脂膜炎

   肠系膜脂膜炎（MP）是累及肠系膜脂肪组织的一种慢性非特异性炎症，病因尚不明确。一、概述肠系膜脂膜炎（mesentericpanniculitis,MP）是累及肠系膜脂肪组织的一种慢性非特异性炎症，以慢性炎性细胞浸润、局部脂肪坏死和纤维化形成为典型特征，主要累及小肠系膜，空肠最为常见。男女比例约2~3∶1，50岁以上多发，常见症状包括腹痛、恶心呕吐、厌食、腹胀、体重减轻等，肠梗阻较少见。该病的其他命名包括Pfeiffer-Weber-Christian病、黄色肉芽肿性肠系膜炎、肠系膜脂肪营养不良、收缩性肠系膜炎、硬化性肠系膜炎、脂肪硬化性肠系膜炎、脂肪瘤病和肠系膜脂肪肉芽肿等。二、病因及发病机制MP的病因及发病机制目前尚不明确，可以独立发生，也可能与腹部手术或外伤、胆结石、恶性肿瘤、血管疾病、肿块、感染和自身免疫疾病等有关。1.腹部外伤及手术:可能存在的MP遗传易感者在经过腹盆部手术或创伤后，结缔组织的愈合及修复反应异常，进而可能导致肠系膜脂膜炎的发生。2.恶性肿瘤:恶性肿瘤与MP之间有一定联系。3.自身免疫疾病（IgG4相关性疾病等）。4.其他:MP患者中代谢综合征的发生率显著高于对照组，MP与心血管危险因素例如高血压、血脂异常、肥胖之间存在关联。三、临床表现大多数患者主要因腹痛、发热等就诊。查体可表现有腹部压痛或腹部包块。1.消化系统症状:腹痛、腹胀、纳差、恶心、呕吐等为主，如果病变累及到结肠系膜，则可出现腹泻、食欲不振等症状，少数患者可表现为便秘、血便等症状，极少数患者可能出现肠梗阻。2.全身症状:MP患者可出现发热、消瘦、淋巴结肿大等全身症状。3.体征:部分无明显体征，也有患者查体可见腹部压痛或腹部包块。四、辅助检查影像学检查:（1）CT:有典型CT表现的患者可直接诊断而不需要活检病理；“假包膜征”和“脂环征”是特征性表现 。“假包膜征”是MP的常见征象，主要表现为肠系膜炎症边缘以薄层包膜样结构（一般厚度<3mm）与周围正常的脂肪组织分界。“脂环征”表现为一圈脂肪密度影环绕在灶内的肠系膜血管或小结节周围，这些是周围残存的正常的脂肪组织，表明上述结构还未受炎症累及。肠系膜脂肪密度增高、脂肪组织边界清楚、肿大淋巴结组织。（2）MRI:T2压脂序列病灶信号比周围正常脂肪信号增高，呈片状、絮状，与周围正常脂肪组织有较清晰的界限，“假包膜征”显示清楚，且病变中可见纤维条索状及软组织小结节样信号影，且信号不均匀，推测可能是由于病灶内炎症、纤维化、脂肪坏死多种组成成分所致。（3）腹部超声:MP患者的超声主要表现为肠系膜上动脉及腹腔动脉干周围弥漫性高回声，无团块效应，被包绕血管一般无明显移位，管腔清晰。2.组织学检查:MP的病理改变主要包括炎性渗出、纤维化和脂肪坏死。第一阶段是肠系膜脂肪营养不良型，以脂肪坏死为主；肉眼观察此期肠系膜可表现为弥漫性增厚或肠系膜根部出现肿块，临床上多数无症状。第二阶段是肠系膜脂膜炎型，肉眼可见肠系膜弥漫性增厚，肠系膜根部出现单个或多个融合肿块，肠系膜表面收缩、聚集和皱褶样改变。临床上可表现为腹痛、乏力、发热、恶心、呕吐。第三阶段为收缩性肠系膜炎型，组织学上表现为胶原沉积、纤维化和炎症反应，肠系膜聚集进而导致腹部包块形成，因此此期临床上肠梗阻多见。病变累及肠系膜及肠黏膜下脂肪，并常延伸至肠肌及黏膜下层，黏膜保持完整。4.实验室检查:无特异性指标，常见表现为红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、白细胞水平升高。五、诊断与鉴别诊断1.诊断标准:MP诊断的金标准是在组织病理学上显示肠系膜的炎性和纤维化改变，CT有典型表现可直接诊断。结合临床表现、实验室检查，CT检查中至少符合以下5项标准中3项即可诊断：（1）肠系膜脂肪密度增高；（2）脂肪组织边界清楚；（3）肿大淋巴结组织，且短径<10mm；（4）脂环征-正常脂肪组织环绕肠系膜血管和（或）结节；（5）假包膜征-脂肪周围有纤维组织包绕。2.鉴别诊断:肠系膜脂膜炎临床相对少见，极易误诊，因此鉴别诊断尤为重要。首先，MP需要与肠系膜水肿、炎症及感染性疾病引起的局限性肠系膜密度增高相鉴别。MP还需要与肿瘤性疾病如淋巴瘤、淋巴肉瘤、类癌、硬纤维瘤、腹膜间皮瘤、腹膜转移及脂肪肉瘤等相鉴别。