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2023年08月01日
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杨骥主任医师 上海中山医院 皮肤科 系统性硬皮病也存在异质性，不同类型的系统性硬皮病治疗上存在一定的差异。需要结合患者皮疹特点，自身抗体类型和重要器官评估后定制差异化的治疗方案。此外，系统性硬皮病还需要重视早期诊断和早期治疗，如已经发生明显或严重的肺纤维化，积极治疗也很难恢复到很好的状态。如下是一例系统性硬皮病患者，躯干四肢弥漫硬化，伴有抗RNA多聚酶III抗体阳性，如图所示初诊时患者躯干弥漫皮肤增厚硬化，如盔甲样外观。此类患者需要注意有快速进展的弥漫皮肤硬化，以及肾危象可能，需要评估肾脏功能，同时治疗上也需要有差异化，避免使用大剂量激素，避免使用导致血管收缩的药物。综合评估后我们予以小剂量激素+环磷酰胺冲击治疗+特色中药治疗，患者皮疹明显好转，皮疹软化，色素沉着改善，随访2年未有重要内脏器官的损伤。治疗前治疗后2022年11月04日637
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杨骥主任医师 上海中山医院 皮肤科 双手遇冷发白发紫发红，难道是练就了绝世神功？2020-09-07Question1双手遇冷发白发紫发红伴皮肤硬化是为哪般？身怀绝技么？！系统性硬皮病是什么？Question2这是典型的雷诺现象伴有皮肤硬化，需要警惕系统性硬皮病。系统性硬皮病01什么是系统性硬皮病系统性硬皮病（SSc），又称系统性硬化症，是一种以皮肤硬化和内脏器官纤维化为主要表现的系统性自身免疫性结缔组织病。除皮肤受累外，心、肺、肾和消化道等内脏器官也可受累。系统性硬皮病是一种罕见病，多见于女性，其中以20~50岁居多,男性及儿童相对少见。系统性硬皮病的病因尚不明确。目前认为，该病的发生可能是在遗传因素、环境因素、机体自身免疫异常等多种因素的作用下，机体血管内皮损伤及功能失调、成纤维细胞合成并分泌胶原增加，最终导致皮肤和内脏的纤维化。系统性硬皮病与局限性硬皮病（也称硬斑病）可能不是同一种疾病。硬斑病患者没有手指遇冷变白、变紫、变红的雷诺现象，病变局限于皮肤，一般不侵犯内脏，通常没有生命危险；而系统性硬皮病患者几乎都有雷诺现象，多累及内脏器官，严重者引起死亡。如有不适及时正规医院就诊哦！02系统性硬皮病早期表现早发现早治疗03系统性硬皮病系统累及肺间质病变和肺动脉高压肺间质病变是系统性硬皮病最常见的系统累及；随着肺间质病变的进展，还会出现肺动脉高压。逐渐加重的干咳、活动后气喘甚至胸痛往往预示着肺间质病变、肺动脉高压的发生。消化道累及系统性硬化症患者多伴有反酸嗳气、吞咽困难、腹胀、消化不良等消化道表现，严重者甚至可以发生腹泻、便秘和肠梗阻。肾脏累及硬皮病肾危象是一种少见的但可危及生命的并发症，病人出现顽固性高血压,可在数周内出现急进性肾功能衰竭。系统累及可能提示病情危重，及早就诊！04系统性硬皮病的检查系统性硬皮病是影响全身器官的系统性自身免疫病，以下检查都是诊断及评估病情必须的哦！皮肤硬化评估（mRSS评分）甲皱毛细血管镜检查（了解微血管病变情况）血液尿液检查（包括自身抗体、肝、肾功能、血、尿常规）肺部高分辨CT和肺功能检查（了解肺间质病变情况；肺功能检查尤其要关注肺活量和弥散量）心超、心电图检查（筛查有无肺动脉高压和心功能不全及其他心脏的累及）全面的疾病评估筛查有助于早期发现内脏器官并发症并尽早进行积极有效的干预治疗05系统性硬皮病的治疗目前系统性硬皮病的治疗原则是早期诊断、早期治疗、定期随访和及时干预。治疗应根据患者的病情因人而异，依据疾病的分型和病情的轻重制定方案。通常采用调控自身免疫紊乱、抑制过度纤维化和改善组织缺氧的药物为主要用药。肢端型系统性硬皮病病情进展缓慢，累及内脏器官较晚；弥漫型系统性硬皮病病情进展迅速，累及内脏器官较快，常在三年左右的时间，心、肺等内脏器官损害达到严重程度且难以逆转，需尽快治疗。轻症患者：使用小剂量糖皮质激素和温阳活血化瘀中药治疗；雷诺现象、肢端溃疡和坏疽，可选用钙离子拮抗剂、贝前列素和内皮素受体拮抗剂等扩血管药治疗；关节炎可考虑用甲氨蝶呤治疗。重症患者：如合并较重的间质性肺炎等内脏器官病变的，可合并使用环磷酰胺、吗替麦考酚酯等免疫抑制剂治疗。肺动脉高压患者除了使用糖皮质激素和免疫抑制剂外，还可选用依前列醇、波生坦或万艾可等药物治疗。硬皮病肾危象，应及早应用血管紧张素酶（ACE）拮抗剂如卡托普利控制高血压，但没有证据支持预防性使用ACE拮抗剂会降低硬皮病肾危象发生的风险。