性早熟

嘴边黑色汗毛多见于男孩子，女孩子并不多见。但是，也有不少小女孩会出现“小胡须”（或称汗毛），这是肾上腺机能初现的表现，是一种正常的生理现象。少数情况下，小朋友出现“小胡须”可能是疾病状态，如多囊卵巢综合征、肾上腺皮质增生和雄激素分泌过多。那么如何判断小朋友长“小胡须”是否正常呢？如果是单纯出现“小胡须”，没有其他问题，可能是个体差异，是正常的，无需担心。但是如果同时伴有乳房发育、阴毛腋毛萌出、身高增长过快、外阴发育、皮肤牛奶咖啡斑、脾气暴躁和面部痤疮则需要就诊。

性早熟的发病在全球呈上升趋势，GnRHa类药物一直用于中枢性性早熟患儿的治疗，但临床上部分患儿在应用GnRHa治疗后出现生长迟缓，甚至生长停滞，使得最终成年期身高改善不理想。RhGH为这一局面提供了改善的可能。近年来的一些研究显示，rhGH联合治疗中枢性性早熟在短期内可获得良好的生长速度，身高增长明显，且对骨龄增长的影响不明显，尤其是对于GnRHa治疗时出现生长速率明显减慢使其预测成年身高低于第3百分位数者，应考虑合用GH。

性早熟是儿童内分泌领域最重要的疾病之一，随着全球社会经济的发展，其发病率呈不断上升的趋势。中枢性性早熟(CPP)是其中的一个重要分类。促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是目前治疗中枢性性早熟的金标准，然而临床上部分患者在使用GnRHa类药物治疗时会出现生长速率下降的现象，从而影响患者达到目标身高。最大限度地减低患儿身高受损已成为儿科领域的研究热点，GnRHa联合生长激素治疗中枢性性早熟患儿对身高是否有额外获益成为临床研究的热点之一。

性早熟是指女童在8岁以前，男童在9岁以前出现第二性征的发育异常性疾病。目前全球性早熟发病率呈上升趋势，我国2013年对6座城市儿童流行病学调查研究显示性早熟的发病率约为0.43%，其他一些国家的儿童性早熟发病率约为0.41%。性早熟按下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能是否提前发动，可分为中枢性(真性)性早熟(CPP)和外周性(假性)性早熟(PPP)。中枢性性早熟是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征出现。中枢性性早熟又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，因此只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。

在我们的专科门诊中，不少家长在得知孩子性早熟后，很焦虑和手足无措，经常听到家长这样询问我们：“医生，是不是孩子就长不高了啊。”这种情况下，家长们首先要了解什么是性早熟？一、什么是性早熟？一般来说，性早熟是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征（男童出现睾丸和阴茎增大，身高增长速度突增，阴毛发育；女童出现乳房发育，或者10周岁前出现月经初潮）。二、性早熟对孩子的危害有哪些？首先：性早熟会导致骨骼成熟加速，骨骺提前愈合，从而影响患儿的成年终身高；（《中华儿科杂志》根据对10万例不同年龄组的男女青少年跟踪研究证明：孩子早发育一年，身高平均少长7cm）其次：性早熟可能会导致青少年心理行为问题；再次：性早熟会引起女孩早初潮，而这时候同龄女孩还没有发育好，会给性早熟患儿青春期护理带来很大的挑战；最后一点：也是最重要的一点，性早熟有时候是肿瘤的征兆，尤其是男性性早熟患儿。家长朋友需要警惕的是孩子“蹿个子”早，生长减速来的也早，骨骺也闭合得早。如果等到十六七岁就来诊，骨龄片显示骨骺线已闭合，作为医生，我们也很无奈。三、如何治疗性早熟患儿？首先要尽快明确导致性早熟的性质及原因，并针对病因治疗。如果是真性性早熟，那么促性腺激素释放激素(GnRHa)类似物为治疗首选，这是20世纪80年代以来广泛应用于性早熟治疗，目前认为比较有效的药物，但由于患儿情况特殊，必须到正式的专科门诊明确病因和诊断，并在有经验的医生指导下应用。目前临床上主要的制剂有亮丙瑞林和曲普瑞林。国内推荐缓释剂首剂3.75mg，此后剂量为80-100ug／(kg·4周)，或采用通常剂量3.75mg，每4周注射1次。可根据性腺轴功能抑制情况进行适当调整。开始治疗后2周，部分女性患儿可出现阴道流血。治疗中应观察垂体-性腺轴受抑制指标。同时至少每3个月测量1次身高，半年复查1次骨龄。治疗效果表现为延迟骨龄的成熟，以利于增加成年终身高。性早熟病因复杂。如果是肿瘤导致性早熟的患儿应及早手术切除或进行相关治疗。由于家长对本病的认识往往不够，常常为此忧心忡忡，因此要尽量解除患儿和家长的思想负担，详细解释性早熟发生的原因和早期治疗的必要性，注意保护儿童，避免受到身心伤害。四、为什么要用抑制药治疗性早熟患儿？1、抑制/延缓性发育，阻止女童月经来潮，第二性征逐渐消退，性激素恢复至青春期前水平；2、抑制骨骼的成熟速度，改善成年最终身高?；3、避免患儿出现心理行为问题?。-End-注意：当孩子疑似性早熟时，第一时间到儿童内分泌门诊就诊，把找原因、诊断、治疗的任务交给我。不要一听到“性早熟”就慌了神，各种怀疑、相互埋怨，原因没找到，家庭和谐也受到了影响。中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中华儿科杂志.2015,53,(6):412-418.