六、治疗MP具有自限性，一般治疗方法的选择取决于症状学表现，部分患者可自行缓解无需治疗，症状明显需要对症进行治疗。药物治疗:（1）糖皮质激素如甲泼尼龙、泼尼松等，常用于初始治疗，初始治疗失败或治疗后症状再次复发可考虑免疫抑制剂;（2）免疫抑制剂如硫唑嘌呤、他克莫司、他莫昔芬、环磷酰胺等（3）其他药物比如抗生素和非甾体抗炎药治疗对大多数患者有效。手术治疗:（1）病灶切除术：出现局部缺血甚至穿孔时，可行手术治疗切除病变；（2）若出现严重并发症肠梗阻，可手术治疗，包括肠粘连松解术和肠部分切除吻合；（3）结肠造瘘术：若病变累及结肠，靠近直肠和肛管，可能需行结肠造瘘术。

羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)与氯喹(chloroquine,CQ)同属于4-氨基喹啉类抗疟药，由两个芳香环构成。二者的区别在于氯喹中的一个乙基在羟基氯喹中被一个羟乙基所代替。自1894年奎宁首次被用于治疗红斑狼疮皮损，20世纪50年代，抗疟药开始广泛应用于治疗系统性红斑狼疮、风湿性疾病。后来人们发现HCQ还可以应用于皮肤科的许多疾病,其有效性、安全性也得到皮肤科医师的认同。一、药理作用1、免疫抑制：弱碱性HCQ通过脂质细胞膜，进入酸性细胞的细胞质，使巨噬细胞及其它抗原呈递细胞胞浆囊泡内的pH轻微升高，从而干扰细胞的各种生理功能，通过抑制免疫反应的各个途径包括影响自身抗原与域类MHC分子的结合和加工；减少各种细胞因子IL-2等的释放，抑制NK细胞活性；HCQ能使CD4+T细胞数量下降，抑制淋巴细胞的转化；干扰DNA功能，阻断DNA与抗DNA抗体的反应；抑制补体的活性等机制发挥免疫抑制作用。抑制自身免疫反应的同时，也不危害机体对外来细菌或病毒抗原的免疫反应。2、抗炎作用：HCQ能够稳定溶酶体，抑制酶的活性，继而抑制由此引起的炎症介质的激活，同时能抑制肥大细胞释放组胺，通过竞争机制也能拮抗组胺及乙酰胆碱等作用；抑制白细胞的趋化性，从而降低中性粒细胞的趋化和吞噬作用。3、紫外线的吸收作用：HCQ能增加表皮黑色素的含量，与黑色体结合形成复合物从而增加患者的UV耐受性，这种抗UV的保护作用不仅是滤光和遮光，还可以抑制UV诱发的炎症反应，并提高原癌基因c-jun基因mRNA表达，增强对紫外线保护作用。4、影响卟啉代谢：羟氯喹能与卟啉形成水溶性较强的络合物，促使卟啉从胆汁排泄。5、其它：抗血栓形成、抗高脂血症、抗病原微生物作用、抗增生作用等。二、在皮肤科的临床应用1、红斑狼疮：羟氯喹被推荐为红斑狼疮(systemiclupusery-thematosus，SLE)的一线治疗用药，能缓解患者系统症状包括皮疹、关节疼痛和肿胀、疲倦、狼疮性脱发等临床症状，降低患者多器官损伤的发生、感染和血栓形成风险，改善患者心脏和肾脏的代谢状况。羟氯喹同样能通过降低血清低密度脂蛋白和提高肾功能，降低死亡率。孕期使用羟氯喹还可以降低新生儿红斑狼疮(neonatallupuserythematosus，NLE)的发病风险。有研究发现羟氯喹治疗对伴有吸烟的红斑狼疮患者的疗效差，可能原因与吸烟抑制羟氯喹活性有关，因此，建议更换其他抗疟药。2、皮肌炎：弱碱性HCQ通过脂质细胞膜，进入酸性细胞的细胞质，皮肌炎是一种主要累及横纹肌，伴有或不伴有多种皮肤损害，临床上以对称性肢带肌、颈肌及咽肌无力为特征，可累及多种脏器，亦可伴发肿瘤和其他结缔组织病。糖皮质激素是治疗无肿瘤皮肌炎的一线治疗药物，治疗反应无效或不能耐受激素副作用的患者可加用免疫抑制剂或生物制剂治疗。羟氯喹可以减轻皮肌炎患者的皮疹症状。共识指出羟氯喹是以皮肤表现为主的青少年皮肌炎患者一线方案，羟氯喹和甲氨蝶呤是二线治疗方案，羟氯喹、甲氨蝶呤和激素为三线治疗方案。3、多形性日光疹：多形性日光疹是一种特发性、获得性、急性间歇性发病的光敏性皮肤病。致病光谱个体差异较大，UVB及UVA甚至可见光均可致病。积极避光、系统或局部糖皮质激素和低剂量UVB是首选治疗方案。羟氯喹可以用于常规治疗方案控制不佳的多形性日光疹患者。4、日光性唇炎：本病好发于下唇红部位，皮疹特征为糜烂、结痂，与日光照射有关。使用羟氯喹治疗1～2周效果佳，为预防复发需服维持剂量4周，如果第2年病情复发，再次使用羟氯喹治疗仍有效。