新生儿黄疸

新生儿黄疸可能是大部分新手爸妈遭遇的第一个难题，很多家长为此焦虑不已。作为儿科医生，经常接到关于黄疸的咨询。黄疸这个事情细说起来很复杂，因为它不是一个疾病，而是一个症状，其背后可能存在的是一系列病理或者生理的情况，涉及到的基础理论知识很多，作为家长不容易也不需要掌握这些复杂的理论，因此，今天选择了一些最常被问到的问题，帮助大家理解和客观看待这个问题，减少不必要的焦虑。虽然我们常说“新生儿黄疸”，但是实际上这个问题不仅仅限于新生儿，严格意义上讲，新生儿指的是出生28天以内的孩子，但是很多孩子的黄疸可以由新生儿期一直持续到生后两三个月，所以这里就一并笼统来讲，不作严格区分了。什么是黄疸？首先，黄疸是一个症状，其本质是血液中胆红素的升高，由于胆红素是橙黄色，所以在皮肤和粘膜上呈现出黄色，这就叫黄疸，而血液中的胆红素升高，在医学上被称为“高胆红素血症”。那么，引起宝宝黄疸的胆红素是从哪里来的呢？胆红素主要来源于红细胞破坏后的产物。我们每个人每天都有新的红细胞产生，同样每天也都有衰老的红细胞被破坏，红细胞破坏后，其中的血红蛋白经过一系列变化就变成了胆红素，血液中的胆红素会在肝脏经过一系列的处理，然后通过胆道系统，随胆汁一起进入肠道，然后随粪便一起排出体外。在这个过程中，有一小部分进入肠道的胆红素会重新被肠道吸收入血，当然，这些被重新吸收的胆红素，绝大部分也还是会按照原来的途径再次回到肠道，最终排出体外。为什么新生儿容易出现黄疸？当宝宝在妈妈肚子里时，他们产生的胆红素主要会通过胎盘进入母体的血液循环系统，最终通过母亲的肝脏和胆道系统排泄掉。由于胎儿在母体内是一个“相对缺氧”的状态，胎儿的红细胞数量要比成人多很多，因此新生儿出生的时候所携带的红细胞也比成人高很多，但是这个时期的红细胞寿命比较短，同时由于新生儿脱离母体后会建立自己的呼吸，供氧更加充足，身体也不再需要那么多的红细胞来携氧，因此在出生后，新生儿体内的红细胞会有一个短期内大量破坏的过程，足月新生儿的胆红素的生成量是成年人的2-3倍，而这个时候新生儿自身的肝脏功能还不成熟，没有能力处理那么多胆红素，再加上又失去了母亲的帮助，这些大量产生的胆红素就会在短时间内蓄积形成一个高峰，这就是新生儿生理性黄疸的来源。几乎所有新生儿都会在生后出现总胆红素（totalbilirubin，TB）的升高，大约半数的孩子会高到肉眼可见的程度（眼睛或者皮肤变黄）。理论上讲，随着新生儿逐渐长大，他们的肝脏功能也在逐渐发育完善，因此这些蓄积的胆红素总有一天是能够全部排出的，这就是为什么有些新生儿的黄疸可以不经过任何干预就自己消退的原因。足月儿生理性黄疸通常会在两周内消退，早产儿则是四周内。除了生理性的因素，也有一些其他因素引起新生儿黄疸加重，比如，同族免疫性溶血、奶量不足导致胎粪排出延迟、头颅血肿都是常见的早期黄疸的原因，严重的感染如脓毒症、红细胞的缺陷如G6PD缺乏症或遗传性球形红细胞增多症等疾病也会造成红细胞破坏的增加，而先天性甲状腺功能减低、先天性胆道闭锁、病毒性肝炎等疾病也会导致黄疸长期不退；另外，母乳喂养可能会导致一部分孩子黄疸消退延迟，最长可以到生后12周。胆红素升高的危害是什么？胆红素具有神经毒性。正常人的血液和脑组织之间存在着一个叫“血脑屏障”的东西，它可以阻止血浆中的有害物质（包括胆红素）进入脑组织，但是当胆红素升得过高，或者某些疾病状态下血脑屏障通透性增加时，有一部分胆红素就有可能透过血脑屏障，引起细胞死亡，发生胆红素诱导的神经功能障碍，包括急性胆红素脑病和核黄疸。由于神经系统损害是永久的、不可逆的，因此，预防胆红素过度升高是关键。所幸的是，虽然听上去很可怕，但实际发展到这种程度的只是极少数，绝大多数孩子的黄疸并不会特别严重，我们不需要过度担心，只需要注意观察可能的异常情况，及时就医就可以了。以下几种情况需要留意：●生后24小时内出现黄疸。生理性黄疸通常在生后2-4天出现，过早出现黄疸提示可能存在其他疾病，应该由医生进一步检查。当然，医院分娩的孩子这时候还在住院期间，产科的医生和护士也会留意这个问题，因此不用太过担心。●生后5-7天的黄疸。这个时候的黄疸最容易被忽视，由于新生儿早期黄疸在这个时期会达到高峰，而家长们又往往缺乏经验，不能及时观察到黄疸的加重，因此建议大家在这几天就近带孩子做胆红素筛查，如果筛查的结果比较高，就需要进一步到儿科就诊。●出生2周后黄疸仍未消退。足月新生儿生理性黄疸通常会在2周左右消退，如果超过这个时间还有黄疸，需要让医生检查有没有其他的问题。●黄疸曾经消退后来又加重，或者黄疸长时间不退伴有吃奶不好、体重不增、大便色白等症状。这些表现都提示孩子有可能患有其他导致黄疸的疾病，需要医生检查来确认。●孩子出现了拒奶、反应差、嗜睡、尖叫、抽搐、发热等情况。这些症状往往是胆红素脑病或者其他严重疾病的表现，需要立即就医，不可延误。胆红素的检测方法想要知道孩子的黄疸严不严重，首先就要检测胆红素值，常用的检测方法包括经皮胆红素测定和血清总胆红素测定。经皮胆红素测定的优点在于无创、操作方便、无痛苦，可以减少穿刺取血的次数；缺点在于容易受新生儿皮肤色素的影响，结果不够准确，尤其在胆红素水平较高时误差较大，容易低于实际水平，因此通常只用于筛查，当经皮胆红素值接近干预指标时，应该进一步取静脉血查血清总胆红素来确认。血清总胆红素是诊断新生儿高胆红素血症的金标准，目前所有针对黄疸的干预标准都是按血清总胆红素水平来制定的。另外，有部分医院开展了末梢血（手指或足跟血）的胆红素检测，也可作为筛查的手段。能否用眼睛判断孩子的黄疸？新生儿黄疸通常从颜面部皮肤开始出现黄色，随着胆红素的升高，黄色逐渐按从头到脚的方向向全身扩展。理论上讲，黄色出现的范围越广就说明黄疸越重，有研究表明，当TB大于15mg/dl时，全身均可出现黄疸，但是我们并不建议大家只凭肉眼观察来判断黄疸的严重程度。原因在于：一方面，黄种人自身的皮肤底色会形成一定的干扰，单纯靠肉眼判断是不可靠的，对于缺乏经验的新手父母来说尤其如此；另一方面，黄疸的严重程度除了跟胆红素水平有关之外，还跟新生儿的胎龄、出生后的小时数以及有无其他合并症有关，这些信息需要医生综合起来进行判断。怎样区分生理性黄疸和病理性黄疸？儿科医生常常会遇到这样的询问：“我家孩子到底是生理性黄疸还是病理性黄疸”，或者“黄疸到了多少以上就是病理性”，这类问题其实很难回答，因为生理性或病理性黄疸不是简单地靠数值来区分的。事实上，生理性黄疸的胆红素范围受种族、地区、遗传、喂养方式等多种因素影响，很难得出一个统一适用的标准。因此，判断是否病理性黄疸，也需要医生根据黄疸的发生时间、进展快慢、围产史以及合并症等多种因素来综合判断。看到这里你可能会更加糊涂了，这个问题这么复杂，连医生都要仔细分辨，那普通家长又该怎么办呢？事实上，作为家长，咱们可以换个角度去看待这个问题。我们首先需要明确的一点是，判断生理性还是病理性黄疸，最终的目的是为了决定是否需要干预处理。那么，从这个意义上来讲，家长们只需要关注两个问题：1胆红素是否已经高到了危险的程度。这一点很好理解，如果已经超出了安全范围，那么肯定是需要治疗的。至于具体到多高需要治疗，在后面的治疗部分还会详细说明。2孩子的黄疸是不是由其他疾病导致的。有少部分孩子，他们的黄疸可能是由于某些特殊疾病造成的，比如婴儿肝炎、先天性胆道闭锁、先天性甲状腺功能减低等等，这些原发病本身的危害已经超过了黄疸的危害，因此不管胆红素是多高都需要积极治疗，这个时候治疗的重点就是原发病本身而不是黄疸了。所以，家长们其实不必纠结于一个名称，只需要弄清楚以上的两个问题，就可以知道孩子的黄疸到底严不严重、需不需要治疗了。黄疸怎么治疗？这里所谈的治疗，主要是针对胆红素升高本身的治疗，也就是前面讲的第一种情况，对于由其他严重原发病导致的黄疸，根本的治疗在于解决原发病，因此不在此次讨论之列。如果黄疸是由其他疾病所引起的，需要针对相应的原发病进行治疗。目前已经确定对黄疸有效的治疗方法主要包括光疗和换血。光疗是最常用的也是最安全有效的方法，临床上最常用的是蓝光，也可以用绿光或者白光。光疗的原理是通过特定波长的光照来改变胆红素的结构，可以降低胆红素的神经毒性，并且使其加速从体内排出。光疗的常见不良反应包括一过性的发热和皮疹，通常都比较轻微，停光疗后即可恢复，某些类型的光源可能会造成脱水。换血疗法可以直接置换出血液中的胆红素和抗体，由于是有创治疗且需要输入外源性血液，因此通常用于通常用于光疗失败、重度高胆红素血症（TB＞25mg/dl）或者已经出现神经系统症状的患儿。关于什么时候要光疗，这也是让众多父母们非常疑惑的问题之一。事实上，这个问题也没有统一的答案，光疗的最终目的是为了防止发生神经系统损伤，而神经系统损伤除了跟胆红素的高低有关之外，还同新生儿自身的状况相关。