线粒体脑肌病

这是一种治疗线粒体病新药，我们在临床上用过，效果不错。该药首先用于治疗TK2缺乏症，这是一种罕见的常染色体隐性遗传线粒体DNA缺失综合征。核苷治疗在关键结局中改善或稳定疾病，包括生存率，改善行走和减少机械通气需求。核苷可以治疗其他线粒体病，显著增加细胞的线粒体DNA含量。在POLG突变患者也可以增加线粒体DNA含量，增加了线粒体DNA的量。脱氧核苷治疗目前正接受美国及欧盟监管机构审评；若获批准，将成为全球首个且唯一适用于发病年龄在12岁及以下TK2d患者的治疗药物，预计价格不菲。治疗组患者无死亡（0/38），对比未治疗组死亡率为58%（40/69）。从症状出现时间计算，治疗可将死亡风险降低85%-93%（HR0.067-0.147）；精确条件逻辑回归分析显示，治疗可将死亡风险降低95%1。治疗前约71%（27/38）患者失去≥1项运动能力，29%（11/38）失去≥4项运动能力；治疗期间，无患者再失去运动能力。治疗后原本失去运动能力的患者中，65%（17/26）至少恢复了一项运动能力。治疗前超过50%（19/38）患者使用呼吸辅助设备；治疗后29%（6/21）患者呼吸辅助需求减少。绝大多数治疗相关不良事件为轻度，未导致停药，包括：腹泻（68%，≤12岁发病组62%）、血肌酸激酶升高（23%，≤12岁组28%）、发热（16%，≤12岁组21%）、丙氨酸氨基转移酶升高（16%，≤12岁组17%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（13%，≤12岁组14%）。由于纳入标准不同，可能存在研究的选择偏倚。治疗组无死亡导致结果统计精度受限。患者数量少，数据收集及评估存在差异，影响研究结果的可信度。

MELAS是一种高致死率的疾病，患者家里人和非专科医生基本都束手无策，因为缺乏全局观念，不明事理，说了也不理解，还是按照自己的想法去做。不合理的治疗在帮倒忙，绝大多数情况，按照我的建议做就非常不简单了，别问为什么，你提一些驴唇不对马嘴的问题，都是鸡毛蒜皮的小事，关键问题你作为一个外行人不可能想不到、也问不到点子上。大多数时候象一个不懂事的孩子，大人越忙，孩子越跟着心急火燎的瞎捣乱。神经元过度兴奋性作是线粒体病中风样发作的关键机制。中风样发作的管理侧重于癫痫发作管理和治疗伴随并发症。处于危急状态的患者表现出不同程度的代谢过度和分解症，而处于急性神经危急期的MELAS患者，能量消耗会减少，使用镇痛剂、肌肉松弛剂、抗癫痫的巴比妥酸盐和各种镇静剂进一步将能量消耗减少12-32%。但千万不能过量，这些药抑制呼吸、心脏和胃肠道，可以导致呼吸费力、心脏停跳和肠道麻痹，哪一项都要命。首先是饮食调整，使用低碳水化合物或高脂肪饮食，这些饮食会导致肌肉的渐进性损伤，不能太严格。能量摄入通常估计为30kCal/kg理想体重，或使用欧洲临床营养与代谢学会建议的Harris-Benedict方程。选择最佳的治疗方法并实现蛋白质和营养的平衡。给予1.0-1.5克/公斤体重的蛋白质。乳酸水平可能反映微循环的恶化，瓜氨酸可用作MELAS患者严重程度的生物标志物。BCAA作为补充骨骼肌需求的代谢来源。谷氨胺是一种条件性必需氨基酸，是肠细胞的代谢受体，可减少细菌转运和促炎细胞因子的产生。牛磺酸具有维持膜势和细胞内pH值以及调节细胞死亡的作用。精氨酸是应激时期的条件性必需氨基酸，也是NO的前体，可以改善T细胞的增生反应，并增加重症患者的吞噬作用。在MELAS刺激平滑肌和内皮细胞线粒体增生，导致血液灌流受损的几个器官的微血管系统，除了缺乏NO外，患者口服给予精氨酸还可以预防脑血管意外的发生并降低疾病的严重程度，而静脉注射有助于消除其主要症状，如头痛、恶心、呕吐、意识丧失和视力障碍。卡尼汀是一种在能量生产中发挥至关重要作用的氨基酸，参与长链自由脂肪酸运输进入线粒体，并恢复细胞内的乙酰基-CoA基团。可以在MELAS中的使用。核苷酸和ω3脂肪酸是重症患者免疫神经素的重要组成部分。核苷酸对于RNA、DNA和能量运输分子的合成至关重要，减少会抑制T细胞和巨噬细胞的功能，增加败血症的风险。ω3脂肪酸是一种能量来源。也是细胞膜的组成部分，有助于脂溶性维生素的运输，并减少类花生酸和炎性细胞因子的合成，使重症患者机械通气天数减少，感染患病率降低，住院时间缩短。处于死亡边缘的患者大都有多个脏器损害，需要多学科协助，争分夺秒去抢救。其他药物治疗包括抗癫痫药物和改善线粒体功能药物。抗癫痫药物是一把双刃剑，控制大脑皮层神经细胞的放电，其他地方的神经细胞和肌细胞也抑制，抑制心脏导致心跳停止而猝死。抑制消化道蠕动，导致肠麻痹。绝对不要过度使用，局部小发作不要命，要命的是过度治疗，七八种抗癫痫药物同时用，随时可能把病人毒死，立即叫停部分抗癫痫药物，家里人不知深浅还在那里犹豫。请其他科协助，也拖着不办，反而道听途说加其他昂贵而并非紧急的药物。外行人越用劲，越上心，越外行，越帮倒忙。明知的做法是让内行人去干，别插手阻碍。病危患者生的希望稍纵即逝。救人没有再来一次的机会，没有后悔药。