5、慢性光化性皮炎：慢性光化性皮炎是一组以慢性光敏感为特征的病谱性疾病，包括持久性光反应、光敏感性湿疹、光敏性皮炎、光线性类网织细胞增生症。表现为光暴露部位出现皮炎湿疹样损害和(或)浸润性丘疹、斑块，偶呈红皮病。慢性光化性皮炎好发于中老年人，皮损持续3个月以上，反复发作，逐渐加重。羟氯喹400mg/d，持续6～8周，控制症状后剂量减半200mg/d，持续6～8周。6、环状弹性组织溶解性巨细胞性肉芽肿：环状弹性组织溶解性巨细胞性肉芽肿是皮肤科少见的肉芽肿性疾病，其发病与紫外线导致的光免疫反应有关。有研究显示羟氯喹治疗环状弹性组织溶解性巨细胞性肉芽肿3个月后斑块完全消退，但停药3个月后复发。羟氯喹400mg/d治疗对于局部类固醇治疗无反应的环状弹性组织溶解性巨细胞性肉芽肿患者，5个月后患者皮疹边缘突起的红斑消退并变平，随访6个月并未见复发。这些临床观察的病例均是个案报道，故羟氯喹对该病的治疗效果需大样本研究进一步观察。7、扁平苔藓：扁平苔藓治疗首选药物为糖皮质激素，亦有研究显示羟氯喹治疗扁平苔藓有良好的临床效果。使用羟氯喹治疗可以缓解毛发扁平苔藓的进展。2017年一项随机临床对照试验结果显示甲氨蝶呤和羟氯喹治疗毛发扁平苔藓均有效，但甲氨蝶呤在缓解瘙痒、红斑、滤泡周围鳞屑和毛囊角化的有效性更高。额叶性秃发被认为是毛发扁平苔藓的一种亚型。建议口服羟氯喹可以作为绝经前妇女一线治疗药物，绝经后妇女二线药物(一线药物为非那雄胺)。8、迟发性皮肤卟啉病：迟发性皮肤卟啉病是光敏性皮肤病，与铁代谢相关。低剂量羟氯喹可以通过减少紫外线诱发反应有效控制迟发性皮肤卟啉病的症状。羟氯喹的治疗剂量100～200mg/d口服，2次/周。症状控制后的停药指征是治疗周期至少持续1个月，而且血清中卟啉水平达到正常水平。9、网状红斑性黏蛋白沉积症：网状红斑性黏蛋白沉积症好发于中青年女性，临床特征为大片红斑或网状红斑，有浸润，有些患者表现为浸润明显的丘疹或斑块，多伴有光敏感。羟氯喹是网状红斑性黏蛋白沉积症一线治疗药物。10、斑秃：斑秃与遗传、自身免疫、精神异常、感染和内分泌失调等因素有关。羟氯喹治疗斑秃有效。Yun等报道了9例斑秃儿童患者，先前使用过多种治疗方法，包括局部外用米诺地尔溶液、局部外用皮质类固醇、系统应用皮质类固醇和准分子激光等治疗办法均无明显疗效，治疗方案改为羟氯喹，6个月后，5例患者斑秃症状得到明显改善，研究结果表明羟氯喹可作为治疗儿童斑秃的一种选择。11、慢性荨麻疹：慢性荨麻疹的发病与免疫有关。临床上一些慢性荨麻疹患者对H1抗组胺治疗剂量增加2～4倍后效果仍较差，联合羟氯喹治疗后可以有效控制症状。羟氯喹治疗慢性荨麻疹的作用机制尚未清楚，可能与稳定溶酶体和抑制前列腺素及炎症细胞因子的合成来限制瘙痒和风团的形成有关。12、结节病：结节病是一种非感染性肉芽肿，其可以影响肺、淋巴结和皮肤等多个器官系统。皮肤结节病的一线治疗方案为皮内注射或系统口服糖皮质激素，二线治疗方案是羟氯喹、四环素或甲氨蝶呤。羟氯喹治疗结节病的作用机制与稳定巨噬细胞、树突状细胞和淋巴细胞内的溶酶体有关。13、环状肉芽肿：环状肉芽肿常见于儿童和青年，主要表现为肤色或暗红色丘疹，群集性，环状排列。羟氯喹可以作为环状肉芽肿的三线治疗药物，主要联合光疗治疗泛发型环状肉芽肿。14、类脂质渐进性坏死：类脂质渐进性坏死是发生在真皮结缔组织的疾病，以小腿胫前的硬皮病样斑块为临床特征。50%以上类脂质渐进性坏死患者对羟氯喹治疗有效，越早治疗效果越好。15、脂膜炎：结节性红斑是脂膜炎最常见的临床表现。羟氯喹能有效治疗脂膜炎，特别是慢性脂膜炎患者。16、慢性溃疡性口炎：慢性溃疡性口炎(chroniculcerativestomatitis，CUS)是一种罕见的皮肤黏膜疾病，多发生于黏膜表面，也可累及皮肤。CUS表现为慢性或复发性的顽固的口腔黏膜糜烂或溃疡性损害。在一般情况下，糖皮质激素或氨苯砜治疗CUS的效果不如羟氯喹。17、获得性免疫缺陷综合征：获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodefi-ciencysyndrome，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染导致的一种传染病，其致病机制迄今仍未完全阐释清楚。