早孕反应

妊娠剧吐相关的基因遗传有两个与胎盘发育有关的基因(GDF15和IGFBP7)被认为与妊娠剧吐有关，就是那种吐到实在没有办法扛，脱水缺电解质必须要去医院的那种。加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，患有妊娠剧吐的女性的这些基因表达的蛋白质水平异常高。有研究人员认为，如果你在怀孕前至少一个月开始每天服用含有叶酸的复合维生素，可能会减少出现孕吐的程度或者机率。严重和长时间的呕吐与早产、低出生体重和胎龄较小的新生儿以及发育迟缓的风险更大有关。如何缓解孕吐？01多睡觉为什么多睡觉可以缓解孕吐？因为孕早期很多准妈妈会嗜睡，充沛的精神让我们有精力做别的事情，不会老想着孕吐，遭受孕吐的困扰。再说，准妈妈多睡觉宝宝在肚子里面也长得好，长得快呀。02少食多餐一定要谨记不可以让自己挨饿哦，胃里面没有任何东西就会慌张、出冷汗，严重的话还会低血糖。少吃多餐，每2小时加餐的时候可以吃一些坚果、面包、牛奶都不错。不建议喝豆浆，增加胃负担，容易胃胀气。03多吃水果水果既能帮我们补充维生素，又能缓解孕吐。04坚决不要空腹空腹的话孕吐就会更严重，所以一定要及时补充能量。比如外出时，口袋里放点饼干、糖果、话梅等零食。孕早期经常头晕，一头晕就恶心想吐，赶紧吃点甜甜的糖果就可以缓解。05补充维生素B6和B12听医嘱补充维生素B6和B12的，但是不可以长期食用，会产生依赖性。每日的摄入量有限制，不超过100毫克。特别提醒准妈妈，如果实在孕吐严重，最好先征得医生的同意后再服用维生素B6，为了宝宝健康不要擅自服用。06远离生冷食物因为孕吐本来胃就难受了，我们再吃一些生冷的食物下去就增加了胃的负担，只会更加恶心想吐。而且，我们都知道生的食物有寄生虫，容易滋生细菌造成感染，为了胎儿安全还是远离生冷食物。07生姜生姜是个好东西，当孕吐时既可以煮点生姜水来喝，不要下红糖哦，可以把红糖换白砂糖。另外可以用生姜切片贴在内关穴，不懂这穴位的话，检查的时候可以咨询一下医生。08远离恶心的食物怀孕后胃口会发生变化，比如孕前爱吃的油菜花，突然就不爱了。自己拿个小本本记录一下自己不喜欢吃的食物。比如含味精的食物、油炸的食物、高脂肪的食物、洋葱、辣椒等食物尽量远离。09远离恶心的气味刺激性的味道会引起反胃，呕吐，我们要远离。比如厨房的油烟味、塑料品的塑胶味、消毒水的味道、鱼腥味，这些不仅引起恶心呕吐，还会导致胎儿畸形的气味，准妈妈都要注意哦。10换个环境有的妈妈说“我在上班时间呕吐最严重”，不妨跟领导请示一下外出走走。换个环境，心情也不一样了，把孕吐也抛在脑后了。如果上班时间真的走不开，那可以中午休息的时候到阳光下晒晒，既补钙又缓解孕吐。11保持愉悦心情很多准妈妈因为刚怀孕，特别紧张，生怕出差错，反而增加了孕吐反应。我们不妨多听听胎教音乐，缓解紧张不安的情绪，也就缓解了孕吐啦。12孕妇装那些紧身显身材的衣服，我们是时候收起来了。任何紧身、塑腰、勒脖子的衣服都不如宽松的孕妇装舒服，既不压迫肚子里的宝宝，又不会引起恶心呕吐。13适量的运动一般孕早期不适合太剧烈的运动或者长时间的走动，但有些准妈妈实在是孕吐难受，我们可以试试冥想。瑜伽中有这个运动，其实就是静静地坐在舒适的环境里，放空大脑，想一些愉快的事情。另外孕妈妈还要多吃富含维生素的食物。适当准备一些小零食小点心，例如苏打饼干、话梅等放在床边，可以在早起最容易恶心、呕吐的时候吃。另外，尽可能避免接触刺激性的气味，最好让孕妈妈远离厨房、远离二手烟草等以免加重其不适反应。