尊敬的家长： 您好！线粒体疾病是由于线粒体DNA和/或核DNA变异导致线粒体结构或功能障碍，引起的一组儿童时期最常见的遗传代谢病，发病率约为1/5000活产儿。患儿临床表现多样，可累及全身各个器官和系统，及时科学、精心的管理和支持治疗对于延缓疾病进展、减少并发症、提高孩子的生活质量至关重要。请您和家人保持信心，与我们医疗团队共同努力，为孩子的健康保驾护航。 一、医疗随访与用药管理（核心重点）1.严格遵守医嘱：●按时复诊：请务必按照方主任预约的时间定期复诊（遵医嘱）。复诊有助于我们及时评估病情变化，调整治疗方案。●规律用药：切勿自行停药、减量或更换药物。2.谨慎使用药物：●绝对禁用：丙戊酸类药物对POLG基因突变所致线粒体病是绝对禁忌症，但对其他基因突变所致线粒体病的癫痫不作为首选用药，相对禁忌。●高度谨慎：许多麻醉药、镇静药、他汀类降脂药、某些抗生素（如氨基糖苷类）可能对线粒体有毒性。在任何其他科室就诊或就医时，必须主动、明确告知所有医生：“孩子患有线粒体疾病，请避免使用对线粒体有毒性的药物。”3.记录“健康日记”：●准备一个本子，记录孩子每日的精神状态、食欲、睡眠、体温、发作情况（如有癫痫、卒中、肌张力障碍）、服药情况（开始用药时间，药物名称、规格、具体用量、有无错服或漏服）以及用药后有无不良反应（如脾气大、头晕、腹泻、呕吐、皮疹及痰多等）。复诊时带给医生看，这是调整治疗的重要依据。 二、日常生活与营养管理（基础保障）1.饮食原则：少食多餐，避免饥饿：●线粒体病患儿对饥饿耐受性极差。长时间空腹可能诱发代谢危象，导致病情急剧加重。请保证孩子一日三餐+2-3次加餐（睡前加餐尤为重要）。●饮食应均衡，确保机体必需营养素的摄入。部分基因突变患儿可尝试特殊饮食，具体饮食计划需在专业医生的指导下进行，并由临床营养师制定个体化的饮食方案。2.应对发热与感染：●感染（尤其是发热）是诱发代谢危象的最常见因素。●一旦体温超过38.5℃，必须立即采取行动：·物理降温：减少衣物、温水擦浴。·药物降温：及时使用对症药物（遵医嘱）。·补充能量：鼓励孩子多喝水，必要时可补充口服补液盐溶液Ⅲ，防止脱水和高代谢状态。·及时就医：如果孩子精神萎靡、拒食、呕吐或抽搐，需立即前往医院急诊，并告知医生孩子有线粒体病基础。3.适度活动与充分休息：●避免剧烈运动：过度疲劳会加重症状。鼓励孩子进行温和的活动，如散步、游泳（需监护），以不感到疲劳为度。●保证充足睡眠：规律的作息和高质量的睡眠对身体修复至关重要。 三、紧急情况识别与处理出现以下任何“红色警报”症状，请立即就医！ ●精神意识改变：嗜睡、精神萎靡、烦躁不安、意识模糊甚至昏迷。●顽固性呕吐、腹泻：无法进食进水，有脱水风险。●呼吸困难：呼吸急促、费力。●惊厥发作：抽搐或癫痫发作形式改变、时间延长。●肌无力明显加重：孩子突然抬头困难、坐不稳、无法行走。 就医时，请大声告知医生：“我的孩子是线粒体病患者，目前怀疑可能出现代谢危象！” 四、家庭支持与心理关怀1.家长心态：照顾慢病孩子是一场马拉松。请您先照顾好自己的身心，只有您状态稳定，才能给孩子最好的支持。家人之间要互相理解，分担压力。2.社会支持：可以寻求病友群体的支持，交流护理经验，获取情感慰藉。3.孩子心理：根据孩子的理解能力，用积极的方式解释他的状况。鼓励他做力所能及的事，培养兴趣爱好，让他感受到爱和生命的价值。  祝您的孩子平安、快乐地成长！ （注：以上内容需结合患儿个体情况调整，具体用药及护理方案请严格遵循主治医生指导。） 

