精选内容
-
肢带型肌营养不良2A 的诊断和治疗
肌肉活检提供了坏死/再生损伤的上游证据,可以看到分叶纤维相。蛋白质印迹法检测钙蛋白酶3对诊断钙化症很有帮助,当该蛋白缺失或严重减少时具有很高的特异性,大约三分之二的人Calpin蛋白3完全丢失或严重减少。剩下的20%-30%的人蛋白质含量正常,但功能丧失。肌肉MRI通常显示一种高度特异性的纤维-脂肪替代模式,主要累及髋内收肌和小腿肌。脊柱的伸肌比脊柱的旋转肌受到的影响更严重,脊柱前凸的发生率更高。其次是基因检查。治疗:这种治疗神经肌肉疾病的策略依赖于腺相关病毒(AVV)载体介导的基因转移。这样的方法正在Genethon开发。2006年获得了第一个原理证据,表明在特定肌肉启动子的依赖下,表达Calain3的AAV1载体的有效性,能够在肌肉内或局部注射后恢复Calain-3缺陷小鼠的表型。转基因在肌节水平得到了令人满意的定位,并伴随着蛋白分解活性的恢复、肌肉萎缩的纠正和力量的提高。全身注射这种基因治疗产品会导致心脏毒性。第二代病毒载体在不影响骨骼肌治疗效果的情况下消除心脏毒性。一种与Calain3附着的肌肉弹性有关的蛋白质,会在抑制酶活性方面发挥作用,蛋白酶抑制剂可以发挥作用,减少蛋白的分解。改善内质网应急和减少肌肉脂肪化也有治疗作用。
袁云医生的科普号2024年04月25日204
0
1
-
肢带型肌营养不良2B的运动和药物控制
LGMD2B是一种常见的近端-远端肌病,由dysferlin基因突变导致。在20岁以后迅速发病。加重因素可能是体育锻炼和炎症。根据Gardner-Medwin和Walton分级,进行运动超过1000小时的患者达到4级无力的时间要快两年。对肌肉炎症的免疫抑制治疗在研究中,包括针对细胞因子和补体的治疗研究,目前没有结论,防止剧烈的体力活动可以延缓发展。AMP激活的蛋白激酶γ-1结合在位于第三和第四个C2结构域之间的一个区域。通过体外激光损伤实验,证明了AMPK复合体在骨骼肌纤维肌膜损伤修复中起着至关重要的作用。损伤诱导的AMPK复合体的积累依赖于钙离子的存。AMPKα的磷酸化对于质膜修复是必不可少,用AMPK激动剂处理人肌管观察到的膜修复损伤,AMPK激活剂二甲双胍的治疗改善了斑马鱼和dysferlin缺乏症小鼠模型的肌肉表型。患者用二甲双胍治疗也是可行的方法。
袁云医生的科普号2024年04月25日651
0
2
-
肌聚糖蛋白病的基因治疗
肌聚糖蛋白病(Sarcoglycanopathy)是由SGCA、SGCB、SGCG、SGCD基因突变导致的肢带型肌营养不良,包括LGMD2C、LGMD2D、LGMD2E、LGMD2F四种,目前最新的命名方式已经更新为LGMDR3、LGMDR4、LGMDR5、LGMDR6。部分儿童期起病的LGMD2C-2F患者,也可表现为运动发育迟缓、进行性对称性近端肢体无力、腓肠肌肥大以及跟腱挛缩,同时伴有血清肌酸激酶水平的显著升高,并且随着疾病的进展,这些患者也会出现鸭步、腰椎前凸、踮脚尖走路等酷似肥大型肌营养不良的临床表现。该类疾病的诊断主要依赖于基因检测与肌肉活检,基因检测可以发现相应基因的致病性突变,肌肉活检免疫组织化学染色可见相应蛋白,包括α-sarcoglycan、β-sarcoglycan、γ-sarcoglycan、δ-sarcoglycan的表达下降和/或缺失,以及dystrophin的继发性表达下降。 目前肌聚糖蛋白病尚无治愈方法,针对患者骨骼肌炎性病理改变的激素治疗也只能延缓病情的发展,基因替代治疗理论上是治疗该类疾病最具前景的治疗方案,通过腺病毒载体介导的sarcoglycan基因全长转录本的导入,理论上能够翻译出全长的野生型sarcoglycan蛋白,达到治愈肌聚糖蛋白病患者的目的。为此,上海华东理工大学联合北京大学第一医院神经内科研发了基于腺病毒载体的SGCA基因替代治疗,目前正在开展动物实验中,后期将进行临床试验。为此,北京大学第一医院神经内科拟招募LGMD2D/LGMDR4患者入组SGCA基因替代治疗的临床试验,目前将先开展LGMD2D/LGMDR4患者的临床基线评估,涉及患者的骨骼肌、心脏、胃肠道、人体成分等方面的评估,如您自愿参加LGMD2D/LGMDR4患者的临床基线评估,请于北京大学第一医院神经内科神经肌病专业组就诊。
袁云医生的科普号2024年02月04日989
0
5
-
如何治疗肢带型肌营养不良R9(2I)