药物缓解孕吐一般轻微的孕吐并不需要药物治疗，如果孕吐反应过于严重，及时向医生求助，在医生的指导下使用一些止吐的药物，以减轻妊娠反应的不适。传统缓解孕吐的药物是维生素B6，但长期过度服用可能让胎儿患上维生素B6依赖症。医生通常建议出现剧烈孕吐时才服用，并且一次用量10mg，一天3次，孕妈妈服用前最好先咨询医生。如果孕吐特别严重，还可以服用口服补液盐，补充水分和电解质，避免脱水。现在世界卫生组织推荐使用口服补液盐Ⅲ。一包口服补液盐Ⅲ加250ml水，但不能半包加125ml水，因为拆分不精确会影响到溶液浓度进而影响疗效。不能往配制好的溶液里添加糖、果汁、牛奶等其他物质。配制好的口服补液盐溶液室温可保存24小时，注意避免食物、唾液等污染。

作者姓名：徐怡，文燕青，漆洪波通信作者：漆洪波基金项目：四川省科技计划项目2023YFQ005）作者单位：重庆医科大学附属妇女儿童医院（重庆市妇幼保健院）关键词：妊娠期恶心呕吐；妊娠剧吐；指南解读；治疗妊娠期恶心呕吐（nauseaandvomitingofpregnancy，NVP）是指妊娠16周之前发生的、不能用其他原因解释的恶心呕吐。妊娠剧吐（hyperemesisgravidarum，HG）是NVP的严重形式，发病率约为0.3%~3.6%［1］。近年来相关指南对HG的诊断标准进行了更新：英国皇家妇产科医师学会（RCOG，2016）将合并体重下降超过5%、脱水和电解质紊乱的NVP定义为HG［2］；RCOG（2024）将不能正常饮食、日常活动严重受限的恶心和（或）呕吐定义为HG［3］。诊断标准将以往的客观指标转向以患者为中心的主观标准，目的是提高对HG的认识和重视［4］。为更客观地评价NVP的严重程度，各指南均推荐使用妊娠期恶心呕吐专用量表（thepregnancy-uniquequantificationofemesisandnausea，PUQE），该量表将NVP分为轻度（≤6分）、中度（7~12分）、重度（13~15分），并用于评估轻中度NVP对治疗的反应。RCOG（2024）还提供了妊娠剧吐预测评分量表（hyperemesislevelprediction，HELP），用于评估重度NVP和HG严重程度，跟踪其治疗反应，评分系统计算器和应用程序的链接如下：https：//www.hyperemesis.org/tools/help-score/。NVP/HG会降低孕妇孕期生活质量，损害其日常生活能力，严重时可导致韦尼克脑病、食管破裂等严重并发症［5］，导致低体重儿、小于孕龄儿和早产等不良围产结局［6］，增加孕妇产后抑郁、焦虑和创伤后应激障碍的风险［7-8］。然而，由于缺乏对药物种类及其疗效的全面认识以及对药物安全性和胚胎潜在危害的担忧，孕妇及时就诊率较低，医师用药滞后且保守，进而导致母胎不良结局的发生。因此，本文整理了目前全球NVP和HG指南中的处理推荐，包括RCOG（2016，2024）、美国妇产科医师学会（AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists，ACOG）（2018）［9］、加拿大妇产科医师学会（SocietyofObstetriciansandGynecologistsofCanada，SOGC）（2016）［10］，旨在规范和指导妇产科医师对NVP和HG的治疗，降低不良妊娠结局风险。1 预防策略NVP和HG的治疗始于预防，包括围孕期补充复合维生素、停用铁剂以及改变生活方式。