一、算热卡什么时候都不要忘记民以食为天。饮食调整是线粒体病治疗的关键方法之一，代谢危象的发生和能量缺乏有关。吃的胖一点有助于疾病控制，但不能吃太多碳水化合物。线粒体病患者日常需要高蛋白低糖的食物。配合胃肠动力药物，如溴比斯的明；和辅助消化药物，如复合酶制剂。达到的目标是成年人每日每天每公斤体重35大卡。新生儿每天每公斤体重110大卡，每长3岁降低10大卡，1-3岁100；3-6岁90；6-9岁80；9-12岁70；12-15岁60；25-18岁50；之后按成人计算，活动量大，需要的热卡多。二、吃什么1、瘦肉：鸡肉、瘦牛肉、海鲜（虾、三文鱼和鳕鱼），以优质海鲜为主，还含有不饱和脂肪酸，用于消化和吸收好的患者。没有食欲可以打碎做成海鲜粥。2、蛋白：氨基酸口服液、乳清蛋白和支链氨基酸，在脱脂牛奶中加蛋白粉或氨基酸用于消化和吸收不好的患者。酸奶、奶酪、鸡蛋，用于消化好的患者。3.油脂：中链脂肪酸，炒菜主要使用棕榈仁油和椰子油。不吃动物脂肪。4.淀粉：不宜多，可用粗粮和高纤维食物。少量食用核桃、夏威夷果和杏仁。做成玉米蔬菜粥、鱼片蔬菜小米粥、山药蔬菜粥，易于消化吸收。5.蔬菜：西兰花、菠菜、芦笋、西红柿、莴苣、冬瓜等，都属于高蛋白低脂肪的食物，还含有丰富的维生素和纤维素。消化不好的患者可以煮烂或做成菜粥。三、怎么吃碳水化合物、脂肪和蛋白的热卡分别为每克4、9、5大卡，依据这些数据计算每日需要吃多少碳水化合物、中链脂肪酸和蛋白。该病需要一日多餐，其中一日三餐的热卡分布为早餐、中餐和晚餐各占四分之一总热卡，每餐要有蔬菜、鱼或瘦肉或蛋奶，加中链脂肪酸以及少量主食。剩下的四分之一总热卡再分给上午10点、下午3点和晚上9点的加餐，加餐建议用脱脂牛奶加乳清蛋白或氨基酸，或者酸奶再加坚果。这样的一日多餐基本能够满足一日的能量需要。能量补充充分的前提下，再用药物治疗，改善线粒体的功能。

