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孤独症的病因是什么?
㈠ 遗传孤独症谱系障碍(下称孤独症)孪生子的同病率为37%~90%,提示该病有遗传性。可至少70%的孤独症病人找不到家族遗传的证据,提示家族遗传并非唯一因素。在美国,8岁儿童的孤独症患病率为1.5%。最近一项大型回顾性研究发现,兄姊已患孤独症,弟妹患孤独症的危险性增至14倍,即患病率为1.5%×14=21%(记作1/5),如果家里有两人以上患孤独症,则弟妹的患病率为32%(记作1/3)。孤独症女性比男性更可能有家族遗传性,故姊姊患孤独症的,弟妹患孤独症的危险性更高。孤独症男性的患病率是女性的4倍以上,故家族有人患孤独症的,后来再生的是弟弟,则患孤独症的危险性更高。即孤独症的易感人群是男性,如果连不易感的女性都患上了,则这个家族的孤独症易感性就更高了。 ㈡ 定位⒈原因:父母生病人时年龄较大,精卵子老化,导致神经发育迟缓;母亲妊娠期间服丙戊酸盐或饮酒,抑制神经发育;病人出生时体重较轻,提示神经发育不良;出生前后暴露促氧化因素,如汞、铅、病毒、空气污染、杀虫剂和缺氧,可引起神经发育障碍,增加孤独症发生率。⒉结果:孤独症的额、顶、颞、小脑和边缘结构的神经元体积变小,数量增加,反映其神经发育不良;小胶质细胞活性增加,反映其脑炎症;长程神经纤维减少,导致社交灵活性减退;短程神经纤维增加,导致被限制的、重复性行为增加。当刺激纹状体的多巴胺(DA)增加时,引起刻板行为;当刺激边缘系统(如杏仁核)的DA和去甲肾上腺素(NE)增加时,引起易激惹。⒊西兰花和包菜治疗:⑴增加热休克蛋白:发热时能向上调节(增加数量)热休克蛋白→大脑皮质长程神经纤维联系↑→刻板行为和不适当言语一过性减少;⑵抗炎:萝卜硫素能抑制“可诱导的一氧化氮合酶”、肿瘤坏死因子-α和白介素-6,减轻脑炎症,可治疗被限制的、重复性行为。刘华(LiuHua)最近一项安慰剂对照双盲随机临床试验显示,26例中~重度孤独症年轻男性每天服用萝卜硫素,持续18周,多数异常行为缓解,且无显著毒性。萝卜硫素前体是萝卜硫苷,在胃肠道中,细菌将萝卜硫苷转化为萝卜硫素。西兰花和包菜的中萝卜硫苷含量很高,西兰花芽中萝卜硫苷的含量尤高,可用带托盘的商业催芽工具培育西兰花种,发出西兰花芽,摘下洗净,在锅里放入油盐,蒸3~5分钟即食。㈢定性⒈乙酰胆碱:乙酰胆碱能激活α7尼古丁受体,抑制内皮型一氧化氮合酶,导致L-精氨酸不能转化为一氧化氮(NO)。在农村施氮肥后,地里的微生物将氮素转化为一氧化二氮,妊娠妇女吸入一氧化二氮,抑制胎儿的α7尼古丁受体活性→内皮型一氧化氮合酶活性脱抑制性↑→一氧化氮↑,一氧化氮通过氧化应激成活性氮,减少孤独症病人皮质的胆碱受体,导致视、听觉注意减退,社交感觉过程恶化。相反,胆碱能激动剂(多奈哌齐、石杉碱甲)能增加视、听注意→社交感觉过程↑;NE能激动剂(托莫西汀)抵制一氧化二氮对α7尼古丁受体的抑制→内皮型一氧化氮合酶↓→一氧化氮↓→视、听注意↑→社交感觉过程↑;催产素激动催产素受体→胆碱能↑→听、视觉注意↑→社交感觉过程↑。⒉肠-脑轴:肠与脑之间的相互交流称肠-脑轴。⑴肠内短链脂肪酸不足:肠内益生菌能发酵饮食中不可吸收的碳水化合物(包括纤维素、木聚糖和菊粉),产生短链脂肪酸(包括乙酸、丙酸、丁酸和戊酸),后者抑制肠道内的炎症细胞因子(包括白介素-1β、白介素-6和肿瘤坏死因子-α)的产生,保护肠上皮屏障。孤独症儿童大便中的短链脂肪酸总量下降,导致肠道的炎症细胞因子脱抑制性增加,破坏肠上皮屏障,较大的食物碎片经被破坏的肠上皮屏障吸收入血,作为抗原,引起免疫反应,血液中的炎症细胞因子增加,这些炎症细胞因子入脑,引起脑炎症,脑炎症刺激短程神经联系增加,导致被限制的、重复性行为增加。脑炎症促进氧化应激,氧化应激损害线粒体功能,这就减慢中间神经元的迁移,抑制中间神经元由兴奋性神经元转为抑制性神经元的属性,导致孤独症的刻板行为、刻板动作、刻板言语、固定而狭窄的兴趣。【1】。。