胃肠道受累，通常选用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，减轻反酸症状，促胃肠动力药可用于治疗胃肠蠕动减弱。早期诊断，个体化治疗、随访、干预是关键06系统性硬皮病的护理及随访系统性硬皮病是一种慢性自身免疫病，雷诺现象贯穿疾病始终。患者应注意手足保暖、戒烟、避免手足外伤，否则皮肤溃疡较难愈合。患者应在专科医师的指导下长期规律服药，并定期复诊检查以及早发现病情变化。随访指标应结合患者的器官受累情况综合拟定。皮肤硬化患者可定期评估mRSS评分了解皮肤病变有无加重/改善；合并间质性肺病变患者应定期复查肺功能及肺高分辨CT了解疾病进展情况；合并肺动脉高压患者应当定期复查心脏超声了解肺动脉压变化。患者应当养成定期监测血压的良好习惯，如有血压增高应除外肾危象。治疗随访期间如有发热等不适，应及时就诊。护理及随访也是至关重要的2021年01月08日1964
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李军友副主任医师 兰州大学第二医院 皮肤科 现代临床医学开创者William Osler爵士曾经这样提到：“硬皮病是人类最可怕疾病之一……像木乃伊一样被包裹在收缩的皮肤钢壳里，这是古往今来的任何悲剧都不足以形容的命运。” 可想而知，硬皮病是一种让人心生恐惧的疾病！那么，硬皮病到底是一种什么病呢？ 硬皮病是一种什么样的疾病？ 硬皮病，在18世纪中期首次被描述，由于其最显而易见的特点就是皮肤硬化，所以早期即命名为“硬皮病”。它是一种以皮肤及各系统胶原纤维增生硬化为特征的结缔组织疾病，可影响心、肺、肾和消化道等多个内脏器官，并常伴有免疫异常及微血管病变。目前，硬皮病的病因尚不明确，发病机制复杂，根据皮肤增厚的程度和病变侵犯的范围分为局灶性硬皮病和系统性硬皮病[1]。其中，系统性硬皮病也称为系统性硬化症（SSc），因其病变累及范围广泛、预后差，是临床关注的重点，2018年5月SSc正式纳入我国罕见病目录[2]。本文主要阐述SSc。 系统性硬化症（SSc） SSc是一种病因不明的自身免疫性疾病，临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，不仅侵犯皮肤、关节肌肉，还可影响内脏（心、肺、肾和消化道等器官）的全身性疾病。SSc的发病率为0.01%-0.03%，女性患者多见（女：男为4:1-6:1），平均发病年龄在35-50岁[3]。迄今为止，SSc的病因及发病机制尚未完全明确，被认为与遗传易感性、环境、感染、药物、女性激素以及免疫异常等因素有关。 临床分型 临床表现 01雷诺现象（RP） 雷诺现象是SSc最常见的首发临床症状，约95%患者以雷诺现象为首发表现。当人体遭遇寒冷或情绪激动、紧张等负面刺激时，四肢末端（如手指、脚趾等）出现发作性苍白、发绀和潮红三相反应，并伴有疼痛、麻木，持续数分钟或几小时，保暖后可好转。其本质是因为指（趾）小动脉和微血管的痉挛和缺血。雷诺现象多见于年龄在20岁以后的女性，好发于冬季，多发于手指远端。 02皮肤病变 皮肤病变是SSc最突出的临床表现，也是诊断SSc的主要依据[3]。典型的皮肤病变一般经过三个时期： ① 肿胀期：皮肤呈非可凹陷性肿胀，触之有坚韧的感觉 ，患者常常觉得手胀如“香肠”一样，活动不灵活，逐渐波及前臂。 ② 硬化期：皮肤逐渐变厚、发硬，呈蜡样光泽，紧贴于皮下组织，不易被捏起，且不能握紧拳头。面部皮肤受损时，可造成正常面纹消失，使面容刻板，鼻尖变小似鹰嘴，鼻翼萎缩变软，嘴唇变薄、内收，口周有皱褶伴有张口困难，称“面具脸”，为SSc特征性表现之一。 ③ 萎缩期：经5～10年后进入萎缩期，皮肤变得光滑细薄，紧贴于皮下骨面，呈“皮包骨样”，硬化部位常有色素沉着，间以脱色白斑，部分患者可出现毛细血管扩张及皮下组织钙化。 03消化系统表现 消化道受累是仅次于皮肤病变和雷诺现象的SSc的第三大主要表现[3]。消化道的任何部位均可受累，其中食管受累最为常见。食管下部扩约肌功能受损可导致胸骨后灼热感、反酸，长期可引起糜烂性食管炎、出血、食管下段狭窄等并发症。吞钡透视可见食管蠕动减弱、消失，以至整个食管扩张或僵硬。患者还可出现口裂缩小、黏膜干燥、牙周疾病引起咀嚼困难、牙齿脱落和营养不良。约75% 的SSc患者可出现胃部受累，表现为胃部扩张、松弛，张力减低，排空延迟，出现饱腹感。十二指肠和空肠受累，比较少见但病情略重。 04肺部表现 肺部受累是SSc最常见和最重要的内脏器官表现之一，也是致死的重要原因之一。但早期多数没有症状，最早出现的症状为活动后气短。