胰岛细胞增生症

胰岛细胞增生症指的是胰岛 β 细胞在显微镜下呈现异常增生，同时合并过量胰岛素分泌，进而导致血糖水平减低，出现相应症状，产生器官功能或结构损害。

根据病因可分为原发性胰岛细胞增生症和继发性胰岛细胞增生症。

本病非常罕见。最终获得明确诊断的病人也非常少，大多数情况下，都属于偶然发现并确诊。

该病的具体病因目前尚不明确。可能和基因缺陷与胃肠手术等有关。

• 原发性胰岛细胞增生症
  遗传因素：50% 的原发性胰岛细胞增生症患者都有遗传基础，可由至少 9 个基因（包括 ABCC8、KCNJ11、GLUD1、GCK、HADH、SLC16A1、HNF4α、HNF1α、UCP2 等）的缺陷引起。基因缺陷会导致患儿葡萄糖浓度和胰岛素分泌之间的正常调节关系紊乱，以致于胰岛素甚至会在血糖低时分泌，导致低血糖。

  其他：也有部分原发性胰岛细胞增生症患者无明显遗传家族史。

• 继发性胰岛细胞增生症
  发生于胃肠手术，与胰岛细胞增生，手术后胃容积较少，食物转流途径改变等因素有关。

本病的常见的症状有：

• 低血糖： 胰岛细胞增生症会导致不恰当的胰岛素自主分泌，胰岛素水平升高可致低血糖。 该病是引起新生儿和婴儿持续性低血糖症的最常见原因。低血糖的主要表现是明显饥饿感、心慌、手抖、出冷汗、脾气差、行为异常等。

• Whipple 三联症
  饥饿或运动后发生低血糖症状。

  发作时血糖 ＜ 2.8 mmol/L（50 mg/dl）。

  注射葡萄糖后低血糖症状立即缓解。

• 巨大儿现象：原发性胰岛细胞增生症患儿中，巨大儿占三分之一。大多数原发性胰岛细胞增生症婴儿在生后最初数小时至数日内有低血糖症状，如喂养困难、嗜睡、颤动和肌张力过低。

• 其他： 可伴有身体逐渐肥胖，记忆力、反应力下降。

并发症

本病的常见并发症有：

• 发生于新生儿和婴儿的持续性低血糖症，可表现为出生后第 1 日出现危及生命的低血糖，引发严重的神经功能损害。
• 低血糖反复或长期发作可能导致神经系统后遗症，包括精神运动迟滞、认知缺陷（短期记忆、视觉运动整合和计算能力）和癫痫。
• 严重的低血糖会导致低血糖昏迷。昏迷容易导致跌倒等意外伤害。

本病病因未明，尚无有效的预防方式。 但已经确诊或者高度疑似的患者，应该积极治疗，接受定期随访复查，以减少疾病造成的人身损害、功能障碍和社会经济损失。

医生会根据临床症状、生化检查、影像学检查、胰岛素测定和胰岛素释放试验等进行判断，具体检查方法如下：

• 生化检查：低血糖发作期，生化检查会发现血浆胰岛素、C 肽和胰岛素原浓度升高，β-羟丁酸水平降低。
• 影像学检查：包括腹部超声、增强 CT、MRI、超声内镜、核素扫描等，能够定位胰内病灶。
• 内镜检查：评估有无异位胰腺，结合超声内镜能够帮助定位病灶，结合细针穿刺活检能够帮助取得活检标本。
• 胰岛素测定：评估外周血胰岛素水平。
• 胰岛素释放试验：通常在做口服糖耐量试验的同时完成，使血糖升高刺激胰岛 β 细胞释放胰岛素，通过测定空腹及服糖后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时的血浆胰岛素水平，来了解胰 β 细胞的功能。
• 病理检查：具有较大和模糊的核仁的多形性 β 细胞目前被认为是胰岛素产生增多的标志。这些病理改变可以呈累及全胰的弥漫性改变，也可以呈只影响部分腺体的节段性或局灶性改变。
• 基因检测：原发性胰岛细胞增生症进行基因检测有助于指导临床治疗。

一般治疗

• 原发性胰岛细胞增生症
  葡萄糖：通常有持续性低血糖，喂养对大多数病例无效，患儿几乎总是需要接受静脉给予葡萄糖。
• 继发性胰岛细胞增生症
  如果症状轻微，治疗可先从营养方面着手：接受胃旁路手术者，减少自由碳水化合物摄入和全天均匀分配碳水化合物摄入，可减轻其餐后血糖波动和轻度低血糖症状。

药物治疗

• 二氮嗪：是首选的治疗药物。如果在开始治疗后 48 小时内没有观察到明确的疗效，则二氮嗪很可能无效，应考虑其他治疗选择。
• 生长抑素类似物：如果二氮嗪治疗失败，可尝试生长抑素类似物，如奥曲肽。

手术治疗

原发性胰岛细胞增生症通常是局灶型病变，更适合手术。

• 局灶病变切除术：检测到局灶性病变，应识别并切除病灶。
• 胰腺部分切除术：弥漫性病变需要胰腺次全切除术，即切除 95% ～ 99% 的胰腺。

没有需要忌口的食物。接受胃旁路手术者，应注意减少自由碳水化合物（如糖、以及含糖加工食品）摄入，全天均匀分配碳水化合物（包括米、面等各种主食）的摄入。

• 避免体力消耗过大，易于引发低血糖的劳动和运动。
• 身边常备易于吸收的含糖食品，比如水果糖。
• 保证进食规律，食量适当，避免长时间空腹。
• 要注意低血糖发作带来的继发损害，比如跌倒、坠落、工伤事故等。
• 需要定期复查。