有随机对照试验证实，孕前和早孕期服用复合维生素可以降低妊娠期眩晕、恶心和呕吐的发生率［11］，ACOG建议在孕前1个月服用维生素。一项前瞻性队列研究发现，早孕期避免服用含铁维生素有助于缓解NVP症状［12］，考虑早孕期孕妇铁的需求并不会增加，各指南均建议：有NVP史或正在经历NVP的孕妇如果没有铁缺乏，早孕期可只使用叶酸或铁含量较低的维生素。各指南均推荐NVP孕妇改变生活方式，尽管其对预防或治疗NVP的作用证据有限。建议孕妇每1~2h进餐1次，少食多餐，避免辛辣、高脂饮食，避免感官刺激如强烈的气味、噪音、闪烁的灯光等。此外，早孕期睡眠需求增加［13］，因疲劳会加剧NVP，故足够的睡眠休息很重要。2 治疗场所的选择   指南建议根据病情程度选择治疗场所，大多数NVP孕妇只需要口服或肌内注射止吐药，可在社区/初级保健机构进行管理，避免不必要的住院治疗和对生活的干扰［14］。ACOG建议，当孕妇无法忍受口服止吐药且门诊治疗无效时，应住院评估，纠正脱水和电解质失衡。RCOG则对NVP/HG治疗场所的选择提出了更详细的建议：对于PUQE评分3~12分且没有并发症的孕妇，进行社区管理，24~72h重新评估病情以指导下一步治疗方案；对于PUQE评分≥13分且没有出现并发症、无法耐受口服药、社区治疗失败的孕妇，进行门诊日间管理。有以下情况之一则需要住院治疗：出现并发症（不论PUQE评分如何），无法经口摄入，门诊日间管理失败，体重降低＞5%，脱水，因合并症无法口服用药。3 非药物治疗3.1 生姜 生姜在各大指南中均被提及，但其疗效存在争议。有证据表明，生姜具有多巴胺和血清素拮抗剂活性作用［10］，可能在治疗NVP方面有效［15］，其效果与维生素B6和茶苯海明相当［16］，但不如甲氧氯普胺［17］。ACOG及SOGC建议生姜可以作为NVP的非药物治疗选择，推荐用法为生姜胶囊250mg，每天4次口服。RCOG（2016）建议轻中度NVP的孕妇可使用生姜，并指出其不增加胎儿重大畸形的风险［18-19］，但可能存在出血、胃部不适、低血压、心律失常等母体不良反应［20］。2024年RCOG对指南进行了更新，指出目前没有使用生姜治疗重度NVP和HG有效的数据支持，且孕妇可能出现不良反应和症状恶化。因此，应根据孕妇情况及对生姜制剂的反应决定是否选择其作为NVP的治疗方案。3.2 针灸、指压和神经电刺激 ACOG、SOGC及RCOG（2016）指南均提到孕期内关穴刺激（针灸、指压以及神经电刺激）是安全的。有系统综述表明，指压法和电刺激均可减轻NVP，但针灸疗效不佳［21］。一项纳入了6项随机对照试验（2项研究对象为HG孕妇）的系统综述分析了指压法的效果，其中5项研究发现恶心呕吐症状明显改善［22］。总体而言，指压法的效果更为明确，并且该方法孕妇可承受，易于自我管理，安全性高。3.3 心理疗法 心理疗法可作为药物辅助治疗手段，缓解NVP症状。一项随机对照试验结果显示，与单用维生素B6相比，维生素B6联合3周正念认知疗法对NVP的症状改善更为明显，焦虑和抑郁评分显著降低，并且在治疗结束后7周症状仍明显轻于单用药物治疗组［23］。RCOG（2024）亦强调抑郁症状及不良心理健康状态与NVP的严重程度有关，HG孕妇产后抑郁、焦虑和创伤后应激障碍风险增加。因此，要求医师全面评估孕妇心理健康状况，必要时提供心理支持。4 药物治疗药物是NVP/HG治疗的重要部分，主要包括止吐治疗，纠正脱水及电解质紊乱，以及防治其严重并发症。由于涉及药物种类较多，且NVP/HG发生在胎儿致畸的敏感期，其药物安全性问题导致了不敢用药情况普遍存在。