2/3以上的SSc患者有肺部受累，渐进性劳力性呼吸困难、活动耐受量受限和干咳是典型的临床表现。其中，间质性肺病和肺动脉高压是最常见的肺部并发症。心导管检查发现约33％的SSc患者有肺动脉高压。早期筛查、早期治疗可显著降低其死亡率，间质性肺病的诊断主要依据高分辨肺部CT，肺动脉高压的诊断金标准为右心导管检查术。 05肾脏表现 肾脏损害见于15％～20％患者，是SSc的主要死亡原因之一，肾脏受累提示预后不佳，故应早期重视。硬皮病肾危象是最为严重的肾脏损害，临床表现为突然发生严重高血压，急进性肾功能衰竭，如果不及时处理，常于数周内死于心力衰竭及尿毒症。 06心血管系统表现 病理检查80％患者有片状心肌纤维化，临床表现为气短、胸闷、心悸、水肿[4]。心肌、心肌血管和心包均可受累，心肌病的表现有顽固性充血性心力衰竭，各种房性与室性心律不齐。 07关节和肌肉表现 SSc早期可有肌痛、肌无力等非特异性症状，晚期可出现肌肉萎缩。多关节痛常为SSc早期症状，也可出现明显的关节炎，约29％可有侵蚀性关节病[4]。通过药物或定期锻炼可一定程度缓解肌肉骨骼疼痛并改善其功能。 08其他 SSc的颅神经病变通常表现为三叉神经痛、面神经麻痹和舌咽神经痛等；中枢神经系统受累在SSc中较少见；SSc与胆汁性肝硬化及自身免疫性肝炎相关；约20%-40%SSc患者有甲状腺功能减退[4]。 诊断标准 目前临床上常用的诊断标准是2013年美国风湿病学学会和欧洲抗风湿病联盟共同制定的SSc新分类标准，采用积分制，见下表[5]： 当1个指标中包含≥2个子指标时，此指标的分值只按其中分值较高的子指标分值计。总分值最高为19 分，如果≥9分可诊断为SSc。 治疗 虽然SSc的发病率不是很高，但如果在早期得不到积极诊治，会出现皮肤的广泛硬化和内脏器官硬化导致功能障碍，严重影响患者生活质量，甚至危及生命。目前，SSc尚无特效治疗，原则在于早诊断、早治疗，临床治疗以“改善病情”为主，以减少并发症、延长患者生存期为目的[6]。治疗措施主要包括一般治疗、药物治疗和其他治疗等。 一、一般治疗 保暖是针对雷诺现象的重要措施。注重对患者病情的教育，劝患者戒烟，避免情绪激动，积极进行皮肤护理，给予患者积极的心理支持与鼓励。 二、药物治疗 1. 抗炎及免疫调节治疗 糖皮质激素 糖皮质激素可减轻SSc早期或急性期皮肤肿胀，不能阻止纤维化。糖皮质激素通常对炎性肌病、心包积液、肾炎、间质性肺病的炎症期有效。对晚期特别有氮质血症患者，糖皮质激素能促进肾血管闭塞性改变，可能诱发硬皮病肾脏危象，因此有蛋白尿、高血压或氮质血症的患者，应避免大量使用。 免疫抑制剂 SSc病程中存在明确的细胞免疫和体液免疫异常，因此使用免疫抑制剂治疗是合理的选择。目前常用的免疫抑制剂有环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等，但目前临床常用的免疫抑制剂毒副作用较大。艾拉莫德是第一个由我国完全拥有自主知识产权的抗风湿新药，也是一种新型的小分子免疫抑制剂，对机体的毒副作用小，具有调节/抑制免疫反应作用。研究证实[7]，艾拉莫德可以显著抑制参与纤维化的重要转录因子EGR1，从而导致促纤维化细胞因子TGFβ的表达量减少及下游信号减弱，抑制纤维化进程。因此，艾拉莫德有望成为治疗SSc的安全有效药物。 2. 血管扩张剂 血管病变是SSc发病的重要环节，因此应用血管扩张剂以扩张血管，增加外周血循环量，减少缺血缺氧所致的局部缺血，在缓解雷诺现象，改善末梢血液循环，治疗肺动脉高压、心功能衰竭、肾危象等方面都有肯定的疗效，在一定程度上可延缓病情的发展，提高患者生存质量[1]。常见的血管扩张剂包括：钙通道阻滞剂、前列环素类药物、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、5-磷酸二酯酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂等。 （本表取自：2016年《BSR和SHPR系统性硬化症治疗指南》解读） 三、其他治疗法 此外，自体造血干细胞移植可能是一种有前景的治疗SSc的方法；对于严重肺间质纤维化、严重肺动脉高压等肺部受累严重的SSc患者，肺移植可能是一种最终的选择方案[6]。 结语 系统性硬化症，作为一种罕见病，发病率低，但它是一种棘手的疾病，几乎所有患者最终均有内脏受累。迄今为止，现有的治疗手段远未能满足临床治疗的需要，SSc治疗效果差，预后差，严重者可危及生命。因此，早期诊断和治疗是目前改善SSc预后的行之有效的方法，患者一旦出现可疑SSc症状，及早于风湿科就诊，规律治疗，以更好地改善生活质量和预后。 