哮喘

哮喘是一种慢性气道非特异性炎症疾病(此炎症≠感染)，这种炎症可以引起气道高反应性，当遇到冷空气、过敏源、异味刺激时出现:喘息、胸闷、咳嗽、呼吸困难等症状。哮喘的症状只是冰山的一角，没有症状≠炎症消失≠治愈。要想走出哮喘的阴霾，健康呼吸每一天，请您牢记哮喘的“三大纪律八项注意”。三大纪律1.规律用药：哮喘患者需要长期使用控制药物，如吸入性糖皮质激素等，以维持病情稳定。不能自行停药或减量，持之以恒才能长治久安。2.避免过敏原：明确并避免接触过敏原是预防哮喘发作的关键。常见的过敏原包括尘螨、花粉、动物皮毛、烟草烟雾、刺激性气体等。3.定期复查：哮喘患者需定期到医院进行复查，监测肺功能、评估病情控制情况，以便及时调整治疗方案。八项注意1.保持室内清洁：定期打扫房间，避免使用地毯、厚重窗帘等容易积尘的物品，保持室内空气流通。2.饮食营养均衡：不吃过甜过咸过辣的食物，不吃曾经明确过敏的食物。3.戒烟忌酒：吸烟和饮酒会加重气道炎症，诱发哮喘发作，患者应坚决戒烟并避免饮酒。4.适量运动：选择适合的运动方式，如散步、慢跑、瑜伽等，运动前做好热身，避免剧烈运动。运动时随身携带急救药物。5.注意保暖:避免受凉感冒，尤其是在季节交替时，注意增添衣物，保持颈部保暖。6.保持良好心态：避免情绪激动、紧张等不良情绪，保持心情舒畅，有助于减少哮喘发作。7.正确使用药物：掌握吸入药物的正确使用方法，每次使用后要漱口，保持口腔清洁。8.制定哮喘行动计划：患者应根据医生建议制定哮喘行动计划，了解何时使用急救药物、何时需要就医等。哮喘不可怕，只要您能牢记“三大纪律八项注意”，一定能够拥有健康呼吸，快乐生活，幸福人生！如果您有问题，欢迎您随时垂询！

重度哮喘具有明显的异质性和复杂的病理生理特点，表现为临床控制水平差、反复急性发作，是哮喘患者致残、致死的主要原因，严重影响患者生活质量的同时，也造成了沉重的社会经济负担。近年来，随着对哮喘发病机制认识的不断深入，生物制剂的出现，为重度哮喘的治疗开辟了新的途径。一、我国重度哮喘治疗困难重重，亟需寻找管理新策略根据我国《支气管哮喘防治指南（2024版）》（以下简称“中国哮喘指南”），重度哮喘定义为连续3个月及以上规范使用中-高剂量吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）治疗方案并且针对共患疾病和环境因素等进行处理后仍未控制，或在高剂量ICS/LABA治疗方案降级时出现加重。数据显示，我国成人哮喘患者有4570万，其中重度哮喘约占3.4%~8.3%。尽管重度哮喘在哮喘患者中仅占少数，其疾病负担却占据了哮喘总负担的很大一部分。目前，重度哮喘治疗主要遵循以激素使用为主的阶梯治疗方案。然而，一项前瞻性研究表明，即使接受2周口服糖皮质激素（OCS）强化治疗后再接受长期高剂量ICS/LABA+OCS治疗，仍有近75%重度哮喘患者难以实现哮喘控制。且OCS的常见副作用还会进一步影响重度哮喘患者的健康和生活质量，亟需探索新型治疗手段。近年来，靶向哮喘关键炎症通路的生物制剂不断涌现，为重度哮喘临床治疗提供了更丰富的选择。然而，在我国，生物制剂的实际使用率依然较低。来自我国的一项真实世界研究（Adelphi研究）纳入了553例重度哮喘患者，结果显示，多达33%的患者附加使用维持性OCS，仅有5%使用了生物制剂。事实上，生物制剂启动延迟不仅增加OCS暴露风险，还可能造成不可逆的气道结构改变。