亲爱的家长：当得知孩子被诊断为MELAS综合征时，您可能会感到困惑、担忧甚至无助。我们希望通过这篇文章，用通俗易懂的语言帮助您了解这种疾病，并提供实用的护理建议。什么是MELAS综合征？MELAS综合征是一种由线粒体基因突变引起的罕见遗传病。线粒体是细胞的“能量工厂”，当它们无法正常工作时，身体（尤其是神经和肌肉系统）会因能量不足出现多种问题。名字背后的含义M（Mitochondrial，线粒体）E（Encephalomyopathy，脑肌病）L（LacticAcidosis，乳酸酸中毒）A（Stroke-likeEpisodes，卒中样发作）关键信息孩子出生时已携带基因突变，但症状可能在2岁至40岁间逐渐出现，多数在20岁前显现。遗传特点：仅通过母亲遗传（若母亲携带突变，孩子有患病风险）。孩子可能出现哪些症状？每个患儿的表现可能不同，常见症状包括：早期预警信号（可能先于其他症状出现）听力逐渐下降（如对声音反应变迟钝）血糖异常（可能发展为糖尿病）神经系统相关症状类似中风的表现：突发单侧肢体无力、说话含糊、视力模糊或丧失（需立即就医）。癫痫发作：如突然抽搐、意识丧失。行为异常：易怒、记忆力减退或学习困难。全身性症状反复呕吐、腹痛（易被误认为肠胃炎）肌肉无力、易疲劳（如走路不稳、爬楼梯困难）身材比同龄人矮小如何确诊？医生会通过以下检查综合判断：基因检测：通过血液或唾液寻找线粒体基因突变。影像学检查：MRI可发现脑部异常信号。乳酸检测：血液或脑脊液中乳酸水平升高是重要线索。肌肉活检（少数情况）：取少量肌肉组织观察线粒体结构。治疗与日常管理目前尚无根治方法，但可通过以下方式改善生活质量：药物治疗抗癫痫药：控制抽搐，但需避免使用丙戊酸（可能加重症状）。能量补充剂：如辅酶Q10、左旋肉碱，帮助线粒体“充电”。急性期治疗：L-精氨酸可能减少“卒中样发作”的损害。支持性护理糖尿病管理：定期监测血糖，必要时使用胰岛素。听力干预：人工耳蜗或助听器可改善沟通能力。康复训练：物理治疗增强肌肉力量，语言训练改善交流。重要提醒疫苗接种：按时接种流感、肺炎疫苗，降低感染风险（感染可能诱发症状加重）。避免诱因：远离烟酒、极端疲劳和饥饿（可能加剧乳酸堆积）。家庭护理实用建议记录症状日记：记录孩子的头痛、呕吐、无力等发作时间、持续时长和诱因，就诊时带给医生。紧急应对：若孩子突然出现口角歪斜、肢体瘫痪，立即拨打急救电话。癫痫发作时，让孩子侧卧，防止窒息，记录发作表现（可手机录像）。营养支持：少食多餐，避免长时间空腹（预防乳酸升高）。咨询营养师制定个性化饮食计划（部分患儿需低糖、高蛋白饮食）。心理关怀：与学校沟通，为孩子争取学习支持（如延长考试时间）。关注孩子们（健康兄弟姐妹）的情绪，避免他们感到被忽视。关于预后：我们能期待什么？MELAS综合征的病程因人而异。有些孩子症状较轻，通过治疗能正常上学；有些可能需要长期康复支持。尽管该病可能危及生命，但以下措施能带来积极影响：定期随访：每年至少一次全面检查（心脏、视力、听力、肝肾功能）。多学科团队：神经科、内分泌科、康复科医生共同制定护理计划。科研进展：关注线粒体疾病临床试验（如基因疗法），未来可能有新希望。给家长的心理支持寻找同类家庭：分享经验。自我关怀：合理安排休息，接受心理咨询（长期照护可能带来心理压力）。遗传咨询：若计划再生育，建议通过产前诊断评估胎儿风险。最后的话作为家长，您可能时常感到责任重大，但请记住：您不是一个人在战斗。现代医学的进步和社会的支持资源，将帮助您和孩子更好地面对挑战。及时与医生沟通，关注孩子的每一点进步，并为TA创造充满爱和希望的生活环境。我们与您同行。

由线粒体DNA中的单个碱基突变引起的线粒体脑肌病、乳酸性酸中毒和中风样发作（MELAS）综合征是最常见的母系遗传线粒体疾病之一，伴随着因高氧化磷酸化系统缺陷而造成的神经元损伤。使用高度纯化的间充质干细胞在线粒体缺陷细胞中可以更好地恢复线粒体功能和生物能学特性。诱导多能干细胞，从MELAS患者中分化出线粒体功能受损的神经元。在接触或非接触条件下培养MELAS神经元和间充质干细胞。两种间充质干细胞都可以向MELAS神经元递送线粒体，但高度纯化的间充质干细胞在这两个系统中的线粒体转移方面更好。线粒体转移明显恢复了线粒体功能，包括线粒体膜电位、ATP/活性氧生成、细胞内钙储存和氧消耗率。高度纯化间充质干细胞提供的外来线粒体可能为治疗MELAS神经功能障碍提供潜在的治疗策略。其他干细胞也会有作用，但治疗途径和剂量需要探索。

三庚酸（Triheptanoin）是一种特殊设计的合成甘油三酯化合物，由三种七碳脂肪酸组成，旨在为受影响的人提供中等长度的奇数链脂肪酸庚酸。三庚酸在肝脏中迅速代谢，形成一系列含能量的代谢物，包括庚酸，庚酸进一步代谢成4碳和5碳酮体。酮体通过单羧酸转运体穿过血脑屏障，直接为大脑提供替代能源。这些代谢物还具有对三羧酸循环的中间产物进行再补充的能力，可以提高脑氧代谢率，减少了癫痫和非癫痫发作事件。可以用于线粒体脑肌病治疗。