参考文献： [1]曾抗,赖宽,陈平姣.硬皮病的治疗及进展[J].实用医院临床杂志,2013,1. [2]杨雪,邹和建.硬皮病治疗研究进展及治疗指南演变[J].药学进展,2019,4. [3]杨雪,邹和建.系统性硬皮病的临床特点及血清学抗体[J]. 内科急危重症杂志,2019,2. [4]胡建康,戴森华.系统性硬化病[J].江西医药,2012,9. [5]杨雪,邹和建.2013年系统性硬化症分类标准及应用[J].上海医药,2017. [6]杨雪,邹和建.硬皮病治疗研究进展及治疗指南演变[J].药学进展,2019. [7] Yan Q, Shen L, Chen X, Lu L. Iguratimod Treated Scleroderma with Interrupted Egr1/TGF-β Loop[abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (suppl 10.2020年08月06日10084
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李雪主治医师 北京大学人民医院 风湿免疫科 1. 系统性硬化症是一种什么疾病？系统性硬化症是一种以雷诺现象和皮肤肿胀硬化为主要表现的自身免疫性疾病，部分患者可出现全身各系统受累，包括心肺、肝肾、消化道、骨骼关节、甲状腺、神经系统等。血清中可查到抗核抗体、抗着丝点抗体、抗拓扑异构酶等多种自身抗体，肺CT、超声心动图、腹部超声、心脏MRI、消化内镜等检查可评估各脏器功能。本病强调早期药物治疗，包括激素、免疫抑制剂、生物制剂和血管活性药物。2. 系统性硬化症的病因是什么？会遗传吗？同多数内科疾病一样，系统性硬化症的发病原因复杂，与遗传、环境、感染、药物、激素水平可能都有关系。虽然该病的发生有遗传因素参与，但家族聚集发病的情况并不多见，有研究表明发生率大约在1.6%~7%。3. 什么是雷诺现象？绝大部分系统性硬化症患者会出现雷诺现象，且常常是疾病最早期的表现，其原理是局部小动脉缺血痉挛。典型的表现为遇冷或情绪激动时手指（足趾）皮肤先变白，随后变紫，再变红，部分患者可只出现变紫变红。可以出现在一个手指或多个手指，变色与正常区域常常有明显的分界线。同时，可伴有疼痛、麻木等不适。严重者可出现指端溃疡、瘢痕，手足末节坏死或指骨因缺血而吸收变短。早期患者可能仅仅以雷诺现象和血清自身抗体阳性为表现，并未出现皮肤和脏器受累，如果此时及时就诊，可以将该病控制在萌芽状态。4. 局灶性硬皮病与系统性硬化症有何区别？前者常常以皮肤硬化为唯一表现，且硬化部位多在躯干、面部及四肢，呈局灶型，包括点滴状、斑块状和带状等，手指弥漫硬化罕见，且一般不出现雷诺现象、血清自身抗体和脏器受累，一般不会转化为系统性硬化症。建议局限型硬皮病患者到皮科就诊治疗。5. 系统性硬化症分为哪些类型？根据皮肤受累的范围，分为：1） 局限型：皮肤增厚仅限于肢体远端和面颈部。（肢体远端和近端以肘、膝关节为分界线）2） 弥漫型：除面颈部、肢体远端皮肤受累外，还累及肢体近端和躯干。3） 无皮肤硬化的硬皮病：临床无皮肤硬化的表现，但有系统性硬化症的血清学异常和脏器受累。4） 重叠综合症：上述三种情况中的任意一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肌病合并出现。6. 系统性硬化症的皮肤病变有哪些特点？从病程上，分为三个阶段：1） 肿胀期：早期出现皮肤肿胀、发亮，有紧绷感，为非凹陷性、硬性肿胀，手指可呈“腊肠指”样改变。2） 硬化期：皮肤逐渐变厚变硬，表明光滑呈皮革样，皱褶消失，不易捏起，汗毛减少。面部皮肤受累，口周出现放射学沟纹，口唇变薄，笔端变尖，表现为“面具脸”。3） 萎缩期：浅表真皮变薄变脆，表皮松弛，皮下软组织钙化。病变处少汗，毛发脱落。在肿胀期和硬化期治疗，大部分患者的皮肤病变均可得到逆转或改善，避免进入萎缩期。7. 系统性硬化症的自身抗体有哪些？绝大多数患者抗核抗体为阳性。此外，还可出现以下具有特征性的自身抗体：8．系统性硬化症如何治疗？ 系统性硬化症的治疗目标是改善症状，阻止皮肤和脏器受累。需要综合评估患者的症状及脏器受累情况，个体化、精细地选择药物类型及用量。治疗原则分三个方面：（1） 一般治疗：戒烟、注意手足保暖、保持心情愉快和营养均衡。（2） 免疫抑制及调节治疗：从病因上纠正该病的免疫失调状态。主要用药包括激素、免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环磷酰胺、霉酚酸酯等）、生物制剂（如利妥昔单抗、托珠单抗）。