重症肌无力

重症肌无力的原因：导致发病的相关因素     重症肌无力（MG）的根本原因尚不完全清楚，但目前公认它是一种自身免疫性疾病。其核心问题是免疫系统功能紊乱，攻击了人体自身的正常的神经肌肉组织。以下是被认为与MG发病相关的多种因素。核心机制：免疫系统受到抗体攻击。   这是MG发病的最关键环节。正常情况：神经通过释放一种叫做“乙酰胆碱”（ACh）的化学物质，与肌肉细胞上的“乙酰胆碱受体”（AChR）结合，从而下达“收缩”的指令。重症肌无力情况：免疫系统“失灵”，产生了针对乙酰胆碱受体的“自身抗体”（最常见的是抗AChR抗体）。这些抗体像错误的导弹一样，附着在乙酰胆碱受体上。后果是：1）阻挡乙酰胆碱与受体结合；        2）直接破坏受体；        3）激活补体系统进一步破坏受体。最终，神经到肌肉的“信号传递”被严重削弱，导致肌肉收缩无力，出现疲劳和虚弱症状。导致免疫系统攻击的相关因素胸腺异常胸腺是免疫系统的重要器官，负责“训练”T细胞。胸腺增生：约75-80% 的MG患者存在胸腺组织异常增生（但非癌症）。胸腺瘤：约10-15% 的MG患者合并有胸腺肿瘤。功能异常的胸腺被认为是产生攻击AChR的免疫细胞（包括T细胞和B细胞）的“基地”。切除胸腺（胸腺切除术）对许多患者有显著疗效，这也强有力地证明了胸腺在MG发病中的重要作用。2.感染与免疫接种o   分子模拟：某些病毒或细菌的蛋白质结构，可能与人体内的AChR结构相似。当免疫系统产生抗体攻击这些病原体时，可能会“误伤”自身的AChR，这种现象称为“分子模拟”。o   COVID-19的案例：已有报道显示，部分患者在感染新冠病毒后新发了MG症状，推测可能是病毒蛋白引发了与AChR的交叉免疫反应。o   免疫接种：在极少数情况下，疫苗接种可能作为免疫系统的“激活事件”，触发潜在的自身免疫问题，但这非常罕见，接种的益处远大于风险3.年龄与性别o   早发型：多见于40岁以下的女性。o   晚发型：多见于60岁以上的男性。o   MG的发病有两个年龄高峰，且性别分布不同：o   这表明性激素等生理因素可能影响免疫系统的稳定性4.遗传易感性o   MG本身不是直接遗传病，不会像单基因病那样直接传给下一代。o   但存在遗传易感性。目前发现某些特定的人类白细胞抗原（HLA）基因型的人，更容易患上自身免疫性疾病，包括MG。也就是说，如果家族中有其他自身免疫病（如类风湿关节炎、甲状腺疾病等），个人患MG的风险可能会略有增加。极少见家族性MG发病（但随着研究的进展及技术的进步，不排除以后会发现相关致病基因，并可能产生相关药物进行针对性治疗！）5.药物与手术o   某些药物（如部分抗生素、麻醉药、降压药、免疫靶向药物PD-1相关药物等）可能加重或诱发MG症状。o   罕见情况下，大型手术或创伤后的免疫应激状态可能成为MG的触发因素。中医理论认识重症肌无力   从中医理论的角度来看，重症肌无力（MG）的病因病机与现代医学的视角不同，它强调整体观念和脏腑功能失调。中医将重症肌无力归为 “痿证” 的范畴，尤其与 “睑废”（眼皮下垂）、“视歧”（视物重影）、、“大气下陷”（呼吸无力）等症状描述相对应。脾胃虚损——核心病机中医理论：“脾主肌肉”、“脾主运化”。脾胃负责将我们吃进去的食物转化为水谷精微（营养和能量），并将其输布到全身的肌肉。发病过程：当脾胃虚弱时，运化功能失常，导致气血生化不足。肌肉得不到充足的气血濡养，就会像得不到灌溉的土地一样，逐渐枯萎、软弱无力。这直接解释了为何MG患者会出现四肢乏力、眼睑下垂等症状。关键发展：若脾虚日久，会导致 “中气下陷” ，升提固摄的功能减退，从而出现如抬不起头、声音嘶哑、吞咽困难、呼吸困难（大气下陷）等严重症状。总结    重症肌无力并非由单一原因引起，而是遗传易感个体在感染、胸腺异常、激素变化等多种环境因素的共同作用下，导致免疫系统失去耐受，免疫致病抗体产生，攻击神经肌肉接头处的关键蛋白（如AChR） 而引发的复杂疾病。中医核心病因病机是脾胃虚损。参考:1.MyastheniaGravisClinicalOverview|MGFA.https://myasthenia.org2.MyastheniaGravis:Epidemiology,Pathophysiology,andClinicalManifestations. JournalofClinicalMedicine, 10(11),22353.MyastheniagravisassociatedwithSARS-CoV-2infection. AnnalsofInternalMedicine,173(12),1027-1028.广中医一院肌病科专家团队出诊信息附属医院广东省广州市白云区机场路14号和16号大院