表1和表2对目前指南所推荐的止吐药物的种类及用法进行了总结。4.1 止吐药4.1.1 吡哆醇（维生素B6） ACOG及SOGC认为，吡哆醇（维生素B6）疗效和安全性较好，推荐作为一线用药。维生素B6是一种水溶性维生素，它在减轻NVP症状中的作用已被证实［24］，并且研究显示其致畸剂量高达200mg/d［25］。然而RCOG并不建议单独使用维生素B6治疗NVP和HG，因为一项Cochrane系统综述发现：维生素B6治疗NVP的疗效缺乏一致的证据［26］，并且有配对非随机试验研究结果显示多西拉敏联合维生素B6明显比单独使用维生素B6更有效［27］。因此，当单用维生素B6效果欠佳时，应及时联用其他止吐药物。4.1.2 组胺H1受体拮抗剂 多西拉敏是组胺H1受体拮抗剂，已被证明在治疗NVP方面安全有效［28］。多西拉敏联合维生素B6是ACOG、SOGC以及RCOG（2024）共同推荐的NVP一线止吐药。一项多中心随机对照试验发现，与安慰剂相比，多西拉敏联合维生素B6改善NVP效果明显［29］，耐受性良好，且不增加孕期不良事件的发生率［30］，仅有28%的孕妇出现嗜睡、乏力等神经系统不良反应。流行病学研究已证明多西拉敏联合维生素B6对胎儿是安全的［31］。但我国还没有多西拉敏以及多西拉敏和维生素B6的复方制剂。此外，已有研究证实了各种抗组胺药对NVP的有效性［32］；还有荟萃分析结果显示，早孕期各种组胺H1受体拮抗剂（如苯海拉明、茶苯海明等）是安全的，不增加胎儿主要畸形以及其他不良结局（自然流产、早产、死产、低体重儿）的风险［33］。4.1.3 多巴胺受体拮抗剂 甲氧氯普胺（胃复安）是多巴胺受体拮抗剂，RCOG（2024）建议其作为二线止吐药，并建议症状缓解的孕妇可开具5d以上的处方，其他指南亦建议将其作为NVP/HG辅助治疗方案。一项大型队列研究显示，早孕期使用甲氧氯普胺不增加胎儿先天畸形、自然流产、死产、低体重儿、早产、小于孕龄儿的风险［34］，但短期可增加母体锥体外系疾病和迟发性运动障碍的风险，年轻人群发生风险更高。其不良反应为剂量依赖型。为减小上述风险，不建议大量、长时间使用甲氧氯普胺［24h内最大剂量为30mg或24h内每千克体重0.5mg（以最低剂量为准），使用时间不超过5d］。4.1.4 吩噻嗪类药物 吩噻嗪类药物已被证明妊娠期可安全使用。对暴露于1种或多种吩噻嗪类药物的孕妇进行的前瞻性、回顾性队列及病例对照等研究均未发现其增加胎儿严重畸形的风险［32］。随机对照试验结果显示，不同吩噻嗪类药物与安慰剂相比，治疗重度NVP的效果显著，但可能发生锥体外系副反应［35］。RCOG建议吩噻嗪类药物作为一线药物，ACOG及SCOG推其作为二线药物。4.1.5 5-羟色胺3型受体拮抗剂 昂丹司琼是5-羟色胺3型（5-HT3）受体拮抗剂，小型随机对照试验表明昂丹司琼在减轻恶心和呕吐方面优于多西拉敏和维生素B6［36］，与甲氧氯普胺效果相当但副反应更少［37］；在减轻严重呕吐方面效果优于甲氧氯普胺［38］。大型流行病学研究显示，早孕期使用昂丹司琼可能增加胎儿心脏缺陷［39］或唇裂的风险［40］，欧洲药品管理局建议妊娠早期避免使用昂丹司琼。但英国畸形学信息服务处（UKTIS）发表了系统性综述，总结了关于先天性畸形的研究数据（共包括97000多例妊娠早期暴露于昂丹司琼的孕妇），发现其并未增加胎儿总体畸形率。RCOG推荐昂丹司琼作为二线止吐药；SOGC也建议当其他止吐药治疗失败时，昂丹司琼可作为重度NVP的治疗手段；ACOG则强调妊娠10周前使用昂丹司琼应个体化权衡风险和益处。