嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤是一种长在肾上腺髓质、或肾上腺外嗜铬组织的肿瘤，可以分泌肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺，这类物质统称为儿茶酚胺。

在各年龄段人群中均可检出，以 20 ～ 50 岁的中青年居多，表现为高血压、头痛、心悸、出汗等。

基本病因

本病的病因尚不明确，目前认为可能与基因突变有关。

高危人群

伴有下列各种罕见先天性遗传病的人群，罹患嗜铬细胞瘤的风险将会上升，并且他们体内的嗜铬细胞瘤具有更强的恶变倾向：

• 多内分泌腺瘤病 2 型：在全身的内分泌系统形成多发性肿瘤。
• von Hippel-Lindau 综合征：在全身多个部位出现肿瘤，包括中枢神经系统、内分泌系统、胰腺和肾脏。
• 神经纤维瘤病 1 型：形成多发性神经纤维瘤、皮肤色斑和视神经瘤。
• 遗传性副神经节瘤综合征。

典型症状

• 高血压：有一半的患者表现为一阵一阵的血压升高（即阵发性高血压）；另外一半患者表现为持续性高血压或者血压正常。
• 常见症状：阵发性头痛、出汗、心慌，可伴有震颤、面色苍白、呼吸困难、全身乏力和突然出现的惊恐感。
• 不常见症状：站起来时头晕、眼前发黑，视物模糊，体重减轻，多尿，多饮，便秘，高血糖，高血压与低血压交替出现。
• 无症状：随着医学技术的进步，越来越多的患者是在体检中无意发现肾上腺嗜铬细胞瘤的，这些患者可以没有不适症状。

其中头痛、心悸、多汗，是嗜铬细胞瘤患者高血压发作时，最常见的三联征，对诊断具有重要意义。

其中，还有一些因素会诱发本病的症状：

• 高强度体力消耗
• 焦虑或压力
• 体位变化，例如从卧姿或坐姿起身、站立
• 分娩和阵痛过程
• 手术和麻醉过程
• 食用富含酪胺的饮食，如某些奶酪、啤酒或葡萄酒、巧克力、肉干或烟熏肉
• 服用某些药物或化学制剂，如多巴胺(DA) D2 受体拮抗剂；拟交感神经类药物；阿片类药物；5-羟色胺再摄取抑制剂；单胺氧化酶抑制剂

并发症

嗜铬细胞瘤的高血压会损伤心脏、脑、血管、肾脏等多个器官，造成动脉硬化、心肌梗死、心脏肥大、心力衰竭、心律失常、脑出血、中风、眼底出血、视力下降、肾功能损伤、尿毒症等，严重者可能会猝死。

嗜铬细胞瘤病因尚不明确，因此无法预防，但可通过日常生活管理来减少症状发作次数。

本病主要依靠临床表现、病史、基因检测、实验室和影像学检查等进行诊断，具体检查方法如下：

• 生化检查：是嗜铬细胞瘤定性诊断的主要方法。检测肾上腺素、去甲肾上腺素及其代谢产物在患者体内的水平。
• 影像学检查：包括 CT、磁核共振、同位素扫描技术等，应在定性诊断后再进行肿瘤的影像学检查定位。
• 基因检测：医生可能会建议进行基因检测，以确定嗜铬细胞瘤是否与先天性遗传病有关。基因检测鉴别遗传病类型对于患者具有非常重要的意义。

嗜铬细胞瘤患者应尽早手术切除肿瘤，这是血压恢复正常的必要手段。但在手术前必须进行充分的药物治疗，控制肾上腺激素对全身的影响程度，以防止手术过程中或手术完成后，出现血压大幅度波动而危及患者生命 。

药物治疗

在手术前，医生常规会给患者服用降压药物，疗程 2 ~ 4 周，根据患者病情可适当延长治疗时间。

• α 受体阻滞剂：保持小动脉和小静脉开放、松弛，改善血液流动，降低血压。包括酚苄明、多沙唑嗪、哌唑嗪。
• β 受体阻滞剂：减缓心跳速率，保持血管开放、松弛。包括阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔。

手术治疗

医生会尽可能将瘤体完整切除，尤其是恶性癌变组织，将所有相关组织一并清除。

通常采取腹腔镜微创手术：医生会在患者的腰部或腹部做几个小切口，将腹腔镜和手术器械置入体内进行手术。

• 医生切除患侧肾上腺后，对侧健康的肾上腺，基本可以维持身体的正常功能，血压随后也会恢复正常。
• 如果需要切除双侧肾上腺，医生会尽可能保留残余的健康肾上腺组织，以免发生永久性肾上腺皮质功能减退。

如果患者肿瘤巨大或侵袭周边部位，医生会根据具体情况采取开放式手术，以确保将肿瘤完整切除，以防复发。

恶性癌变的治疗

放射性核素治疗

• 使恶性嗜铬细胞瘤摄入含有放射性碘的化合物 MIBG，以达到将其杀灭的目的。
• 但在治疗过程中，不良反应也增多，最常见的是骨髓抑制。

化疗

使用强效化疗药物杀灭快速生长的恶性嗜铬细胞瘤。

• CVD 方案：环磷酰胺、长春新碱和达卡巴嗪。
• EP 方案：依托泊苷和顺铂。

• 术前应用药物调整血压心率，并扩充血容量，避免术中术后血压波动过大。
• 术后患者需终身定期随访，监测病情变化情况。
• 饮食上要少吃盐，避免饮酒，戒烟，避免刺激性食物。减少食用巧克力、奶酪等。
• 注意勤测血压，避免突然的体位改变，避免争吵、情绪大起大落。
• 可以进行适度的体育锻炼，如散步、慢跑等，避免剧烈运动，有助于夜间睡眠。

嗜铬细胞瘤生存期 2 ~ 25 年不等，具体取决于肿瘤的良恶性和是否进行了及时的诊断和治疗。

• 良性嗜铬细胞瘤大多数经过手术可治愈，术后多数患者血压可逐渐降至正常，少数患者可用降压药控制，复发率低于 10%。
• 恶性嗜铬细胞瘤的治疗较困难，重者在数个月内死亡，少数可活 10 年以上，5 年生存率约为 45%。