神经纤维瘤病

神经纤维瘤患者吃司美替尼（Koselugo）的具体时间因人而异，通常，只要患者在司美替尼的治疗中还获益就可以继续使用，如果出现严重的副作用可以在医生的指导下调整或中止用药，但患者不应盲目自行停药。在一项试验中，给予患儿司美替尼治疗后，取得最佳疗效治疗周期的中位数为20个（80周）。司美替尼（Koselugo）的使用并不能使瘤体完全消失，因此，如果患者停止使用，后期瘤体还会缓慢开始增大，因此，这需要长期控制。患者在用药期间需要谨遵医嘱并做好相关检查。福建医科大学附属协和医院神经外科方俊杰副主任医师开展各种周围神经疾病的综合治疗，欢迎相关患者前来就诊！

什么是1型神经纤维瘤？1型神经纤维瘤，原名vonRecklinghausen（NF1），是一种常染色体显性遗传疾病，有大约50%患者为遗传，50%患者是基因突变导致的，推算发病率约为5/100万；NF1可累及多个系统，临床表现多样，随着时间的推移逐渐显现，临床表现出现的典型顺序是：咖啡牛奶斑、腋窝和/或腹股沟雀斑、Lisch结节（虹膜黑色素错构瘤）、骨发育不良、神经纤维瘤、视路胶质瘤（OPG）、认知缺陷和学习障碍等。2.如何确定是否患1型神经纤维瘤？基于NF1的特异性临床表现，1997年美国国立卫生研究院（NIH）制定了NF1的诊断标准，2021年国际神经纤维瘤病诊断标准共识组提出修正建议，主要加入了基因学诊断。1.6个或以上咖啡牛奶斑，在青春期前直径大于5mm或在青春期后直径大于15mm；2.2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；3.腋窝或腹股沟区雀斑；4.视路胶质瘤；5.2个或以上Lisch结节或2个或以上脉络膜异常；6.特征性骨病变，如蝶骨翼发育不良，胫骨前外侧弯曲（胫骨发育不良）或长骨假关节；7.NF1基因杂合变异；无父母患病史者，需满足以上7条中至少2条临床特征，可诊断为NF1；有父母患病史者，需满足以上7条中至少1条临床特征，即可诊断为NF1。3.得了1型神经纤维瘤怎么办？如何得到正确有效的治疗？上海交通大学医学院附属仁济医院戴大伟主任医师强调，得了NF1也不用悲观失望，它不是一种恶性肿瘤，它毕竟还是一种良性肿瘤。我们要乐观对待，正确治疗。目前显微手术切除治疗仍然是NF1最主要的治疗方法，很多患者都可以通过手术切除引发主要症状的病变，缓解或治愈患者临床症状，改善生活质量。手术通畅在显微镜或神经内镜下进行，有经验的神经外科医生都可以胜任。手术治疗NF1的适应症包括：1.瘤体体积较大，对周围组织造成明显压迫和/或使其产生功能障碍；2.瘤体体积较小，可完整切除；3.产生骨损害，如原发性骨发育缺陷及软组织侵犯造成的骨骼畸形；4.侵犯其他系统，如中枢神经系统、脊髓、内脏等；5.近期瘤体明显增大，怀疑有恶变的可能，或组织学检查证明瘤体存在恶变；6.瘤体破裂伴有急性大量失血者；7.不满足上述条件，但疾病造成的外观改变和长期疼痛严重影响患者生存质量时，可进行针对性局部切除；但手术治疗也有一定的局限性，由于瘤体的高度血管化和广泛浸润性，有时候手术治疗风险较高，难度较大，部分病例可以实现肿瘤完全切除，而接受部分或次全切除的患者中有一定的复发率。另外，科学技术的发展确实给人类带来巨大的希望。目前NF1也有药物可以治疗，临床上唯一获批适应症的药物是司美替尼，适应症为3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。司美替尼在68%的患者中达到了显著缓解，肿瘤体积缩小≥20%，3年PFS（无进展生存时间，Progression-Free-Survival缩写）率为84%，相比自然史患者获益明确，可作为NF1治疗的新选择。

