咽喉恶性肿瘤

近年来，一个昔日主要与宫颈癌捆绑在一起的病毒——人乳头瘤病毒（HPV），正以一种新的、令人警惕的姿态出现在公众视野中。它越来越多地与一种名为口咽癌的头颈部恶性肿瘤联系在一起，尤其是在西方发达国家，其发病率正以前所未有的速度攀升。这不仅改变了我们对口咽癌的传统认知，也对其预防、诊断和治疗提出了全新的挑战和机遇。本报告将深入剖析HPV与口咽癌之间的复杂关联，全面阐述其从基础概念到临床实践的方方面面。🔬基础概念：解析HPV与口咽癌要理解二者的关联，首先需要明确各自的定义。人乳头瘤病毒（HPV）是一种非常常见的无包膜双链DNA病毒，主要感染人体的皮肤和黏膜上皮细胞 。目前已发现超过百种基因型，根据其致癌风险，可主要分为两类：低危型HPV：如HPV6型和11型，通常导致良性病变，如寻常疣和生殖器疣。高危型HPV：主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、58等型别。持续感染高危型HPV是导致多种癌症的罪魁祸首，其中 HPV16型和18型 最为臭名昭著，与全球约70%的宫颈癌病例相关。HPV的主要传播途径是性接触，包括阴道、肛门及口交等方式，任何黏膜的直接接触都可能造成感染。口咽癌（OropharyngealCancer）是头颈癌的一种，特指发生在口腔后部区域的恶性肿瘤。其常见发病部位包括：扁桃体舌根（舌头的后三分之一）软腭咽喉的侧壁和后壁传统的口咽癌风险因素主要是长期大量吸烟和饮酒。然而，现在高危型HPV感染，特别是HPV16型，已被确定为口咽癌的独立且日益重要的致病因素。🧬致癌机制：病毒如何将细胞推向癌变HPV本身并不直接“攻击”细胞使其癌变，而是通过其编码的两个关键“癌蛋白”——E6和E7，巧妙地劫持并摧毁细胞的正常调控系统，从而启动漫长的癌变过程。这一机制的核心在于，病毒需要持续表达E6和E7蛋白才能维持肿瘤的恶性状态。E7蛋白：拆除细胞周期的“刹车” E7蛋白的首要目标是细胞的“守护者”之一——视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）。在正常细胞中，pRb像一个刹车片，通过结合并抑制转录因子E2F，阻止细胞随意进入DNA复制阶段。E7蛋白能与pRb强力结合，使其功能失效并被降解，从而释放E2F。被解放的E2F会激活一系列与细胞增殖相关的基因，强行推动细胞绕过正常的检查点，进入无休止的分裂状态 。一个重要的副产品是，pRb的失活会打破负反馈调节，导致另一种抑癌蛋白p16INK4a大量积累。因此，在临床上，p16蛋白的过度表达被广泛用作诊断HPV阳性口咽癌的可靠替代生物标志物。E6蛋白：关闭细胞的“自毁程序” E6蛋白则瞄准了另一个更为核心的抑癌蛋白——p53，它被誉为“基因组的守护神”。当细胞DNA受损时，p53会被激活，它能暂停细胞周期以进行修复，或者在损伤无法修复时启动细胞凋亡（程序性死亡），以清除潜在的危险细胞。E6蛋白通过招募一种名为E6AP的细胞酶，将p53蛋白标记并送入“垃圾处理厂”（蛋白酶体）进行降解。p53的消失，意味着细胞丧失了应对DNA损伤的“自毁”能力，导致基因突变不断累积，最终走向癌变。此外，E6蛋白还能激活端粒酶，这是一种能维持染色体末端（端粒）长度的酶，使得癌细胞获得了“永生”的能力，可以无限分裂。📈流行病学趋势：一场正在蔓延的“疫情”在过去几十年，HPV相关口咽癌的流行病学特征发生了巨大变化，呈现出“流行病”的态势。发病率急剧上升：在北美和欧洲等许多国家，由于控烟成效显著，传统烟酒相关的头颈癌发病率正在下降，而HPV相关口咽癌的发病率却在急剧上升 。在美国，HPV引起的口咽癌数量现在已经超过了宫颈癌。在中国，临床上也观察到了相似的增长趋势。显著的性别差异：HPV相关口咽癌表现出明显的男性高发特征，男女比例约为2-3:1。