阴茎硬结症

阴茎硬结症，又称佩罗尼氏病(PD)；是一种阴茎结缔组织疾病，其特征是阴茎表面白膜纤维化，可导致伴有斑块及阴茎畸形。1743年，法国医生FrancoisGigotdelaPeyronie(弗朗索瓦·吉戈·佩罗尼)首次报道了佩罗尼病，因此，该疾病以他的名字命名。PD的特点是患处通常伴有疼痛、勃起功能障碍等，严重影响患者日常（性）生活。溶组织胶原酶梭菌；XIAFLEX®（CCH）是一种溶组织胶原酶，美国FDA批准的非手术治疗佩罗尼病（PD）的药物，也是目前唯一有1级证据支持的改善阴茎弯曲的治疗选择。一、佩罗尼氏病简介佩罗尼氏病(PD)是一种罕见的中年男性疾病。它是由皮膜炎症引起的，随后出现疤痕和阴茎弯曲。它被认为是一种阴茎纤维化疾病，其特征是白膜上形成胶原蛋白斑，可能导致阴茎弯曲、变窄和缩短，从而导致勃起功能障碍(ED)。佩罗尼氏病的患病率各不相同，因为男性通常很少报告佩罗尼氏病。施瓦泽等人进行了一项涉及8,000名男性的大型调查，发现患病率为3.2%。迪贝内代蒂等人据报告，18岁及以上男性的患病率为13%；该数字包括被诊断患有、接受治疗或最近报告阴茎佩罗尼氏病症状的男性。大多数PD患者在发病后早期（6个月内）就出现阴茎疼痛和勃起时弯曲。PD的特征是白膜内可触及的斑块，通常与ED相关。好发于中年男性，年龄大多在40岁至59岁之间。阴茎弯曲是该疾病的首发症状，94%的患者都会出现阴茎弯曲。PD患者通常会出现ED，其中30-50%的患者会出现ED。PD导致ED的原因有多种，例如动脉供血不足、静脉漏、心理影响或变异。有助于解释佩罗尼氏病病理生理学的理论之一是微血管创伤。这会导致白膜内水肿、炎症和纤维蛋白沉积。在PD急性期，转化生长因子(TGF)-β1过度表达，这会诱导成纤维细胞增加胶原蛋白合成。TGF-β1可以诱导其自身合成并导致持续的纤维化变化。由于PD患者的血清学检测到高滴度的抗弹性蛋白抗体，因此提出了PD病理生理学的自身免疫理论。PD与掌腱膜挛缩症和某些人类白细胞抗原亚型有关。基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)和成骨细胞特异性因子1等多种基因在PD和掌腱膜挛缩症中过度表达。PD的临床诊断基于详细的病史和阴茎检查。阴茎曲率的测量和斑块的触诊是这项检查的重要内容。PD有两个阶段：急性期和慢性期。急性期通常持续6-18个月，阴茎在勃起或放松状态下疼痛，可触及斑块，畸形加重。慢性期特征是阴茎畸形稳定至少3-6个月，伴疼痛改善且阴茎曲率稳定，但不排除恶化可能。二．PD的治疗管理方法一般来说，在疾病的急性期通常使用药物治疗，而在稳定期则使用手术治疗。非手术治疗包括口服或病灶内药物治疗。口服疗法包括维生素E和对氨基苯甲酸酯、秋水仙碱、他莫昔芬和乙酰左旋肉碱。病灶内注射疗法包括注射干扰素-α-2b、维拉帕米或胶原酶。手术仅适用于对药物治疗无反应的患者或阴茎弯曲严重且在疾病稳定后影响性交的男性。手术包括阴茎缩短或阴茎延长以矫正弯曲；该程序取决于阴茎长度和弯曲程度。三．溶组织胶原酶梭菌及竞品分析在病灶内注射的药物中，首选XIAFLEX®四.溶组织胶原酶梭菌介绍1.病灶内治疗---首选药物：XIAFLEX®(FDA)2.XIAFLEX®的作用机制---溶解斑块中的胶原，改善弯曲度3.XIAFLEX®疗程4.每个治疗周期中，XIAFLEX®的用法用量5.多部指南推荐：XIAFLEX®治疗PD五．溶组织胶原酶梭菌治疗优势：1.CCH是一种非手术疗法，可减少手术治疗带来的并发症；2.CCH可长期显著改善PD患者的阴茎弯曲畸形，减少疼痛、提高PD生活质量，无严重不良事件。