基因检测可用于明确1型神经纤维瘤病诊断。对于儿童患者，目前的临床诊断标准对儿童的敏感性较低，而体征会随年龄增加而逐渐出现。因此，对于小于７岁的儿童和只有咖啡牛奶斑、皮褶雀斑却无其他临床标准的患者，可进行基因检测来确认1型神经纤维瘤病的诊断。明确基因变异可以为日后的疾病管理提供指导作用。例如NF1全基因缺失导致更高的肿瘤负荷和更高的生长率，应密切监测这些患者以评估肿瘤生长和恶性转化的风险。全身性1型神经纤维瘤病患者可通过血液或唾液完成基因检测，若结果阴性，或能够获得病变部位组织情况下可优先对病变部位进行检测。节段型（或嵌合型）1型神经纤维瘤病患者需要对病变部位的神经嵴衍生细胞进行全面分析，例如，来源于牛奶咖啡斑的黑色素细胞或者手术切除的神经瘤等。福建医科大学附属协和医院神经外科方俊杰副主任医师开展各种周围神经疾病的综合治疗，欢迎相关患者前来就诊！

神经纤维瘤病的早期症状与其分型有关。1、1型神经纤维瘤病的早期表现主要是皮肤系统的表现。（1）如出生到半年左右出现多发的、形状较规则的、呈椭圆形的、边缘光滑的牛奶咖啡斑.（2）3到8岁时，出现多发的腋窝、腹股沟雀斑。（3）学龄前或者是青春期出现皮肤多发的质地较软的粉红色、肤色的神经纤维的瘤体。（4）此外，还会出现多发于前胸或颈部的贫血痣，主要的表现为皮肤在揉搓或者遇热以后出现苍白的反应。即皮肤在揉搓或者遇热后毛细血管不扩张反而收缩，而周围正常的皮肤有毛细血管扩张，引起的潮红，形成片状白斑。2、2型的神经纤维瘤病的早期症状为眼睛的症状或听力的异常。福建医科大学附属协和医院神经外科方俊杰副主任医师开展各种周围神经疾病的综合治疗，欢迎相关患者前来就诊！

按照疾病累及范围，神经纤维瘤病可分为节段型和全身型。节段型神经纤维瘤病是胚胎时期镶嵌突变所致，仅身体一部分组织被NF1或者NF2基因突变累及，疾病表现通常不对称分布，比如单侧或者棋盘状跳跃分布的咖啡斑及雀斑，单侧听神经瘤等。全身型神经纤维瘤病是生殖细胞种系突变所致，患者全身所有细胞均被NF1或者NF2基因突变累及，疾病表现通常对称或者全身广泛分布。因此，神经纤维瘤病患者建议尽早到神经外科就诊治疗。

按照临床特点，神经纤维瘤病可分为1型和2型，其中，神经纤维瘤病1型(典型神经纤维瘤)发病率最高，约占90%以上。患者全身出现多发神经纤维瘤体，大小数毫米至数厘米不等，并出现多数广泛分布的咖啡斑及小雀斑，可伴有神经系统损害。神经纤维瘤病2型(中枢或听神经瘤病)多发生在青少年，病变情况复杂，病变发展迅速，治疗难度较大。病变主要以单侧或双侧听神经瘤为主，临床症状和听神经瘤大小、生长速度相关。最常见的临床症状表现为：单侧或双侧进行性加重的感音神经性聋，可能伴随耳鸣、眩晕或者平衡障碍等。因此，神经纤维瘤病患者建议尽早到神经外科就诊治疗。福建医科大学附属协和医院神经外科方俊杰副主任医师开展各种周围神经疾病的综合治疗，欢迎相关患者前来就诊！

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。神经纤维瘤病无特效药，主要以对症治疗为主：若患者出现放射性或灼烧样疼痛难以忍受时，可选用镇痛药物如双氯芬酸钠、布洛芬等。若患者出现继发症状性癫痫时，可选用抗癫痫药物。用药前需根据疼痛的程度和部位，选择对应的药物，建议在医生的指导下用药。司美替尼是一种针对丛状神经纤维瘤的有效治疗药物，已经在国外上市，对于控制丛状神经纤维瘤的快速增大有较好疗效。该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。