因此，把握启用时机、合理应用生物制剂或是优化重度哮喘临床治疗与管理的关键。二、关注生物制剂启动时机，早期干预助力实现更高治疗目标目前，我国获批用于重度哮喘治疗的生物制剂主要包括抗IL-5R单抗、抗IL-5单抗、抗IL-4Rα单抗和抗IgE单抗，分别作用于哮喘炎症通路的不同靶点。1、抗IL-5Rα单抗：直接靶向结合嗜酸性粒细胞（EOS）表面IL-5Rα，阻断IL-5与受体结合，并结合自然杀伤细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用快速诱导EOS凋亡。2、抗IL-5单抗：特异性结合IL-5，阻断IL-5信号通路，抑制体内的EOS的生物活性并使其数量降低至正常水平，从而控制EOS所介导的炎症，改善气道组织损伤及气道重塑等。3、抗IL-4Rα单抗：与IL-4Rα结合，同时阻断IL-4和IL-13信号通路，抑制气道炎症，降低FeNO、痰EOS和IgE水平，还可显著减少黏液堵塞和气道重塑，同时改善肺通气和小气道功能。4、抗IgE单抗：能够特异性地与游离IgE的Fc段结合，阻断IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等靶细胞的FcεRI受体结合，从而抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化和脱颗粒。根据中国哮喘指南，对于具有2型炎症特征的重度哮喘患者，在原有规范化使用中-高剂量ICS/LABA等治疗的基础上，可启动生物制剂治疗，表明在中剂量ICS/LABA控制不佳时即可考虑选择生物制剂。此外，2024版指南还将低剂量OCS列为重度哮喘最后的治疗手段，这意味着在使用OCS之前，应考虑生物制剂等附加治疗。近年来，随着达标治疗策略的引入，哮喘管理提出了更高的治疗目标——“临床治愈”，即临床控制期患者在生物制剂治疗或其他抗哮喘治疗后，满足以下所有条件：①无症状时长达到1年及以上；②无急性发作；③肺功能检测结果正常或基本正常；④无需OCS治疗。有研究发现，早期启动生物制剂或可帮助重度哮喘患者更好地实现临床治愈。一项基于23个国家数据的纵向研究，对生物制剂开始时和使用1年后患者的哮喘结局进行了分析，结果显示，生物制剂在基线急性发作少、长期OCS日剂量低、哮喘控制好和肺功能较好的患者中，临床治愈率更高。值得注意的是，随着长期OCS日剂量的增加，患者临床治愈率出现下降。由此可见，生物制剂使用前移可能成为优化重度哮喘管理、改善患者长期预后的关键策略。重度哮喘是哮喘疾病负担的主要来源，我国重度哮喘管理面临疾病控制不佳、生物制剂使用率低的困境。精准把握生物制剂启动时机、尽早启用生物制剂，可助力患者降低急性发作率、减少激素暴露，增加临床治愈可能性，为患者带来更优预后。

咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状，但不同病因导致的咳嗽在临床表现和治疗方案上有显著差异。本文将重点解析哮喘、咳嗽变异性哮喘（CVA）和过敏性咳嗽（AC）的鉴别要点及规范治疗方法。  一、临床表现的鉴别 典型哮喘 症状：以反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽为主，夜间及清晨加重，常伴随呼气性呼吸困难。 诱因：接触过敏原（如花粉、尘螨）、冷空气、呼吸道感染等。 体征：听诊可闻及双肺散在哮鸣音。 