一项临床研究显示，接受cART患者服用羟氯喹以后，血浆LPS水平、CD4+T细胞活化水平以及IFN-α水平均明显降低，表明羟氯喹与cART联合使用对HIV引起的免疫活化有抑制作用。三、药物治疗剂量羟氯喹最大剂量为6.5mg/(kg·d)(根据理想体重计算)，或者400mg/d，1～2次/d给药，药物剂量越低视网膜病变风险越低。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至400mg/d。儿童推荐剂量应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/(kg·d)(根据理想体重计算)或400mg/d，甚至更小量。年龄＜6岁的儿童禁用，200mg片剂不适合用于体重＜35kg的儿童。每次服药应同时进食或饮用牛奶。羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用，而轻微的不良反应可能发生相对较早。如果风湿性疾病治疗6个月没有改善，应终止治疗。四、孕妇和哺乳期妇女羟氯喹可通过胎盘，治疗剂量中的4-氨基喹啉与中枢神经系统损害有关，包括耳毒性(听觉和前庭毒性、先天性耳聋)、视网膜出血和视网膜色素沉着。所以，妊娠期妇女应避免应用羟氯喹，除非根据医生的评估潜在治疗益处大于潜在风险时方可应用。哺乳期妇女应慎用羟氯喹，因为在母乳中可分泌有少量的羟氯喹，并且已知婴儿对4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。没有证据显示结缔组织病孕妇患者服用羟氯喹会增加新生儿先天性缺陷、死胎、低体重或者胎儿视网膜病变。SLE患者产后3个月可能会导致病情加重，但这段时间内如果持续服用羟氯喹可减少抗Ro抗体阳性SLE患者病情加重风险，降低早产与新生儿先天性心脏传导阻滞的概率。因此，目前建议SLE或抗Ro抗体阳性皮肤型红斑狼疮患者有临床指征时持续服用羟氯喹。参考文献：1.邱洋洋,余红.羟氯喹在皮肤疾病中应用及安全性研究进展[J].医学综述,2019，25(19):3870-3874.2.陈鸿裕,刘晨美,曾抗等.羟氯喹在皮肤科应用的系统回顾[J].皮肤科学通报,2021,38(4):350-356.3.何黎,杨小燕.羟氯喹在皮肤科的应用[J].皮肤病与性病,2011,33(6):325-326.4.其他参考文献略。

有任何痛风类风湿等风湿免疫问题请咨询黄闰月大夫。结节性脂膜炎，估计很少人听过这个名字，当然也是一种罕见病，但是当皮肤出现相关症状时，比如结节红斑，大家往往会把它错误地理解为简单的皮肤病。广东省中医院风湿科黄闰月实际上，它不仅会侵害皮肤关节，还会侵害全身多个器官，女性患者尤为注意！那它到底是一种什么病？该如何诊断？01GAOKAO什么是结节性脂膜炎？结节性脂膜炎是一种原发于脂肪小叶的非化脓件炎症，病变主要发生于脂肪小叶，以脂肪细胞的变性、坏死为特征。1928年Weber描述了本病具复发性和非化脓性的特征，1928年Christia又强调了它的发热性，故本病又被称为回归性发热性非化脓性脂膜炎，weber-christian综合征。作为一种少见病，患者以女性居多，男女比约为1:7，任何年龄都可发病，但是以30-35岁多见，发病率无种族差异。02GAOKAO结节性脂膜炎的2大分型结节性脂膜炎分为皮肤型和系统型，表现多样且缺乏特异性。1皮肤型皮肤型病变只侵犯皮下脂肪组织，而不累及内脏，临床上以皮下结节为特征，好发于股部与小腿，亦可累及上臂，偶见躯干和面部。约半数以上患者可伴有发热，通常在皮下结节出现数日后出现发热，部分病例有关节疼痛，以膝、踝关节多见，呈对称性发病，关节局部可红肿，但不出现关节畸形。2系统型系统型结节性脂膜炎除具有上述皮肤型表现外，还有内脏受累。系统型的发热常与皮疹出现相平行。内脏损害可与皮肤损害同时出现，也可出现在皮肤损害后，系统性损害中各种脏器均可受累，包括肝、小肠、肠系膜、大网膜、腹部脂肪组织、骨髓、肺、胸膜、心肌、心包、脾、肾和肾上腺等，以消化系统受累最常见。03GAOKAO结节性脂膜炎的诊断标准本病诊断方面，具有重要意义的是取皮肤结节组织进行病理学检查，病理学改变可分为三期：1急性浸润期小叶内脂肪组织变性坏死，有中性粒细胞、淋巴细胞和组织细胞浸润，不形成脓肿。2吞噬期脂肪组织中有大量巨噬细胞浸润，形成特征性的泡沫细胞；3纤维化期泡沫细胞减少，成纤维细胞增生，大量胶原纤维增值而纤维化。诊断明确后，本病目前尚无特效治疗方法，急性期对症治疗以抗炎为主，可选用非甾体抗炎药，如双氯芬酸钠等，抗炎止痛药可以缓解发热、关节痛等；如合并感染，可给予抗生素治疗。对系统型患者，特别是重症，可同时加用1~2种免疫抑制药, 如硫唑嘌呤、羟氯喹、环磷酰胺等。END希望大家动动手转发让需要的朋友都能看到！有任何痛风类风湿等风湿免疫问题请咨询黄闰月大夫。图片来源于网络，侵权请联系删除，谢谢！