重症肌无力属于自身免疫性疾病，它的发生与发展和免疫系统的紊乱密切相关。过去很多人以为，情绪和免疫只是“精神影响身体”的主观感受，但现代神经免疫学的研究已经证明，大脑、情绪和免疫系统之间有着紧密的生物学联系。2020年一项国际学者的科学研究（PMID32405000）详细揭示了大脑对体液（即抗体为主的）免疫反应的直接控制机制，科学证据已经表明，情绪和行为状态通过神经网络影响甚至调节免疫细胞的活性和抗体的产生，这一发现极大丰富了我们对自身免疫病“内因外因共同作用”的理解。具体来说，这项研究发现，大脑中的特定区域能够通过自主神经系统以及神经递质的信号，参与调控包括B细胞在内的免疫细胞的功能。这意味着，当人长期处于焦虑、抑郁或压力巨大等负面情绪状态时，大脑产生的神经活动和内分泌信息会对外周的免疫系统产生实实在在的影响。人体的免疫防御系统变得不“理性”，可能更容易启动异常的自身免疫应答，比如分泌出攻击自身体内结构的抗体，这正是重症肌无力等疾病发作的基础。反之，如果一个人处于积极、乐观和支持性的生活环境之中，大脑释放的神经递质和激素则有助于免疫系统维持平衡，降低因过度紧张或压力带来的免疫“误伤”风险。临床实际中，重症肌无力患者常常能体会到自己的症状和情绪波动互为因果。有的患者遇到重大生活压力、家庭困难或长期情绪低落时，肌无力症状容易反复加重，甚至出现病情不稳定、药物需求量上升。有研究显示，慢性情绪紧张会升高促炎因子和抗体水平，影响免疫系统的调节能力，直接增加疾病波动的风险。这不仅仅是“感觉如此”，而是有神经—免疫学机制支撑的科学事实。当然，情绪对重症肌无力的影响，不只是简单的“正面情绪好，负面情绪坏”那么表面。很多患者疾病反复，带来不可控感和无力感，难免焦虑、消极，这些反应都是正常的。但越来越多的研究发现，积极的情绪调节，科学寻求心理支持，比如与家人、医生沟通、参加互助小组、培养兴趣爱好和规律作息，可以通过大脑—免疫轴改善自己的身体状况。现代心理干预疗法甚至被纳入慢性自身免疫病的综合治疗中，帮助患者更好地控制症状，提升生活质量。因此，重症肌无力患者一定要重视自己的情绪管理。乐观不代表假装没事，而是理解并接纳情绪本身，有需要时主动寻求帮助，逐渐建立信心，在与疾病共处的过程中体会身心切实改善。正如近期科研成果所提示的那样，大脑和免疫系统的对话每天都在发生，每一次积极的情绪体验、每一个被倾听和支持的瞬间，都可能在悄悄改善自身免疫病的进展。无论经历多少起伏，请相信情绪调节同样是病情管理的一项“良药”，积极的心态真的可以帮助身体更稳健地与你一起面对挑战。参考文献：Braincontrolofhumoralimmuneresponsesamenabletobehaviouralmodulation.Nature.2020May;581(7807):204-208.doi:10.1038/s41586-020-2235-7.