咳嗽变异性哮喘（CVA） 症状：唯一或主要症状为干咳，无喘息或气促，但剧烈咳嗽时可伴胸闷、呼吸不畅；夜间或清晨咳嗽加重，运动、冷空气刺激后易诱发。 特点：咳嗽持续＞4周，抗生素治疗无效，但对支气管扩张剂或吸入糖皮质激素（ICS）反应良好。 过敏性咳嗽（AC） 症状：刺激性干咳，白天或夜间均可发作，油烟、灰尘、讲话等易诱发，常伴鼻塞、流涕等过敏症状。 特点：咳嗽持续＞4周，痰嗜酸粒细胞正常，无气道高反应性，抗组胺药（如氯雷他定）或短期吸入激素可缓解。  二、治疗方法的差异 典型哮喘 控制药物：需长期规律使用，以减少气道炎症。 吸入性糖皮质激素（ICS）：如布地奈德、氟替卡松，每日1-2次，通过局部作用减少全身副作用。 长效β₂受体激动剂（LABA）：如沙美特罗，与ICS联用增强疗效。 缓解药物：按需使用，快速缓解急性症状。 短效β₂受体激动剂（SABA）：如沙丁胺醇气雾剂，吸入后5分钟起效。 其他：白三烯调节剂（如孟鲁司特）用于长期控制。 咳嗽变异性哮喘（CVA） 核心治疗：与典型哮喘一致，以吸入糖皮质激素为主。 ICS单药治疗：如布地奈德干粉吸入剂，每日1-2次，疗程至少8周。 联合用药：ICS+LABA（如沙美特罗/氟替卡松），适用于症状较重者。 辅助治疗：若夜间咳嗽明显，可联用白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特）。 过敏性咳嗽（AC） 一线药物： 抗组胺药：如氯雷他定、西替利嗪，口服每日1次，疗程4周以上。 短期吸入激素：如布地奈德，用于严重或急性发作期，疗程3-5天。 生活方式调整：避免接触过敏原（如尘螨、花粉），保持室内清洁，使用空气净化器。  三、何时需就医？若咳嗽持续超过3周、夜间加重、伴喘息或呼吸困难，或常规止咳药无效，需及时就诊，完善肺功能检查（如支气管激发试验）以明确诊断。  总结哮喘、CVA和AC虽均有咳嗽症状，但病因和用药方案差异显著。明确诊断是关键，治疗需遵医嘱，避免自行用药延误病情。同时，减少过敏原接触、规律用药和定期复查是控制病情的核心。

李先生最近饱受困扰——连续咳嗽两个多月，尤其半夜和清晨咳得厉害，严重影响了他的睡眠。他曾多次就医，肺部CT显示正常，抗生素治疗也不见效。医生最初怀疑是咽炎或鼻炎问题，但治疗效果不佳。最终，通过一项“吸入药物后肺功能”的测试（支气管舒张试验），李先生被确诊为：咳嗽变异性哮喘（CVA）， 经过治疗后好转。咳嗽变异性哮喘（CVA） 这种疾病常被误诊为普通咳嗽，如果没有及时治疗，可能发展为典型哮喘。那么，咳嗽变异性哮喘（CVA）究竟是怎么回事？有哪些典型症状？如何确诊和治疗？本文将用逐一为您介绍。 一、为什么会得咳嗽变异性哮喘？咳嗽变异性哮喘（CVA）的本质是气道慢性炎症和过度敏感，与典型哮喘的发病原理相似，但症状不同。具体机制包括： 1.气道炎症反应：主要由过敏相关细胞（如嗜酸性粒细胞）引发，导致气道肿胀、分泌物增加。 2.敏感的呼吸道：遇到冷空气、灰尘、花粉、油烟等刺激时，容易引发剧烈咳嗽。 3.神经敏感：控制气道的迷走神经过度活跃，导致气道肌肉收缩，触发咳嗽反射。 4.隐性狭窄：气道因炎症变窄，但不会像典型哮喘那样出现“喘鸣”或呼吸困难。 二、如何判断是咳嗽变异性哮喘（CVA）？这些症状要警惕！咳嗽变异性哮喘（CVA）的典型表现是：长期干咳（超过8周），并有以下特点： 1、夜间和清晨加重：常因咳嗽影响睡眠，白天反而缓解。 2、“一碰就咳”：遇到冷空气、灰尘、油烟或运动后咳嗽加剧。 