因此，蓝光治疗的指征是要结合新生儿的胎龄、日龄、围生期的缺氧情况、合并症情况等等多种因素来考虑的，简单来说，早产的孩子比足月的孩子治疗标准要低，出生一两天的孩子比六七天的治疗标准要低，如果存在窒息、感染等病史，那么治疗的标准也要降低。比如一个出生体重不满1500g的早产儿，只要他出现了肉眼可见的黄疸，医生就要考虑给他光疗了，因为这样的早产儿血脑屏障发育不成熟，对胆红素的耐受能力更差，更容易发生胆红素脑病。再比如，一个足月出生但是合并有败血症的新生儿，由于感染可能导致血脑屏障的通透性增加，会让胆红素更容易透过去，因此他的黄疸也要积极光疗。下图截取自中华医学会2014年10月发布的《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》，这也是2004年美国儿科学会推荐的光疗参考标准。这张图比较直观地说明了不同危险等级的新生儿干预指标的变化情况。可以看到，胎龄越小、危险因素越多，光疗的标准就越低，三种危险等级的新生儿，其光疗标准都是随日龄增加而升高的。这张图适用于35周以上的新生儿，对于更小的早产儿，他们的标准会更低。黄疸治疗的误区1晒太阳“多晒太阳来退黄”这可能是黄疸治疗方面流传最广的误区了，甚至有不少医生也会这样建议。晒太阳之所以容易被推荐，一方面是因为简单易操作零成本，另一方面是由于晒太阳本身的确有一定的退黄的作用。我们前面讲了，治疗黄疸最有效的方法是光疗，太阳光中就含有蓝光和绿光的成分，因此晒太阳确实能够使胆红素降低。事实上，光疗的方法之所以被发现，最初就是因为护士发现靠近窗边接受光照多的孩子更不容易出现黄疸。为什么现在不再建议大家自己给孩子晒太阳来退黄呢？这主要有两方面的原因。首先，晒太阳退黄存在效率低下的问题。光疗的效果与接受照射的面积、光照的强度和持续时间都有关系。比如在双面蓝光箱里，也就是孩子在里面上下都有蓝光照射，除了纸尿裤和保护眼睛的眼罩之外，其余部位的皮肤是完全无遮挡的——在这样的条件下照射，通常需要12~24小时才能使胆红素下降到比较安全的范围。对比一下就知道，自己在家晒太阳很难达到这样的照射面积和时间，因此效果如何可想而知。有的家长可能会问，如果我们只是有一点点黄呢，不需要那么高的效率，是不是就可以晒太阳了？答案依然是否定的。这就是不建议晒太阳的第二个原因，晒太阳还有不安全的问题。将新生儿的皮肤直接暴露于日光下存在晒伤的风险，并且，紫外线也会增加患皮肤癌的风险，还会对眼睛造成伤害，同时，太阳光中还有大量的红外线，具有明显的升温作用，而小婴儿自我调节体温的能力差，容易受环境温度影响，长时间晒太阳容易造成体温过高。因此综合来评价的话，晒太阳是一种低效率且不安全的退黄方法，不应当被提倡。如果孩子的胆红素已经高到需要干预的程度，那就应该去医院照蓝光规范治疗，自己晒太阳有可能会延误病情，造成更严重的后果。而如果胆红素还没有高到要处理的水平，那么，我们完全可以给孩子一点耐心和时间，等待黄疸慢慢退下去，而家长自己需要做的，就是观察黄疸的变化情况、孩子的精神状态以及吃奶和大便的情况，在必要的时候带他们去医院。2喝葡萄糖水“喝糖水退黄”是另一个被广泛流传的偏方。事实上，葡萄糖水对黄疸没有任何帮助，反而会占据新生儿本来就不大的胃容量，从而造成吃奶减少、排便减少。前面讲过，胆红素最终是要进入肠道随大便排出的，排便少了，胆红素排出自然也就减少，胆红素长时间停留在肠道，会增加肠道重吸收的机会，反而不利于退黄。同时，葡萄糖是单糖，在肠道中吸收很快，能够直接进入血液，给新生儿喝糖水容易造成血糖快速升高，干扰糖代谢，还会影响孩子的味觉，让孩子“习惯”吃甜，为将来的肥胖等问题埋下隐患。3中成药新生儿黄疸是中成药应用的重灾区，市面上不少宣称有退黄作用的中成药，其中大都含有致泻的成分，通过腹泻来加速胆红素的排出，这确实能够一定程度上减轻黄疸，但另一方面，新生儿的胃肠道还没有发育成熟，这样人为造成的腹泻一旦开始就不容易缓解。我在儿科见到过不少这样的病例，吃完中成药黄疸是退了，但是腹泻却越来越重，反复腹泻造成体重不增和严重尿布皮炎，大人孩子都煎熬。何况中成药成分复杂，大多未经过安全性的验证，不良反应不明确，为了一个小小的黄疸，给肝肾发育都不成熟的新生儿吃这些可能有害的东西实在是不值得。4益生菌“益生菌退黄”是一个很“中国式”的想法。吃益生菌可以帮助退黄的观点，其核心思想是认为益生菌有“调理肠道”的作用，既然胆红素要通过大便排出，那吃点益生菌，让大便更好一点，那不就可以退黄了吗？这个推测非常符合中国人的思维方式和期望，因此也大受欢迎。但是事实上，到目前为止，并没有任何证据能够证明口服益生菌对新生儿黄疸有用，这个方法只是一个美好的臆想。关于母乳性黄疸“母乳性黄疸”是另一个让很多家长一头雾水的名词。母乳性黄疸是不是不能喂母乳？母乳性黄疸有没有危害？是不是只要停3天母乳后黄疸减轻了就可以诊断母乳性黄疸？母乳性黄疸能不能通过化验母乳来确认？母乳性黄疸能不能打疫苗？这些都是我经常被问到的问题，下面我们就来详细解说。首先要说明的是，与母乳喂养相关的黄疸可以分为两类，即母乳喂养性黄疸和母乳性黄疸，虽然这两种类型有时会被笼统称为“母乳性黄疸”，但其实，二者的发生时间、发生机制都不同，处理方法也不相同。母乳喂养性黄疸大多发生于生后1周内，发生原因主要是由于生后早期喂养不足，导致新生儿肠蠕动不足、胎便排出不及时，从而造成胆红素排出延迟和重吸收增加。由于发生时间与生理性黄疸重合，因此这种类型的黄疸往往不会被单独区分诊断。应对母乳喂养性黄疸，最关键的办法就是增加喂养量，一方面让新生儿多吸吮以刺激母乳分泌，另一方面要注意纠正不正确的哺乳姿势，提高母乳喂养效率。如果妈妈因为某些医学原因暂时不能母乳喂养，也要及时添加配方奶以保证摄入足够的奶量。当然了，如果胆红素达到干预标准，也一样需要及时光疗。真正意义上的“母乳性黄疸”指的是第二种类型，一般在生后1周出现，2周左右达到高峰。这种情况的孩子，绝大多数胆红素数值不会特别高，但是可能会持续很长时间，有的甚至要到生后2-3个月才能完全消退。虽然停母乳2-3天可以观察到明显的黄疸减轻，但具体的发生机制还不明确，有观点认为可能与母乳中的某些物质干扰胆红素代谢有关，也有观点认为这种现象与某些基因的突变有关，不过这些都还没有被证实。由于发生机制不明确，所以母乳性黄疸目前并没有确诊的方法，只能由医生通过综合分析孩子的日龄、胆红素的数值、黄疸出现的时间和变化的规律、孩子的精神吃奶大小便等一般状况以及母亲孕期和孩子新生儿期的疾病情况等等多方面因素来判断。因此，母乳性黄疸其实是一个临床诊断，是临床医生经过分析排除了其他疾病之后所做的一个可能性的判断。看到这里一定会有家长会问，不是说母乳性黄疸停3天母乳就会下降吗，那只要停母乳观察会不会下降，不就可以诊断了吗？在这里要强调的是，不建议在没有经过任何临床分析的情况下就“一刀切”式地停母乳。前面讲了，母乳性黄疸是一个排除性的诊断，如果医生详细了解了病史并检查了孩子，认为一切都好，患有其他疾病的可能性很小，那么就可以高度怀疑是母乳性黄疸，这个时候如果同时胆红素的数值也没有高到需要干预的程度，那么我们完全可以不做任何处理继续观察，不一定非要当时就“确诊”。之所以不建议停母乳，是因为这样做不利于大家坚持母乳喂养，有的妈妈停母乳3天后母乳量就变得很少，也有的孩子突然换配方奶后肠道不适应出现腹泻或者便秘，如果黄疸本身不严重，没必要付出这些代价。母乳性黄疸绝大多数时候是安全的，但也并非绝对，国外曾有文献报道过母乳性黄疸引起胆红素脑病的个案，国内目前为止还没有这方面的病例报道，但是为了防止出现这种情况，还是建议胆红素过高时进行干预。《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》中，对母乳性黄疸的治疗建议是，血清总胆红素TSB＞257μmol/L（15mg/dl）时可暂停母乳3天，改人工喂养，TSB>342umol/L（20mg/dl）时则加用光疗。关于母乳性黄疸停母乳的问题，我个人的理解是，理论上讲，光疗标准以下都是安全的，因此虽然上述专家共识给出了停母乳的标准，但其实也只是说可以停而不是必须停，如果妈妈内心比较强大，当然也可以选择不停，只是这个时候要做到更密切的监测，万一继续上升到达光疗标准，那就要直接去光疗了，另外妈妈也需要做好心理准备，有的孩子可能会始终达不到光疗标准，但也会很长时间不下降，这种情况往往会需要更多的耐心。有的孩子停3天母乳后胆红素明显下降，但是恢复母乳后又会上升，这种情况也是正常的，不需要太过担心，并且反弹后的胆红素往往会比停母乳之前要低一些，所以通常也不需要再次停母乳。随着孩子的肝脏功能逐渐发育成熟，黄疸最终还是会退掉的，过程中可能会有波动，但总体来看是波动向下的趋势。母乳性黄疸能不能打疫苗呢？