年轻化的发病年龄：患者的诊断年龄通常比传统口咽癌患者更年轻，尽管近期有数据表明发病人群有向更高龄男性转移的趋势，但大多数病例仍集中在65岁以下。📊临床差异：两种截然不同的疾病HPV阳性与阴性口咽癌不仅病因不同，它们在临床上几乎是两种完全不同的疾病，这一点对于治疗和预后判断至关重要。由于二者在预后上存在巨大差异，美国癌症联合委员会（AJCC）自第8版分期指南开始，为HPV阳性口咽癌设立了一套独立的、更为乐观的TNM分期系统。🩹风险因素：谁是高危人群？明确风险因素是预防的第一步。性行为模式：这是HPV相关口咽癌的最主要风险因素。病毒主要通过口交传播。一生中拥有较多的性伴侣，特别是口交伴侣数量的增加，会显著提高感染和患癌的风险。一项研究指出，一生中拥有6个或更多口交伴侣的人，患喉癌的风险比其他人高出近10倍。口腔卫生状况：不良的口腔卫生，如牙周病、口腔溃疡等，会破坏口腔黏膜的完整性，为HPV病毒的入侵和建立持续感染提供了“可乘之机”。传统风险因素：虽然HPV阳性患者中烟酒暴露较少，但吸烟和饮酒仍是协同风险因素，会损害免疫功能，加重黏膜损伤，并可能导致预后更差 。免疫状态：与所有病毒感染一样，免疫功能低下（如HIV感染者、器官移植者）的人群更难清除HPV，持续感染的风险更高。🛡️预防与筛查：构筑防线面对日益严峻的形势，构建有效的预防和筛查体系至关重要。一级预防（病因预防）HPV疫苗接种：这是最有效、最根本的预防措施。研究已证实，HPV疫苗能有效预防由疫苗所覆盖型别引起的HPV感染及相关癌症。鉴于口咽癌在男性中的高发态势，推行不分性别的疫苗接种策略（男孩女孩都接种）是控制该疾病传播的关键。健康生活方式：采取安全的性行为（如使用安全套、限制伴侣数量）、戒烟限酒、保持良好的口腔卫生，均能有效降低患癌风险。二级预防（早期发现）常规口腔检查：目前尚无针对普通人群的口咽癌生化筛查方案。因此，定期的专业口腔检查（每年至少一次）是早期发现可疑病变的最主要手段。新兴筛查技术：基于唾液的“液体活检”技术正在研发中，它有望通过检测唾液中的病毒DNA或肿瘤标志物来实现无创、便捷的早期筛查，但目前仍处于研究阶段。诊断：对于发现的可疑病变，需通过组织活检来确诊，并进行p16检测以确定是否为HPV相关，这直接关系到后续的治疗决策。🧪治疗影响：精准施治与减毒增效HPV状态是指导口咽癌治疗的“指南针”。由于HPV阳性肿瘤预后极佳且对治疗敏感，其治疗理念已从传统的“最大耐受剂量”转向“减毒增效”（De-escalation），即在保证高治愈率的前提下，尽可能降低治疗强度，以改善患者的长期生活质量 。化疗选择的反思：最初，研究者希望用靶向药西妥昔单抗替代高毒性的顺铂化疗，以实现减毒。然而，RTOG1016和De-ESCALaTE等多项大型III期临床试验均宣告失败，结果显示西妥昔单抗组的生存率劣于顺铂组。这表明，对于能耐受的患者，含顺铂的同步放化疗仍是不可轻易替代的标准方案。微创手术的崛起：经口机器人手术（TORS）为早期（T1-T2期）HPV阳性口咽癌的治疗带来了革命性变化。TORS创伤小，功能保留好，其最大价值在于实现了基于术后病理的精准风险分层。根据著名的E3311试验，术后病理为低风险的患者可免于后续任何治疗；中风险患者仅需接受减量的放疗。这意味着大量患者可以避免不必要的放化疗及其带来的严重毒副作用，是目前最成功的减毒治疗模式。💡总结与展望HPV与口咽癌的关联已成为现代肿瘤学领域最引人注目的现象之一。我们必须清晰地认识到：HPV阳性口咽癌是一种独立的、由病毒驱动的疾病，其流行病学特征、临床行为和生物学基础均与传统口咽癌截然不同。它正成为一场全球性的公共卫生挑战，尤其是在发达国家的男性群体中，发病率迅速攀升。幸运的是，它是一种预后良好且高度可预防的癌症。HPV疫苗是终结这场“疫情”最有力的武器，推广不分性别的疫苗接种策略刻不容缓。展望未来，研究的重点将集中在以下几个方面：优化减毒治疗：寻找更精准的生物标志物，以筛选出最适合接受降级治疗的患者，实现个体化的“减法”治疗。探索免疫疗法：由于HPV阳性肿瘤具有独特的免疫微环境，免疫检查点抑制剂等新疗法在此类患者中的应用前景广阔。开发有效的筛查工具：推动唾液检测等无创筛查技术的临床转化，以实现对高危人群的早期发现和干预。通过加强公众教育、普及疫苗接种、优化筛查手段和推进个体化治疗，我们完全有希望有效控制并最终战胜由HPV带来的口咽癌挑战。 