【概述】 脂肪组织有炎症细胞浸润称为脂膜炎。引起脂膜炎的因素很多，如外伤、冷热刺激、局部组织缺血等。此外，许多疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、硬皮病、皮肌 炎、麻风、结核与结节病等亦可继发脂膜炎。有些脂膜炎病因不明、称为原发性脂膜炎。脂膜炎的组织病理学特征是：早期为脂肪细胞变性，坏死和炎症细胞浸润， 伴有不同程度的血管炎症改变；继之出现以吞噬脂肪颗粒为特点的脂质肉芽肿反应，可有泡沫细胞、噬脂性巨细胞、成纤维细胞和血管增生等；最后皮下脂肪萎缩纤 维化和钙盐沉着。受累的皮肤反复发生红斑、时有压痛、并有水肿性皮下结节。损害呈多发性、对称性、成群分布，最常受累的部位是双下肢。常伴全身不 适、发热与关节疼痛。亦可出现恶心、呕吐、腹痛、体重下降、肝脾肿大及其它内脏损害。其病程有很大差异，主要取决于受累器官的情况。只有皮肤表现者，常多 年缓解与恶化交替出现；有内脏器官炎症者，预后差，死亡率高。本病好发于女性，约占75%，见于任何年龄，但以30~50岁为最多见。具有复发性和非化脓 性特征。又称韦伯病（Weber-Christian disease）。 【临床表现】 1．症状与体征：临床上呈急性或亚急性经过，以反复全身不适、关节痛、发热、皮下结节为特征。根据受累部位，可分为皮肤型和系统型。 （1）： 皮肤型：病变只侵犯皮下脂肪组织，而不累及内脏，临床上以皮下结节为特征，皮下结节大小不等，直径一般1~4cm，亦可大至10cm以上。在几周到几个月 的时间内成群出现，呈对称分布，好发于股部与小腿，亦可累及上臂，偶见于躯干和面部。皮肤表面呈暗红色，带有水肿，亦可呈正常皮肤色，皮下结节略高出皮 面，质地较坚实，可有自发痛或触痛。结节位于皮下深部时，能轻度移动，位置较浅时与皮肤粘连，活动性很小。结节反复发作，间歇期长短不一。结节消退后，局 部皮肤出现程度不等的凹陷和色素沉着，这是由于脂肪萎缩，纤维化而残留的萎缩性疤痕。有的结节可自行破溃，流出黄色油样液体，此称为"液化性脂膜炎" ( Liquefying panniculitis)。它多发生于股部和下腹部，小腿伸侧少见。愈后形成不规则的疤痕。 约半数以上的皮肤型患者 伴有发热，可为低热、中度热、或高热，热型多为间歇热或不规则热，少数为弛张热。通常在皮下结节出现数日后开始发热，持续时间不定，多在1~2周后逐渐下 降，可伴乏力、肌肉酸痛、食欲减退，部分病例有关节疼痛，以膝、踝关节多见，呈对称性、持续性或反复性，关节局部可红肿，但不出现关节畸形。多数患者可在 3~5年内逐渐缓解，预后良好。 （2）：系统型：除具有上述皮肤型表现外，还有内脏受累。内脏损害可与皮肤损害同时出现，也可出现在皮损后，少数 病例广泛内胖受损先于皮损出现。各种脏器均可受累，包括肝、小肠、肠系膜、大网膜、腹膜后脂肪组织、骨髓、肺、胸膜、心肌、心包、脾、肾和肾上腺等。系统 型的发热一般较为特殊，常与皮疹出现相平行，多为驰张热，皮疹出现后热度逐渐上升，可高达400C，持续1~2周后逐渐下降。消化系统受累较为常见，出现 肝损害时可表现胁痛、肝肿大、脂肪肝、黄疸与肝功能异常。侵犯肠系膜、大网膜、腹膜后脂肪组织，可出现腹痛、腹胀、腹部包块、肠梗阻与消化道出血等。骨髓 受累，可出现全血细胞减少。呼吸系统受累，可出现胸膜炎、胸腔积液、肺门阴影和肺内一过性肿块。累及肾脏可出现一过性肾功能不全。累及中枢神经系统可导致 精神异常或神志障碍。本型预后差，内脏广泛受累者可死于多脏器功能衰竭，或上消化道等部位的大出血或感染。 2．实验室检查：多为非特异改变。可出 现血沉显著加快。