小儿生长激素缺乏症

能否接种疫苗与儿童的身体状况有关系，和生长激素用药没有直接的关系，但如果有以下情况则是不能接种疫苗：比如有急性疾病，感冒、发烧、拉肚子：过教体质，对于疫苗接种成分过敏；免疫功能不全，服用免疫抑制剂及糖皮质激素；患有先天性或者获得性免疫缺陷疾病，或者近期内使用丙种球蛋白；有严重的心肝肾疾病或者神经系统疾病等。生长激素并不影响免疫系统正常作用，也不会导致疫苗过敏，所以在生长激素使用期，只要儿童身体状况良好，没有接种疫苗的禁忌症，疫苗就可以正常接种。

生长激素药品的保存条件较为严格，需在2-8℃下进行避光保存，建议放在冰箱内进行冷藏。因为作为蛋白质类药物，它的品质与温度密不可分。储存时温度过高或者过低，都会使生长激素产生相关蛋白，影响疗效，甚至带来长期安全性风险，从而直接影响到生长激索的品质。因此，生长激素虽然在开封前和开封后较长时限内允许常温保存，但建议始终冷藏保存，以保证最高品质。如果家长在日常使用生长激素药品后偶尔忘记放回冰箱，产品品质虽然有所损失但是仍可保证质量，继续使用。

生长激素临床应用至今已有30余年，通过多个大规模数据统计证实，重组人生长激素目前还是非常安全的。偶发的不良反应多是短期一过性的，即短期内可得到缓解，不会对身体造成伤害。主要有：(1)头痛：通常是良性的，在停药后可明显缓解，且头痛缓解后可继续用药。(2)血糖异常：接受生长激素治疗的患儿可能发生血糖异常或者空腹胰岛素升高(包括胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良疾病)，但通常是一过性的，短期内即可恢复正常。(3)甲状腺功能减退：生长激素有可能引起甲状腺素(T4)向三碘甲状腺原氨酸(T3)转化，所以早期有可能出现血液中T4轻度下降，因此在使用生长激素治疗的过程中要定期监测甲状腺功能。(4)关节水肿、疼痛：在儿童接受生长激素治疗过程中非常少见。大多数通常在治疗开始后不久即出现，之后便会得到缓解。另外，目前来源于国内外的治疗资料显示重组人生长激素药品治疗并不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤(如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等)的发生风险，也不会导致糖尿病和不孕不育等疾病。所以，家长大可不必过度紧张而放大副作用，生长激素在专业医生指导下使用是非常安全的。

使用生长激素治疗的疗程一般都较长，所以要遵医嘱定期复诊，监测生长速度和相关血清指标，才能保证治疗的效果。由于生长激素本身参与体内各种代谢，因此接受生长激素治疗的孩子需要在有经验的专科医师指导下，每3个月或遵医嘱定期到医院复诊：测量身高、体重，并进行甲状腺功能、空腹血糖、IGF-1 定期复查等相关指标的测定，以评定治疗效果并检测可能影响治疗效果的生化指标。

生长激素的治疗效果在开始治疗后的6-12个月最方显著。因此在治疗初期时，许多家长总是反应注射生长激素后却没看到明显效果，建议治疗6个月之后再进行疗效评价。生长激素长期治疗却依然疗效不佳时，还需考虑：生长激素剂量不足、治疗依从性差、生长激素粉剂产生抗体、甲状腺功能低下，合用大剂量糖皮质激素、骨骺闭合或接近闭合、测量不准确、存在全身慢性疾病等因素。生长激素治疗后，如复诊评估后效果不佳，需要同主治医生一同分析影响疗效的因素。

生长激素的治疗时间，需要根据孩子的适应症、身高较正常标准的差距、骨龄的情况和对身高的期望等决定，一般情况下应至少治疗一年，以观察疗效。具体要听取主治医生的建议，遵医嘱进行治疗。生长激素在注射1个月内就可见效，但治疗效果在开始治疗的6-12个月最为显著。因此建议疗效评价在治疗6个月之后进行，呼吁家长们请不要进入这样一个误区，即以为打了生长激素，孩子就会快速长高。其实这样的想法不现实，也不符合自然规律。从儿童生长发育角度讲，身高的增长是相对缓慢的过程，不可能用药后就达到“立竿见影”的效果。生长激素短期治疗效果评价指标：以身高SDS的变化为最好，生长速率、生长速率SDS可供参考。生长激素治疗第一年有效反应的指标为：(1)身高SDS增加0.3-0.5以上；(2)生长速度较治疗前增加＞3cm/年；(3)生长速率SDS＞1。长期治疗效果评价指标：成人身高SDS，成人身高SDS与生长激素开始治疗时身高SDS的差值，成人身高与预测靶身高的差值。

身材矮小在临床上强调“早发现、早诊断、早治疗”，孩子的年龄越小，骨骺的软骨层增生及分化越活跃，孩子生长的空间及潜力越大，对治疗的反应越敏感；另一方面，矮小儿童的治疗费用跟体重成正比，孩子的体重越重，用药剂量就越大，治疗费用就越高。国内矮小儿童接受治疗一般比较晚，70%患儿开始治疗的年龄在10-13岁，而国外矮小儿童的治疗年龄就较小。以特发性矮身材为例，国外大部分资料中ISS患者治疗的年龄在3-4岁。中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组发布的《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》(中华儿科杂志2013年6月第51卷第6期)，以国内的治疗标准来看，不同适应症的儿童建议开始治疗的年龄如下：生长激素缺乏症(GHD)：一经诊断，立即开始治疗；特发性矮小(ISS)：起始治疗的年龄为5岁；小于胎龄儿(SGA)：≥4岁身高仍低于同年龄、同性别正常儿童平均身高-2SDS；特纳综合征(Turner)：身高位于正常女性生长曲线的第5百分位数以下时即应开始GH治疗，可早至2岁时开始；小胖威利综合征(PWS)：普遍认为在肥胖发生前(通常2岁左右)开始生长激素治疗是有益的。生长激素治疗疗程因病情需要而不同，治疗一般不短于1-2年，治疗时间过短，患儿的获益对其终身高的作用不大。例如生长激素缺乏症(CHD)的儿童，为改善身高，生长激素疗程宜长，可持续至身高满意或骨骼融合。

重组人生长激素治疗并不会增加Ⅰ型糖尿病的患病率，但重组人生长激素长期治疗会降低胰岛素敏感性，增加胰岛素抵抗。部分患者出现空腹血糖受损、耐糖量受损，但多为暂时可逆的，极少发展为糖尿病。绝大多数患儿在重组人生长激素治疗中血糖维持在正常范围。临床研究表明，生长激素还能积极参与人体内物质代谢，包括糖代谢和脂肪代谢。

目前来源于国内外的治疗资料显示重组人生长激素治疗不会增加无肿瘤患者新发恶性肿瘤(如白血病、中枢神经系统肿瘤或颅外恶性肿瘤等)的发生风险。对肿瘤已治愈者，目前的数据未能表明重组人生长激素治疗会增加肿瘤的再发风险。重组人生长激素治疗不会导致脑肿瘤、颅咽管瘤、白血病的复发。

生长激素停药后，生长分泌会恢复至治疗前的水平，相比治疗期间，生长速度肯定会下降，但生长速率会与孩子未用药情况下原本生长速率一致，不会影响孩子后续的自身生长。青春期前，受性激素影响，孩子的生长激素分泌水平会先下降再上升，孩子的生长速度也会随之先下降再上升，在青春期呈现一个身高突增期。建议停药后遵医嘱观察，如果后期身高不能实现追赶，则需要继续使用生长激素进行治疗。