（3） 血管活性药物：包括钙离子拮抗剂、前列环素及其类似物、内皮素-1受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂等。（4） 对症治疗药物：如针对心功能不全应用利尿剂；消化道受累应用质子泵抑制剂、促动力药物、抗生素；肾危象应用血管紧张素转化酶抑制剂；指端溃疡予外用药及抗感染治疗。9. 系统性硬化症能否服用中药？部分患者认为西药副作用大，仅服用中药治疗。部分中药可能对系统性硬化症有一定的疗效，但也可能对白细胞和肝肾功能造成损伤。目前专家普遍认为仅服用中药，绝大多数患者是不能有效控制病情的。因此，我们建议您治疗系统性硬化症时以西药为主，必要时可辅助中药。10. 患者朋友们平时需要注意什么？系统性硬化症患者就诊需要两颗心，其一是信心，多数初诊的患者得知此病的晚期皮肤表现以及可能出现的各系统并发症，会感到恐惧担心，这其实是不必要的。大量数据证明，通过定期随诊和及时调整治疗方案的正规化治疗，多数患者皮肤病变好转，不出现硬皮病面容，各系统受累并未发生，或者得到控制并长期缓解。其二是耐心，传统的抗风湿药物需要数周甚至数月起效，所以患者需要极大的耐心来坚持治疗；门诊经常见到一些患者见到医生就说“很多药都吃过，都不管用。”经过仔细的问诊，这些药患者只服用了1-2周，觉得没什么作用就不吃了，这样做不仅耽误了患者的治疗，也影响了患者战胜疾病的信心。此外，药物治疗过程中可能出现一些不良反应，此时需要来诊与医生沟通，评估情况，必要时调整方案，切忌因不良反应自行停药，转而求助一些民间偏方、小广告药物等。在服药过程中，医生会安排相应的检查，主要包括两方面：一方面是药物不良反应的监测，主要包括血常规、肝肾功能、尿常规等项目，另一方面是病情活动度的监测，包括血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白及相关自身抗体的测定、脏器受累的评估，一般每3-6个月抽血化验，每6-12个月完善影像学检查。病情完全缓解停药后，我们也要求患者至少半年要复查一下病情活动度指标，以期早期发现病情变化，早期给予相应的治疗。2020年03月02日5080
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谢勇副主任医师 北京协和医院 皮肤科 健康咨询描述：我的两眉之间有一条约2—3公分的黑线，鼻梁上也有一黑点，且左鼻孔到上嘴唇有一条黑线，不算很粗。这种情况从小就有了，但直到现在还没去医院看。病情分析：硬皮病是一种以皮肤及内脏器官胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病。对于硬皮病，目前尚无特效疗法，应早期诊断，早期治疗。去除感染灶，给予高蛋白、高维生素饮食，注意保暖，避免外伤和剧烈精神刺激等。指导意见：建议您到正规医院咨询专业医师，皮肤科挂号，在医师的指导之下采取积极正确的治疗方案。（一）一般治疗，去除感染病灶，加强营养，注意保暖和避免剧烈精神刺激。（二）血管活性剂，主要用于以扩张血管，降低血粘度，改善微循环。2020年01月16日2844
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李小峰主任医师 山西医科大学第二医院 风湿免疫科 肠道免疫微生态治疗是风湿病治疗的新理念，是经过山医大二院医务人员三十多年临床实践总结出来的。近四年来，我科相关方面的研究已经在国际顶级学术会议投稿200多篇，大会发言30多次，壁报100多篇，SCI文章50多篇，获得省政府136兴医工程一个亿的资金支持，被列为山西省的领军学科，我们还创立了“免疫微生态学科”，撰写了《免疫微生态学》专著，中国工程院樊代明院士为专著写了序，全国著名风湿病专家北大人民医院栗占国教授也为专著写了序，对免疫微生态学的发展给予了充分肯定并寄予厚望。这个理念的应用降低药物副作用，减少了感染的机会，大大减少了死亡率。虽然起效较慢，但是相对是一个病因治疗，加上免疫筛查和甲烷氢检测项目保障，可以精确指导药物的使用，甚至停用药物治疗，减少药物给病友带来的损害，减轻经济负担，提高生活质量，为广大风湿病患者造福。为了使广大病友更好的理解我们的治疗方案，配合医生共同面对疾病，我们将各种风湿病免疫微生态调节治疗各种风湿病的方法发给大家，目的是让广大病友更好的认识疾病，理解我们的治疗方案，积极配合治疗，早日康复。 硬皮病是以皮肤紧硬为特征的系统性自身免疫性疾病。