失眠

劳拉西泮（Lorazepam）是我们常用的抗焦虑、安眠药，作为处方药，你知道该如何正确使用它吗？劳拉西泮，又名氯羟安定，由美国惠氏公司合成，1977年由美国食品药品监督管理局批准上市，商品名Ativa

氯硝西泮（C1onazepam），又名氯硝安定、氯安定，由罗氏公司化学家利奥·斯特恩巴赫(Leo·Sternbach)合成，于1975年在美国上市，商品名Klonopin（音译为“克洛诺平”）。氯硝西

右佐匹克隆和佐匹克隆均为非苯二氮䓬类镇静催眠药，通过活化GABA（γ－氨基丁酸）受体而增强神经抑制作用，具有明显的镇静作用，无（或很少有）肌肉松弛、精神运动性损害发生，有与苯二氮䓬类药相似的镇静催眠效

阿戈美拉汀片【商品名：Valdoxan®（维度新）/Thymanax®，规格25mg】由法国施维雅公司研制，于2009年获得欧洲药品管理局的批准在欧洲上市，用于成年人抑郁症的治疗，之后于2011年，阿戈美拉汀通过原CFDA批准在中国上市。【药理作用】阿戈美拉汀是一种褪黑素MT1/MT2受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂。人体研究中，阿戈美拉汀对睡眠具有正向的时相调整作用，诱导睡眠时相提前，降低体温，引发类褪黑素作用。阿戈美拉汀能特异性地增加前额皮质去甲肾上腺素和多巴胺的释放，而对细胞外五羟色胺水平没有影响。受体结合试验结果显示，阿戈美拉汀对单胺再摄取无明显影响，对α、β肾上腺素受体、组胺受体、胆碱受体、多巴胺受体以及苯二氮卓类受体无明显亲和力。【适应症】多项临床研究证实阿戈美拉汀具有明显的抗抑郁作用，此外对于季节性情感障碍也有效。由于作用于褪黑素受体，阿戈美拉汀具有与褪黑素类似的调节睡眠作用，这种对睡眠的改善作用往往在用药的第1周就会显现。对于伴有睡眠障碍的重症抑郁患者，阿戈美拉汀是被CANMAT指南作为1级证据等级推荐的治疗药物，而其他药物由于嗜睡和日间镇静等不良反应的发生率较高，作为2级证据等级被推荐。镇静强度：抗抑郁药的镇静效应由强到弱依次为米氮平＞阿米替林＞阿戈美拉汀＞曲唑酮＞氟伏沙明。抗抑郁、焦虑。具有催眠和改善睡眠质量的作用，适合失眠的抑郁患者，同时对于兴趣、快感缺乏的患者可能有帮助。抑郁伴睡眠周期紊乱：抑郁症的患者多伴有入睡困难、容易惊醒、早醒并且醒后不易入睡等多种睡眠周期紊乱的表现，而阿戈美拉汀的双重调节作用就可以有效改善睡眠周期紊乱，不仅仅可以改善抑郁、焦虑等异常情绪，而且可以有效调整睡眠周期，提高睡眠质量，因此非常适合抑郁伴有失眠的患者。睡眠倒错：睡眠倒错是临床常见的一种异常的临床表现，患者多表现为白天睡眠时间延长，晚上却无法入睡，多发生于老年人、长途旅行的人员或者经常加班熬夜工作的人群。阿戈美拉汀作为一种褪黑素受体激动剂，其可以达到类似褪黑素的治疗效果，可有效调整睡眠周期，减轻睡眠倒错，促进人体恢复正常的睡眠节奏。最后，阿戈美拉汀与褪黑素类似，对于光线非常敏感，因此患者在睡前服用阿戈美拉汀后一定要保证室内光线较暗，或者睡觉时佩戴眼罩等睡眠装备，以免较强光线影响阿戈美拉汀的治疗效果。有许多患者看到阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂后，误以为阿戈美拉汀就是褪黑素，甚至误以为阿戈美拉汀也属于保健品，但其实这些认识都是错误的，虽然阿戈美拉汀的确是从褪黑素能配体演化而来，但是两者在作用机制上和作用特点上有明显不同，再次强调阿戈美拉汀是一种精神类的处方药，不是保健品。阿戈美拉汀是一种从褪黑素能配体发展而来的奈衍生物，这种奈环类药物具有更高的脂溶性，可以更容易透过血脑屏障进入脑内，因此阿戈美拉汀的起效速度要明显优于褪黑素；其次，药理学研究表明阿戈美拉汀与褪黑素受体的结合作用是传统褪黑素的5-10倍，这导致其药效更强，需要的剂量也更小，可以使用较小的剂量就可以对睡眠周期进行调节，进而产生较强的促睡眠作用。【用法用量】推荐剂量为25mg，每日1次，睡前口服。如果治疗2周后症状没有改善，可增加剂量至50mg每日1次，即每次2片25mg，睡前服用。阿戈美拉汀的服用原则是从低到高，循序渐进，逐渐停药，其常规的服用方法如下，起始剂量为每次25mg，每晚1次，睡前半小时服用，治疗2周后如果效果欠佳可以调整为50mg每次，每晚1次。