小儿贫血

原文链接：2025EHA|TDH半相合移植攻克罕见贫血：中国单中心实现DBA患儿5年无病生存率100%2025年6月12日至15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会在意大利米兰隆重举行，此次大会聚集了众多血液病学领域的专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果，涵盖了基础研究、诊断技术、临床应用等多个层面。其中，高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院、东莞台心医院何兰主任的一项关于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DBA）的单中心研究成果入选壁报展示（壁报号PS2080）。该研究展示了以TDH为代表的多种allo-HSCT技术在治疗DBA方面的显著疗效，为DBA患者提供了可行、有效的治愈路径。先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DBA）是一种罕见的遗传性疾病，由核糖体蛋白结构基因突变导致红系前体细胞发育障碍和骨髓衰竭。多为常染色体显性遗传，部分为自发突变。患者通常在出生后2周至2年内发病，表现为大细胞性贫血、骨髓红系细胞明显减少、发育畸形和肿瘤易感性增高等，严重影响患者的生活质量。虽然皮质类固醇和输血是DBA的常规治疗，但效果有限，且可能带来一系列副作用，包括生长延迟、骨质疏松、严重铁超载和继发性器官功能障碍等风险。因此，寻找更有效的治疗方法成为医学界亟待解决的问题。Allo-HSCT可以纠正血液学表型，是目前治愈DBA红细胞缺陷的唯一选择。本研究旨在通过回顾性分析，评估本中心接受allo-HSCT的DBA患者的移植效果，为临床治疗提供科学依据。本研究选取了2019年12月至2024年12月期间共17例儿童DBA患者作为研究对象，中位年龄为2岁，年龄范围1-15岁，男女比例为8:9。这些患者均经基因检查明确诊断（包括RPS19、RPL5、RPS26、RPS10、RPL11突变等），并接受了allo-HSCT治疗。移植前这些患者均经过激素治疗无效或不能耐受，或依赖输血。研究团队根据患者的具体情况，制定了个性化的清髓性预处理方案，包括环磷酰胺、氟达拉滨、噻替哌、白消安、抗人T细胞免疫球蛋白（ATG-F）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）等药物。移植方式包括：TCRαβ+T去除(TDH)半相合移植9例；环磷酰胺后置(PTCY)半相合移植2例；无关全相合移植5例；无关脐血移植1例。其中亲缘半相合供者比例达65%，均无携带致病基因。TCRαβ+T去除(TDH)半相合移植患儿未接受任何GVHD预防治疗。研究结果显示，17例DBA患者均完全成功植入，中位随访时间为826天，体外去T移植方案中性粒细胞、红细胞、血小板植入的中位时间分别为13天、8天、8天，体内去T移植方案中性粒细胞、红细胞、血小板植入的中位时间分别为18天、14天、11.5天。5年总生存期（OS）和无病生存期（DFS）均为100%。II-IV级aGVHD和cGVHD的累积发生率分别为11.8%和5.9%。部分患者合并出血性膀胱炎和不同程度的病毒或细菌感染，均已治愈。本研究的结果充分证明了allo-HSCT在治疗DBA方面的有效性和可行性。