现在有一些年轻人，在两性交往中，有时会出现“KOU-JIAO”的性行为。这样的行为会导致HPV的感染。有的人得知自己感染HPV后，就非常焦虑，担心以后会不会得‘“咽喉癌”。我想通过下面的介绍，帮助这些患者解答这个问题，不用过度恐慌。

今天一位64岁的男性病人来做胃镜，在诊室外面就听到沙哑的声音。嗯，这个人发音出了问题。简单问了问病史，5年前因为声带恶性肿瘤在国内最好的耳鼻喉专科医院做了声带部分切除，术后每年复查喉镜都很好，最近稍有吞咽不适，专业敏感让我内心咯噔一下。果然，食管下段大面积进展期癌，食管上段也有了转移，手术肯定是不可能了。我问病人，这么多年，你的手术医生没有让你复查CT或者做个胃镜吗？他说没有，每年复查喉镜，说手术部位长得挺好的。是啊，手术部位是挺好的，胃镜下观察咽喉比喉镜清楚的多，我也能看到光滑的手术瘢痕。可那位大夫可能并不知道，30%的咽喉癌可能合并食管癌，并且不限于早期。今后，也许经过放化疗或者免疫靶向，这位病人也能有个不错的预后。但如果是在5年前呢？

咽是消化系统器官之一，作为颈部的一部分，连接口腔、鼻腔至食管和气管交界，咽向前分别与鼻腔、口腔及喉腔相通。咽腔分别以软腭与会厌上缘为界，分为鼻咽、口咽和喉咽3部分。具有吞咽、呼吸、保护和防御功能以及共鸣作用。此外，咽也是一个重要的发音共振器，对发音起辅助作用。下咽又称喉咽，下咽部恶性肿瘤绝大多数(95%)为鳞状细胞癌，多发生于梨状窝区，出易黏膜下播散、易发生局部淋巴结转移的特点，且容易侵犯颈部其他重要结构。手术分为保留喉功能的下咽癌切除术和不保留喉功能的下咽癌切除术。术后可能出现咽瘘、吞咽困难等对生活质量影响较大的并发症。因此当林先生听到“手术有可能咽喉部保不住，可能术后说不出话”时，他迫切的希望治疗的同时，能把咽喉部保住……“手术做好，以后我说不出话怎么办？钟教授，打听到您有好的治疗方法，快救救我吧……”林先生心急如焚地走进复旦大学附属中山医院内镜中心钟芸诗教授的诊室。他因声音嘶哑，咽部疼痛去家附近的医院检查，医生告诉他，他的下咽部长了肿瘤，建议他住院手术，但听到医生说“肿瘤位置不好，切除后，有可能咽喉部保不住，可能术后说不出话……”的时候，林先生怎么也接受不了，他拒绝手术，多方打听到复旦大学附属中山医院内镜中心的钟芸诗教授曾经为多位咽喉癌病友们成功保住了咽喉，便立刻前去就诊。  钟教授为林先生进行了内镜下的检查，及磁共振、CT及PET-CT等影像学检查，肿瘤还没有全身转移，也没有侵犯周围的器官。林先生坚决拒绝手术。钟教授请来他MDT团队，口腔科、肿瘤科、内镜科、胸外科、消化科、影像科、病理科等多学科联合会诊，专家们一起为其分析病情，如果林先生现在不想做手术，可以试一试先做放、化疗和免疫治疗，如果病灶缩小，有时甚至小到只剩下一个疤痕，经综合评估后，可以在内镜下把缩小的病灶或疤痕切掉，让残余的病灶无处可逃。术后结合进一步放、化疗及免疫治疗等，治疗效果也是很好的。但不是所有病人做完放化疗和免疫治疗后病灶都能缩小，如果这些治疗效果不好，林先生有可能还是得做手术……专家们与林先生及家属深入沟通，分析各种治疗方案的利弊好坏。林先生态度坚定地选择保留咽喉，拒绝外科手术，随即便开始在中山医院接受为期半年的新辅助放化疗等综合治疗。  