事实上，对于母乳性黄疸的孩子来说，只要一般情况好，没有其他严重的并发症，是不影响预防接种的。但是目前大多数社区的疫苗接种点都对胆红素数值有严格的要求，超过一定数值就不给接种，这主要有两方面的原因，一方面是社区负责接种疫苗的人员并非专业儿科医生，无法准确判断孩子的黄疸是不是母乳性、有没有严重合并症；另一方面，前面讲过，黄疸在下降的过程中可能会有波动，如果恰好在接种完疫苗之后出现了黄疸加重，那就很有可能被认为与疫苗相关，因此接种人员也会倾向于等黄疸消退后再给接种。如果孩子经过儿科医生检查，考虑母乳性黄疸，一般情况都很好，只有胆红素高于社区要求的指标，该怎么办呢？在这里给大家几个建议。首先，最好的办法是尽量跟接种人员沟通，让他们了解孩子的情况以及儿科医生的诊断，同时告诉他们你已经具备足够的相关知识，也清楚黄疸有可能会暂时加重，不会归罪于疫苗。沟通的过程一定要温和、理性，避免情绪激动，否则会起到反作用。其次，如果沟通无效，暂时推迟一段时间接种也是可以考虑的。受黄疸影响最多的就是乙肝疫苗第二剂，从预防接种的原理来讲，两剂疫苗之间不小于最小时间间隔即可，也就是说，乙肝疫苗第二剂和第一剂之间只要不小于4周就可以，推迟一段时间并不会影响接种效果。当然，推迟接种疫苗会增加感染疾病的风险，所以如果条件允许，还是应该尽快完成接种。最后，如果沟通无效又不愿意推迟接种，那也可以考虑暂停母乳3天，这是无奈之举，需要注意的是，停母乳期间妈妈也要每天把奶吸出来，尽量防止奶量减少和乳腺炎的发生。

中华儿科杂志中志,2025,63(4):338-350新生儿高胆红素血症临床管理的主要目的是避免胆红素水平过高导致的脑损伤。由于发生高胆红素血症的新生儿数量众多，临床需要投入大量资源，因此基于正确评估、监测和高危因素筛查的及时精准处理具有重要意义。中华医学会儿科学分会新生儿学组联合中华儿科杂志编辑委员会在2014年“新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识”的基础上，再次修订，制订“新生儿高胆红素血症诊治指南（2025）”，提出5个方面的15个临床常见问题，采用证据推荐分级评估，形成34条推荐意见。新生儿高胆红素血症是我国新生儿科门诊就诊及住院的最常见原因。临床管理的主要目的是避免胆红素脑病的发生。鉴于发生高胆红素血症的新生儿数量众多，因此对其进行正确的评估、监测和及时处理，避免不必要的过度干预，是合理利用医疗资源的前提。目前多数高胆红素血症的管理指南是基于专家们的共识［1］，存在相互间推荐意见不一致、缺乏同质性等问题，因此有必要根据近年新增的临床证据进行更新［2］。中华医学会儿科学分会新生儿学组于2001年曾起草“新生儿黄疸干预推荐方案”［3］，2010年在此基础上提出了“新生儿黄疸诊疗原则的专家共识”［4］，2014年根据国内胆红素脑病的发生情况更新发布“新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识”［5,6］。10余年来，我国新生儿高胆红素血症的早期筛查、监测和干预的技术方法等取得显著进展，重度高胆红素血症病例显著减少，但胆红素脑病或核黄疸仍非罕见［7］；另一方面，对新生儿高胆红素血症进行不必要或过度干预的现象也仍然存在。基于上述现状，中华医学会儿科学分会新生儿学组与中华儿科杂志编辑委员会经广泛征求新生儿学组成员及全国同行意见，以国内外近年来的循证医学证据及相关诊治技术发展为基础，制订“新生儿高胆红素血症诊治指南（2025）”（以下简称本指南）。一、指南制订的过程与方法1.概述：本指南制订步骤参考世界卫生组织2014年发表的“世界卫生组织指南制订手册”以及指南研究和评估工具第二版（appraisalofguidelines，researchandevaluationⅡ，AGREEⅡ）［8］，并参考国际实践指南报告规范撰写指南文件。本指南工作组成立于2023年6月，制订前已在国际实践指南注册与透明化平台（http：//www.guidelines-registry.cn）进行了注册（PREPARE-2023CN645），计划书可以通过该平台获取。2.临床问题的遴选和确定：在文献查询、既往指南或共识中存在的问题、新生儿学组成员共识会议等的基础上，指南制订专家组成员通过2次专题讨论会遴选确定了5个方面的15个临床问题。临床和方法学专家针对每个临床问题，基于人群、干预、对照、结局（population，intervention，comparison，outcome，PICO）的原则制订检索策略。本指南的推荐说明中重点报告对临床决策重要且关键的结局指标。3.证据的检索、提取与评价：检索数据库包括Medline、Embase、theCochraneLibrary、WebofScience、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、英国国家卫生与保健研究所（NationalInstituteforHealthandCareExcellence，NICE）等数据库。检索的关键词为“新生儿”“早产儿”“指南”“高胆红素血症”“黄疸”“胆红素脑病”或“newborn”“preterm”“guideline”“hyperbilirubinemia”“jaundice”“bilirubinencephalopathy”，检索限定为2004年1月至2024年8月的中英文文献。纳入与临床问题相关的临床实践指南、专家共识、系统评价、Meta分析及原始研究等研究证据，并对随机对照试验（randomizedcontrolledtrial，RCT）进行偏倚风险评估。4.推荐意见、证据概述和推荐说明：本指南采用证据推荐分级的评估、制订与评价（gradingofrecommendationsassessment，developmentandevaluation，GRADE）方法［9,10］，结合相关临床实践指南推荐，对证据质量和推荐意见的推荐强度进行分级（表1），并在此基础上根据临床实际，增加了“特殊情况”（X），即临床不可能进行验证试验，而实际的利或弊已经非常明显［11］。最终利用改良德尔菲法分别进行了1次网络会议及2轮网络投票，共52名专家参与投票，每条推荐意见共识率达到80%以上即达成专家共识，形成最终推荐意见及推荐强度。该项工作于2024年10月完成。5.推荐意见的外审和批准：指南推荐意见初稿由外部同行专家评审，根据专家的反馈意见或建议进行改进，最后提交指南指导委员会批准。6.指南传播、解读和更新：在新生儿相关的学术会议进行介绍和指南解读，有计划地在全国范围内组织儿科、新生儿科等医护人员学习指南相关内容并正确使用，同时通过网络学术平台进行传播。以后拟根据临床新的研究证据每6~8年适时更新。7.指南适用人群：目标人群为所有新生儿。指南的使用人群为各级医院从事新生儿评估或疾病诊治的医护人员，包括产科、儿科、新生儿科、社区全科等。二、相关临床问题的推荐意见及证据（一）新生儿高胆红素血症的监测与评估临床问题1：如何进行新生儿胆红素水平的监测？推荐意见1：所有新生儿出生后至少每12小时在自然光线下或者白色光源下目测1次皮肤黄染的情况。生后24h内肉眼可见皮肤黄染的新生儿应测定经皮胆红素（transcutaneousbilirubin，TcB）或血清总胆红素（totalserumbilirubin，TSB）水平，其中TSB水平是评估风险及指导干预的决定性指标（1A）。推荐意见2：对于TcB≥257μmol/L（15mg/dl）或与光疗阈值的距离＜51μmol/L（3mg/dl）的新生儿，应检测TSB（2C）。虽然TSB中包含一定量的直接胆红素，但直接胆红素同样能竞争性结合白蛋白，使游离胆红素水平升高，因此临床上采用TSB来评估高胆红素血症的风险并决定是否需要干预。尽管皮肤黄染出现的规律是从头面部开始，随着黄疸加剧逐渐向下蔓延至躯干、四肢直至足底，但仅凭肉眼观察皮肤黄染的范围来评估高胆红素血症的严重程度很不可靠［12］。TcB是非常便捷的胆红素无创测定方法，临床证据显示用TcB常规筛查可有效降低重度高胆红素血症的发生率［13］。当胆红素水平处于一定范围内，TcB与TSB具有很好的相关性［14］，TSB＜257μmol/L（15mg/dl）时，两者差值＜51μmol/L（3mg/dl），因此可以用TcB作为筛查工具，有效减少采血次数；但当TcB≥257μmol/L（15mg/dl）或与光疗阈值的距离＜51μmol/L（3mg/dl）时，两者差值也增大，因此需要测定TSB以准确评估高胆红素血症的严重程度［14,15］。本指南定义TSB342~＜427μmol/L（20~＜25mg/dl）为重度高胆红素血症，427~＜510μmol/L（25~＜30mg/dl）为极重度高胆红素血症，≥510μmol/L（30mg/dl）为危险性高胆红素血症。