尤其是在缺乏HLA匹配供体的情况下，选用不携带致病基因的亲缘供者行半相合造血干细胞移植成为了一个可行的选择，这不仅扩大了供体的选择范围，也为更多DBA患者提供了治疗的机会。此外，研究还发现TCRαβ+T去除（TDH）移植方案在缩短血细胞植入时间和降低移植相关风险方面表现尤为突出，这一研究为DBA患者的治疗提供了新的希望和选择，也为其他血液疾病的治疗提供了借鉴。随着医学技术的不断进步和移植经验的不断积累，我们相信allo-HSCT在治疗DBA方面将会取得更加显著的疗效。本次EHA2025年会上的壁报展示不仅是对本研究成果的肯定，更是对DBA治疗领域的一次重要推动。我们将持续推进更大样本、更深层次的临床研究与机制探索，进一步优化移植策略、提高治愈率、减少并发症，实现DBA等罕见血液病患者的长期无病生存目标。同时，我们也期待这一研究成果能够推动更多中心关注并积极探索罕见贫血性疾病的根治性治疗方式，共同为DBA患者带来更加美好的未来。

婴儿贫血是一种较为常见的婴幼儿血液性疾病，临床表现为面色苍白、唇色淡、心率快、烦躁，重者可出现气促、淡漠、喂养困难、淋巴结及肝脾稍增大等。症状一般较隐匿不易发现，需依赖采血检测（最重要的检查为血常规检测），根据血常规中血红蛋白（Hb）含量确诊贫血，具体如下：1.婴儿贫血原因众多，分为生理性和病理性。生理性贫血是指足月儿生后6～12周时Hb下降达95～110g/L；早产儿在生后5～10周Hb为80～100g/L。其原因是：①生后血氧饱和度上升，促红细胞生成素下降；②新生儿红细胞寿命短；③体重增加，血容量扩充使红细胞稀释。病理性贫血可从血液丢失、红细胞破坏增加、红细胞生成减少三方面进行分析，需进行多项血检测甚至骨髓穿刺检测以明确病因。2.贫血的严重程度分度如下：3.贫血的治疗原发病治疗。具体问题具体分析，听从专科医生的建议。治疗时间不是一朝一夕，需要宝爸宝妈们多点耐心。输血治疗。贫血以下情况需要紧急输血否则将危及宝宝生命，宝爸宝妈们请别过分焦虑犹豫：①出生24小时内静脉血Hb＜130g/L；②急性失血≥10%总血容量；③静脉采血所致失血≥5%～10%总血容量；④患肺部疾患时应维持Hb≥130g/L；⑤先心病左向右分流时应维持Hb≥130g/L，可增加肺血管阻力，减少左向右分流；⑥贫血同时有气促、淡漠、喂养困难等。铁剂治疗：①大量失血患儿，无论急性还是慢性均要补充铁剂，以补充储存铁量。元素铁剂量为：2～3mg/kg/d，口服3个月至1年。②当早产儿体重增加1倍时其体内铁储存空虚，需补充铁剂。大多数学者认为早产儿开始补充铁剂时间最早为生后2周，不能迟于生后2个月，并需持续补充12～15个月。③血标本检测明确为缺铁性贫血时需补铁（元素铁 2～6mg/kg/d，餐间服用，2～3次/d）。4.铁性贫血为婴幼儿最常见的贫血原因，我们谈谈如何预防吧！早产儿和低出生体重儿：提倡母乳喂养。纯母乳喂养者应从 2～4周龄开始补铁，剂量1～2mg/（kg·d）元素铁，直至1周岁。不能母乳喂养的婴儿人工喂养者应采用铁强化配方乳，一般无需额外补铁。足月儿：尽量母乳喂养 4～6个月；此后如继续纯母乳喂养，应及时添加富含铁的食物；必要时可按每日剂量1mg/（kg·d）元素铁补铁。未采用母乳喂养、母乳喂养后改为混合喂养或纯人工喂养婴儿，应采用铁强化配方乳，并及时添加富含铁的食物。1岁以内应尽量避免单纯牛乳喂养。 ——END——参考文献：1.邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学第5版[M].北京.人民卫生出版社.2019:749-7522.沈晓明,王卫平.儿科学第7版[M].北京.