血象可出现白细胞总数轻度增高，嗜中性粒细胞核左移，后期因骨髓受累可有贫血、白细胞与血小板减少。如肝肾受累可出现肝肾功能异常，可有 血尿和蛋白尿。有的可有免疫学异常如免疫球蛋白增高、补体降低和淋巴细胞转化率下降。血清与尿淀粉酶，血清脂酶和α1-抗胰蛋白酶正常，这可与继发于胰腺 疾病的脂膜炎鉴别。 【诊断要点】 1．临床特征： （1）好发于青壮年女性； （2）以反复发作与成批出现的皮下结节为特征，结节消退后局部皮肤出现程度不等的凹陷和色素沉着； （3） 常伴发热、关节痛与肌痛等全身症状； （4） 当病变侵犯内脏脂肪组织，视受累部位不同，出现不同症状。内脏 广泛受累者，可出现多脏器功能衰竭、大出血或并发感染。 2．病理诊断：皮肤结节活检，其组织病理学改变是诊断的主要依据，它可分为三期： （1）第一期（急性炎症期）：在小叶内脂肪组织变性坏死，有中性粒细胞、淋巴细胞和组织细胞浸润，部分伴有血管炎改变。 （2）第二期（吞噬期）：在变性坏死的脂肪组织中有大量巨噬细胞浸润，吞噬变性的脂肪细胞，形成具有特征性的"泡沫细胞"。 （3）第三期（纤维化期）：泡沫细胞大量减少或消失，被纤维母细胞取代；炎症反应被纤维组织取代，最后形成纤维化。 根据以上临床及组织病理学特点可以作出诊断，但需与以下几种疾病鉴别： （1）结节性红斑：亦可发生对称性分布的皮下结节，但结节多局限于小腿伸侧，不破溃，3~4周后自行消退，愈后无萎缩性疤痕。全身症状轻微，无内脏损害。继发于其它系统性疾病（如白塞病等）者，则伴有相关疾病的症状。病理表现为间隔性脂膜炎伴有血管炎。 （2）硬红斑：主要发生在小腿屈侧中下部，疼痛较轻，但可破溃形成难以愈合的溃疡。组织病理学表现为结核结节或结核性肉芽肿，并有明显血管炎改变。 （3）组织细胞吞噬性脂膜炎：亦可出现皮下结节、反复发热、肝肾功能损害、全血细胞减少及出血倾向等，但一般病情危重，进行性加剧，最终死于出血。组织病理学变化可出现吞噬各种血细胞及其碎片的所谓“豆袋状”组织细胞，这可与本病鉴别。 （4） 结 节性多动脉炎：常见的皮肤损害亦是皮下结节，其中心可坏死形成溃疡，但结节沿动脉走向分布，内脏损害以肾脏与心脏最多见，外周神经受累十分常见。核周型中 性粒细胞胞浆抗体（P-ANCA）与乙肝表面抗原阳性具有诊断价值，病理证实有中小动脉坏死性血管炎，动脉壁有粒细胞与单核细胞浸润。 （5） 皮 下脂膜样T细胞淋巴瘤：表现高热、肝脾肿大、全血细胞减少及出血倾向，与系统型结节性脂膜炎极其相似。但脂肪组织中有肿瘤细胞浸润，均为中小多形T细胞， 中扭核及脑回状细胞核具有重要诊断价值，常有反应性吞噬性组织细胞出现。免疫组化CD45RO和CD4阳性，而CD20阴性。 （6） 恶性组织细胞病：与系统型结节性脂膜炎相似，表现高热、肝脾肿大、全血细胞减少、红斑、皮下结节等，但组织细胞异形性明显，并可出现多核巨异常组织细胞，病情更为凶险，预后极差。 （7） 皮 下脂质肉芽肿病：皮肤损害 结节或斑块，0.5~3cm，大者可达10~15cm，质较硬，表面皮肤呈淡红色或正常皮色，轻压痛，分布于面部、躯干和四 肢，以大腿内侧常见，可持续0.5~1年后逐渐隐退，且不留萎缩和凹陷。无发热等全身症状。早期的病理改变为脂肪小叶的包性炎症，有脂肪细胞变性坏死，中 性粒细胞、组织细胞和淋巴细胞浸润，晚期发生纤维化，组织内出现大小不一的囊腔。本病好发于儿童，结节散在，消退后无萎缩和凹陷，无全身症状，有自愈倾 向。 （8） 类固醇激素后脂膜炎：风湿热、肾炎或白血病的儿童短期内大量应用了糖皮质激素，在糖皮质激素减量或停用后的1~13天内出现皮下结 节，结节0.5~4cm大小不等，表面皮肤正常或充血，好发于因应用糖皮质激素而引起的皮下脂肪积聚最多部位，如颊部、下颌、上臂和臀部等处，数周或数月 后可自行消退，无全身症状，如激素加量或停用后再度应用也可促使结节消退。多数病例无全身症状。组织病现可见病变在脂肪小叶，有泡沫细胞、组织细胞和异物 巨细胞浸润及变性的脂肪细胞出现并见针形裂隙。 本病无特殊治疗，皮损可自行消退而无瘢痕。 （9） 冷性脂膜炎：本病是一种由寒冷直接损伤脂肪组织引起的一种物理性脂膜炎，表现为皮下结节性损害，多发生于婴幼儿，成人则多见于冻疮患者或紧身衣裤所致的血循环不良者。 