而混合性结缔组织病是以手指皮肤发紧，像腊肠一样，手指变白变紫，有雷诺现象，还可有肺、心甚至肾脏损害为特征的自身免疫性疾病，上述两病发病原因未明，有一定的遗传背景，在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致机体免疫功能紊乱，最终发病，目前没有根治的方法。 就目前对系统性硬化症及混合性结缔组织病的最新认识，肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡，是Treg细胞减少，免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗系统性硬化症及混合性结缔组织病的关键，因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测肠道菌群以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要，还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗系统性硬化症及混合性结缔组织病的必要条件。 早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制，虽然不能治愈，但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状，使硬皮病变不进展或部分恢复，雷诺现象消失，保护脏器的功能，改善患者的生活质量，带病生存的目的。（即终身伴随性疾病）治疗目标： 1、部分逆转病情 炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡 2、阻止疾病进展 炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡治疗特色： “免疫调节（调节Th17/Treg平衡）” “调节肠道微生态平衡”治疗方案： 强化治疗——是基础 长期平衡——是灵魂一、强化治疗（在最短的时间内达到上述目标） 1、激素 强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等 特点：是桥治疗很好的手段，尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成，有利于免疫平衡调节，价格便宜但要承担较多药物的副作用，大剂量强化小剂量维持，尽早停药。 2、生物制剂 益赛普、强克、恩利、类克、修美乐和雅美罗等； 特点：迅速缓解病情，副作用小，是目前治疗中最好的选择，但价格较贵，部分患者可能无效，如果经济条件允许，可长期应用。 3、静脉丙种球蛋白 特点：免疫抑制起效快，可以诱导Treg细胞的生成，有利用于免疫平衡的调节，同时增加患者抗病毒能力。常用于危重患者，如重要脏器损害、机体体液免疫功能低下和血小板显著减少者。 4、免疫吸附和血浆置换 特点：起效快，短期内可清除血液中的的自身抗体及其它致病因子，是诱导缓解中的重要措施，是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施，往往起到至关重要的作用，可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制，不影响妊娠。二、维持平衡（在治疗达标后维持长期临床缓解）主要的治疗策略和步骤（一）改变生活方式是治疗基础健康饮食持久锻炼充足睡眠饮食调节是治疗的根本正常情况下机体的的肠道菌群处于平衡状态，当过多食入碳水化合物可导致有害菌过度生长，而摄入膳食纤维可以促进益生菌生长，因此减少主食、甜食和含淀粉较高的食物如土豆、红薯、粉条摄入量，同时增加各种蔬菜摄入量，是维持肠道微生态平衡的重要措施。功能食品的补充也相当重要，可以更精准补充维持免疫微生态平衡所需的物质。 强调锻炼就是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。（二）调节肠道菌群平衡是必要环节 补充益生菌是必要的手段， 肠道益生菌可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸（SCFA），主要是醋酸、丙酸和丁酸，促进Treg细胞的增殖及活性，有助于调节Th17/Treg细胞平衡。 补充益生元可有效提高益生菌的数量和质量，从而调节肠道菌群，影响机体免疫功能状态，诱导和恢复免疫耐受，达到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元属于食品级，没有太多副作用。 1、益生菌 活菌王、金双歧、御热丸、酪酸梭菌和凝结芽孢杆菌等。 