目前受社会经济发展等大环境变化影响，孩子的青春期发育年龄已普遍提前。若男孩子9岁前、女孩子8岁前开始发育，则可判断为性早熟。但是，性发育提前，并不等于真性发育，也就是说不等于真性性早熟。性早熟竟然分“真”“假”？其实，引起性早熟的原因有很多，只有在专科医院得到正确的诊断，患儿才能获得准确有效的治疗。真性性早熟“总司令”过早下达指令所谓的真性性早熟，就是女孩在8岁之前，男孩在9岁之前，下丘脑就下达了发育命令，卵巢或者睾丸开始发育。下面这张图就直观地表现了这一过程▼下丘脑像是“总司令”，垂体则负责接收来自“总司令”的“指令”，并下达给性腺靶器官（卵巢和睾丸），靶器官对接收到的信息做出反应，调节其自身激素的合成和分泌，对机体生长、发育及代谢等进行调控。假性性早熟指令不受大脑控制而假性性早熟，发育的命令不是大脑中枢下达的，而是受到了外界的影响。比如说误吃了雌激素类药物，像避孕药等。或者卵巢上长东西了——比如卵巢囊肿，也会自身分泌雌激素，甚至身体其它部位的疾病也可能会间接地造成了卵巢发育，导致孩子出现早熟的症状。性早熟病因复杂不是简单的“吃错了”临床医生按照发病机理，将性早熟分为中枢性性早熟、外周性性早熟及不完全性性早熟三类。从下面这张图可以看到，引起性早熟的原因有很多，并不只是“吃错了”。中枢性性早熟的发生原因复杂，既可因颅内感染、外伤或肿瘤等器质性疾病发生，也可能是找不到任何原因的所谓特发性的中枢性性早熟。外周性性早熟的病因也很多，但生殖腺肿瘤、肾上腺皮质增生症或肿瘤是最主要的病因。因此，治疗性早熟，首先要排除这些器质性病变。?除了疾病等原因，性早熟还可能与以下原因有关：饮食不合理、营养过剩、能量过剩、乱吃补品；超重或肥胖；农药残留物及塑料制品等有类雌激素作用；孩子长期接触暴露的影像资料、色情小说等；家庭不和谐，父母经常吵架等；孩子接触成人用化妆品；误服避孕药等。过早发育孩子的身心“措手不及”过早发育并不是一件好事，青春发育如果不遵循正常节奏，势必会打破原本正常的生长发育计划，让机体感到“措手不及”，对儿童身心发育均有较大影响。最直接危害就是长不高。因为儿童性早熟会伴有身高、体重快速增长，最终导致骨骼提前闭合，影响儿童最终身高。此外，还会对孩子的心理成长造成危害，如果发生性早熟，将给孩子带来巨大的困惑，会产生难受、不自在的感觉，还可能遭受同伴讥笑，产生自卑心理，不愿与人交流和交往。?

首先，调整孩子饮食，让孩子远离不健康食品：1.油炸类食品。2.儿童保健品。3.反季节蔬菜和水果。4.禽颈，市场上出售的家禽，绝大部分由拌有快速生长剂的饲料养，“促熟剂’残留主要集中在家禽头颈部位的腺体内。5.可入药的大补类食品，包括人参、黄芪、桂圆干、荔枝干、冬虫夏草等，建议在医生指导下应用，不要盲目食用。其次，让孩子远离避孕药、成年人化妆品、避免过早接触超越其心理年龄的影视作品。少部分乳房早发育也可能有潜在的病因，故应定期检查，如骨龄、子宫和卵巢B超等检查，必要时检查性激素及促性腺激素释放激素等。雌激素是乳房早发育仅由外源性雌激素刺激引起，生活上注意隔离外源性雌激素对乳房的刺激，孩子乳房早发育也有减小的可能性；但如果依然不注意，孩子乳房有进一步增大甚至发展成真性性早熟的可能。

女孩的乳房在10岁左右开始发育，一般把女孩的乳腺发育分为五个期。1-9岁为第一期，基本不发育，10-11岁为第二期，出现乳腺的胚芽的生长，乳腺乳头的后方出现小的硬结。12-13岁为第三期，乳腺的腺管和脂肪开始生长，出现半球样的乳房。14-15岁为第四期，乳房开始增大，乳头、乳晕开始突出。16-18岁是第五期，乳头、乳晕的小球和乳房融合，基本和成年女性的乳腺差不多。如果女孩在八岁之前出现乳房发育，常常叫做性早熟。