本病好发于冬季，受冷数小时或3天后于暴露部位如面部和四肢等处出现皮下结节，直径2~3cm，也可增大或融合成斑块，质硬、有触痛、呈紫绀色，可逐渐自行消退而不留痕迹。主要病理变化为急性脂肪坏死。 （10） 其他：还需同胰腺性脂膜炎（胰腺炎和胰腺癌）、麻风、外伤或异物所致的皮下脂肪坏死等相鉴别。此外尚须排除a1抗胰蛋白酶缺乏脂膜炎，类固醇类激素后脂膜炎等。 【治疗方案与原则】 目前尚无特效治疗 1.一般治疗：首先应去除可疑病因，如消除感染灶，停用可疑的致病药物。适当选用抗生素控制感染。可随意运动，但应避免受累部位创伤。不需要特殊的饮食。 2.药物治疗： （1）非甾体抗炎药（NSAIDS）： ① 阿 斯匹林：主要用于退热及减少血栓素A2的产生。常用剂量 300~600mg每天4~6次，不得超过4g/天，餐时或餐后服用。3~5天后才能明显见效， 最大的抗炎作用一般在2~4周内达到。有肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症，出血性疾病与哮喘者禁用。孕妇慎用。 ② 吲哚美辛（消炎痛）： 详见强直性脊柱炎诊疗指南。在开始治疗的头几天可引起头痛，但如初始剂量减半，随后增加，有时可避免此副作用。如与阿斯匹林、丙磺舒或甲氨蝶呤合用，可增 加其相关毒性；与肼苯达嗪、卡托普利及b受体阻滞剂等降压药合用，可降低其降压作用；与速尿和噻嗪类利尿剂合用可减少其利尿作用。孕妇应用此药通常是安全 的。 ③ 其它NSAIDS；详见类风湿关节炎诊疗指南。 （2）肾上腺皮质激素（如强的松）： 在病情急性加重时可选用。常用剂量为每天40 mg ~60mg，可一次或分2~3次服用，当症状缓解后2周逐渐量。凡有病毒感染、消化性溃疡、肝功能不全、皮肤霉菌感染或结核者禁用。孕妇通常是安全的。 （3）免疫抑制剂：较常用的有硫唑嘌呤、羟氯喹或氯喹、反应停、环磷酰胺、环孢素与霉酚酸脂等。 ① 硫唑嘌呤：常用剂量，每天50~100mg，可1次或分2次服用。最 好先1mg/kg/d连用6~8周加量，最大剂量不得超过2.5mg/kg/d。如与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起严重白细胞减少症。对肝、肾与血液学均有一定毒性，故应定期查血常规和肝肾功能。妊娠期不宜服用。 ②氯喹或羟氯喹：氯喹常用剂量为0.25/天一次；羟氯喹为200mg每天1~2次，见效后改为每天100~200mg长期维持治疗。长期服用要警惕视网膜病变与视野改变，要每半年作一次眼科检查。 ③环磷酰胺：常用剂量为2.5~3mg/公斤/天，分3~4次口服；重症者可500~1000mg/m2/次，每2~4周静滴一次。严重骨髓抑制者或孕妇禁用。要定期查血常规和肝肾功能，并注意预防出血性膀胱炎的发生。 ④环孢素A：常用剂量为2.5~4mg/公斤/天，分2~3次服用。难以控制的高血压禁用，孕妇慎用。 ⑤反应停（沙利度胺）：常用剂量为每天100 mg ~300mg，晚上或餐后至少一小时服用，如体重少于50kg，要从小剂量开始。由于有致胎儿畸形作用，孕妇禁用。 总之，在急性炎症期或有高热等情况下，一般用肾上腺皮质激素配合NSAIDS治疗，有明显疗效。对系统型的患者，特别是重症病例，可在上述治疗的基础上，加用1~2种免疫抑制剂，并根据内脏受累情况进行相应的处理，同时加强支持疗法。

脂膜炎是皮下脂肪层(脂膜)非化脓性炎症性皮肤病的总称。脂膜炎是一谱宽的综合征，随临床特点、关连的疾病、病理改变不同而可分为不同亚类。按炎症的主要发生部位可将脂膜炎分为小叶性脂膜炎及间隔性脂膜炎两大类。脂膜炎尚无特效治疗。症状与体征皮下脂肪层(脂膜)非化脓性炎症性皮肤病的总称。皮下脂肪层由脂肪细胞所构成的小叶及小叶间的结缔组织间隔所组成。按炎症的主要发生部位可将脂膜炎分为小叶性脂膜炎及间隔性脂膜炎两大类。脂膜炎是一谱宽的综合征，随临床特点、关连的疾病、病理改变不同而可分为不同亚类。诊断除尽量发现引起的疾病和病原外，最早期新鲜的活俭，切除足够量的标本，行系列性病理切片(以定间隔性、小叶性或混合性)，很为重要。临床表现缺乏特异性，以淡红色至棕褐色的皮下结节或斑块较为多见,大小、数目不定,自觉疼痛和压痛。皮损可发生在身体各处，以双下肢及臀部为多见。病程大多慢性，愈后可遗留色素沉着及程度不等的萎缩。