六.证实使用溶组织胶原酶梭菌治疗佩罗尼氏病的研究佩罗尼病是一种发病率较高的疾病，该疾病困绕着很多男性患者。目前国内仍以药物治疗、物理治疗和手术为主，但疗效有限，手术还会出现一系列并发症，仍存在很大未满足的临床需求。CCH是治疗PD的首选病灶内注射药物，通过胶原酶活性直接降解佩罗尼斑块，改善阴茎弯曲，减少疼痛，提高患者生活质量。1.多中心研究：CCH治疗显著改善阴茎弯曲角度，PDQ问卷评分和IIEF问卷评分2.IMPRESSI和IMPRESSII研究综合分析：CCH较安慰剂显著改善PD患者的阴茎弯曲畸形和PDQ问卷评分3.CCH治疗对急性期PD患者同样有效4.CCH治疗5年可长期改善阴茎弯曲和PDQ问卷评分，且安全性良好七．总结XIAFLEX®是一种溶组织梭菌胶原酶，适用于患有佩罗尼病的成年男性，在治疗开始时伴可触及斑块和至少30度的屈曲畸形。XIAFLEX®临床数据表明：可减少阴茎弯曲的角度，可改善患者PDQ评分和生活质量；该药符合海南卫健委及药监局对博鳌乐城医疗旅游先行区对临床急需特许药引进的政策要求；该药耐受性良好，不良反应多为轻微，不良反应呈自限性性；该药物已在美国上市多年，上市前后安全性监测未发现重大安全性信号，目前在亚裔人群使用中未发现患者出现超出预期的严重不良反应。

阴茎硬结症，又称佩罗尼氏病(PD)；是一种阴茎结缔组织疾病，其特征是白膜内纤维化和斑块形成。1743年，法国医生FrancoisGigotdelaPeyronie(弗朗索瓦·吉戈·佩罗尼)首次报道了佩罗尼病，因此，该疾病以他的名字命名。PD的特点是阴茎弯曲疼痛，影响性交。干细胞疗法是最近针对阴茎硬结症患者的非侵入性治疗选择之一，并且具有良好的效果。干细胞是未分化的细胞，能够自我更新和分化，通过其免疫调节和抗炎作用促进组织修复。脂肪源性干细胞（ADSC）因其丰富的组织来源且易于分离而得到最广泛的应用。多项研究表明干细胞疗法作为纤维化疾病的潜在治疗方法的功效。显然，ADSC可能代表了在大鼠和人类模型中治疗和预防PD的一种方法。需要进一步的临床研究来证实干细胞疗法对人类佩罗尼氏病的疗效。一、佩罗尼氏病简介佩罗尼氏病(PD)是一种罕见的中年男性疾病。它是由皮膜炎症引起的，随后出现疤痕和阴茎弯曲。它被认为是一种阴茎纤维化疾病，其特征是白膜上形成胶原蛋白斑，可能导致阴茎弯曲、变窄和缩短，从而导致勃起功能障碍(ED)。佩罗尼氏病的患病率各不相同，因为男性通常很少报告佩罗尼氏病。施瓦泽等人进行了一项涉及8,000名男性的大型调查，发现患病率为3.2%。迪贝内代蒂等人据报告，18岁及以上男性的患病率为13%；该数字包括被诊断患有、接受治疗或最近报告阴茎佩罗尼氏病症状的男性。PD患者在发病后早期（6个月内）就出现阴茎疼痛和勃起时弯曲。PD的特征是白膜内可触及的斑块，通常与ED相关。好发于中年男性，年龄大多在40岁至59岁之间。阴茎弯曲是该疾病的首发症状，94%的患者都会出现阴茎弯曲。PD患者通常会出现ED，其中30-50%的患者会出现ED。PD导致ED的原因有多种，例如动脉供血不足、静脉漏、心理影响或变异。有助于解释佩罗尼氏病病理生理学的理论之一是微血管创伤。这会导致白膜内水肿、炎症和纤维蛋白沉积。在PD急性期，转化生长因子(TGF)-β1过度表达，这会诱导成纤维细胞增加胶原蛋白合成。TGF-β1可以诱导其自身合成并导致持续的纤维化变化。由于PD患者的血清学检测到高滴度的抗弹性蛋白抗体，因此提出了PD病理生理学的自身免疫理论。PD与掌腱膜挛缩症和某些人类白细胞抗原亚型有关。