肢带型肌营养不良R9就是以前说的肢带型肌营养不良2I,是第三种最常见的肢带型肌营养不良,由福田相关蛋白(FKRP)基因突变引起。亚洲相对少见,我们在2011年首次报道亚洲的患者,此后亚洲各国也分别有报道,进行了相关治疗研究。该病康复治疗主要是维持肢体活动,活动不会有负面影响。药物治疗除糖皮质激素治疗有效之外,可以使用选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬和雷洛昔芬因其抗炎、抗纤维化、防止骨丢失和肌肉生成作用而被广泛用于肌营养不良的治疗研究。研究他莫昔芬和雷洛昔芬对FKRPP448L突变小鼠严重营养不良表型的治疗价值。小鼠每日灌胃给药1年,显著改善了疾病的进展,包括增加握力产生,延长跑步机测试的跑步时间和距离,以及增强心脏和呼吸功能。肌肉病理的显著减少纤维化和肌纤维变性。他莫昔芬和雷洛昔芬也显著减轻了骨丢失。他莫昔芬对男性生殖器官造成了严重的不良影响,雷洛昔芬没有。他莫昔芬和雷洛昔芬具有治疗FKRP相关性肌营养不良症和其他肌营养不良症的显著潜力。要注意性别相关的差异效应,在男性和女性患者群体中应当仔细考虑药物和剂量的选择。看到这里,请不要对号入座,自作主张进行治疗,要找肌肉病领域的大夫看病,具体如何用药还需要大夫结合患者的具体情况确定。我院神经内科可以挂俞萌、张巍、王朝霞、袁云的号,通过以下方式预约:①“北京大学第一医院服务号”微信公众号;②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”;③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com,实名注册后预约;④电话预约:(010)114。
袁云医生的科普号2023年07月08日571
0
2
-
假肥大肌营养不良晚期如何治疗
任何所谓的灵丹妙药如果真有效,对晚期患者都没有多大意义,可及的、能够拿到手的治疗是最好的治疗。假肥大肌营养不良的中晚期包括早期非独走期和晚期非独走期,除肢体无力之外,还在早期非独走期出现脊柱侧弯和跟腱挛缩,晚期非独走期出现呼吸功能下降和心肌病,其评估和治疗是一个跨学科多团队的工作,包括物理康复医生、神经科医生、骨科医生、呼吸内科医师和心脏病学医师参与其中。基于这样的国际惯例,北大医院的多学科团队目前加强了DMD晚期的管理,成立了多学科会诊治疗团队。早期非独走期规律激素治疗后大概在15-18岁年龄段,没有治疗的患者在10-14岁之间,这个时间主要是注意马蹄内翻足的足部和踝关节挛缩问题,这些问题出现加速孩子的行走能力丧失。足踝微创手术可以纠正跟腱挛缩,需要住院2-3天,白天需要使用踝足矫形器,以防止挛缩复发。对于丧失行走能力的孩子,手术有助于孩子的站立,有助于脚部在轮椅上的定位,但通常只有在患者要求时才进行。对于坐姿脊柱弯曲度大于20-30°的孩子可以进行手术纠正,也是住院2-3天。主要用于尚未进入青春期,且由于脊柱弯曲预计会进展,未接受皮质类固醇治疗的非卧床患者。接受皮质类固醇治疗的患者仍可能发生脊柱侧凸,但其进展可能不快。骨盆倾角大于15°的患者稳定骨盆并融合,以协助就座和定位。脊柱外科治疗的目的是防止脊柱侧凸的进一步发展,提高坐姿耐力,减少疼痛。晚期非独走期激素可以延缓心肌病的发展,到了这个时期要频繁测血氧和心率,主要是进行辅助呼吸,特别是夜间给予无创通气,心肌病患者给予心肌病治疗的药物,脊柱融合术可以减缓呼吸功能下降的进程。
袁云医生的科普号2023年01月02日1158
0
1
-
肌营养不良,对照这几个特点
沙海汶医生的科普号2023年01月01日46
0
0
-
儿童抗HMGCR肌病的临床、病理和影像学特征
文章发表在中华神经科杂志作者:赵亚雯1,尧正雄2,王怡康1,王朝霞1,张巍1,袁云11.北京大学第一医院神经内科,北京1000342.重庆医科大学附属儿童医院神经内科,重庆400014目的:抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)肌病在成年人比较常见,而儿童患者少有报道,本研究报道一组儿童患者的临床、病理和影像学特征。方法:收集10例儿童抗HMGCR肌病患者的临床表现资料以及和肌肉活组织检查的组织学、酶组织化学和免疫组织化学染色结果。结果:10例患者的男女性别比例为6:4,起病年龄为3~16(8.3±3.7)岁,2例发病呈亚急性发病,8例发病呈慢性进行性发病。均表现为颈部和肢体近端无力,2例有皮疹。血清肌酸激酶998~27981U/L(25~175IU/L),6例行肌电图检查的患者均为肌源性损害。5例行大腿肌肉磁共振检查均存在后群水肿,其中2例伴肌肉轻度脂肪浸润。7例曾经诊断为肌营养不良而后续基因检查均未发现致病突变。肌肉活检均发现分散出现的肌纤维坏死、再生,伴随非坏死肌纤维膜补体沉积以及个别淋巴细胞浸润,其中9例出现肌纤维膜主要组织相容性抗原复合物-Ⅰ阳性,在8例出现肌内衣结缔组织增生、4例出现肌纤维肥大、2例出现空泡。结论:儿童抗HMGCR肌病常误诊为肌营养不良,在基因未证实的儿童肌营养不良中应当考虑到抗HMGCR肌病并检测肌炎特异性抗体。赵亚雯,尧正雄,王怡康,等.儿童抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶肌病的临床、病理和影像学特征[J].中华神经科杂志,2022,55(9):979-984.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211202-00854.