临床问题2：如何对重度高胆红素血症的高危因素和风险进行评估？推荐意见3：所有新生儿生后48h内常规检测胆红素水平，对存在严重高胆红素血症或胆红素神经毒性高危因素的新生儿增加监测频率（1B）。推荐意见4：对存在高危因素的新生儿，应进行详细体格检查、完善相关实验室检查并询问家族史及母亲既往分娩新生儿的黄疸史（1C）。推荐意见5：出生胎龄≥35周的新生儿可根据TcB或TSB小时龄列线图中胆红素所处的百分位区间进行风险评估，并作为预警和（或）干预的依据（2C）。对新生儿发生严重高胆红素血症或胆红素神经毒性的高危因素进行评估对于制订后续的监测、干预和随访方案均十分重要。推荐意见3中提及的高危因素包括：（1）早产、低出生体重；（2）生后24h内出现黄疸；（3）产科出院前测得的TcB或TSB接近光疗阈值；（4）怀疑有任何原因导致的溶血即胆红素上升速率过快，表现为TSB每天上升＞85μmol/L（5mg/dl）或出生24h内每小时上升＞5μmol/L（0.3mg/dl）、出生24h后每小时上升＞3.4μmol/L（0.2mg/dl）；（5）住院期间需要光疗；（6）低蛋白血症（足月儿血清白蛋白＜30g/L，早产儿血清白蛋白＜25g/L）；（7）家族中有曾经接受光疗或换血者；（8）能够引起红细胞破坏增加的遗传性疾病，如我国南方较为常见的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphatedehydrogenase，G6PD）缺乏症；（9）喂养不足，生理性体重下降明显；（10）头颅血肿、皮下大片淤血或其他内脏出血，肝脏血管瘤或血管内皮瘤、卡梅综合征等；（11）败血症。自Bhutani等［16］的新生儿小时龄胆红素风险评估曲线应用于新生儿实践以来（图1），一直被作为临床高胆红素血症预警或干预的参考；国内学者构建了大样本的新生儿TcB小时龄列线图（图2），其出生6d内的胆红素变化趋势与图1曲线相似，TcB的平均数值大约比TSB偏低34μmol/L（2mg/dl）［17］，与以色列报告的TcB小时龄曲线接近［18］。因此在获得新的证据以前，采用图1和图2曲线进行评估是可行的。对于6日龄以上的新生儿，胆红素水平已呈下降趋势，且肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（uridinediphosphateglucuronosyltransferase，UGT）系统逐渐成熟，胆红素脑损伤的机会减少，国际上一些主要的高胆红素血症管理指南中，将这些曲线从出生3~4d开始即进行平行延伸［15，19］。图1高胆红素血症风险评估的新生儿血清总胆红素小时龄列线图图2高胆红素血症风险评估的新生儿经皮胆红素小时龄列线图临床问题3：如何进行新生儿溶血症的筛查和相关评估？推荐意见6：当胆红素水平快速上升，每小时上升＞5μmol/L（0.3mg/dl）（出生24h内）或＞3.4μmol/L（0.2mg/dl）（出生24h后），建议进行同族免疫性溶血症的筛查、母婴血型鉴定及抗人球蛋白试验（1B）。推荐意见7：如有条件可测定呼气末一氧化碳（endtidalcarbonmonoxidecorrectedforambientcarbonmonoxide，ETCOc）或血碳氧血红蛋白；当高胆红素血症伴ETCOc＞1.7ppm（ppm为百万分之一），提示溶血可能（1C）。我国同族免疫性溶血症中最常见的是ABO血型不合。在一项胆红素脑病病因调查中，ABO溶血占30%［5］；Rh血型不合虽相对少见，但由于我国尚未开展对于Rh阴性母亲的抗D免疫血清预防，其溶血程度仍比较严重。因此，对于生后24h内出现高胆红血症的患儿应尽早进行母子血型鉴定和抗人球蛋白试验。体内胆红素水平反映的是胆红素产生和清除的综合状况。生后数天内新生儿肝脏UGT活性不足成人的1%，处理胆红素的能力普遍较低，因此，溶血导致红细胞破坏、胆红素产生增多是胆红素水平快速上升的主要原因［20］。出生数天后随着UGT活性的成熟，肝脏处理胆红素能力增加，此时即使仍然存在红细胞破坏，胆红素上升的速度也将放慢，因此仅凭胆红素上升速度不能精确地反映溶血严重程度，而应借助更为敏感的指标。由于红细胞破坏后产生的血红素在代谢为胆红素的过程中会产生等摩尔的一氧化碳气体，因此测定ETCOc能够较精准地反映溶血时胆红素的产生速率［20］。较大样本的研究显示我国正常新生儿ETCOc测定值的P95为1.7ppm，超过该数值提示红细胞破坏增多，存在溶血，并可据此预测胆红素水平升高的趋势以及需要干预的可能性［21］。有学者认为ETCOc增高是诊断新生儿溶血的“金标准”［22］。新生儿ABO溶血时，不一定有明显的血红蛋白下降；生后早期血网织红细胞水平较高且个体差异大，因此这些均无法作为诊断溶血的敏感指标。抗人球蛋白试验特别是直接抗人球蛋白试验（directantiglobulintest，DAT）阳性，常被作为同族免疫性溶血症的诊断依据，但DAT阳性率低且并非所有DAT阳性的ABO血型不合新生儿都发生溶血。Elsaie等［23］研究发现，如果以ETCOc水平上升作为溶血依据，则DAT阳性的ABO血型不合新生儿只有27%发生溶血。抗体释放试验（也称洗脱试验）是国内诊断新生儿同族免疫性溶血症的常用指标。国内临床队列报告发现在MN血型不合的同族免疫性溶血症中，有较多抗体释放试验阳性但DAT阴性的病例，显示抗体释放试验在诊断免疫性溶血症中的价值［24］，也有研究提示在DAT阴性时做抗体释放试验可增加ABO溶血的检出率［25］。但由于抗体释放试验在红细胞表面仅有少量抗体结合时即可出现阳性结果［26］，因此单纯抗体释放试验阳性时需结合溶血的其他特异性指标如ETCOc进行综合判断。临床问题4：如何进行G6PD缺乏症的筛查与诊断？推荐意见8：所有新生儿常规进行G6PD活性筛查（1B），对具有G6PD缺乏症或遗传高危因素的新生儿，给予部分药物前应进行用药咨询（1C）。推荐意见9：对非同族免疫所致的溶血性高胆红素血症，或未曾接受G6PD筛查的高胆红素血症患儿，应检测或复查G6PD活性或进行G6PD基因筛查（1B）。在我国，G6PD缺乏症是除了同族免疫性溶血症以外引起严重高胆红素血症和胆红素脑病的常见原因［5］；G6PD缺乏症患儿常有家族史，地域上多数分布于我国南方的广东、广西、海南、云南、贵州等地区。出生时的氧化应激、感染或某些药物暴露都可能诱发溶血，表现为胆红素水平突然急剧上升，常规的溶血实验室检查可无阳性发现［27］，结合ETCOc后检测的敏感性显著提升［28］。世界卫生组织建议在男性患病率达到3%~5%甚至更高的地区应常规开展G6PD缺乏症的产前健康教育及新生儿筛查，各地区应结合本地区G6PD缺乏症的流行病学资料及对公众健康的危害程度，选择性开展该项新生儿疾病筛查［29］。国内自1981年开展新生儿疾病筛查以来，多省市逐步增加了G6PD缺乏症的筛查项目，并于2017年制订了G6PD缺乏症新生儿筛查诊断和治疗专家共识［30］。常用筛查方法为生后早期采集干血滤纸片，通过荧光定量法或荧光斑点法测定G6PD酶活性，其临床意义与基因筛查接近［31］；但也有研究认为酶活性检测并不一定反映临床表型，而基因变异所致的G6PD不稳定可导致严重的后果［32］，另外，如果是换血以后采集的血样，G6PD酶活性降低可能不明显，从而出现假阴性结果［15］。（二）新生儿高胆红素血症的干预临床问题5：出生胎龄≥35周新生儿高胆红素血症的光疗和换血指征是什么？推荐意见10：出生胎龄≥35周的晚期早产儿和足月儿应结合出生胎龄、日龄和是否存在严重高胆红素血症或胆红素神经毒性的高危因素，参照光疗曲线进行干预（1A）。当TSB降至低于光疗阈值以下50μmol/L（3mg/dl）时停止光疗（1C）。推荐意见11：推荐光照强度≥30μW/（cm2·nm）的强光疗，所用光源平均波长为475nm（范围460~490nm）（1B）。推荐意见12：已经出现急性胆红素脑病（acutebilirubinencephalopathy，ABE）症状或体征者，应立即实施换血（1C）。推荐意见13：若TSB达到或超过换血阈值，应立即实施换血；如果在换血前及必要的检查期间经过强光疗TSB已降至换血阈值以下且患儿无ABE表现，可暂不换血，继续强光疗，同时至少每2小时监测1次TSB直至低于换血阈值以下34μmol/L（2mg/dl），然后延长监测间隔（1C）。推荐意见14：根据高胆红素血症的风险确定停止光疗后监测TSB的时间；低风险新生儿推荐停光疗后24h进行首次TSB监测，对于生后48h内接受光疗、抗人球蛋白试验阳性、已知或怀疑各种溶血者，应在停光疗后6~12h即进行首次监测。