半年的时间转瞬即逝，定期治疗、复查，经过规范化的综合治疗，林先生下咽部的肿瘤最后只剩一块凹凸不平的小瘢痕了。钟教授结合最终的内镜和影像学检查评估，经MDT团队综合讨论后，在中山医院的内镜中心手术室，钟教授为林先生进行下咽部肿瘤内镜下切除手术。标记病灶边缘，黏膜下注射溶液，电刀切开病灶边缘，牙线牵引病灶组织，逐步完整剥离，切除了病灶。几天后，病理加急报告送到了林先生手中：“镜下见少量残余肿瘤细胞簇，切缘阴性，脉管内未见癌栓”，这意味着林先生终于摆脱了下咽癌。钟教授热情地祝贺林先生，并叮嘱他别忘了每三个月来医院复诊：“虽然肿瘤已经切干净了，但还是不能掉以轻心啊！”林先生连连点头。术后1周，林先生恢复得与常人无异。后续2年的规律随访过程中，也没有发现咽部肿瘤复发的迹象。  随着近年来肿瘤治疗理念及药物的发展，多项研究发现中晚期下咽癌、食管癌、直肠癌患者，大约60%的患者在接受新辅助放化疗后肿瘤明显缩小，更有20%左右的患者肿瘤完全消失，即使不做手术也达到治愈，这种情况被称为新辅助放化疗后的病理完全缓解（pCR）。经过长期观察，这些病灶完全消失的患者，哪怕不做手术，长期生存率也比较高。因此，有学者提出，可以让患者先接受放化疗（专业术语为“新辅助放化疗”），如果经过检查评估病灶完全消失，或许就能避免外科手术，只用定期复查，等发现复发了再做手术，从而达到既保证长期疗效、又保证生存质量的目的。这种治疗理念被称为“器官保留策略”。  但并不是所有患者在完成新辅助放化疗后，病灶都能完全消失，更多的患者仍有肿瘤残留。按照食管癌、直肠癌的标准治疗方案，这些有肿瘤残留的患者仍然需要做外科手术。研究发现多数病例中，残留的肿瘤细胞位于黏膜层或黏膜下层，仅少部分肿瘤细胞位于更深的肌层或食管周围淋巴结中，前者完全可以通过内镜下切除技术安全根除。  因此，钟芸诗教授的MDT团队提出，如果在新辅助放化疗后就对原先肿瘤生长的部位进行内镜下切除，那么“观察-等待”过程中的肿瘤复发率可能会降低，患者的长期生存率将进一步提高，从而达到“肿瘤治愈”与“保留器官”的两全其美，在治疗疾病的基础上，保留了患者重要器官的功能，改善患者生活质量。对于一部分符合适应证、对生活治疗要求极高的患者，可以选择这一治疗方式，切除后进行密切随访，也可以取得非常好的疗效。  目前，复旦大学附属中山医院内镜中心钟芸诗教授及其MDT团队，常规开展各种内镜下的微创手术，尤其对于新辅助化疗联合内镜下切除术，积累了丰富的临床经验。既免除了患者的手术之苦（不开刀），又保留了器官的完整性及正常生理功能，更重要的是患者的长期生存情况不受影响，生活质量十分满意。让病人保器官、保功能成为现实。专家介绍   钟芸诗教授，复旦大学附属中山医院内镜中心副主任，教授，博导。中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，中国抗癌协会消化道息肉及癌前病变专业委员会副主任委员，中国人体健康科技促进会肠息肉防治专业委员会副主任委员，中国抗癌协会大肠癌专业委员会TEM学组副组长，中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会经肛门微创手术专业学组、早诊早治学组副组长，世界内镜医师协会消化内镜微创联盟理事长，中华消化内镜学会大肠镜学组委员，上海市抗癌协会消化内镜专业委员会秘书长，上海市消化内镜学会委员兼任大肠镜学组副组长。  主要从事消化道肿瘤的内镜治疗和基础研究。在国际上较早开展并熟练掌握包括ESD、EFTR、EUS、ERCP等各种内镜诊疗操作。   专家门诊时间：周一下午，周四上午