4.1.6 糖皮质激素  糖皮质激素对NVP和HG可能有效，但相关研究有限。一项随机对照试验发现，对住院HG孕妇，甲基泼尼松龙和异丙嗪疗效相当，但服用甲基泼尼松龙的孕妇，出院后2周内再入院风险降低［41］。而在药物安全性方面，丹麦一项大型回顾性研究显示治疗剂量类固醇不会增加胎儿畸形风险［42］，但另一项研究结果显示类固醇与胎儿唇裂有关［43］。各个指南均建议当其他止吐药物都无效时，方可考虑使用糖皮质激素。4.2 肠外营养及肠内营养 指南均指出，对于不能耐受口服药物或出现脱水的孕妇，应进行静脉补液。静脉补液可以减少呕吐，纠正脱水和电解质紊乱。RCOG指出，大多数因HG入院的孕妇都存在低钠、低钾、低氯酸血症，生理盐水联合氯化钾是最合理的静脉补液方案，应每日监测电解质情况。静脉输注葡萄糖可以预防和治疗饥饿性酮症，但在维生素B1缺乏的状态下，含有葡萄糖的溶液可诱发韦尼克脑病。因此，建议在给予葡萄糖或肠外营养之前，应补足维生素B1（100mg口服或静脉注射，每日1次）。RCOG（2014）指出，当所有药物治疗都不能充分控制症状时，应考虑肠内或肠外营养，同时转诊到消化科进行多学科管理。全肠外营养（totalparenteralnutrition，TPN）不方便、价格昂贵，并有血栓、代谢紊乱和感染等严重并发症的风险，但有研究显示，与未接受TPN的HG孕妇相比，TPN与围产期发病率降低相关［44］。因此，TPN适用于难治性病例，以确保足够的营养摄入。肠内营养的方式主要有鼻胃管、鼻十二指肠管或鼻空肠管，或经皮内镜胃造口等，但可能出现管移位或阻塞、皮肤或腹腔内脓肿，并且可能增加恶心呕吐的风险，降低孕妇依从性。4.3 并发症的防治 难治性呕吐可导致胃食管反流、食管炎或胃炎。胃食管反流在孕期很常见，可能会加重NVP病情。胃食管反流的治疗可以降低NVP孕妇的PUQE评分，提高幸福指数［45］。SOGC建议含镁、钙或铝的抗酸剂作为胃食管反流的一线治疗药物；抗酸剂治疗无效时可使用组胺H2受体拮抗剂，如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁；孕期使用质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑等也具有很高的安全性。此外，HG孕妇深静脉血栓形成风险增加［46］。因此，RCOG建议在社区接受治疗的HG孕妇应进行静脉血栓栓塞风险的评估，住院HG孕妇应给予低分子肝素预防血栓治疗，如果没有其他使用低分子肝素的指征，在出院时停用；当有用药禁忌时，应使用弹力袜。5出院及随访RCOG建议当孕妇满足以下条件时方可出院：能耐受口服止吐治疗，能摄入足够的营养及水分，无并发症。建议出院后继续使用止吐药以降低再住院的风险。严重NVP/HG孕妇如症状持续至妊娠晚期，可导致营养摄入不足，早产、低体重儿风险增加［47］，需定期超声监测胎儿生长情况。NVP/HG孕妇心理疾病风险增加，RCOG建议进行个性化管理，必要时提供心理和社会支持。6 终止妊娠约10%的HG孕妇会因症状严重而终止妊娠［48］。英国孕期疾病支持组织发现其中许多孕妇并没有得到全面的治疗，及早采取有效的止吐治疗可以减少因HG导致的流产。RCOG提出，仅当所有治疗均不能有效缓解恶心呕吐时，经多学科会诊讨论后方可考虑终止妊娠，但没有给出明确的指征。此外，ACOG及RCOG对终止妊娠的时机亦并未予以说明。7 结语NVP发生率高，治疗不及时可发展为HG，增加母胎近、远期不良结局风险［49-54］。