重症肌无力（MG）是一种获得性自身免疫性疾病，主要由神经肌肉接头传递功能障碍所引起。其发病机制是机体免疫系统错误地攻击自身神经肌肉接头处突触后膜上的乙酰胆碱受体（AChR）等，导致神经冲动不能正常传递到肌肉，从而出现肌肉无力症状。临床表现-典型症状：部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，活动后症状加重，休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。-常见受累部位及表现-眼外肌：最易受累，可出现上睑下垂、斜视和复视，双侧或单侧均可发生。-面部肌肉和口咽肌：表现为表情淡漠、苦笑面容；连续咀嚼无力、饮水呛咳、吞咽困难；说话带鼻音、发音障碍等。-四肢肌肉：常以近端无力为主，表现为抬臂、梳头、上楼梯困难等。-呼吸肌：若呼吸肌受累，可导致呼吸困难，是重症肌无力最严重的情况，称为重症肌无力危象，可危及生命。治疗方法药物治疗-胆碱酯酶抑制剂：是治疗重症肌无力的一线药物，能缓解肌无力症状。常用药物有溴吡斯的明，可改善患者的临床症状，但不能从根本上治疗疾病。-糖皮质激素：通过抑制自身免疫反应发挥作用。常用药物有泼尼松、甲泼尼龙等。使用时需注意其副作用，如骨质疏松、高血压、糖尿病、感染等。-免疫抑制剂：适用于对糖皮质激素疗效不佳或不能耐受其副作用的患者。常用药物有硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯等。在使用过程中需定期监测血常规、肝肾功能等指标。胸腺治疗-胸腺切除：适用于伴有胸腺肿瘤、胸腺增生的患者。对于大多数全身型重症肌无力患者，胸腺切除可有效改善症状，部分患者甚至可达到临床缓解。-胸腺放射治疗：对于不能耐受手术的患者，可考虑胸腺放射治疗，但疗效相对手术可能稍差。血浆置换通过将患者的血液引出体外，分离血浆和血细胞，弃去含有自身抗体等致病物质的血浆，然后用正常人的血浆或血浆代用品进行置换。该方法起效快，但疗效维持时间短，一般可维持1周至2个月，主要用于重症肌无力危象的治疗或术前准备。静脉注射免疫球蛋白通过输入大量的免疫球蛋白，调节机体的免疫功能，抑制自身抗体的产生。一般在5天左右为一个疗程，疗效可持续数周，适用于各种类型的重症肌无力，尤其是病情急性进展、手术前准备或重症肌无力危象的患者。康复治疗在病情稳定期，可进行适当的康复训练，如物理治疗、运动疗法等，有助于改善肌肉力量和运动功能，提高患者的生活质量。同时，患者应注意休息，避免过度劳累、感染等诱发因素。重症肌无力是一种获得性自身免疫性疾病，主要由神经-肌肉接头传递功能障碍所引起。其发病机制是患者体内产生了针对神经-肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体的自身抗体，这些抗体破坏了乙酰胆碱受体，导致神经冲动不能有效地传递到肌肉，从而引起肌肉无力。主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。治疗方面，一般治疗包括注意休息、避免感染、避免使用加重病情的药物等。药物治疗是主要的治疗方法，常用的有胆碱酯酶抑制剂，可改善症状；糖皮质激素和免疫抑制剂等可以抑制自身免疫反应；静脉注射免疫球蛋白和血浆置换也可用于病情较重或危象患者。对于伴有胸腺瘤或胸腺增生的患者，胸腺切除手术可能是有效的治疗手段。请问您是自己怀疑有重症肌无力，还是身边有人患有这种疾病呢？最近有没有出现一些类似肌肉无力的症状，比如眼睑下垂、复视、吞咽困难等？之前是否做过相关的检查？

伴有针对乙胆碱受体抗体的全身性重症肌无力是一种导致肌肉无力的慢性疾病。获得新的治疗方法需要权威的治疗建议。来自北欧五个国家的MG专家和患者代表组成了一个工作组，在系统文献检索和共识会议的基础上为MG制定治疗指南。溴吡斯的明是一线对症治疗药物，而安贝铵和β-肾上腺素能激动剂是二线对症治疗药物。如果患有胸腺瘤，应早期进行胸腺切除术。对于年龄在50-65岁以下的非胸腺瘤患者，如果通过症状治疗未获得缓解，应早期进行胸腺切除术。大多数患者需要免疫抑制药物治疗。低剂量的皮质类固醇与硫唑嘌琳结合使用为一线药物，利妥昔单抗是替代的一线选择。麦考酚酸盐、甲氨蝶玲和他克莫司为二线免疫抑制药物。血浆交换和静脉注射免疫球蛋白可用于治疗肌无力危象和急性加重。新型补体抑制剂和FcRN阻滞剂是有效且速效的治疗方法，具有良好的安全性。其使用取决于当地的可用性、医保政策和成本效益分析。建议进行适应性的体育训练。制定怀孕计划，并提供最佳治疗、信息和对新生儿患者的认识。提供社会支持以及适应工作和日常生活活动。患者成功治疗依赖于及时的不同干预措施的组合。由于存在自发性疾病波动和合并症，需要定期、长期专业随访。大多数患者表现良好，但仍有进一步改善空间。新的治疗方法由于成本原因，临床应用受到限制。目前主要依靠经典治疗药物。