    口腔癌及口咽癌是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤，其中90%以上为鳞状细胞癌。2020年在美国，预期有>18,000口咽癌新发病例。虽然口咽癌的发病率越来越高，其治愈率也提高了。男女比例超过2.7：1。60%的口咽癌由人乳头状瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）16型感染引起，随着HPV感染成为病因，患者年龄趋于年轻化（30岁和55岁为高峰）。性BL数量和KJ频率是重要的风险因素。患口咽癌的风险在HPV阳性的患者中增高16倍。在欧洲和北美，HPV感染占口咽癌约70％~80％。    2017年第4版WHO头颈肿瘤分类和2017年第8版美国癌症联合委员会TNM分期将口咽癌从口腔及口咽癌中独立出来作为一个单独类型的肿瘤，并依据肿瘤是否与HPV相关，将口咽癌分为HPV相关性鳞状细胞癌和非HPV相关性鳞状细胞癌。因此，对于口咽癌的病理诊断，除需提供肿瘤的组织学分级、切缘状况、有无神经侵犯、有无淋巴管血管侵犯等信息外，还应提供是否与HPV相关、侵袭深度等相关信息。    口咽癌的症状根据发病部位稍有不同，典型表现为咽痛，吞咽困难，吞咽痛，构音障碍，和耳痛。颈部肿块，通常为囊性，是口咽癌患者的一个常见的症状。由于口咽癌的症状和常见的上呼吸道感染症状很像，所以患者往往好几个月后才去看医生。诊断时的预后：在HPV相关局部区域晚期病变患者中，长期生存率至少约为80%。尽管HPV相关头颈癌的生物侵袭性较高，会较早导致大范围侵犯淋巴结，但预后优于非HPV相关头颈癌。复发时的预后：与非HPV相关口咽癌患者相比，HPV相关口咽癌患者复发(局部区域和/或远处)后的预后明显更好。HPV感染相关癌症：HPV为性传播病毒，会引起尖锐湿疣、鳞状上皮内病变和恶性肿瘤，后者包括肛门生殖恶性肿瘤(宫颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌和肛门癌)和头颈鳞状细胞癌。HPV的生物学：高危HPV感染患者会表达2种病毒来源的癌基因(E6和E7)，这是恶变的主要原因，最终会造成HPV相关头颈癌。确定HPV状态：一般使用p16免疫组化作为HPV状态的替代指标，因为该法对HPV相关肿瘤的敏感性很高。临床表现：HPV相关口咽癌患者通常比较年轻，且无酗酒和过度吸烟史。表现通常为颈部区域淋巴结转移和较小的原发肿瘤。预后：HPV相关口咽癌的预后和治疗效果都优于非HPV相关口咽癌。非口咽癌中的HPV感染：非口咽癌患者中的HPV感染要少见得多，其预后意义仍不明确，但与口咽癌相似，研究显示其预后较好。

口咽癌，尤其是HPV阳性口咽癌，随着放化疗和免疫治疗的进展。在指南上，其治疗方向已经和口腔癌出现分野。首先，HPV阳性口咽癌，显示出对放化疗和免疫治疗更敏感；另外，口咽癌手术，相较于口腔其他地方而言，损伤更大。------------------------------------------此外，质子束治疗质子束治疗（PBT）由于其产生更适形剂量分布的潜力而受到越来越多的关注，该剂量分布具有更好地保护周围正常组织和进一步降低毒性的潜力。本文探讨质子束治疗（PBT）在口咽鳞癌（OPSCC）治疗中的作用。尽管复杂性和成本增加，调强放射治疗在放射肿瘤学界获得了快速、广泛的接受。相比之下，PBT的接受速度较慢，可能是因为它更昂贵，因此更难获得。关于质子的潜在优势的模糊性导致了IMRT和强度调节PBT（IMPT）的前瞻性随机试验的发展和实施。疗效：Slater等首先报告了采用质子束RT治疗的OPSCC患者。在1991年至2002年间，29名患者在5.5周内接受了45次75.9戈伊的联合加强分次治疗;随访时间为2-96个月（中位时间为28个月）。5年结局如下：局部控制率为88%;区域控制率96%;区域控制率为84%。Guun等人报告了2011年至2014年间在MD安德森癌症中心（MDACC）接受IMPT治疗的50例OPSCC患者。