线粒体病是由于线粒体DNA或核DNA缺陷引起的遗传代谢病，临床表现包括发育落后、肌无力、智力低下、癫痫发作、中风样发作、心脏病、胃肠道疾病、肝肾疾病等，线粒体病尚无有效治疗方案，主要为多学科对症干预和管理，其中营养干预既可起到支持作用，也可对某些类型线粒体病发挥治疗作用。线粒体病孩子改善营养的目的是保证蛋白质、能量和各种营养素供给，改善机体功能及提高生活质量。蛋白质、脂肪和碳水化合物的摄入量参考国家膳食推荐量。合并呕吐、吞咽障碍、喂养困难或胃肠蠕动障碍，导致摄入减少，可采取肠内营养（经口或管饲）支持。特殊饮食及部分营养素可能具有调节代谢和信号通路、改善线粒体呼吸链功能的作用。常用的有抗氧化剂，如维生素C、维生素E、α-硫辛酸、辅酶Q10等；改善电子传递，如辅酶Q10、维生素K、琥珀酸盐等；减少毒性产物，如二氯乙酸、二甲基甘氨酸等；辅酶，包括肌酸、左旋肉碱、烟酰胺、硫胺素等；这些营养素均被认为有可能改善线粒体功能，常被联合使用，即“线粒体鸡尾酒”疗法。此外，精氨酸可改善线粒体活性及血管舒缩状态，防止卒中样发作。生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、合理蛋白质和其他营养素的饮食，除了控制癫痫发作，生酮饮食还可改善患者认知及提高肌肉力量，减少mtDNA异质性。生酮饮食可改善MELAS、Leigh病、LHON、KSS、线粒体肌病和进行性外眼肌麻痹、电子传输链缺陷等多种线粒体病。

线粒体疾病是一组遗传代谢性疾病，当人体内的线粒体不能正常发挥功能时发生。线粒体是细胞内的细胞器，为细胞提供能量。它们含有自己的DNA，由母亲遗传。线粒体疾病可能影响各种器官和系统，如大脑、肌肉、心脏、肝脏、肾脏和眼睛。线粒体病可以引起各种症状，如生长迟缓、肌肉无力、视力和听力问题、学习障碍、癫痫、心脏问题和胃肠道障碍。线粒体疾病可能出生时就存在，也可能在更晚的年龄发生。有许多类型的线粒体疾病，根据它们的遗传原因或临床特征而有不同的名称。儿童中一些线粒体疾病的例子包括：KearnsSayre综合征：一种罕见的疾病，影响眼睛（导致眼睑下垂和眼动障碍）、心脏（导致心律失常）、肌肉（导致无力）和大脑（导致痴呆）。Leigh综合征：一种严重的疾病，影响大脑（导致逐渐失去智力和运动能力）、肌肉（导致无力）和其他器官（如心脏、肺和肾脏）。MELAS：线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和类中风发作的缩写。它影响大脑（导致癫痫、头痛和中风）、肌肉（导致无力）和其他器官（如心脏）。MERRF：肌阵挛性癫痫和破碎红纤维的缩写。它影响大脑（导致癫痫）、肌肉（导致无力）和其他器官（如心脏）。MNGIE：线粒体神经胃肠病。它影响神经系统（导致麻木、疼痛和无力）和消化系统（导致腹泻、呕吐和体重下降）。Pearson综合征：一种罕见疾病，会影响骨髓（导致血细胞计数降低）和胰腺（导致糖尿病）。丙酮酸代谢障碍：一组影响细胞如何利用葡萄糖产生能量的疾病。会引起乳酸中毒（血液中乳酸积累）和各种神经系统功能障碍。Krebs循环障碍：一组影响细胞如何利用氧气产生能量的疾病。也会引起乳酸中毒和各种神经系统功能障碍。线粒体疾病可以通过基因测试或对血液或组织样本的生化测试进行诊断。治疗选择取决于疾病的类型和严重程度，但可能包括管理症状或预防并发症的药物，提供缺失维生素的膳食补充剂，改善肌肉力量的物理治疗，改善沟通的语言治疗，支持学习的特殊教育，替换受损器官的器官移植，或矫正缺陷基因的基因治疗。目前还没有治愈线粒体疾病的方法，但寻找新治疗方法的研究正在进行中。