袁云医生的科普号2022年11月29日769
0
3
-
如何治疗Becker型假肥大肌营养不良
BMD是由于肌营养不良蛋白基因的缺失、突变或重复导致的肌营养不良素缺乏引起,通常在11岁时发病,以多种方式表现,如蹒跚步态、运动相关抽筋伴或不伴肌红蛋白尿。罕见的心肌病可能是其表现特征。管理包括多学科护理和物理治疗,以减少关节挛缩和延长行走。早期治疗包括类固醇治疗。抗炎类固醇疗法已被BMD患者采用,因为类固醇可以改善肌肉强度和功能。类固醇是最相关的可用治疗方法,可以给予长期间歇治疗,肌肉功能得以维持,行走能力得以延长。该疗法有望维持上肢肌肉力量,延缓呼吸和心脏功能的下降。一般给予强的松按照每天每公斤体重0.75毫克,用5天停10天或者周末给予2天。心脏损害是BMD的另一个主要症状,使用ACE抑制剂对心肌病进行早期治疗,严重病例宜心脏移植。乙酰半胱氨酸抗氧活作用也可以用于该病的治疗。还有改善线粒体功能的药物。
袁云医生的科普号2022年11月12日1350
0
0
-
那意思是即使肢带型药物出来我们治疗后,也不能实现像正常人一样奔跑上下楼梯吗?
国际罕见病日直播义诊2022年10月25日59
0
0
-
肢带型肌营养不良药物出来治疗后,是否能通过锻炼增长肌肉 燃烧脂肪呢?
国际罕见病日直播义诊2022年10月25日88
0
1
相关科普号
![医生头像](https://n4.hdfimg.com/g4/M00/17/CA/qoYBAFIlwB-AJ7Y-ACFatA7ejgI812_110_110_1.jpg?4f71)
戴毅医生的科普号
戴毅 主任医师
中国医学科学院北京协和医院
神经科
6961粉丝83.6万阅读
![医生头像](https://n3.hdfimg.com/g10/M08/EE/06/vIYBAFspzTCAPVYpAAODwHDAAF8840_110_110_1.jpg?140b)
李六一医生的科普号
李六一 主任医师
河南省人民医院
神经内科
1377粉丝55.9万阅读
![医生头像](https://n3.hdfimg.com/g10/M00/5F/16/vYYBAFjw12-AUyYNAABmhuaTTxg836_110_110_1.jpg?12d0)
高绪仁医生的科普号
高绪仁 主任医师
徐州医科大学附属医院
骨科
1.5万粉丝449万阅读
-
推荐热度5.0袁云 主任医师北京大学第一医院 神经内科
肌病 9票
进行性肌营养不良症 5票
周围神经病损 2票
擅长:神经系统罕见病和疑难病,特别是周围神经病、肌肉病、脑小血管病。 -
推荐热度4.5蒋海山 副主任医师南方医科大学南方医院 神经内科
运动神经元病 20票
重症肌无力 9票
线粒体脑肌病 8票
擅长:运动神经元病(又称渐冻症、肌萎缩侧索硬化)、线粒体病、重症肌无力、先天性肌病、肌营养不良、格林巴利综合征、腓骨肌萎缩症、淀粉样变性周围神经病等肌病、周围神经病及神经系统疑难罕见病。可来就诊患者:肌无力、肌萎缩、肌跳、肌电图提示神经源性或者肌源性病变。 -
推荐热度4.3胡超平 副主任医师复旦大学附属儿科医院 神经内科
肌病 3票
周围神经病损 1票
擅长:1.常见儿科神经科疾病:癫痫,抽动症,多动症,中枢神经系统感染等 2.儿童神经肌肉疾病:线粒体脑肌病,肌营养不良,脊肌萎缩症,腓骨肌萎缩症,先天性肌病,先天性肌营养不良,代谢性肌病,先天性肌无力综合症等