阿戈美拉汀的服药周期多为6周为1疗程，治疗周期多为2-4个疗程，如果是治疗抑郁焦虑等异常情绪类疾病则服用周期可适当延长。其次，虽然阿戈美拉汀无明显成瘾性，而且戒断反应较少，但是如果患者是每晚服用50mg，则建议先将剂量减至25mg每日，然后再停药；如果每日口服25mg，则可以间断服用，逐渐停药。抑郁症患者应给予足够的治疗周期(至少6个月)，以确保症状完全消失。阿戈美拉汀可与食物同服或空腹服用。【不良反应】最常见不良反应为恶心和头晕。其他主要的不良反应为：头痛、失眠、困倦、偏头痛、肝功能异常（尤其是谷丙转氨酶(ALT)谷草转氨酶(AST)异常的）。嗜睡、头痛、头晕，一般可逐渐减缓。血清转氨酶升高患者:在临床试验中，已有患者在使用阿戈美拉汀时发生血清转氨酶升高。在停用阿戈美拉汀后，这些患者的血清转氨酶通常可恢复到正常水平。在开始应用阿戈美拉汀治疗前，所有患者都应进行肝功能检测，并在治疗期间定期复查，建议在治疗6周、12周和24周进行肝功能检查，转氨酶超过正常值上限的3倍以上应停药，肝功通常可逐渐恢复，肝炎及肝功异常患者不建议服用。【注意事项】儿童和青少年患者用药:阿戈美拉汀在18岁以下抑郁患者的疗效和安全性尚未建立，因此不推荐阿戈美拉汀用于18岁以下抑郁症患者的治疗。在儿童和青少年进行的临床试验中，与安慰剂组相比，接受其他抗抑郁药治疗者出现自杀相关行为(自杀企图和自杀念头)、敌意(主要表现为攻击、对立行为和易怒)的发生率更高。伴有痴呆的老年患者用药:阿戈美拉汀用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者的疗效和安全性尚未得到证实，因此阿戈美拉汀不应用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者。躁狂/轻症躁狂:阿戈美拉汀应慎用于有躁狂或轻症躁狂发作史的患者。当患者出现了躁狂症状时，应该停止使用阿戈美拉汀。自杀/自杀念头:抑郁症本身会导致自杀念头、自伤和自杀行为(自杀相关事件)的风险增加。这种风险持续存在直至患者明显缓解。由于治疗最初几周或更长的时间内可能都没有改善，此时应对患者进行密切监测直至症状缓解。通常的临床经验是在患者康复期早期自杀风险会有所升高。过量饮酒或正接受可能引起肝损害药物的患者应慎用阿戈美拉汀。乳糖耐受不良患者:阿戈美拉汀含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不应使用阿戈美拉汀。对驾驶和机械操作能力的影响:没有进行阿戈美拉汀对驾驶和机械操作能力影响的研究。但考虑到头晕和嗜睡是阿戈美拉汀常见的不良反应。患者应注意对驾驶和操作机械能力的可能影响。孕妇及哺乳期妇女用药:妊娠期妇女慎用阿戈美拉汀。阿戈美拉汀对哺乳婴儿的潜在影响目前尚未证实。患者如果必须接受阿戈美拉汀治疗，应停止哺乳。儿童用药:目前尚缺乏儿童及18岁以下青少年患者使用阿戈美拉汀的安全性和有效性数据，因此不推荐维度新用于儿童及18岁以下青少年患者老年用药:阿戈美拉汀用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者的疗效和安全性尚未得到证实，因此阿戈美拉汀不应用于治疗伴有痴呆的老年抑郁症患者。【药物相互作用】阿戈美拉河主要经细胞色素P4501A2(CYP1A2)(90％)和CYP2C9/19(10％)代谢,与这些酶有相互作用的药物可能会降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度，具体如下：氟伏沙明是强效CYPIA2和中度CYP2C9抑制剂，可明显抑制阿戈美拉汀的代谢，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍(范围12-412)。因此，本品禁止与强效CYPIA2抑制剂(如:氟伏沙明、环丙沙星)联合使用。与雌激素(中度CYP1A2抑制剂)合用时，阿戈美拉汀的暴露量会增高数倍。尽管800名同时使用雌激素的患者均未显示出特异的安全性问题，在获得进一步临床经验前，同时处方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制剂(如:普奈洛尔、格帕沙星、依诺沙星)时应谨慎。