（2C）图3和图4分别为出生胎龄≥35周新生儿的光疗和换血阈值曲线。光疗治疗新生儿高胆红素血症的效果具有较强的证据，可显著减少极重度高胆红素血症和换血比例［1］。新的光疗设备多采用波长较窄的LED光源，光照强，产热少。近年的临床RCT研究显示，和传统波长459nm相比，波长为478nm的光源降低血清胆红素的效率更高［33］。鉴于目前家庭光疗不能保证光疗设备的可及性与质量的标准化，且无法保证家庭光疗期间胆红素水平的监测，因此现有条件下暂不推荐家庭光疗。图3出生胎龄≥35周新生儿高胆红素血症的小时龄光疗标准图4出生胎龄≥35周新生儿高胆红素血症的小时龄换血标准2004年美国儿科学会（AmericanAcademyofPediatrics，AAP）指南建议对TSB＞427μmol/L（25mg/dl）并接受强光疗者每2~3小时监测1次TSB，对TSB342~427μmol/L（20~25mg/dl）者每3~4小时监测1次TSB。应根据高胆红素血症的风险来确定停止光疗后监测TSB的时间，判断是否出现胆红素水平的反跳；一般新生儿在停光疗后24h首次监测TSB，如低于光疗阈值，随后的监测可采用TcB；对于生后48h内接受光疗、有溶血、抗人球蛋白试验阳性者，应在停光疗后6~12h即监测TSB［1］。关于换血，本指南推荐对于已经出现ABE症状或体征者，应立即实施换血；而对TSB已达到或超过本指南推荐的换血阈值者，应在积极准备换血的同时先予强光疗，并监测TSB，如果强光疗后TSB已降至换血阈值以下且患儿无ABE表现，可暂不换血，继续强光疗，并且每2小时监测TSB，直至低于换血阈值以下34μmol/L（2mg/dl）［15］，然后延长TSB监测间隔。国内一项多中心回顾性队列研究显示，对于极重度高胆红素血症，单纯强光疗与强光疗加换血比较，两组的主要并发症和病死率差异并无统计学意义［34］，提示随着循证证据的积累，目前的换血指征还可以更加严格。换血方法可采用单独脐静脉抽取及注入换血、脐-动静脉或外周动-静脉同步换血，偶有采用脐静脉与外周动脉、脐动脉与外周静脉同步换血。换血量以2倍血容量为宜。有文献报道对同时存在肝、肾或代谢性疾病的患儿，采用持续肾脏替代技术可有效降低血清胆红素水平［35］，但对于单纯高胆红素血症，该技术相比常规的换血并未显示更多优势且创伤性更大，因此本指南不推荐常规采用该技术来清除血清胆红素。临床问题6：出生胎龄＜35周早产儿高胆红素血症的光疗和换血指征是什么？推荐意见15：出生胎龄＜35周的早产儿高胆红素血症光疗和换血指征可参照表2（1C）。推荐意见16：当TSB降至光疗阈值以下17~34μmol/L（1~2mg/dl）时，停止光疗（1C）。早产儿尤其极低和超低出生体重儿，由于胆红素代谢功能不成熟、肠内喂养延迟等原因，TSB常显著升高，同时易合并低白蛋白血症，血脑屏障通透性较高，使胆红素神经损伤的风险显著增加。但幸运的是绝大部分早产儿生后早期住院期间能够得到密切监测和及时干预。由于早产儿出生胎龄差异大，高危因素多，难以用单一的风险或干预曲线完整表达；为便于临床操作，本指南仅采用出生胎龄相关的胆红素阈值。常用的早产儿光疗和换血阈值已经过较多临床实践证实是相对安全的［36］；但也有报道超低出生体重儿（501~750g）预防性光疗组病死率有所增加［37］，因此，本指南推荐当TSB降至光疗阈值以下17~34μmol/L（1~2mg/dl）时即可停止光疗，以减少不必要的强光暴露［36］。临床问题7：高胆红素血症监测血清白蛋白的意义和输注白蛋白的指征是什么？推荐意见17：对需要治疗的高胆红素血症测定血清白蛋白水平并计算胆红素（单位mg/dl）与白蛋白（单位g/dl）的比值（B/A）可用于胆红素神经毒性风险的评估（1X）。推荐意见18：血清白蛋白水平足月儿＜30g/L（3.0g/dl）、早产儿＜25g/L（2.5g/dl），且TSB水平≥换血阈值时，推荐静脉输注白蛋白；对于出生胎龄≥35周的新生儿，B/A增高至换血水平时，也可静脉输注白蛋白（2C）。低白蛋白血症时白蛋白-胆红素结合减少，游离胆红素水平上升，使得胆红素脑病的风险增加。低白蛋白血症在早产儿和足月儿分别被定义为血清白蛋白＜25g/L（2.5g/dl）和＜30g/L（3.0g/dl）。2022年AAP指南提出白蛋白＜30g/L、出生胎龄＜38周、各种溶血、败血症及24h内存在明显的生命体征不稳定为胆红素神经毒性的高危因素；并提出不同胎龄应考虑换血的B/A阈值不同，具体为出生胎龄≥38周且无高危因素时≥8.0、出生胎龄≥38周且有高危因素或出生胎龄35~37周且无高危因素时≥7.2、出生胎龄35~37周且有高危因素时≥6.8［15］。但是，目前其他国际指南大多没有将B/A值作为高胆红素血症的干预指标［2］，也没有足够的证据支持在换血前常规输注白蛋白辅助治疗。有指南专门提出如果换血同时持续强光疗，就不必提前使用白蛋白［19］。鉴于临床同时采用TSB及B/A值作为换血指征易引起混淆，但低白蛋白血症又显著增加胆红素神经损伤的风险，因此本指南虽未单独将B/A值作为换血阈值，但仍给出了低白蛋白血症伴有换血水平的高胆红素血症及高B/A值时的白蛋白输注方案。临床问题8：同族免疫性溶血所致的新生儿高胆红素血症何时需要静脉注射免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIG）？推荐意见19：对于DAT阳性的同族免疫性溶血症，当TSB上升至与换血阈值的距离≤34μmol/L（2mg/dl）时，推荐IVIG，剂量为0.5~1.0g/kg，给药时间2~4h，必要时隔12h可重复给药（2C）。推荐意见20：对于DAT阴性或仅抗体释放试验阳性的ABO血型不合的新生儿，当TSB上升至与换血阈值的距离≤34μmol/L（2mg/dl）且存在明显溶血证据时，如胆红素快速上升、ETCOc增加、光疗效果不佳等，可用IVIG（2C）。较多病例报告和临床RCT发现，同族免疫性溶血时IVIG联合光疗可以更好地降低TSB，有效减少对换血的需求。但这些研究多数完成于普遍采用强光疗［光照强度≥30μW/（cm2·nm）］治疗高胆红素血症的年代之前，研究设计存在中度至高度的偏倚风险［38］。这些研究中，对于Rh血型不合所致的溶血，偏倚风险大的研究多数显示IVIG有效，而偏倚风险较小的研究则多数显示无效；对于ABO血型不合所致的溶血，偏倚较小的研究也显示IVIG无效［39］。部分国家的指南未对IVIG作出明确的推荐或不推荐［40］。一项RCT研究显示，对于Rh血型不合，预防性应用IVIG并不能减少换血或其他不良结局，故不推荐使用IVIG［41］。2022年AAP指南建议，当同族免疫性溶血（如DAT阳性）新生儿的TSB达到或超过升级管理阈值，即与换血阈值的距离≤34μmol/L（2mg/dl）时可考虑使用IVIG［15］。已有临床证据提示DAT阳性是ABO溶血的可靠诊断，而DAT阴性者，溶血可能性很小［42］。鉴于IVIG治疗同族免疫性溶血的效果证据尚不充分且具有潜在的不良反应，本指南仅对DAT阳性的同族免疫性溶血在TSB与换血阈值差距≤34μmol/L（2mg/dl）时应用IVIG作弱推荐；对于DAT阴性或仅抗体释放试验阳性的ABO血型不合，仅在TSB与换血阈值的距离≤34μmol/L（2mg/dl）且存在明显溶血证据时应用IVIG作弱推荐。关于IVIG输注速度，2022年AAP指南推荐为经2h输入；但近年有病例报告提示IVIG与足月儿新生儿坏死性小肠结肠炎之间存在关联，分析其原因可能与输注时间过短及黏稠度有关；一项纳入167例足月儿的临床研究推荐IVIG输注时间至少4h［43］。综合上述因素，本指南把IVIG输注时间设置为2~4h。临床问题9：新生儿高胆红素血症是否需要应用益生菌？推荐意见21：不推荐预防性应用益生菌或益生元来减少新生儿高胆红素血症的发生（2C）。推荐意见22：对于达到干预阈值的高胆红素血症，可在光疗同时辅助使用益生菌口服（2C）。新生儿胆红素代谢中，特殊的肠-肝循环可影响胆红素的清除，其中肠道的β-葡萄糖醛酸酐酶可促进胆红素与葡萄糖醛酸分离，经门静脉再次重吸收使血清胆红素增加。益生菌能促进肠蠕动，并具有减低β-葡萄糖醛酸酐酶活性和调节肠道pH值的作用，从而减少肠-肝循环并影响TSB。已有近20项关于益生菌或益生元与新生儿高胆红素血症的临床RCT研究［44,45］，多数为光疗基础上加用益生菌。2017年Deshmukh等［46］对9项RCT研究进行了系统性综述，其中3项为干预性RCT，结果显示益生菌预防性应用并不降低高胆红素血症的发生率，而干预性应用（共279例）可以缩短光疗持续时间，显著降低生后4和7d时的TSB；但是上述RCT研究的证据等级均较低。