基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)和成骨细胞特异性因子1等多种基因在PD和掌腱膜挛缩症中过度表达。PD的临床诊断基于详细的病史和阴茎检查。阴茎曲率的测量和斑块的触诊是这项检查的重要内容。PD有两个阶段：急性和慢性。急性期或炎症期，阴茎在松弛或勃起状态下疼痛，可触及斑块；此阶段通常在发病后持续12-18个月；接下来是慢性阶段，疼痛消失且阴茎曲率稳定。一般来说，在疾病的急性期通常使用药物治疗，而在稳定期则使用手术治疗。非手术治疗包括口服或病灶内药物治疗。口服疗法包括维生素E和对氨基苯甲酸酯、秋水仙碱、他莫昔芬和乙酰左旋肉碱。病灶内注射疗法包括注射干扰素-α-2b、维拉帕米或胶原酶。手术仅适用于对药物治疗无反应的患者或阴茎弯曲严重且在疾病稳定后影响性交的男性。手术包括阴茎缩短或阴茎延长以矫正弯曲；该程序取决于阴茎长度和弯曲程度。再生医学代表了一种使用间充质干细胞疗法治疗佩罗尼氏病的新疗法，具有治疗和预防潜力。干细胞是自我更新的细胞，具有高度可塑性，可以分化成多种细胞系；它们可用于修复基因损伤的组织或改变的器官。干细胞可以来源于胚胎、胎儿和成人组织。它们可用于组织工程来修复受损的过程。许多研究描述了使用干细胞来治疗泌尿系统疾病，例如佩罗尼氏病、失禁、不孕症和勃起功能障碍。二．干细胞基本概念干细胞，又被称为“种子细胞”，是一类具有自我复制能力的多潜能细胞。在一定条件下，它可以分化发育成多种不同功能的细胞，实现人体组织再生。我们都知道，干细胞最让人着迷的地方就是它的“干性”，也就是前文提到的“分化成需要的组织细胞，然后重建组织”，因此在医学界中，干细胞也称为“万用细胞”美国生物学家乔治戴利曾说：“如果说20世纪是药物治疗的时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。”据了解，人体的细胞有200多种，行使着不同的作用。不过，这两百种不同的细胞都有一个相同的来源，就是干细胞。所以，干细胞，是细胞治疗时代的重点对象。目前，干细胞能够有效改善的疾病达到140余种，被广泛应用到了多种疾病的治疗研究中，已成为生命科学领域的重要方向之一，受到全球范围的广泛关注。三.使用干细胞疗法治疗佩罗尼氏病的合理性间充质干细胞（MSC）具有免疫调节作用。脂肪源性干细胞(ADSC)易于分离，缺乏主要组织相容性复合物II表达，其免疫抑制作用由前列腺素E2介导。ADSC治疗的机制尚不清楚。分化后，它们可以分泌促进血管生成的生长因子。它们还可以通过分泌半乳糖凝集素-1和-3来调节免疫反应，这对于T细胞抑制至关重要，从而下调炎症反应。因此，它们促进伤口修复和再生。此外，ADSC通过下调COL1A1和ACTA2等促纤维化分子来减少纤维化，从而逆转许多疾病的纤维化过程，如慢性肾纤维化和肺纤维化。多能基质细胞已在多种动物模型中通过细胞分化和局部旁分泌作用证明可有效治疗海绵体神经损伤引起的ED。此外，将ADSC注射到阳痿2型糖尿病大鼠的阴茎中，可以通过其旁分泌作用改善勃起功能。四．干细胞修复与药物有本质的区别1.干细胞是有生命的，而化学药物是死的；2．干细胞对各个方位进行改善：MSC具有主动趋化迁移的功能特性，输入体内后能够自动选择需要修复的方位，称为“归巢”；药物并不能修复组织和器官，药物只是通过刺激男性生理机理，生成一些有利于性生活的元素，短时间改善性生活；3．干细胞修复效果持续：化学药物有明确的半衰期，短时间内在体内发挥作用，药效一过就失去了效果；MSC能够修补男性机理的各个损伤部位，将男性机理修复成正常的状态，效果长久有效；4．