一项长期研究表明,孤独症的还原型谷胱甘肽浓度低下, 氧化型谷胱甘肽浓度升高,还原型/氧化型谷胱甘肽的比值下降,提示孤独症处于氧化应激状态。炎症细胞因子刺激脊髓后角的传入神经根,引起孤独症的感觉增强,感觉增强会夸张躯体不适,所以孤独症患者一有不适就闹着要看病。感觉增强中的神经性尿频能频繁入洗手间,入睡前能上4~5次洗手间。猪鞭虫是猪肠道中的一种寄生虫,净化了的猪鞭虫卵,能增强肠上皮的屏障功能。单个病例报告,一位病人每2周服2500个猪鞭虫卵,治疗10周,能改善孤独症症状,猪鞭虫卵一旦减量,孤独症症状再现,恢复原量则再度改善。Hollander等给10例伴自身免疫疾病的孤独症病人双盲安慰剂交叉研究28周,证明孤独症成人服猪鞭虫卵的可行性和安全性,对所有孤独症症状都有潜在疗效。西兰花芽中富含萝卜硫苷,在胃肠道中可转化为萝卜硫素,萝卜硫素可增加还原型谷胱甘肽,使神经元免遭氧化损害,保护线粒体功能,治疗孤独症。生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物饮食,该饮食可产生酮体,故称生酮饮食,酮体可生成腺苷,腺苷能增加三磷酸腺苷(ATP),ATP减少活性氧形成,能抗氧化应激,改善孤独症的社交功能损害。Evangeliou等(2003)一项尝试性研究给18例4~10岁的孤独症儿童坚持服用中链甘油三酯,发现孤独症评定量表(CARS)分下降,其中2例下降了12单位(显著改善),8例下降了8~12单位(中度改善),8例下降了2~8单位(轻度改善)。⑵肠内短链脂肪酸不足的原因:①口服抗生素抑制肠道益生菌,导致短链脂肪酸生成不足;②食物中不可溶性纤维素减少(如摄入高纤维蔬菜不足);③食物在肠内停留的时间过短(例如腹泻)。故频繁口服抗生素、摄入高纤维蔬菜不足、长期轻度腹泻,均可恶化焦虑、抑郁和孤独症,这可解释,孤独症严重度可随时间而波动。相当一部分孤独症病人有大量口服抗菌素史,口服抗菌素除抑制肠道益生菌外,还增生厌氧菌,其中梭状芽胞杆菌可产生3-(3-羟基苯基)-3-羟基丙酸,后者能排空和耗竭脑中的儿茶酚胺,恶化抑郁、孤独症症状;厌氧菌中的破伤风梭状芽胞杆菌能产生破伤风神经毒素,该毒素经迷走神经转运入脑,水解突触囊泡蛋白,破坏神经递质释放,当γ-氨基丁酸(GABA)和5-羟色胺(5-HT)释放不足时,引起易激惹,当5-HT释放不足时,恶化对特定事物的强迫性兴趣。当乙酰胆碱释放不足时,视、听注意↓→社交感觉过程↓。益生菌是人体肠道内的一组非致病菌,例如,乳杆菌、乳酸球菌、双歧杆菌和酵母菌,它们能改善肠上皮屏障功能,产生乳酸,乳酸经血入脑,促进脑GABA、单胺(NE、DA、5-HT)生成。当增加GABA和5-HT能时,改善易激惹;当增加5-HT能时,减轻对特定事物的强迫性兴趣。益生菌增加脑中催产素神经元活性→胆碱能↑→听、视注意↑→社交的感觉过程↑。一项双盲安慰剂对照交叉设计研究给孤独症病人口服乳杆菌WCFS1(一种益生菌),比安慰剂显著降低孤独症行为症状总分,改善了轻度腹泻。⑷吃蔬菜过少:有的孤独症胃口差,吃得少,好吃肉类,导致高纤维蔬菜摄入不足,短链脂肪酸的生成过少→肠内炎症细胞因子↑→肠上皮屏障↓→较大的食物碎片入血↑→血液炎症细胞因子↑→脑炎症→焦虑、抑郁和孤独症↑。⑸腹泻:应激经脑而激动下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)释放增加,引起小肠炎症,增加结肠蠕动,引起腹痛腹泻,腹泻导致肠内食物停留的时间过短,短链脂肪酸过少→肠炎症细胞因子↑→肠上皮屏障↓→较大的食物碎片入血↑→血液炎症细胞因子↑→脑炎症↑→焦虑、抑郁和孤独症↑。⑹便秘:应激经脑而激动交感神经,抑制肠蠕动和肠液分泌→肠上皮屏障↓→较大的食物碎片入血↓→血炎症细胞因子↑→脑炎症→焦虑、抑郁和孤独症↑。参考文献1.ChanST,McCarthyMJ,VawterMP.Psychiatricdrugsimpactmitochondrialfunctioninbrainandothertissues.SchizophreniaResearch,©2019ElsevierB.V.Allrightsreserved