近年又有多项关于双歧杆菌、布拉酵母菌、鼠李糖乳杆菌等的RCT研究［47,48,49］，结果显示使用益生菌能缩短光疗时间和降低TSB水平，且未见明显的不良反应。但是这些已发表的RCT研究样本均较小，平均仅40例，存在较大偏倚且使用的益生菌种类不一，剂量和给药方式差异大，胆红素监测频率或方法不一致，多数研究每天只测定1次TSB或TcB。因此基于目前证据，尚无法对益生菌或益生元的常规使用作出推荐，还需要更大样本的RCT研究［46］。（三）高胆红素血症神经毒性的评估临床问题10：如何对新生儿高胆红素血症的神经毒性损伤及其预后进行影像学评估？推荐意见23：对极重度和危险性高胆红素血症建议行头颅磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）检查以辅助诊断，重点观察苍白球部位，其T2加权图像（T2weightedimaging，T2WI）的高信号与预后相关（1B）。初次头颅MRI的检查时间足月儿为2~3月龄，早产儿为校正年龄3~6月龄（1C）。新生儿高胆红素血症的神经毒性损伤指胆红素诱导的中枢神经系统损伤，包括ABE、慢性胆红素脑病（chronicbilirubinencephalopathy，CBE）和胆红素诱导的神经功能障碍（bilirubin-inducedneurologicdysfunction，BIND）。ABE主要基于临床诊断，为胆红素所致急性中枢神经系统损伤；CBE又称核黄疸，指出生数周以后出现的胆红素神经毒性所引起的慢性、永久性损伤及后遗症。BIND则表现为一系列更轻微的神经发育障碍，包括中枢听觉处理、协调、肌张力和感觉运动整合障碍等，没有典型的核黄疸表现。头颅MRI急性期的典型表现为基底神经节苍白球T1加权图像（T1weightedimaging，T1WI）的高信号，苍白球对称受累约占90%，丘脑底核受累约占40%，海马受累约占5%。急性病变在前3周的T1WI上表现最为明显，常于7~21日龄消失，如确实存在脑损伤则逐渐在3~6月龄转为CBE的影像改变即苍白球T2WI的高信号，最初涉及整个苍白球，2岁后局限于边界，可持续至18~22月龄，最长至3~4岁［50］。苍白球的T2WI高信号常提示永久性改变，和预后关系密切［51］。因此，急性期MRI检查除了可排除因颅内出血性疾病所致的胆红素异常增高外，对高胆红素血症的预后判断缺乏特异性，基于此，本指南推荐在足月儿2~3月龄时进行初次MRI检查。早产儿胆红素脑病常因临床症状不典型而被忽视，头颅MRI有助于诊断和预后评估。日本一项早产儿核黄疸的10年研究显示，早产儿在生后1个月内MRI几乎不出现T2WI高信号，而在1~36月龄出现T2WI高信号［52］。为了避免过多不必要的检查，推荐早产儿初次检查时间为校正年龄3~6月龄。临床问题11：如何对新生儿高胆红素血症的神经毒性损伤进行神经电生理评估和干预？推荐意见24：对TSB达到临床干预水平（P95）的高胆红素血症新生儿，住院期间常规检查自动听性脑干反应或脑干听觉诱发电位（brainstemauditoryevokedpotential，BAEP），结果异常者应系统随访，并请耳鼻喉科医生会诊（1A）。推荐意见25：对高胆红素血症导致永久性听力损伤的患儿，推荐人工耳蜗植入（1B）。听神经损伤是BIND最常见的表现，常用自动听性脑干反应筛查或BAEP辅助诊断［53］。因高胆红素血症对耳蜗本身的损伤并不显著，因此不能将耳声发射用于高胆红素血症听损伤的筛查［54］。通过对BAEP的潜伏期和阈值进行分析，能够发现高胆红素血症所致的轻微听力损伤［55］。纳入19项高胆红素血症与听力损伤风险研究的大样本系统性综述显示，即使在目前定义的所谓低风险胆红素水平的新生儿人群中，急性期听神经病变谱系障碍（auditoryneuropathyspectrumdisorder，ANSD）的比例也可达13%~83%，3个月随访时仍达6%~14%［56］。BAEP对核黄疸谱系病变（kernicterusspectrumdisorder，KSD）的特异度和敏感度达83%；且随着TSB的升高，观察到更多听力异常；TSB接近342μmol/L（20mg/dl）即可出现各波潜伏期延长，严重者甚至出现听力丧失［57］。BAEP的早期改变多为可逆性，可以通过及时换血而逆转［58］。因此对所有高危婴儿均需采用自动听性脑干反应或BAEP进行听力评估［56］。对于胆红素所致永久性听力损伤的婴儿，人工耳蜗植入可取得较好效果［59］，故推荐耳鼻喉科医生会诊，适时手术。（四）新生儿高胆红素血症消退延迟的评估和处理临床问题12：母乳喂养相关的新生儿高胆红素血症如何处理？推荐意见26：早期因喂养量不足所致的母乳摄入不足性黄疸，应促进和增加母乳喂养，不应停母乳改为配方（1B）。推荐意见27：母乳性黄疸应监测TcB，未达光疗阈值时无需干预，也不需要停喂母乳（1B），如因行诊断试验需短暂停母乳，应与家长充分沟通其利弊（1C）。推荐意见28：生后3~4周黄疸仍持续不退的母乳喂养儿，考虑检测直接胆红素水平，并进行新生儿遗传、代谢等疾病筛查，以排除其他病理因素（2D）。母乳喂养相关的新生儿高胆红素血症分两种情况，一种是生后早期由于母乳摄入不足、胎便排出少而使肠肝循环增加所致，称为“母乳摄入不足性黄疸”［15］，表现为生后3~5d内黄疸进行性加深，体重下降明显，严重者伴少尿、脱水症状，TSB持续上升甚至进展为ABE［60］。保证充足的母乳摄入可显著减少该情况的发生，因此鼓励母亲在分娩后尽早开始哺乳，专业人员应进行喂养技巧的指导，帮助其成功建立母乳喂养。对于母亲泌乳量确实不足的新生儿，及时添加捐赠人乳或配方；另一种和纯母乳喂养相关的高胆红素血症被称为“母乳性黄疸”，表现为奶量摄入充足、体重增长良好的母乳喂养儿黄疸迁延不退，甚至持续2~3个月才自行消退。有研究发现生后4周约34%的母乳喂养儿TcB仍＞85μmol/L（5mg/dl）［61］，但几乎无不良后果，绝大多数婴儿无需干预，可继续母乳喂养。但需注意，在作出“母乳性黄疸”的诊断之前应先排除其他病理性因素，包括高结合胆红素血症。如果希望通过短暂停母乳来进行试验性诊断，建议在与家长充分沟通的基础上暂停1~3d母乳，改用配方进行观察，之后鼓励母亲继续恢复母乳喂养［15］。临床问题13：延迟性高间接胆红素血症还需进行哪些诊治？推荐意见29：对不明原因的延迟性高间接胆红素血症，在排除了母乳性黄疸、溶血、甲状腺功能低下、血管外出血、幽门梗阻等因素后，应积极寻找遗传相关病因的可能，推荐选择性遗传分子检查（1C）。推荐意见30：延迟性高间接胆红素血症中疑似或确诊UGT1A1基因变异相关的Ⅱ型Crigler-Najjar综合征及Gilbert综合征，可给予苯巴比妥口服进行诊断试验及治疗（1C）。延迟性高间接胆红素血症定义为出生≥7d的新生儿血清胆红素水平仍持续升高，TSB位于距离光疗阈值±34μmol/L（2mg/dl）［15］。常见病因包括母乳性黄疸、溶血、甲状腺功能低下、血管外出血、幽门梗阻、Gilbert综合征等。尚没有足够的临床证据显示延迟性高间接胆红素血症与脑损伤的关系；对高胆红素血症进行干预的同时，应积极寻找原发病因，遗传分子检查有助于发现和诊断相关遗传性疾病。中国人群中UGT1A1和G6PD是常见的基因变异类型，少见的包括ANK1、SPTB、DUOX2、ABCC2SLC10A1、SLC25A13等［62,63］。在我国，遗传因素所致的延迟性高间接胆红素血症从新生儿后期至2~3月龄均有报道。中国新生儿基因组计划对高胆红素血症遗传病因的一项研究显示，胆红素结合障碍的遗传因素中，UGT1A1基因变异高达74%［64］。此外，遗传学检查还能发现其他罕见的高胆红素血症病因。临床对疑似或确诊的UGT1A1基因变异相关的2型Crigler-Najjar综合征及Gilbert综合征，可给予苯巴比妥口服进行诊断试验及治疗；在TSB达光疗阈值时，也可在光疗同时加用苯巴比妥。有报道，对于Gilbert综合征，给予苯巴比妥5mg/（kg·d），分2次口服，共3d就可显著降低血清胆红素水平［65］。（五）新生儿高胆红素血症的出院和随访临床问题14：新生儿高胆红素血症出院以后如何进行随访？推荐意见31：所有新生儿从产科出院前都应进行严重高胆红素血症高危因素的评估，并常规测量TSB或TcB1次或以上（1C）。推荐意见32：根据出院时的小时龄及胆红素水平所处的百分位数区域制订随访方案（1C）。推荐意见33：基于家庭经皮胆红素仪、智能手机应用软件等开展的新生儿黄疸远程管理，在传染性疾病大流行期间或极端气候条件时，可以有效减少新生儿来医院频次（2D）。若存在高危因素或胆红素水平≥小时龄列线图（图1、2）的P75［16,17］，建议继续住院动态监测胆红素水平。