没有副作用：干细胞能够与人体自然结合不具有免疫原性，不会出现排异现象，安全无副作用；是药三分毒，药物刺激身体做出相应反应则必然会出现副作用，。很多男性在药物的作用下，性生活得到改善，但是如果失去药物，他们就根本无法勃起。5．干细胞移植可以达到治愈目的：化学药物有明确的单一靶位点，MSC通过多途径发挥作用；与药物只针对特定的分子或者信号通路不同，干细胞移植以直接分化取代受损细胞或者旁分泌大量细胞因子的形式使治疗过程简单化。五.证实使用干细胞疗法治疗佩罗尼氏病的研究2013年，第一项研究使用ADSC在动物模型中治疗PD；TGF-β1用于诱导大鼠白膜内的纤维化。注射TGF-β1一天后，以异种方式施用人ADSC。ADSC治疗后勃起功能显着改善。这是第一项使用异种细胞移植到免疫活性动物体内而不使用免疫抑制剂的研究，结果令人鼓舞。已知ADSC具有免疫调节和免疫抑制作用。在之前的一项研究中，在TGF-β诱导的组织炎症后不久（急性期）注射ADSC，这种疗法逆转了PD进展阶段。另一项研究评估了ADSC注射在大鼠模型PD慢性期中的作用。注射TGF-β1后1个月，PD大鼠被注射人ADSC（模拟PD慢性期），组织学分析显示它们的纤维化程度减轻，III型胶原表达减少，以及一些纤维化相关基因的表达减少。所有这些特征都被认为是生化纤维化变化。同一项研究还发现，纤维化斑块在60天后往往会部分自发消退。Gokce等人之前的两项研究。评估了同种异体ADSC和表达人干扰素α-2b的修饰ADSC在PD大鼠模型中预防和治疗ED的功效。在第一项研究中，大鼠在注射TGF-β后的第0天（预防组）或第30天（治疗组）接受了50万个大鼠标记的ADSC的膜内注射。治疗四十五天后，与未经治疗的PD组相比，预防组和治疗组的勃起效果更好，纤维化也更少。第二项研究使用与先前研究相同的设计，比较了表达人干扰素α-2b的修饰ADSC和未修饰ADSC的功效。结果表明，修饰的ADSC可以更好地恢复勃起功能。第一项使用胎盘基质衍生的间充质干细胞(PM-MSC)治疗人类PD的研究涉及5名受试者的小样本。患有可触及斑块的PD患者接受了PM-MSC海绵体内注射。注射后6周、3个月和6个月，收缩期峰值速度和阴茎曲率均显着改善，但舒张末期速度没有显着改善。超声检查中最初明显的10个斑块中有7个在3个月时完全消失。动物和人体试验结果显示干细胞疗法在治疗PD方面可能有效，如下所示表格。动物和人体临床研究证实干细胞疗法在佩罗尼氏病治疗中的作用

患者：医生，我今年45了，近一年以来发现阴茎出现向一侧弯曲，勃起时出现疼痛，会阴处及腹部疼痛、后来还有阴茎热胀感！自己可以摸到阴茎背侧中后段有一黄豆大小硬结。勃起时弯曲严重无法过性生活。医生：从您的症状来看，首先要考虑阴茎硬结症。患者：那我需要检查点什么？我这个用做手术吗？医师：首先我们需要完善超声等检查来进一步明确诊断，确定您的病情严重程度以及阴茎血管状态，制定合适的治疗方案。 阴茎硬结症一、概述 阴茎硬结症，顾名思义，是阴茎内长了纤维硬结，位于阴茎海绵体白膜与阴茎筋膜之间，呈单个或多个条索状硬结，其质地较硬，多有疼痛，一般不会发生溃烂。其病变局限，一般不累及尿道，与皮肤不相粘连。该病多见于年龄５０～６０岁的男性，各个年龄段的男性均可能发病，而青少年患病相对较少，主要表现为阴茎体内硬块、勃起时疼痛、阴茎弯曲、勃起不坚硬等。由于该病是一种良性肿块，也不会出现恶变或肿瘤倾向。1.病因虽然科学家至今仍然没弄清楚阴茎硬结症的具体病因，多数临床医师认为可能与阴茎局部的损伤、炎症等有关。