先天性胆道闭锁

胆道闭锁婴儿多为足月儿，出生体重正常，孩子生后，可能没有症状。之后孩子出现黄疸，大便多为灰白色或者白色，同时因为胆红素没法正常排出，所以会进入血液最后经尿液排除，孩子的尿色会深。如果家长发现孩子生后1周以后，吃奶好的情况时还小便颜色深也要注意下。如果黄疸2周不消退都要考虑是否有该问题，需要去医院抽血进行总胆红素和直接胆红素检查，明确诊断。当直接胆红素大于17.1μmol/L（1mg/dL）视为异常，要进行进一步检查。之前认为直接胆红素大于总胆红素的20%以上时支持该诊断，但一些研究发现有些胆道闭锁的直接胆红素没有达到这个水平，所以，低于20%也要考虑该问题。

初次见到九九（化名）时，她9个月20天，从出生，她就只在家里完整的待过2个月，其他时间都在住院，为了给她治病，九九妈妈也记不清去过多少家医院。九九从出生就得了黄疸病，一直在当地医院蓝光治疗，后来县医院说看不了，让转到市医院，市医院又转到省医院。原本家人觉得再普通不过的“新生儿黄疸”，最后确诊为“胆道闭锁”。九九妈妈至今还记得，在网上看到胆道闭锁患儿最终需要肝移植的时那种心被撕碎了的感觉。随后，家人全力以赴，在小九九2个月大时选择了葛西手术。小九九也很幸运，手术顺利，也没有其他并发症，术后半个月，九九出院回家了，虽然术后每天几乎都在不停的给孩子喂药、测体温，每日提心吊胆怕孩子犯胆管炎，但九九妈妈说，出院后的2个月是她过的最幸福的两个月，孩子一直在身边，黄疸也在一点一点的退去，九九术后1个半月，就变得白白胖胖了。正当九九全家以为病魔退却的时候，九九再次出现黄疸，反复高热，大便又变白了。胆管炎，这个笼罩着每个胆闭患儿父母心中的阴霾，出现了。九九爸妈有一次带着孩子踏上征程，市里面输液抗炎无效，转到省里抗炎又无效，又到上海、天津抗炎治疗，持续治疗4个多月，胆管炎依旧没有得到控制，所有的医院都建议“只能肝移植了”。“儿研所是我们抗炎治疗的最后一站。”九九妈妈说，“如果还不行，我们只能放弃治疗了，为了治疗九九，我们已经山穷水尽了。”入院后，MRCP显示：肝门区见类圆形异常信号灶，2.32.01.6cm；右侧见多个小圆形异常信号灶。“再做一次葛西，可能就解决这个问题了。”经过全科的讨论，我们将结论告知家长，没想到九九妈妈不加思考的同意了。久病成医的她，在没有入院前就打听到，儿研所通过二次葛西手术成功解决过好几例和九九一样的病症了。手术当天，九九妈妈泪眼婆娑，紧紧的抱着九九。再难放开的手，也得放开。九九再次推进手术室，二次葛西手术（肝门-空肠吻合术）难度比第一葛西手术难度更大，术中腹腔肠管粘连致密，稍有不慎，变有大出血可能，经过1个小时的细心分离，在门静脉左支内侧上方，早到了扩张的左肝管，直径约2cm，切开后，可见绿色泥沙样胆汁流出，找到了元凶，二次葛西手术成功。术后九九妈妈只是在看到孩子推出手术室，闪过一丝笑容。她很清楚，手术成功，并不代表，孩子的黄疸能够退去。一次次复查，九九妈妈的笑容也一次次的多起来。九九的肝功能明显好转，直接胆红素较前明显下降，大便转为黄色。术后1周复查超声：肝内胆管可见轻度扩张，宽约0.29cm。九九顺利出院，术后3月，九九妈领着九九过来复查，所有指标完全正常，这三个月小九九也没有再出院发热、白便了。乐的九九妈妈放开了牵着九九的手，没想到久病的九九竟能自己独自蹒跚前行了。胆道闭锁（BA）是严重威胁婴幼儿生命的胆道梗阻性疾病，如不及时治疗，患儿常于2岁之内因肝功能衰竭而死亡。葛西手术的引入，开创了胆道闭锁治疗的新纪元，但仍未能圆满解决BA患儿自体肝生存中出现的各种问题。根据文献报道，葛西术后肝内胆管扩张（IBC）的发生率约为4一25％。该患儿葛西术后1月退黄良好,表明患儿肝内胆管发育尚可,后再次出现反复发热、黄疸、排白陶土便，当地医院予以美罗培南加激素冲击治疗，效果差，转氨酶进行性升高，感染指标进行性升高，超声提示：肝内胆管扩张，当地医院考虑“难治性胆管炎“，建议等待肝移植，面对持续升高的转氨酶、感染指标以及肝内胆管扩张束手无策。我中心多次二次葛西手术经验，表明：针对胆道闭锁葛西术后肝内胆管扩张伴有反复的胆管炎,保守治疗效果不佳时，可以考虑行二次葛西手术，予以肝管扩大成形，肝门空肠吻合，使肝内胆管扩张得以缓解，胆汁引流通畅，延长自体肝生存时间。