若没有高危因素或胆红素水平＜P75，可出院，但应根据新生儿日龄和胆红素水平进行随访（表3）。同时，出院前对家长进行必要的宣教，使其掌握新生儿黄疸的评估要点，并知晓随访的重要性，保证随访的依从性。对于特殊情况下无法按时来医院随访的家庭，可考虑对家长进行培训以后居家监测TcB，也可通过智能手机应用软件上传TcB数值［66,67］，由医护人员进行分析反馈，并给出相应处理意见。初步的临床观察发现手机软件居家监测技术可行，即使针对溶血症新生儿利用该技术也取得很好的监测效果，并未增加患儿再入院率和发生高胆红素血症的风险。需要注意的是，居家使用的TcB测定仪和（或）智能手机应用软件应该经过医疗单位鉴定，可靠且有良好质量检测体系保障。临床问题15：新生儿高胆红血症需要延迟预防接种吗？推荐意见34：临床非危重症或医学评估稳定的新生儿，如TSB未达光疗水平，可常规预防接种（2C）。新生儿高胆红素血症非常普遍，而卡介苗、乙肝等疫苗通常需要在新生儿时期进行接种，目前尚无证据显示高胆红血症会影响疫苗接种，也没有任何证据提示何种胆红素水平是疫苗接种的禁忌。世界卫生组织的疫苗接种实践指南将新生儿期黄疸史列入“非禁忌证”［68］；我国国家卫生健康委发布的“国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明（2021年版）”关于“其他特殊健康状况”的说明中指出，对危重症新生儿，如极低出生体重儿、严重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫综合征等，应在生命体征平稳后尽早接种第1剂乙肝疫苗；早产儿如果出生胎龄＞31周且医学评估稳定，可以接种卡介苗；出生胎龄≤31周的早产儿，医学评估稳定后可在出院前接种卡介苗，应用IVIG后的接种间隔不作特别限制；早产儿与低出生体重儿如医学评估稳定并且处于持续恢复状态，按照出生后实际月龄接种疫苗。特别说明“生理性和母乳性黄疸”不作为疫苗接种禁忌［69］。参考文献略

💛 【快速判断黄疸类型】👉🏻 生理性黄疸：出生2-3天出现，7-10天消退（早产宝宝可延迟至生后4周），宝宝能吃能睡。👉🏻 病理性黄疸：24小时内出现、持续超2周、黄疸退而复现、四肢/手心脚心发黄❗️✅ 自测口诀：眼白发黄先观察，黄到胸口要警惕，全身金黄快就医！💡 【3步科学应对法】1️⃣ 多吃多排是王道▫️母乳宝宝每天喂8-12次，奶粉宝宝按需喂养。▫️每次喂完竖拍嗝，减少溢奶、吐奶影响摄入量。2️⃣ 正确晒太阳技巧✔️时间选择在早上9点前或下午4点后。✔️脱光衣服遮住眼睛&私处，每次15分钟。🚫 隔着玻璃晒无效！阴天效果也很差！3️⃣ 高危情况立刻就医⚠️ 出现发热/尖叫哭闹/大便灰白/抽搐⚠️ 出生24小时内迅速变黄加重⚠️ 黄疸退而复现⚠️ 【这些谣言别信！】❌「停母乳就能退黄」→ 母乳性黄疸遵医嘱，别擅自断奶！❌「喝葡萄糖水有用」→ 反而影响奶量摄入。❌「茵栀黄退黄快」→ 可能引发腹泻伤肠胃。🏥 【就医信号&治疗方式】🔸经皮胆红素检测+抽血确认数值🔸蓝光治疗：最最安全有效的主流方式🔸严重时需换血治疗（遵医嘱）🌈 宝爸宝妈们请记住：黄疸很常见、不可怕，科学护理+保持好心态最重要～

新生儿有一多半会出现黄疸，那么什么情况下需要去医院检查！简单介绍一下！一、出现的早，如果生后二十四小时内出现的黄疸一定要尽早就医，二、进展的快，每天胆红素数值增加超过5mg/dL要就医！三、黄疸程度重，足月儿超过12.9mg/dL，早产儿超过15mg/dL要及时就医！四、持续时间长，足月儿黄疸持续时间超过两周、早产儿持续时间超过4周要就医！五、黄疸退了又复发的需要就医！六、直接胆红素高的需要就医（这天不是学医的可以忽略🙂）

1、 什么是新生儿黄疸？新生儿出生后的一段时间内，出现皮肤发黄，验血发现血清胆红素升高，就是新生儿黄疸。在黄种人,新生儿黄疸发生率较高，每10个孩子中，约有7个发生不同程度的黄疸.新生儿黄疸始于头面部、眼睛，然后是躯干、四肢，最后是手心、脚心发黄,最重的是手心脚心发黄，是非常严重的病理性黄疸。图片：二、为什么会出现新生儿黄疸？新生儿黄疸的原因有很多，轻度黄疸多是生理性黄疸，出生2、3天开始出现，4、5天高峰，5-7天消退，黄疸程度较轻，一般情况好。较重黄疸多是病理性黄疸，表现为：早，快、高、长、反复，6字5点。早：通常指出生24小时内就出现黄疸；快：表现为黄疸每天进展快，每24小时升高超过5mg/dl。高：是指总胆红素水平高，足月儿超过12.9mg/dl， 早产儿超过15mg/dl；长：主要指黄疸持续时间长，足月儿超过半月， 早产儿超过一月黄疸仍未消退；反复：主要指黄疸消退或减轻后又再出现或加重。病理性黄疸最常见的第一大类病因是溶血病。第一是母婴ABO血型不合导致的新生儿ABO溶血病，其中妈妈为O型血，孩子是A型或B型血，从而导致的ABO溶血病。一般统计显示，每20个O型血的妈妈，若产下A型或B型血的孩子，会有1个发生溶血病，即发生率在1/20。ABO溶血病的严重程度差别很大，有些比较轻，而有些比较重。第二个导致溶血病的原因，是母婴Rh血型不合，即妈妈是Rh阴性血型，孩子是Rh阳性血型。Rh血型不合在中国汉族人群中发生比例较低。但Rh血型不合溶血病严重程度要明显高于ABO溶血病。第三个因溶血病造成的新生儿黄疸，主要是红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症。这是一种遗传性酶缺乏病，病因在于红细胞膜先天缺陷，少了一种叫G6PD的酶，使得红细胞不能正常工作，引起溶血和贫血。这也叫蚕豆病，因为有些患者在新生儿期间可能不发病，但长大后吃了蚕豆，会出现溶血和贫血。我国广东、广西、海南等地的发生率很高。第二大类常见的导致新生儿病理性黄疸的原因，是感染。这包括出生前，孩子在宫内已经发生的感染，以巨细胞病毒、乙型肝炎病毒为多见。这样的婴儿在出生后，就容易发生黄疸。或者有的孩子是出生后发生细菌、病毒感染，也会发生黄疸。第三大类常见病因是阻塞性黄疸。主要是婴儿出生后，一些外科疾病，如胆总管囊肿、胆道闭锁等，阻塞了胆红素排泄系统，从而导致黄疸。第四大类常见的病因是新生儿阶段特有的问题，包括母乳性黄疸和胎便排出延迟性黄疸。前者是指部分新生儿喝母乳后，易发生黄疸。后者是指婴儿出生后发生便秘或不排大便。第五大类病因是先天性代谢性疾病。三、病理性黄疸有哪些危害？若血清胆红素持续升高，或一直维持在高水平，那高胆红素会进入脑子，损伤神经系统，造成胆红素脑病（核黄疸），导致智力障碍、听力障碍、脑瘫等严重后果。所以，病理性黄疸需要积极治疗。四、新生儿黄疸如何代谢呢？  人体内胆红素代谢是在一系列的酶作用下进行的，受诸多因素影响，如果胆红素代谢发生障碍，临床就会发生黄疸，在新生儿期尤为常见。一是新生儿胆红素生成过多（红细胞寿命短，红细胞数量过多，红细胞破坏多且快，红细胞破坏释放胆红素）。二是新生儿肝功能不成熟，摄取及结合、排泄胆红素能力低，三是肝肠循环的特殊性：红细胞破坏后在肝内形成的结合胆红素， 无论是胆红素葡萄糖醛酸酯或胆红素双葡萄糖醛酸酯均为不稳定性，随胆汁排除后，使部分结合胆红素分解为未结合胆红素，而未结合胆红素迅速被肠粘膜吸收回到肝脏进入血液循环，也有部分经粪便排除，新生儿肠腔内胎粪约含80-100mg/dl。胎粪如果排除延迟，将加重胆红素重吸收，使肝肠循环负荷增加。还有就是刚出生的新生儿肠道内没有细菌，不能将结合胆红素还原成尿胆素原类化合物随粪便或尿液排除，也增加了胆红素的重吸收。五、新生儿黄疸如何治疗，常用方法有哪些？针对新生儿黄疸，首先要明确病因，以便采取针对性治疗。如感染性的，应该抗感染；外科疾病导致的要采取外科手术。其次，若单纯从缓解黄疸症状来说，首选治疗方法是光疗，这也是最好、最快、最有效的对症治疗。其原理是通过光照，使胆红素分解随胆汁及尿液排出体外，避免过高的血清胆红素损伤大脑。除了光疗外，还可以采用药物治疗。如明确有感染的，需要用抗感染药物治疗。有些黄疸还可以服用中成药，褪黄利胆。根据胆红素代谢特点，新生儿黄疸口服益生菌对于新生儿黄疸是有一定帮助的。益生菌可以迅速建立肠道正常菌群，提高肠道活力，促进肠胃蠕动，促进胎便排除，避免便秘，减少肝肠循环中重吸收胆红素，增加胆红素分泌。服用益生菌后的代谢物可以降低肠道的PH值，使肠道内葡萄糖醛酸苷酶活性下降，阻止结合胆红素分解成非结合胆红素，非结合胆红素的量减少，血清胆红素水平就会下降，这种双重作用可以缩短新生儿黄疸治疗时间，加速黄疸消退。凭借多年来在新生儿领域治疗中的疗效和安全性，口服络酸梭菌活菌散作为新生儿黄疸辅助治疗最常用的益生菌，被国内外众多医院使用。每克含有络酸梭菌活菌1.0106---1.0109 CFU. 