2.临床表现患者往往在不经意间在阴茎背侧摸到一个或几个斑块或条索样硬块，小者如米粒，大者似花生米大小。部分患者是在阴茎勃起时出现疼痛或者阴茎出现弯曲，或者勃起时阴茎不挺、疼痛而发现。由于硬块没有侵犯尿道，所以不会引起排尿困难症状。二、诊断我们依据患者的症状、体征及辅助检查来综合评估。1.病史询问：包括阴茎弯曲程度、排尿及性功能情况、既往史、个人史等。2.体格检查：阴茎弯曲程度；阴茎硬结位置、大小、形状、质地、活动度等。3.实验室检查：血、尿常规、凝血分析等。4.阴茎超声检查：超声检查对白膜中斑块的敏感性最高，可对阴茎钙化组织和软组织(包括阴茎隔纤维化和海绵体内纤维化)进行量化。如果计划行阴茎重建，可在药物诱导勃起时实施彩色多普勒超声，进一步评估阴茎血管状态。5.其他。三、治疗12%的阴茎硬结症患者未经治疗自愈，约40%患者的疾病稳定。40%-48%的患者在12个月时阴茎弯曲加重，其余患者的阴茎弯曲程度保持稳定。1.非手术治疗：旨在教育指导、定期监测，通过上述手段改善老年朋友的生活质量，并及时发现疾病进展而采取干预措施。①生活习惯：较小的阴茎硬结症，虽然暂时不影响性生活，也应积极就医治疗，平时也可以每天用热水浸浴15分钟，有助于局部血液循环加快，对防止硬结继续增大有帮助。如有病情进展及时转为药物或手术治疗。②体外冲击波疗法。该技术利用中低能级冲击波，对患区进行多次冲击，达到松解粘连，祛除钙化斑，治疗慢性软组织痛，促进局部自我修复的目的。2.药物治疗：旨在缓解症状、延缓进展，通过药物来延缓病情进展。①口服药物：目前临床常用治疗阴茎硬结的维生素E、秋水仙碱、对氨基苯甲酸钾等。维生素Ｅ是阴茎硬结症最广泛的非手术治疗药物，但是疗效并不确定。而且使用秋水仙碱治疗阴茎硬结尚存疑问，可能通过与其他药物联用达到治疗效果，但目前暂不推荐单用。他莫昔芬仅用于早期患者以获得抗纤维化的效果。②局部药物治疗：其安全且耐受性良好，但可能出现阴茎瘀斑、肿胀、疼痛或海绵体破裂等副作用。溶组织梭菌胶原酶是FDA唯一批准用于阴茎硬结病灶内注射治疗的药物。注射常需医师帮助阴茎塑形操作后再采取阴茎牵引治疗4-6周。此外干扰素α-2b、维拉帕米对轻中度阴茎硬结有效，常用于阴茎硬结症的非手术治疗。糖皮质激素最早被用于阴茎硬结症的斑块内注射，但近年来的研究未能证明斑块内注射糖皮质激素有任何显著的益处。糖皮质激素有导致局部组织萎缩影响后期手术治疗的可能，同时考虑到副作用和缺乏临床疗效的证据，不推荐使用糖皮质激素治疗。3.外科治疗：手术治疗应慎重。术前应充分评估，与患者沟通交待各种风险。手术方式包括白膜折叠术、移植物植入或阴茎假体植入。阴茎硬结引起的各类阴茎畸形常需要个体化治疗。但手术治疗的患者需处于疾病稳定期，如果斑块不稳定，手术成功的可能性较小；且术后患者可能出现阴茎缩短、复发／残留弯曲、龟头感觉减退和延迟勃起功能障碍等并发症，术后性生活的维持或改善率相对较低。

1.佩洛尼氏病又称阴茎硬结症，是一种男性常见病，中年男性中的发病率在10%左右。这种疾病会在阴茎的白膜中形成疤痕组织，导致勃起后阴茎弯曲和疼痛。2.目前还不清楚该病的具体原因，多数学者认为，佩洛尼氏病与阴茎损伤有关。阴茎局部药物注射，疾病早期阴茎牵引治疗可有效缓解病症。广州华南理工大学的研究人员开发出了一种人造白膜，这种人造白膜具有类似自然组织的卷曲纤维结构，能模仿白膜的生物力学特性，从而可以通过手术的方式治疗疾病。该项研究于近日发表在《物质》上。3.也可以用中医药治疗。可以用清热祛湿，活血散结的药物治疗。如两头尖，珍珠草，凤尾草，夏枯草，川牛膝，丹参，牡丹皮等。