用药治疗本病尚无特效治疗。纤维蛋白溶解药、氯化奎宁、硫唑嘌呤、环磷酰胺等有一定疗效。在急 性炎症期或有高热等情况下，糖皮质激素泼尼松每天40—60mg和非甾体抗炎药有明显效果。 对症处理，可用激素控制炎症急性过程，但当体温下降，结节消退，停药后常有复发。如果 患者还有其它自身免疫病，首先应积极正确治疗已有的免疫病，可以用激素控制急性症状， 继之用中药及免疫调节剂进行全身治疗，针对本病易复发的特点，在治疗过程中亦应给予防复发治疗。病理病因较为复杂，局部因素如外伤、寒冷、注射某些药物，全身因素如结核感染、扁桃腺炎等可引起脂膜炎，一些系统性疾病如红斑狼疮、硬皮病、结节病也可引起脂膜炎。皮下脂肪血管的病变也常影响脂膜而出现炎症改变。常见类型结节性红斑及硬红斑是脂膜炎中最为常见的疾病。其他变形的脂膜炎如下：结节性发热性非化脓性脂膜炎 又称韦伯-克里斯琴二氏病。是原发性小叶性脂膜炎，病因不清。患者以女性居多。临床上为反复发作的皮下结节，直径约2～3cm左右,表面红,有压痛,见于躯干及四肢,以下肢为多见。结节经数周或数月后逐渐消退，但不时又有新结节单个或成批出现。成批出现时常伴有不同程度的发热、全身乏力、食欲不振及关节酸痛。本病一般无内脏损伤,预后良好。组织病理学检查主要为小叶内脂肪细胞变性、坏死。多数组织细胞及少量淋巴细胞、浆细胞的浸润，血管壁增厚，内膜增厚，后期皮下脂肪内发生广泛的纤维化。本病应与结节性红斑和硬红斑相鉴别，结节性红斑多见于青年女性，常在春秋发病，皮损在小腿伸侧，结节较小而浅在，表面红，愈后无萎缩瘢痕;硬红斑的结节较大且深在，表面暗紫红色，可破溃结疤，好发于小腿屈侧，患者常有结核感染。本病尚无特效疗法，主要处理是矫治病灶，注意休息，可试用水杨酸盐类、消炎痛、皮质类固醇激素及抗生素等。寒冷性脂膜炎寒冷环境中造成局部皮下脂肪损伤，表现为紫绀色的皮下结节或斑块，局部温度较低，好发于大腿、臀部及面颊部。避免受寒，注意保暖，给予高蛋白、高维生素饮食，损害可在数周内逐渐消退。新生儿皮下脂肪坏死见于健康的足月新生儿，表现为限局性坚实的暗红色皮下结节，好发于臀部、腹部及肩背部，经数周或数月后可逐渐自行消退。本病的发生可能与分娩时受伤、受冷等因素有关，患儿母亲多数为高龄初产妇，并以产钳分娩。对患儿注意保暖，加强营养，局部保护均可使病变消退，一般不留疤痕。皮脂类固醇激素后脂膜炎见于长期大量使用皮质类固醇激素的患者，在突然停服或骤然减药后在面颊、肩背部及臀部等出现皮下结节，表面皮肤潮红，亦可正常皮色。患者以儿童多见，大多因白血病、肾炎等长期服用皮质类固醇激素。本病无需特殊治疗，适量服用皮质类固醇激素后即可慢慢消退。外伤性脂膜炎脂肪细胞较为脆弱，受到外伤容易引起皮下脂肪坏死，继而导致炎症反应，造成局部红肿，出现硬的斑块，好发于较为肥胖的妇女及儿童。局部理疗可促进炎症吸收，组织修复。此外，一些系统性疾病可侵及脂肪组织而出现脂膜炎，如深在性红斑狼疮，又称狼疮性脂膜炎，是以脂肪组织病变为主的红斑狼疮，表现为一个或多个深在的皮下结节，愈后常留下明显的萎缩性瘢痕。好发于面颊部、臀部及臂部。还应该提及的是有些恶性肿瘤病如淋巴瘤恶性组织细胞增生症、白血病等也可以皮下结节或斑块为主要症状，若误诊为脂膜炎将延误治疗影响预后，因此对原因不明的皮下结节或斑块应及时取材作组织病理学检查，以早诊断、早治疗。

结节性脂膜炎又称回归性发热性非化脓性脂膜炎，这很好地概括了它的临床特点，即具有复发性和非化脓性的特征，并有发热。结节性脂膜炎的主要表现是出现皮下结节，其直径通常l～2厘米大小，大者可达10厘米以上。常成批出现，对称分布，好发于臀部及下肢。结节轻度隆起，表面皮肤呈正常肤色，活动度小，有痛感或触痛明显，消退处局部皮肤凹陷并有色素沉着。结节出现呈复发性，出现时常伴发热。少数结节其上部皮肤被累及而发生坏死、溃疡，并有黄棕色液体流出，被称作“液化性脂膜炎”。结节性脂膜炎侵犯脂肪组织丰富的部位，而大部分内脏器官均含脂肪组织，因此，可引起各种内脏器官受累，如肝脏、小肠、肠系膜、大网膜、腹膜后脂肪组织、骨髓、肺、胸膜、心肌、心包、脾、肾、肾上腺等，引起相应的临床症状。其预后依赖于内脏受累的程度和广泛性，死因主要为循环衰竭、出血、败血症和肾功能衰竭。摘自：《风湿免疫病300个怎么办？》唐福林主编，王天参编。