人民卫生出版社.2008:348-3493.王卫平,孙锟,常立文.儿科学第9版[M].北京.人民卫生出版社.2018:323-3244.江载芳,申昆玲,沈颖.诸福棠实用儿科学第8版[M].北京.人民卫生出版社.2015:1811-18145.桂永浩,薛辛东主编.儿科学3版[M].北京:人民卫生出版社.2015:322-3246.(美)特里西娅·莱西·戈梅拉(TriciaLacyGomella)主编,曹云,周文浩,王来栓等主译.新生儿医师手册第7版[M].上海:上海科学技术出版社,2020:610图片来源：来源于网络本文作者：周谭丽医师新生儿科医师，医学硕士擅长新生儿黄疸、新生儿肺炎、新生儿败血症、早产儿的管理，儿童生长发育评估等。审校：胡勇医师医学博士，主任医师上海市东方医院儿科（南院）主任，兼新生儿科主任，同济大学附属东方医院胶州医院儿科主任

14岁的小茜是一名来自河北的患者，2年前家人发现她体力明显不如同龄孩子，而且面色也比一般孩子白，本身就是女孩，家人也没有过多注意。但一天体育课上，小茜在剧烈运动后晕倒在地，家人及时送医院后，查血检查发现小茜的血红蛋白只有40g/L（正常为100-120g/L），被诊断为重度贫血，给予输血治疗后好转。当地医生进一步检查，超声发现小茜的脾脏较正常孩子稍大。经仔细询问后发现，小茜排的大便经常发黑。除此之外，没有发现其他异常。当地医院因诊疗水平有限，推荐她去上级医院就诊。此后，家人带小茜来到天津市一家知名医院，经医院仔细检查，并联合普外科、血液科和血管介入科多学科诊疗后，完善骨髓穿刺、基因检测、血液病筛查、胃镜、腹部增强CT和门静脉血管超声等一系列检查后，未见食管静脉曲张和门静脉高压征象，基本排除门静脉高压，诊断为缺铁性贫血和脾大，仍未查明脾大和缺铁性贫血的具体原因。2年来，小茜反复因为贫血就诊于医院行输血治疗，最严重时血红蛋白降低至30g/L，甚至危及生命安全。为此，家长焦虑万分，不知如何是好，整日因为小茜的病情寝食难安。而小茜本人，本该是上初中的年纪，因该病也不能正常上学，时常需请假治疗，严重影响了学习和生活，整个人也变得郁郁寡欢，完全没有花季少女的开朗和快乐。2022年10月份，小茜再次因贫血就诊于天津市的知名医院，经科室领导协调后，邀请首都儿科研究所普外科张金山医生进行了远程会诊，张主任听取了该院医师对病情和检查的汇报，直觉告诉他，小茜可能患了一种罕见原因的门静脉高压症，进而引发上消化道出血导致贫血和脾大，但因缺乏有力的证据，无法确诊，因此建议该院医生可将小茜转入首都儿科研究所进一步检查明确诊断。2022年11月份，小茜被家长带着来到张金山主任的门诊，在门诊简单做了肝胆胰脾超声和门静脉超声，显示脾大，但未见门脉高压征象。因此，仍未明确诊断。为此，张主任决定将小茜收入病房，仔细检查，希望能找到疾病的原因。入院后，小茜被安排做了腹部胃肠和血管超声、肝脏弹性超声、MRCP和腹部增强CT，并请血液科做了会诊。最终发现，小茜的胃底静脉曲张（尤其是胃短和胃后的静脉曲张显著，图1），脾脏增大（图2），上消化道造影显示胃底充盈缺损（图3），脾静脉在脾门处变窄（超声只是怀疑，不能明确）和血常规显示血红蛋白72g/L（正常100-120g/L）、血小板正常、白细胞3.39109/L（正常4-10109/L）。血液科会诊认为小茜当前只能诊断为缺铁性贫血，排除导致脾大的常见血液系统疾病（如遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血和戈谢病等）。