 从而真正达到体检的目的。