溴吡斯的明是治疗重症肌无力的基本用药，儿童和老人均可服用，但溴吡斯的明并不是对所有的MG均有效，服用后若症状改善不明显或无效可不用。有哮喘者禁用，禁与环孢素同服，合并甲亢者慎用。若服用后出现腹泻、痰多、流口水、心率变慢、尿频者需减少剂量或停用。过量服用被称为“胆碱能危象”，导致肌肉跳动、心率变快、烦躁、肌无力加重等，严重的出现呼吸困难，也是重症肌无力的一个很危险的并发症。

重症肌无力在神经内科是一个古老的疾病，有200多年的历史，以前被认为预后不良，没有很好的治疗方法，容易反反复复的加重甚至出现生命危险。随着现代医学的发展，尤其是近几年神经免疫学的快速发展，重症肌无力有了很多新的治疗方法和药物，危重症的病例已经变得很少。但重症肌无力终究是一个慢性病，少部分患者可以达到完全停药，大部分患者需要长期服药维持治疗。

1前段时间，一位朋友点题请我写一篇关于重症肌无力的科普文章，因为感觉这个题目难度很大，如何用通俗易懂的语言说明重症肌无力的问题，确实不容易。这位朋友反复要求，我试图说一些基本的知识，希望能满足这位朋友的要求。2病因和发病机制。重症肌无力是一种自身免疫性疾病，是身体产生AchR(乙酰胆碱抗体)从而破坏自身神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体，导致该受体数量减少所致。究竟是什么原因导致AchR的产生，目前还不完全清楚。在不少重症肌无力的病人中发现有胸腺增生或者胸腺瘤，70%左右的病人在做胸腺切除手术后症状有明显好转，说明胸腺在其中扮演了重要角色。一些患者被发现有甲状腺功能亢进或甲状腺炎等，说明疾病本身可能是多因性的。3重症肌无力的分型。重症肌无力一般分成以下几种类型:Ⅰ型，即眼肌型。这型病人部分终身局限在眼肌，但多数在日后会演变成全身型。ⅡA型，即轻型全身型；ⅡB型，即重症全身型。Ⅲ型，急性重症型，是十分凶险的类型。Ⅳ型，迟发重症型，即预后很差。Ⅴ型，肌肉萎缩型，相对少见。4临床表现。病人的肌无力一般从脑神经支配的肌肉开始，表现为视物重影，眼睛睁不开或者睁不大，咀嚼乏力，吞咽困难，慢慢波及手脚肌肉无力，严重时呼吸困难，需要急救。肌无力的特点是“病态疲劳”，病人反复活动一组肌肉，这组肌肉力量越来越差，很多病人的症状有“晨轻晚重”现象，这其实也是肌肉的“病态疲劳”。5关于诊断和鉴别诊断。建议一旦出现有上述症状，马上找神经内科医生就诊，越早诊断，越早治疗，效果越好。至于治疗的方式方法，主诊医生会根据情况给出建议的。6关于重症肌无力的预后。大多数病人需要终身服药，服药期间务必听从主诊医生的意见。另外，这类病人因为其它疾病到其它专科就诊时，请一定告诉接诊医生自己患有重症肌无力，因为重症肌无力患者在用药方面有很多的禁忌，稍有不慎，会导致重症肌无力加重甚至出现重症肌无力危象。7日常生活中要注意的事项。重症肌无力患者在治疗期间免疫力下降，特别要注意季节变化时添减衣服，防止感冒。避免剧烈运动和重体力劳动。养成良好的生活及习惯。注：所有科普文章，都不构成诊疗建议，有问题，请咨询主诊医生。