张金山主任根据小茜的当前检查结果，考虑小茜患的是左侧门静脉高压，即门静脉压力升高的区域局限于脾脏和胃底，因此她仅表现为脾大和因胃底静脉曲张破裂引发的出血症状（时常黑便）。理由如下：1.经超声和CT检查排除了系统性门静脉高压症（肝前性门静脉高压症、肝内性门静脉高压和肝后性门静脉高压）；2.经肝脏弹性超声检查排除了因肝脏纤维化和肝脏硬化引发的肝硬化性门静脉高压；3.排除了血液系统疾病引发的脾大和凝血功能异常引发的出血情况。有鉴于此，小茜被张主任安排进行手术，一方面希望通过手术造影和门静脉测压进一步排除上述疾病和明确左侧门静脉高压诊断；另一方面若确实诊断为左侧门静脉高压行脾切除术和胃底静脉结扎术彻底治愈疾病。2022年12月份的某天，是小茜一家人即期待又恐惧的日子，一家人即希望通过这次手术明确小茜疾病并给予彻底治疗，但又害怕通过手术依然不能确诊。但张金山主任术前反复给小茜家人做了关于该疾病的科普讲座，让他们对于左侧门静脉高压这样一种比较罕见的门静脉高压有了一定了解。他们相信张金山主任这样一位儿童门静脉高压领域的国内外知名专家不会毫无根据的给孩子做这样一种手术。一切准备就绪后，手术如期进行。首先经肠系膜上静脉分支静脉置入1个静脉导管，测量门静脉压力为12cmH2O（压力正常），造影显示肝内外门静脉均正常（图4）。经胃底曲张的静脉置入1个静脉导管，测量该区域门静脉压力为15cmH2O，显著高于门静脉系统的压力，表明胃后区域的门静脉压力升高。并且术中观察胃底和胃后的静脉明显迂曲扩张（图5）。探查肝脏见肝脏质地正常。探查脾门处，见脾门处脾脏上中下极的静脉明显扩张，但汇入胰腺尾部时明显狭窄，并且胰腺尾部与脾门处粘连非常紧密。根据上述术中发现，小茜最终被确诊为因脾门处脾静脉狭窄引发的左侧门静脉高压。最终接受了脾脏切除术和胃底静脉结扎术治疗。术后小茜的血红蛋白逐渐恢复正常，未再出现贫血和黑便情况。术后复查CT显示小茜的胃底静脉曲张也彻底消失了（图6）。虽然小茜的患病和就诊经历非常坎坷，但好在她们最后找到了首都儿科研究所，并接受了正确的治疗，这才使小茜重新恢复正常花季少女的活力和自信。什么是左侧门静脉高压？左侧门静脉高压（Leftsidedportalhypertension），又名区域性门静脉高压（Sinistralportalhypertension,SPH），是一种罕见的引发上消化道出血的疾病，仅有1%的上消化道出血是由其引发的。并且在当前的报道中绝大多数是成人患者，儿童患者更加稀少。它不同于传统的门静脉高压症（肝内、肝前和肝后性门静脉高压），其常因脾静脉梗阻引发脾静脉血液引流不畅，最终导致胃底静脉的压力升高，后者致使胃底静脉曲张。绝大多数左侧门静脉高压患者无任何症状，仅4-17%的患者出现上消化道出血。但该类患者的上消化道出血明显较传统门静脉高压引发的上消化道出血严重，常因上消化道出血引发失血性休克、甚至死亡。如何诊断？排除系统性门静脉高压症，包括肝内、肝前和肝后性门静脉高压，对于存在上消化道出血、肝功能正常和脾脏增大的患者应怀疑本病可能。1. 症状：急性或慢性胃肠道出血、腹痛或慢性贫血；2. 体征：脾脏增大；3. 实验室检查：血常规显示血红蛋白降低，存在脾亢者可存在血小板或白细胞降低。肝功能一般正常。4. 影像学检查：腹部超声可发现脾脏增大、甚至曲张的胃底静脉；门静脉血管超声可发现脾静脉的狭窄或闭锁，但准确率不高。诊断脾静脉狭窄或闭锁是明确左侧门静脉高压的金标准，术前可采用介入下血管造影的方法明确，术中可采用胃底静脉造影或手术探查的方法明确。发病原因是什么？胰腺疾病是引发左侧门静脉高压最常见的原因，包括急慢性胰腺炎、胰腺假性囊肿和胰腺肿瘤。