3、抗生素无效：普通止咳药或消炎药效果差，但哮喘类药物（如吸入激素）可能有效。 4、没有喘息：初期不会出现“喘不过气”的表现，但若不治疗，可能发展为典型哮喘。 三、确诊咳嗽变异性哮喘（CVA）需要做哪些检查？医生会根据症状和以下检查综合判断，同时排除其他咳嗽病因（如胃食管反流、慢性鼻炎等）： 1.肺功能检测：  支气管舒张试验：吸入平喘药物（如沙丁胺醇）后，若呼气能力明显改善（第一秒用力呼吸量提升≥12%），可能提示咳嗽变异性哮喘（CVA）。  支气管激发试验：针对肺功能正常但怀疑咳嗽变异性哮喘（CVA）的患者，通过吸入刺激物观察气道是否过度敏感。 2.炎症指标检测：  呼出气一氧化氮（FeNO）：数值升高（>25ppb）提示气道存在过敏相关炎症。 3.影像学检查：如胸部CT，用于排除肺炎、肿瘤等其他疾病。 四、如何治疗？核心是控制炎症！咳嗽变异性哮喘（CVA）的治疗目标是减少气道炎症和敏感度，常用方法包括： 1.吸入激素（如布地奈德）：直接作用于气道，减轻炎症。 2.应急药物（如沙丁胺醇）：咳嗽剧烈时使用，快速缓解症状。 3.联合用药：若症状频繁，可能需要长效平喘药（如福莫特罗）与吸入激素联用。 4.辅助药物：如孟鲁司特（顺尔宁），适合合并鼻炎的患者。 5.避开诱因：远离花粉、尘螨、冷空气等刺激物，戒烟并减少接触油烟。 五、不治疗会怎样？警惕两大风险！发展为典型哮喘：长期忽视可能引发喘息、呼吸困难。 气道损伤：持续炎症可能导致气道结构改变（即“重塑”），增加治疗难度。 关键预防措施：坚持用药：即使咳嗽消失，也需按医生建议逐步减停药物，避免复发。 定期复查：监测肺功能和炎症指标，及时调整治疗方案。 六、生活指南：减少咳嗽发作的小技巧1.居家环境： 使用除螨床品、空气净化器，定期清洁空调滤网。 保持室内湿度在40%~60%，避免干燥或霉变。 2. 外出防护： 寒冷天气戴口罩，减少冷空气刺激。 花粉季节关闭门窗，外出后及时清洗鼻腔。 3.生活习惯： 适度运动（如游泳、慢跑）可增强气道耐力，但避免剧烈运动诱发咳嗽。 饮食清淡，少食辛辣或过甜食物，避免胃酸反流加重咳嗽。 咳嗽变异性哮喘是一种以“干咳”为伪装的特殊哮喘，容易被误诊。若咳嗽超过8周且抗生素无效，建议尽早进行气道功能检查。治疗关键在于规律使用吸入激素，同时远离过敏原。生活中做好防护，多数患者可以完全控制症状，避免发展为严重哮喘。 

气道激发试验是诊断哮喘的客观指标，阳性结果对诊断哮喘非常重要。一般来说，气道激发试验阳性，哮喘可能性非常大。但是，气道激发试验阳性并不一定都是是哮喘。具体原因如下：气道激发试验，也称为支气管激发试验或气道反应性测定，是通过吸入激发药物（磷酸组胺或乙酰甲胆碱等）诱发气道平滑肌收缩，并借助刺激前后肺功能指标的改变，来判断支气管是否缩窄，进而测定气道高反应的方法。阳性结果表明存在气道高反应性。哮喘可能会导致呼吸道痉挛而出现气道高反应性，因此气道激发试验阳性可能与哮喘有关。但其他过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性咽炎、嗜酸性粒细胞性支气管炎、过敏性肺泡炎等，以及一些肺部疾病，也可能导致气道高反应性，从而使气道激发试验呈现阳性。因此，哮喘的诊断需要结合患者的临床症状、体征、相应的病史以及治疗效果，进行综合判断。特别强调，抗哮喘治疗有效，也是重要诊断标准之一。综上所述，气道激发试验阳性并不能直接等同于哮喘，需要综合分析以明确诊断。