首都儿科研究作为中国儿童胆道先天畸形集中治疗中心，2022年做为中国牵头单位开展maralixibat治疗胆道闭锁（BA）的II期临床药物试验研究，普通（新生儿）外科于2022年7月12日完成在中国首例患者给药。该研究是全球EMBARK研究，是一项多中心、随机对照的II期研究，旨在评价maralixibat治疗Kasai手术后BA患者的有效性和安全性，预期将在全球招募72例患者，其中包括在中国招募20例患者。首都儿科研究所作为中国区牵头单位和总负责单位，率先启动该项临床试验，并完成首例患儿给药。并于2022年8月完成第二例入组，并顺利给药。目前入组患儿用药展顺利。EMBARK是Mirum申办的全球II期研究，旨在评价maralixibat治疗Kasai术后BA受试者的有效性和安全性。此研究包括26周的随机对照治疗，然后是78周开放性扩展期，正在北美、欧洲和亚洲（包括中国）的多个研究中心开展。目前尚无药物获批用于BA患者的治疗。胆道闭锁（BA）是一种以肝内外胆管进行性纤维化梗阻为特点的，特发于新生儿的肝胆疾病，表现为的黄疸、陶土便、茶色尿、肝大等。BA的病因和发病机制仍不明确，可能是多因素的。亚洲人发病率约1/5000-10000，该病导致胆汁淤积性肝病损伤、进行性肝纤维化直至肝硬化，导致门静脉高压和肝衰竭，需要进行肝移植。胆道闭锁的标准治疗是先行葛西手术干预，葛西术后患儿黄疸指标可降至正常，以此延长自体肝生存时间。Maralixibat口服溶液是一种回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，通过抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT），导致更多胆汁酸在粪便中排出，导致系统性胆汁酸水平降低，从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。maralixibat治疗可显著减少瘙痒、胆汁淤积、黄瘤（使皮肤下胆固醇沉积变形），改善患者生活质量。该药物已经获得美国食品和药物管理局批准用于治疗一岁以上的阿拉杰里综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症，而且也是唯一获得FDA批准的治疗与阿拉杰里综合征相关的胆汁淤积性瘙痒症的药物。该药物目前正在其他罕见胆汁淤积性肝病的后期临床研究中进行评估，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和胆道闭锁（BA）。在美国，该药物已获得阿拉杰里综合征和进行性家族性肝内胆汁淤积症II型的突破性疗法资格，以及阿拉杰里综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆道闭锁的孤儿药资格。该药物为胆道闭锁患儿提供了一个有意义的治疗方案，最终有望减少肝移植的需要。

孩子因胆道闭锁需要移植，爸爸捐献部分肝脏，术后一个月了，一对父女都恢复正常。说一下很多人关心的美容缝合问题，其实术后疤痕的大小，除了缝合方式，还取决于自身是否为疤痕体质。这对父女做的都是美容缝合，成人和孩子也不一样，孩子的疤痕会随着生长发育越来越不明显。对于儿童患者，我们全部采用美容缝合，对于捐献肝脏的爸爸妈妈们也是这样。我们努力拯救生命，并尽量减少手术对生活质量的影响。

简明答案：及时做葛西手术，密切随访，做好肝移植准备。宝宝确诊胆道闭锁后，你一定有很多问题，我来帮你解答。先显摆一下，朱医生所在的科室是全球最大的肝移植中心之一，十六年间完成儿童肝移植近三千例。就这。第一，什么是胆道闭锁？人的胆道就像一棵树，肝细胞产生的胆汁从树叶流向树枝再流向树干，最后流入肠道，把你的便便染成黄色。由于某种说不清的原因，胆道在发育时出了问题，管腔闭合了，可能是树枝闭合了，也可能是树干闭合了，胆汁就流不出来了，便便变白了，这就是胆道闭锁。流不出来的胆汁会损伤肝细胞，导致肝硬化。第二，要不要做葛西手术？要！宝宝一旦查出来这个病，家长就会听说这个手术：葛西（Kasai术）。诊断明确后，要做葛西，而且要及时做葛西，最好在出生后三个月内做。不管是哪种类型的胆道闭锁，及时做葛西，都会不同程度地缓解病情。第三，做了葛西手术，还需要做肝移植吗？看情况。做完葛西后，一般有三种情况：完全康复、暂时缓解、没效果。完全康复的（极少），可以长到成年都没问题，不需要肝移植；暂时缓解的（大多数），到七八个月或者几岁，进展到肝硬化阶段，需要移植；没效果的（少数），需要尽快做肝移植。第四，既然最终要移植，为啥还要做葛西？过渡作用，让宝宝长大一点，病情进展缓慢一点，可以有效降低各种风险。不做葛西，病情进展会非常快，没有充足的时间为移植做准备。第五，做了葛西，会影响肝移植手术吗？会，也不会。葛西手术引起腹腔组织黏连，导致移植手术时出血较多，肠道并发症风险增大等。十几年前确实给我们带来了一定挑战，但现在我们已经完全征服了这个挑战，所以，葛西手术尽管做。第六，宝宝什么情况下需要做肝移植？三种情况：肝功能持续恶化、消化道出血、严重的胆管炎。出现其中一种，就要考虑做肝移植了。第七，宝宝做肝移植，需要做哪些准备？如果做亲体，就是爸爸妈妈捐肝，要住院做配型检查，要准备伦理材料；如果是等肝，就是公民逝世后捐献肝脏，要住院做配型检查。这些都很容易，最难的是处理家庭内部的不同声音。第八，宝宝做了肝移植，能活多少年？看我上一篇文章。

近日收到湖南移友求助：术后10月，胆管吻合口狭窄，当地医院多次ERCP均未成功，无奈只能携带外引流导管。可以想象如果此问题不解决，这根导管可能会伴随病人终生。找到我了，就要解决。得到病人的信任是幸福的！