炎性肠病

在回答这个问题前，我们首先来看下生物制剂是什么。生物制剂是由生物体生产或含有活生物体成分的产品。广义的生物制剂包括通过使用生物技术从人类，动物或微生物中提取的各种产品。狭义的生物制剂是指从活细胞中通过基因工程产生的药物。目前国内获批用于炎症性肠病治疗的生物制剂大致分为三个大类，包括抗TNF-α、抗白介素类、抗整合素类，这里将逐一为大家进行介绍。抗TNF-α是最早用于炎症性肠病治疗的一类生物制剂。目前用于炎症性肠病治疗的包括英夫利西单抗和阿达木单抗。英夫利西单抗是一种人鼠嵌合型抗体，也是第一个被批准用于人体的抗TNF-α制剂。英夫利西单抗为静脉注射用药，被批准用于成人及6岁以上儿童克罗恩病、瘘管性克罗恩病以及溃疡性结肠炎的治疗。英夫利西单抗具有起效快的特点，可用于激素诱导无效或效果欠佳的重度溃疡性结肠炎的挽救治疗。英夫利西单抗存在一定的免疫原性，在无禁忌的情况下，与硫唑嘌呤联合使用的效果更好。阿达木单抗是一种全人源性的抗体，其作用机制与英夫利西单抗类似。该药物为皮下注射制剂，注射方法类似于胰岛素。作为另一种抗TNF-α类的药物，因其使用的便捷性，受到一些患者的欢迎。阿达木单抗目前在国内获批用于成人及6岁以上儿童克罗恩病治疗。由于其全人源抗体的属性，免疫原性相对较低，但其起效速度不及英夫利西单抗。抗TNF-α类药物对于关节炎等一些肠外表现也有不错的疗效。目前两种抗TNF-α药物说明书均有关于严重感染和恶性肿瘤的相关警示，一些特殊的不良反应也应引起我们重视，用药期间需要密切监测。抗白介素类药物中，目前国内获批用于成人克罗恩病治疗的除了乌司奴单抗，还有古塞奇尤单抗和利生奇珠单抗。乌司奴单抗是一种靶向作用于IL-12/IL-23的p40亚基单克隆抗体，通过抑制IL-12/IL-23与NK细胞、T细胞表面受体结合，控制炎症反应。作为一种较新的生物制剂，无论是作为一线用药，还是作为抗TNF-α失应答后的二线用药，均有不错的疗效，对于合并银屑病或银屑病性关节炎的病人也有不错的疗效。古塞奇尤单抗和利生奇珠单抗均为作用于IL-23的p19亚基单克隆抗体，它们通过特异性地结合IL-23的p19亚基，阻断IL-23介导的炎症信号通路，从而减轻炎症反应。其中，古塞奇尤单抗已获批用于成人克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗；利生奇珠单抗则获批用于成人克罗恩病适应症。这两种药物在临床应用中，为炎症性肠病患者提供了更多的治疗选择。有研究显示，古塞奇尤单抗和利生奇珠单抗的疗效优于乌司奴单抗。抗白介素类药物整体安全性优于抗TNF-α类药物。抗整合素类药物中，目前国内获批用于成人克罗恩病和成人溃疡性结肠炎治疗的药物仅有维得利珠单抗。维得利珠单抗也是目前为数不多，同时获批两种炎症性肠病适应症的药物。维得利珠单抗是一种与α4β7整合素特异性结合的抗体，阻断α4β7整合素与MAdCAM-1相互作用，抑制记忆T淋巴细胞穿过内皮迁移至胃肠道的炎症组织，达到精准抑制肠道炎症。在抑制肠道炎症的同时，几乎不影响全身性免疫功能。维得利珠单抗其整体安全性也高于抗TNF-α类药物。目前有着越来越多不同机制的药物进入临床研究，尽管一些药物严格意义上不属于生物制剂，但同样为炎症性肠病的治疗带来新希望。例如JAK抑制剂类的乌帕替尼，目前已在国内获批用于克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗，为患者提供了更多元化的治疗方案。

"医生，我现在用上美沙拉秦/生物制剂是不是要用一辈子？"这是许多炎症性肠病（IBD）患者在诊室里反复提及的困惑。今天我们就来聊聊"一辈子"用药这个的话题。一、IBD的慢性特质：我们需要直面的事实作为累及胃肠道的慢性复发性疾病，溃疡性结肠炎和克罗恩病的本质决定了治疗的长期性。目前的医学手段尚无法彻底清除肠道异常的免疫反应，治疗核心在于：①控制急性炎症（短期目标）；②维持黏膜愈合（中期目标）；③预防并发症（长期目标）。就像高血压需要长期管理血压、糖尿病需要持续调控血糖一样，IBD的持续缓解依赖于对异常免疫反应的持续调控。二、"长期用药"≠"永远不能停"现代IBD治疗强调个体化动态管理，用药方案会随病情变化而调整：①诱导缓解期：足量用药控制急性发作（通常3-6个月）；②维持缓解期：调整剂量维持疗效（可能持续数年）；③停药观察期：部分达到深度缓解的患者可尝试减停药物（需严格监测）约30%-50%维持深度缓解5年以上的患者，可以在医生指导下可逐步减量甚至停药，但需要密切随访。这意味着"终身用药"并非绝对，但需要理性看待复发的可能性。即使尝试停药，患者仍需：①每3个月复查炎症指标；②每6-12个月肠镜评估；③出现症状立即就诊。三、关于“用药”和"停药"的理性思考现在很多病友会上网、刷短视频，其中不乏一些内容不断给患者传递关于药物副作用，要“一辈子”使用等令人焦虑的信息。更有一些患者朋友，放着眼前的问题不解决，上来就问是不是药物需要一辈子使用，甚至因此拒绝用药。这也是我为什么会经常想到毛主席这句"一万年太久，只争朝夕"。先把症状控制住，让肠道炎症缓解，尽快达到黏膜愈合或深度缓解才是首先要考虑的，这才是主要矛盾。对于主要矛盾，需要用“只争朝夕”的态度来破解。把握当下才是治疗的智慧，而不是被所谓“一辈子用药”问题所困扰。把握治疗黄金期：早期规范治疗可显著改善预后。正如中医强调的"既病防变"，现代医学也提倡"达标治疗"。当我们把注意力放在实现深度缓解、保持良好状态时，"一辈子"的焦虑自然会被化解。至于“停药”的事情嘛，如果已经达到了“黏膜愈合或深度缓解”，我们可以聊一聊。