因此，早期预防，明确诊断后尽早开始安全有效的治疗，对于防止病情的进展尤为重要。现有指南均对预防策略、非药物治疗、药物治疗（包括止吐治疗、纠正脱水和电解质紊乱、血栓预防、治疗胃食管反流等）、肠内/肠外营养的实施以及出院随访等提供了详细建议。妇产科医师应当意识到，只有帮助孕妇正确认识NVP/HG，消除对药物治疗的恐惧，建立规范化的管理流程，选择个性化的治疗方案，才能减轻NVP/HG孕妇的痛苦，减少母儿并发症的发生。

刚刚怀孕的姐妹，本来满心欢喜，但接蹱而来的早孕呕吐反应，转瞬把初孕的宝儿虐得度日如年。那么，咱们该如何应对这早孕呕吐期呢？首先，我们要心里明白，早孕反应的呕吐，是妊娠激素上升到一定程度，咱们的身体还没适应好这种高HCG水平而出现的。也就是说，这不是生病了，而是一个妊娠生理的适应阶段，这个阶段大多数人持续2-4周，身体适应过来，就自然地好了。其次，我们要区分是单纯的早孕反应呕吐、还是其他疾病引起的呕吐。早孕反应的呕吐，多发生在妊娠激素上升期（HCG2万上下，妊娠6周前后）开始出现，妊娠激素到达平台期后（妊娠10周前后）逐渐缓解。发生得特别早或者晚者，建议到医院就诊，以便明确有没有其他如胃肠、肝胆等其他疾病情况。再次，要辨轻重。轻度的早孕反应呕吐（只是恶心、偶尔吐出来进食物），无需要特殊处理；中度的宝儿（会吐出来，但吐完了，还是能吃的），要在日常饮食做一些调整；重度的（吃啥吐啥、喝水也吐，伴随而来没啥尿），就要到医院治疗。接下来就跟姐妹们讲几条应对措施。1、恶心的时候不要逼自己进食，即使到了饭点。随身带好奶盐苏打饼干、光酥饼（一种偏碱性的饼干）、咸味的面包等一类的食物，捕捉自己偶尔出现的肌饿感，把握这个饥饿时间进食。2、空腹时不吃水果、牛奶、冷或硬的食物、甜味的食品。3、可以煮一点生姜水喝，或者喝点纯小米粥。还可以吃一点B族维生素。4、如果是孕前已有慢性胃病或肝胆疾病的宝儿，最好在孕前治疗，进入缓解期再妊娠。好了，应对早孕反应的呕吐，不难吧？祝姐妹们都顺顺利利渡过孕反呕吐期🌹🌹。

什么是“晨吐”？ 晨吐是许多孕妇出现的恶心和呕吐，虽然称为“晨吐”，但可在一天中任何时候发生。  什么是妊娠剧吐？  妊娠剧吐是一种导致孕妇频繁呕吐的疾病，与早孕反应“晨吐”类似，但症状明显更严重。  如果您有以下情况，请就诊：  ●每日反复剧烈呕吐，甚至是吐血  ●体重明显减轻  ●上腹部疼痛伴呕吐  ●认为自己丢失了过量的液体，这被称为“脱水”，表现包括排尿少、尿液呈深黄色等。  如果症状不太严重，可尝试以下措施缓解孕吐：  ●一感到饥饿便进食，甚至在感到饥饿前就进食 ●经常吃零食，少食多餐–最佳食物应含有大量蛋白质或碳水化合物，但不含有大量脂肪。薄脆饼干和低脂酸奶是不错的选择。还应避免进食辛辣食物。 ●饮用起泡或酸味的清质凉饮–柠檬水和姜汁汽水是不错的选择。 ●含姜味棒棒糖  ●闻新鲜的柠檬、薄荷或橙子 ●进食后立即刷牙 ●进食后不要立即躺下 ●睡前连同零食一起服用您的维生素，不要在清晨服用 ●避免让您感到恶心的事物–这些可能包括不通风的房间、强烈的气味、炎热的地方、强烈的噪音或睡眠不足。这一点因人而异。 妊娠剧吐可以预防吗？ 强烈推荐所有可能怀孕或已怀孕的女性使用维生素。维生素应包含至少400μg的叶酸。怀孕前和怀孕早期使用维生素可能有助于预防恶心和呕吐。 我的小孩会健康吗？ 若整个孕期都有妊娠剧吐，其孩子体型偏小的可能性略高，但似乎不会造成其他方面的问题。孕期使用针对恶心和呕吐的药物也不会影响孩子。