2、益生元（1）益清元 含有膳食纤维和低聚果糖，可促进肠道益生菌的生长。（2）轻燃MCT咖啡 含有丰富的膳食纤维有利于肠道益生菌的生长。 3、抑制菌肠道细菌生长的药物 （1）利福昔明 肠道不吸收抗生素，在小肠内消灭过度生长的细菌。 （2）洛伐他汀 除了降血脂外还可以消灭肠道中过度生长的细菌。（三）调节免疫平衡是治疗的关键环节促进Treg细胞生长和抑制Th17生长的药物主要有：白细胞介素-2、西罗莫司、维Ａ酸、洛伐他汀、二甲双胍、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特点：可以体内诱导Treg细胞的生成，调节Th17/Treg细胞平衡，恢复免疫耐受达到控制疾病的目的，副作用小，有可能使疾病长期缓解，是目前国内外最好的治疗理念。 （1）雷帕霉素 主要是抑制mTOR受体的活性，抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长，是一个双向免疫调节剂，二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制，也在临床应用上取得了很好的疗效，比起免疫抑制剂副作用不大，有抗衰老的作用。 （2）维Ａ酸 是从树突状细胞（DC）水平发挥调节作用，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，纠正免疫耐受缺陷。（3）骨化三醇 可以调节Th17/Treg细胞平衡，同时具有协助钙吸收，防止骨质疏松的作用。（4）硫辛酸和辅酶Ｑ10 具有抗氧化作用，通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。（5）胸腺肽 具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用，对淋巴细胞普遍减少，或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。（6）白介素-2 是淋巴细胞生长因子，可以促进淋巴细胞的生长，尤其是促进Treg细胞的生长，常用于Treg细胞减少的患者，但维持时间不长。（7）轻燃MCT咖啡MCT（中链甘油三酯）是通过专利技术制备的，还有左旋肉碱等成分均可加速皮下脂肪和内脏脂肪的分解代谢。在脂肪分解代谢过程中间接抑制炎性细胞生长，促进Treg细胞生长，控制慢性炎症过程。（8）益清元含有花青素、倒捻子素和维生素C等具有较强的抗氧化能力，同样可以通过改变机体氧化应激通路调节Th17和Treg细胞平衡。（9）御热丸含有天然的淀粉酶阻断剂，可以延缓和减少糖的吸收，通过影响淋巴细胞糖酵解代谢途径，抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长，获得国家专利认证。（10）洛伐他汀 有抑制Th17细胞生长，促进Treg细胞生长的作用。（四）对症治疗是重要环节 这些对症治疗药物能快速缓解症状， 改善患者的生活质量， 在治疗过程中是必不可少的。但这些药物不是从病因上治疗疾病，长期使用会出现平台期，很难达到疾病持续缓解，同时考虑到副作用和患者经济负担问题，因此只能作为过渡治疗，不宜长期使用。 1、类固醇类药物强的松、甲泼尼龙、地塞米松、复方倍他米松注射液硬皮病时，小剂量激素的维持要有很长一段时间，如强的松10mg/日要维持数年，可以使发硬的皮肤逐步变软，有的皮肤附属器也可以恢复。 2、生物制剂 阿巴西普、托法替布、肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6拮抗剂、IL-17拮抗剂等这些对症治疗药物能快速缓症状，很难达到疾病持续缓解，同时考虑到副作用和患者经济负担问题，因此只能作为过渡治疗，不宜长期使用。随诊计划： 严密随访是治疗硬皮病是否成功的关键，肠道微生态和免疫学评估是必要的，可以减少感染和其它意外的发生，保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次，每次就诊需进行必要的化验检查，病情控制后最长半年应当随诊一次。每次应当检查的项目见表。注意事项：一、功能锻炼 强调锻炼就是治疗，是维持长期缓解，减少用药甚至停药，延长生命的必要措施。二、减肥 肥胖可以使机体瘦素水平升高，抑制和减少Treg细胞的功能和数量，最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷，是疾病加重不易控制的一个重要原因，因此减肥就是治疗。三、要有充足的睡眠，避免长期熬夜。四、有生育需求的女性患者，应停用免疫抑制剂半年后才能妊娠，妊娠全过程要严密随访。硬皮病的脸2020年12月29日3977