新生儿生后因为自身生理特点以及胆红素代谢特点导致80%新生儿在生后3-7天出现皮肤粘膜发黄，俗称黄疸，7-14天逐渐消退，大部分是正常生理过程，不需要干预，但是部分新生儿黄疸出现早（生后24小时内出现），进展迅速，如果不及时就诊干预的话会造成严重后果，最严重的并发症包括胆红素脑病（核黄疸：远期预后不良，症状包括出现脑瘫，智力低下，听力障碍，手足徐动，牙釉质发生不全，眼球运动障碍）甚至死亡，按文献报道核黄疸流行病学发生率估算我国每年大概有数千例核黄疸发生，主要原因是对新生儿黄疸重视程度不足导致的，该疾病可防可治，重在早发现，早干预.胆红素换算方法：17.1umol/l=1mg/dl那些情况下需要及时就医呢？一般情况下胎龄35周以下出生早产儿都需要住院治疗，住院期间出现黄疸由医护人员观察处理，胎龄35周以上新生儿一般生后1-4天会随母亲出院居家护理观察，这一段时间正好是新生儿黄疸出现和进展较快时期，新手爸妈一定要细心观察及检测，目前部分地区有家庭用经皮胆红素测胆仪（TCB，优点是无创），可作为高胆红素筛查工具，如果没有筛查工具，需要及时到医院进行筛查，肉眼观察黄疸程度需要经验丰富的儿科医生才能判断，而且存在主观性差异大缺点，因此经皮测胆仪是初步筛查比较可靠的工具，高胆红素血症确诊需要靠血清胆红素（TSB，精确但有创，需要抽血化验肝功）测定确诊，过去新生儿黄疸分为生理性黄疸和病理性黄疸，但是每个新生儿围产期病史不同，引起黄疸的高危因素不同，个体内环境水平不同，用统一标准区分是生理性还是病理性没有实际意义，当存在以下高危因素时，需要及时到医院就诊：1.胎龄小于38周（胎龄越小风险越高）2.母儿血型不合（母亲O型血，新生儿A型或者B型血，母亲Rh阴性血，俗称熊猫血）3.产前发热，羊水严重污染或者母亲诊断为急性绒毛膜羊膜炎4.母亲罹患妊娠期糖尿病或者妊高症5.新生儿为小于胎龄儿（体重小于2500g）或者大于胎龄儿，血管外溶血（头颅血肿，皮下出血淤血，颅内出血等）5.家族中有高胆红素血症患者曾经需要光疗或者发生核黄疸。6.大便色淡为陶土色，小便色深黄为深茶水色。新生儿高胆红素血症最主要且安全有效的治疗方法就是蓝光照射治疗，目的是防止黄疸进一步进展发展成核黄疸，或者避免需要换血。光疗时采用的光波波长最易对视网膜黄斑造成伤害，且长时间强光疗可能增加男婴外生殖器鳞癌的风险，因此光疗时应用遮光眼罩遮住双眼，对于男婴，用尿布遮盖会阴部，尽量暴露其他部位的皮肤。光疗过程中不显性失水增加，应注意补充液体，保证足够的尿量排出。监测患儿体温，避免体温过高。光疗时可出现腹泻、皮疹等不良反应，一般停止光疗后可自行消退。光疗时机及标准参考下图（中国新生儿高胆红素血症诊疗专家共识）高胆红素血症换血标准停止光疗标准：当TSB低于光疗标准3mg/dl可以暂停光疗观察。如果黄疸进展过快而且光疗后TSB下降不明显或者上升，到达换血标准，就需要及时换血以预防核黄疸发生。1.母乳喂养性黄疸：单纯母乳喂养的新生儿最初3～5d由于摄入母乳量不足，胎粪排出延迟，使得肠肝循环增加，导致其胆红素水平高于人工喂养的新生儿，甚至达到需要干预的标准；母乳喂养性黄疸常有生理性体重下降>12%。母乳喂养性黄疸的处理主要包括帮助母亲建立成功的母乳喂养，确保新生儿摄入足量母乳，必要时补充配方乳。已经达到干预标准的新生儿需按照本指南给予及时的干预。2．母乳性黄疸：通常发生于纯母乳喂养或以母乳喂养为主的新生儿。黄疸现于出生1周后，2周左右达高峰，然后逐渐下降。若继续母乳喂养，黄疸可延续4～12周方消退；若停母乳喂养，黄疸在48～72h明显消退。新生儿生长发育良好，并可以除外其他非生理性高胆红素血症的原因。当TSB<257μmol/L(15mg/dl)时不需要停母乳，>257μmol/L(15mg/dl)时可暂停母乳3d，改人工喂养。TSB>342μmol/L(20mg/dl)时则加用光疗。母乳性黄疸的婴儿若一般情况良好，没有其他并发症，则不影响常规预防接种。新生儿黄疸无小事，黄疸不可怕，可怕的是对黄疸的傲慢与懈怠，共同携手重视新生儿黄疸检测管理，努力做到清零核黄疸！

（图片来源：百度）有的宝宝皮肤有点发黄，到医院看诊后医生说是母乳性黄疸，很多家长对母乳性黄疸陌生又熟悉，母乳性黄疸是什么，需不需要停母乳呢？针对母乳性黄疸我们需要了解这几点：Q&A1.什么是母乳性黄疸？母乳性黄疸是指母乳喂养的宝宝生后2-3周后仍持续存在良性新生儿高胆红素血症。2.母乳性黄疸需要处理吗？母乳性黄疸虽然是良性黄疸，仍需要定期监测宝宝的胆红素值，如果远远超过生理性数值，一定要及时治疗。不要因为“母乳性黄疸”的名称，就忽略它的严重性。3.母乳性黄疸需要停止母乳喂养吗？不需要停止母乳喂养，黄疸不可怕，做好定期监测胆红素值，及时诊治，一般不会引起胆红素脑病严重并发症。（图片来源：百度）本文作者：张方圆医师医学硕士，擅长新生儿常见疾病的诊治校对：胡勇医生医学博士，主任医师上海市东方医院儿科（南院）主任，兼新生儿科主任，同济大学附属东方医院胶州医院儿科主任

高胆红素血症是新生儿常见疾病之一，而严重的高胆红素血症可能导致核黄疸，从而对儿童神经系统造成不可逆的影响，其发生原因多样，而与单基因遗传病相关的最常见的病因为尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1)基因突变相关。根据突变类型不同，对酶活性影响不同，从而导致不同的疾病种类。在遗传筛查报告中，最常可见在正常临床表型的个体中或高胆红素血症个体中发现UGT1A1基因的c.211G>A突变位点杂合携带或纯合突变携带，且携带者个体表现差异大，故常对其临床意义心存疑虑，对该基因相关的突变携带对后代的影响尤为担心。在我国和国外多项研究中已发现UGT1A1基因c.211G>A突变可增加新生儿严重的高胆红素血症的发生风险，纯合突变者和杂合突变者的UGT1A1酶活性分别为正常野生酶活性的32%，60%左右。该位点相关的临床症状常表现为Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征2型。对于c.211G>A突变相关的这两种疾病，预后良好，少见新生儿出现胆红素脑病，但若在新生儿期忽略黄疸的监测和治疗，也有可能导致严重情况发生。为防止新生儿胆红素脑病发生，可早期应用苯巴比妥予以预防。在禁食、劳累、锻炼、疾病等情况，黄疸可有加重，一般不伴肝脏器质性改变，故孩子生长发育过程中，需避免上述情况。

母乳是妈妈给予宝宝的37℃爱，是滋养小生命健康成长最宝贵的液体黄金，而黄疸是大多数新生儿都会遇到的问题。那么，新生儿黄疸，果真和母乳喂养有关吗？母乳性黄疸，到底是不是母乳喂养的错？母乳性黄疸的确诊与治疗，需要暂停或停止母乳喂养吗？宝宝黄疸迟迟不退，还能按时进行预防接种吗？大家已知悉，母乳除了能够给宝宝提供基本的营养素和能量，还能协助宝宝生后尽早建立肠道正常菌群，促进器官发育和免疫功能的成熟，增强宝宝的抗感染和抗炎症能力，这是其他配方奶都无法替代的。所以，母乳是滋养婴儿健康成长的液体黄金，是来自妈妈“高级定制”的37℃爱。但是，母乳确实和新生儿黄疸有着千丝万缕的联系。母乳喂养的宝宝，往往病理性黄疸的发生率更高，程度更重，持续时间更长。事实上，宝宝出生后头几天的病理性黄疸，除了母婴血型不合引起的新生儿溶血病这些病理性因素之外，多数是母乳喂养不足性黄疸。因为产妇在分娩后的早期，母乳的分泌量一般较少，常常不能满足宝宝的生理需求，这就使得宝宝的肠蠕动减慢、胎便排出延迟，胆红素在肠道内重吸收增加，因此产生病理性黄疸。早发型母乳性黄疸的主要发生原因是母乳喂养不足，所以说它不是母乳喂养的错。预防这种母乳喂养不足性黄疸的最有效措施，就是实现成功的母乳喂养。鼓励宝宝在生后尽早开始吸吮母乳，并尽可能地增加哺乳的频率，每天至少吸吮8~12次，以有效地促进母乳分泌，并尽快排出胎便。如果产妇乳头内陷，或者宝宝体重较低，吸吮力较差，可以用吸奶器吸出母乳用奶瓶喂养。如果在频繁吸吮、母乳仍不足的情况下，建议补充配方奶；不要喂温水或糖水，因为宝宝额外摄入过多的水分会增加胆红素的重吸收，反而加重黄疸。如果母乳喂养的宝宝，黄疸在生后1周左右出现，2~3周继续升高或达到高峰，后期消退缓慢，这提示可能是晚发型母乳性黄疸。它的发生原因和母乳中某些酶的活性有关。晚发型母乳性黄疸，往往会持续2~3个月甚至更长的时间，但是除了黄疸外，宝宝吃奶好，大小便的颜色和量都正常，体重增加良好。这种情况下，建议家长带宝宝到新生儿科门诊就诊，医生会进行详细的查体，仔细评估如果没有其他潜在的异常表现，并且需要静脉采血化验检查宝宝黄疸的类型和程度，以及是否合并生理性贫血、是否需要补充铁剂。化验检查结果会显示宝宝的黄疸以间接胆红素升高为主，多在10mg/dl左右，就基本可以确诊为晚发型母乳性黄疸。这时候宝宝的日龄已经比较大，脑发育相对成熟，一般不会造成脑损伤，所以这种黄疸即便迟迟不消退，也不需要特殊治疗，随着日龄和月龄的增加可以自然消退，即便临时未能完全消退也不影响预防接种。晚发型母乳性黄疸不需要暂停母乳来诊断，更不需要停掉母乳喂养来治疗。所以，对早发型母乳性黄疸，关键在早发现早处理，宝宝出生后随妈妈出院前，应检测黄疸指数，并准确判断母乳是否充足；分娩1周内要带宝宝到新生儿科门诊进行黄疸的随访评估，一旦黄疸指数上升很快或者达到很高的程度，需要及时住院进一步查找病理性黄疸的病因，并及时给予光疗等措施。而对于晚发型母乳性黄疸，不需要过度治疗，不要因此暂停或停掉母乳喂养。综上所述，母乳性黄疸，早期莫大意，后期勿刻意。

在美国,大约20%～30%人乳喂养的新生儿发生黄疸。约30%～40%的人乳喂养婴儿的胆红素水平≥5mg/dL，约2%～4%的纯人乳喂养婴儿在出生后第3周的胆红素水平超过10mg/dL。土耳其和台湾等国的国际研究发现，20%～28%的新生儿在生后四周仍有人乳性黄疸,且血清总胆红素水平≥5mg/dl。国际上人乳性黄疸的发生率未得到广泛的报道，但被认为与美国的发生率相似。没有研究报告显示不同性别的发病率。