利福平是所有参与阿戈美拉汀代谢的三种细胞色素的诱导剂，会降低阿戈美拉汀的生物利用度。吸烟可诱导CYPLA2，会降低阿戈美拉汀的生物利用度，尤其是重度吸烟者(＞15支/天)。不可与酒精同时使用。参考文献：1.心理科普|一位精神心理科医生整理的心理科常用药的优缺点及副作用处理陈伟信洁心理驿站2023-11-1217:48发表于浙江2.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2453.抗抑郁药，究竟是致性功能障碍，还是治性功能障碍？2017-11-2122:19:34来源:医学界精神病学频道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.王聪，赵雯迪，钟朝晖.氟西汀治疗早泄有效性和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2016，22（13）：1510-1515.6.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通7.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.8.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制|e信使9.精神药物不良事件的临床判断建议|指南共识医脉通精神科2024-02-0220:01发表于北京10.抗抑郁药，究竟是致性功能障碍，还是治性功能障碍？2017-11-2122:19:34来源:医学界精神病学频道11.基础：精神科受体效应/临床必备.原创JN医脉通精神科2017-07-2912.司天梅,黄继忠,于欣.Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第3版）[M].北京:北京大学医学出版社,2011.13.【用药】三分钟认识药品——阿戈美拉汀江西省精神病院2019-05-1717:23江西14.LiMeizhen,TangFang,XieFeifanetal.DevelopmentandvalidationaLC-MSMSmethodforthesimultaneousdeterminationofagomelatineanditsmetabolites,7-desmethyl-agomelatineand3-hydroxy-agomelatineinhumanplasmaApplicationtoabioequivalencestudy.[J].JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci,2015,100360-6.15.中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组。中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）【J】.中华神经科杂志，2018,51（5）：324-335.

曲唑酮是一种临床常用的5-HT受体拮抗/再摄取抑制剂（SARI），又称5-HT平衡抗抑郁药（SMA）。1966年由意大利安吉里尼实验室最先研发出的一种抗抑郁药物，其抗抑郁作用已获得多个国家的认可。抗抑

㈠疗效⒈普瑞巴林的催眠效应会发生耐受吗？答：会。一患者开始服用普瑞巴林，睡眠明显改善，但过段时间就开始早醒了。提示催眠效应会发生耐受。⒉普瑞巴林会改善不真实感吗？答：会，但是是或然的，不是必然的。一患

⒈右佐匹克隆1.5mg/晚睡14小时怎么办？答：右佐匹克隆的半衰期是6小时，最高治疗量是3mg/晚，你只用1.5mg/晚，就睡到14小时，说明你对该药很敏感，减成1/4片（3mg/片），再思睡就再减成

一．疗效⒈劳拉西泮的抗焦虑效果如何？答：有抗焦虑效果，但力度和持续时间均不如氯硝西泮。⒉劳拉西泮可用于境遇性焦虑吗？答：可以。一患者在教室里害怕、心慌、坐不住，总想回家，每次临时加服劳拉西泮0.5mg