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阙文忠副主任医师 福州市第一医院 风湿免疫科 在确诊硬皮病之前，你可能没有听说过这个生硬的名词，更别说见到同病相怜的病友。硬皮病虽然复杂难治，但也没有传说中那么可怕。由于网络信息繁杂失实，很多新确诊的病友常被误导产生悲观情绪，现根据新病友的常见提问，整理相关信息对部分内容进行回答。Q&A问：硬皮病能治好吗？答：目前，硬皮病不能治愈，但可以通过正规治疗控制病情发展，缓解不适症状。请记住：不可治愈不代表无法治疗。问：硬皮病会扩散到身体的其他部位吗？答：不绝对，但是有这种可能。比如系统弥漫型患者的皮肤受累范围可能会遍布全身。硬皮病还可能会影响内脏器官（包括：肺，心脏，肾脏等），当有新的不适症状出现时需要及时告知你的主治医生，在服药期间定期接受常规检查也非常重要。问：硬皮病会遗传吗？答：现有研究还无法解释哪类特定人群会患硬皮病，有一定的遗传因素存在，但几率相对较小。问：患上硬皮病之后，我还能过正常人的生活吗？答：这取决于你的病情的严重程度。除了需要特别注意保暖之外，许多患者都能和正常人一样生活，学习，工作。病情较严重的患者（如：肺部受累或手部功能受限）在日常生活中会受到很多限制，面临更多挑战，无法像正常人一样生活。问：我的病情会好转吗？答：有些症状可以得到改善，例如雷诺现象，皮肤增厚变硬，色素沉着（肤色变黑），关节疼痛不适等。但当病情好转，症状缓解时一定不能掉以轻心，因为这些症状也可能会再次发生甚至往更严重的方向发展。问：患上硬皮病，我还能要小孩吗？答：有许多硬皮病患者都成功的生了小孩，当你计划生育孩子的时候需要和医生沟通你当前的身体状况是否允许，并调整治疗方案（某些药物在孕期应避免使用）。问：有人因为硬皮病去世吗？答：有一些患者会因为肺，心脏，肾脏等内部脏器严重受累去世。但是，许多患者都有良好的预后，他们不会因为硬皮病而去世，而且能和疾病和平共处，过着充实而又丰富多彩的生活。丨特别提醒丨新确诊的病友们不要病急乱投医，应去正规三甲医院接受正规治疗。并在生活中注意以下几点：1. 勿自行加减药物2. 适当锻炼身体并加强营养3．生活作息规律，劳逸结合4．保持心情舒畅，避免焦虑5．注意保暖，避免外伤6. 勿吸烟参考内容原文：https://www.sruk.co.uk/scleroderma/newly-diagnosed/原创：硬皮病关爱之家2019年07月30日3833
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葛勇鹏主治医师 中日医院 风湿免疫科 硬皮病是一种仅累及皮肤和皮下组织或可能呈全身性受累。当同时存在特征性皮肤病变和内部器官受累时，称为系统性硬化症。 根据皮肤受累程度和分布分为弥漫性和局限性皮肤系统性硬化症。系统性硬化症的全身性表现多种多样。最突出的是循环系统异常(最显著的是雷诺现象)和多器官系统受累(包括肌肉骨骼、肾脏、肺脏、心脏和胃肠道系统)，可伴有纤维化或血管并发症。 饮食注意低热量、优质蛋白和高维生素饮食。少食多餐，进易消化、质软食物，忌辛辣生冷等刺激性食物，避免进硬的食物，餐后不要立即卧床，取立位或半卧位。戒烟和禁饮咖啡。 口腔黏膜的注意事项口干或唾液分泌不足者，建议使用无糖的冰块、不含糖的口香糖或饮料来湿润口腔，刺激唾液分泌，唾液可保护牙齿，促进消化。口唇干燥者抹润唇油。张口困难者，指导患者做张口锻炼。形成良好的口腔卫生习惯，早、晚、餐后刷牙，使用软毛牙刷，防止损伤牙龈。 肺动脉高压的注意事项部分患者尤其是局限性硬皮病容易出现肺动脉高压，如果症状比较明显，出现活动后气促、胸闷，有条件者家中可放置制氧机，给予低流量吸氧；保持情绪稳定及大便通畅，避免用力排便，避免劳累。 雷诺现象的注意事项系统性硬化症显著的症状是出现雷诺现象，严重者可能出现指端溃疡、坏疽。而且目前针对雷诺现象尚无特效药，因此雷诺现象的护理尤为重要。最重要的是注意保暖，尤其在冬天。 冬天外出时戴口罩、帽子、耳套和手套。着厚棉袄、厚袜子等，避免待在过冷的环境中。避免直接接触刺激性强的化学物品，需在冷藏室或冷冻室取物品时，应先戴好手套。戒烟、忌咖啡，以及其他导致血管痉挛、收缩的食物和药物。 本文系葛勇鹏医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年03月10日11746
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