98%的患者存在III/IV期疾病：84%为男性，50%从不吸烟，35%接受诱导化疗，64%接受伴随化疗。45例受试者中有44例（98%）为HPV阳性。中位随访时间为29个月。5例患者（10%）复发。复发为局部（1）、局部和区域（1）、区域（2）和远处（1）。2年总生存率（OS）为94.5%，2年无进展生存率（PFS）为88.6%。Blanchard等人报告了150例OPSCC患者在MDACC接受IMRT（100例患者）或IMPT（50例患者）的确定性RT治疗，并进行了中位32个月的随访。其中一些患者可能在Gunn等人报告的系列中。患者接受2：1IMRT与IMPT匹配。OS（P¼.44）或PFS（P¼.96）无显著差异。Aljabab等报道了46例III/IV期OPSCC患者在华盛顿大学接受了确定性IMPT治疗（28例患者;74-戈伊）或TORS和术后IMPT（18例患者;60-戈伊）。中位随访时间为19.2个月。局部控制率为100%，PFS为93.5%，OS为95.7%。1例患者在4个月时因持续性淋巴结疾病需要进行挽救性颈清扫术。然而，作者承认该分析的局限性，例如其回顾性、随访期短、事件计数低和患者人群小。Kitpanit等人评估了在MemorialSloanKettering癌症中心（MSKCC）接受明确（66.7%）或术后PBT治疗的27例患者的结局，并进行了中位19个月的随访。1年时，OS、局部控制、区域控制和无远处转移生存率分别为100%、100%、100%和96.3%。1例患者在PBT后9个月有活检证实的肺转移。毒性：Sio等人评价了2006年至2015年间在MDACC接受IMRT（46例患者）或IMPT（35例患者）治疗的一系列OPSCC患者的患者报告结局。患者在RT前、RT期间（急性期）、完成RT后3个月内（亚急性期）和RT后3个月以上（慢性期）完成MD安德森头颈癌症状量表（MDASI-HN）。0-10量表上的前5个症状如下：食物/味觉，平均4.91;口干，平均4.49;吞咽/咀嚼，平均4.26;食欲不振，平均4.08;和疲劳，平均值为4.00。在前11个症状中，急性期和慢性期IMRT和IMPT的症状负担没有差异。在前11个症状中，亚急性期和慢性期味觉和食欲的变化有利于IMPT。在亚急性期，前5名症状评分均有利于IMPT（P¼.013）。Smith等人报告了147例OPSCC患者使用IMRT（78例患者）或IMPT（69例患者）接受CRT治疗后的重返工作结局。这是一项前瞻性II/III期随机试验的预定次要目的，并评估了缺勤、预缺勤和工作效率损失。IMPT和IMRT组中全职工作的患者百分比如下：RT前分别为60%和57%;放疗后1年分别为71%和54%;放疗后2年分别为78%和52%（P¼.06）。在接受IMPT治疗的缺勤患者中观察到更高程度的恢复（1年，P¼.05;2年，P¼.04）和综合工作损伤评分（1年，P¼.04;2年，P¼.04）。Blanchard等人报告称，与IMRT相比，IMPT治疗患者在RT期间（P¼.11）和RT后3个月（P¼.10）使用的胃造口术管较少。在接受IMPT治疗的患者中，RT后3个月（P¼.05）和RT后1年（P¼.01）的3级体重减轻或胃造口管放置也减少。Yoon等人报告了2016年至2019年期间在三星医疗中心接受调强放疗（81例患者）或调强放疗联合IMPT加强治疗（67例患者）的148例OPSCC患者。使用来自每组的38名患者的倾向评分匹配进行配对分析。中位随访时间为24.7个月。对于总体组，对于用IMRT/IMPT治疗的那些，存在更少的3级或更高级别粘膜炎的病例（37.0%对13.4%，P，0.001）和更低的镇痛量化算法（AQA）评分（37.0%对19.4%，P，0.019）。对于匹配的配对，IMRT/IMPT组的3级或以上粘膜炎病例也较少（39.5%vs15.8%，P