外伤、胃和肾脏疾病、医源性脾静脉结扎、肝移植后和腹膜后肿瘤在各种病因中也有报道，其常引发脾静脉的炎性血栓形成或外在压迫，进而导致脾静脉流出受阻。当脾静脉阻塞发生时，侧支血管会逐渐形成，并通过高压性胃短静脉来使脾静脉血流出脾脏。这些静脉结构的改变将发展为孤立性的胃底粘膜下层的静脉曲张。该病理生理过程可以解释孤立性胃底静脉曲张的发病率在左侧门静脉高压中如此高的原因，当然左侧门静脉高压偶尔也会发生食管或食管胃静脉曲张。文献报道，高达45%的慢性胰腺炎患者存在左侧门静脉高压症，15-53%的左侧门静脉高压患者出现胃底静脉曲张，最终导致静脉曲张出血的发生率为4-44%。如何治疗？对于出现出血症状的左侧门静脉高压患者采用保守治疗是无效的，因其静脉曲张破裂后失血量大，若不经及时有效治疗甚至有死亡危险。因此，对于左侧门静脉高压引发出血的患者应及时救治。在治疗方法上包括脾切除术和介入下脾动脉栓塞术。尽管介入下脾动脉栓塞术对于减轻出血症状有一定效果，尤其对于急性出血期生命体征不稳定、不能耐受手术治疗的患者有效，但因其仅实现了降低脾脏血流的作用，不能从根本上解除因脾静脉栓塞或狭窄引发的门静脉高压，因此其复发常较难避免。最终仍需进行脾切除术治疗，并且术中可根据胃底静脉的曲张情况给予胃底静脉结扎术治疗。综上所述，脾切除术仍是当前治疗左侧门静脉高压的最有效手术方法。首都儿科研究所普外科的优势和特色儿童门静脉高压专业是首都儿科研究所普外科的优势学科，该专业在国内外均享有极高知名度。在儿童门静脉高压领域，首都儿科研究所普外科开创了一系列先进的诊疗技术并提出一些前沿的治疗理念，均获国内外同行认可，并且很多技术已被广泛应用，包括采用门静脉系统静脉作为分流血管的Rex手术、高压注射泵辅助的门静脉造影技术、肝素联合波立维抗凝方案、Rex手术分型和Rex术后复发的治疗指南等均是首都儿科研究所普外科提出和应用的诊疗新技术和新方案。该专业负责人张金山主任多次受邀参加国内外儿外科和门静脉高压会议，并做大会报告，并参与制定我国儿童门静脉高压共识和门静脉高压教科书的编写工作。

●血红蛋白浓度（Hb）●平均红细胞体积（MCV）●平均红细胞血红蛋白含量（MCH）●平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）其中，血红蛋白浓度（Hb）是主指标，如果降低说明贫血，而后三项低则提示缺铁性贫血。血红蛋白的合成需要铁，如果人体长期缺乏铁，那么血红蛋白合成就减少。而血红蛋白是红细胞的重要组成部分，所以红细胞就小，颜色也不怎么红，这就是缺铁导致的小细胞、低色素性贫血的根本原因。如果血红蛋白数值下降，同时发现红细胞的体积也变小（小细胞），也可以伴有单位体积红细胞内含有的血红蛋白的量减少（低色素），这个就称为小细胞低色素性贫血。在血常规报告单中，如果平均红细胞体积/MCV、平均红细胞血红蛋白含量/MCH、平均红细胞血红蛋白浓度/MCHC，全部或部分下降，就是符合小细胞低色素改变的。这时候红细胞分布宽度RDW往往是升高的，因为RDW是用于测量红细胞体积大小的变异系数，RDW值升高意味着红细胞呈现出不均等的体积。

叶酸（维生素B9）和维生素B12是正常造血和神经系统功能所必需的维生素。饮食正常的人不太可能缺乏叶酸，但营养摄入明显减少的人仍有缺乏叶酸的风险，而维生素B12缺乏则多见于未补充维生素B12的严格素食者。维生素B12和叶酸缺乏均可导致巨幼红细胞性贫血，表现为大细胞性贫血，也可导致多种神经精神改变。维生素B12缺乏的突出表现是各种神经精神症状，如精神呆滞、对称性感觉异常或麻木、拖曳步态等。