马鞍山市第四人民医院科普号2024年06月23日99
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首富和他自闭症的孩子
马斯克,这位科技界的传奇人物,不仅以特斯拉CEO的身份引领着电动汽车的革命,更以他的个人经历展现了一个与众不同的生命故事。昨日,他的一封内部信引发了全球关注,特斯拉将裁员10%的消息再次将他推上了风口浪尖。然而,除了企业家、工程师、发明家、慈善家这些身份外,马斯克还有一个鲜为人知的标签——阿斯伯格综合征患者。而他的自闭症儿子,更是他生命中无法忽视的一部分。马斯克与他的第一任妻子贾斯汀,共同孕育了他们的第一个孩子Nevada。然而,命运的捉弄让这个孩子早早地离开了人世。为了延续家庭的希望,他们选择了试管婴儿这条路。Xavier、Griffin、Kai、Saxon和Damian,这五个孩子成为他们新的希望。然而,在这五个孩子中,Saxon从小便被诊断为自闭症,这无疑是给这个家庭带来的又一重挑战。在谈及自己的自闭症儿子时,马斯克深情地表示,他就像一本充满智慧的书。每周的家庭聚会中,Saxon总会提出一些让人深思的问题:“我们为什么要去餐厅聚会?”“我们为什么要出门?”直到有一天,他突然领悟:“人们去餐厅,是为了和陌生人在一起,因为如果我们只是叫外卖或者邀请朋友到家里,就永远也见不到陌生人了。所以,我们是喜欢和陌生人见面的。”这番话语,既展现了他的智慧,也让人感受到了他对世界的独特情感。在玩味Saxon这段颇有智慧的话语之余,也一起来看一下马斯克是如何从一个学校的“特殊孩子”变成可以影响世界的“超级英雄”的。No.1从小就是别人眼中的“特殊孩子”1971年,马斯克出生于南非的比勒陀利亚,其父亲埃罗尔-马斯克是一个英荷混血儿,在南非担任机电工程师,母亲梅耶-马斯克出生于加拿大,是一名模特。1980年,马斯克在父母离婚后跟随父亲生活,在父亲的启发下,马斯克在小时候对科学技术十分痴迷。在单亲家庭中长大,让少儿时期的马斯克习惯独处,同时在独处的时间里,他爱上了阅读,每天阅读时间平均在8—9个小时,周末甚至能读完两本书,并且在读完后能过目不忘。这样的成长环境和个人喜好,让他总显得不合群,他喜欢看着某一个地方发呆,并且听不到别人说的话。校长会对他的家长说:“我们认为埃隆的智力和发育是相对迟缓的,因为在大部分时间里,他都处于恍惚状态,并且不喜欢与人交流。”久而久之,就连马斯克的母亲也以为他是一个低能儿、一个聋哑人。医生诊断马斯克是间接性耳聋,最后切除了马斯克的扁桃体,以此来增加他的听.在那个动荡的南非时代,暴力如同乌云般笼罩,机枪的咆哮与刀刃的寒光交织成一幅幅残酷的画面。在这样的背景下,马斯克——一个成绩出众、沉默寡言、身材瘦小的少年,不幸成为那些顽皮孩子眼中的“最佳玩物”与欺负对象。因此,他的童年几乎是在无尽的欺凌中度过的。起初,他们只是冷漠地排挤他,孤立他。然而,当发现马斯克对此默默忍受、毫无反应时,他们的行为愈发肆无忌惮,从简单的推搡到恶意的拳打脚踢。有时,仅仅因为马斯克多看了他们一眼,便会遭到无端的辱骂与殴打,甚至有时他们还会被煽动去互相攻击。有一次,马斯克因与一个男生发生口角,竟遭到一群人的报复。他们群起而攻之,将他的脸庞打得肿胀不堪,眼睛都无法睁开。送到医院后,他整整一周都无法上学。然而,过去的伤痕却难以完全愈合。那段被同学关进小黑屋的经历,即使在他已经成为成年人的今天,依然让他对黑暗与孤独心怀恐惧。那些曾经的屈辱与伤害,已成为他心中难以抚平的伤痛,但同时不断化为成长和成功的动力,让他凭借天赋+努力成为今天的埃隆-马斯克。No.2学者型自闭症在几年前的某档热门综艺节目中,马斯克毫不避讳地公开承认自己患有阿斯伯格综合征。这种综合征赋予他在工程学领域的敏锐洞察力和严谨思维,但也在一定程度上限制了他处理人际关系的能力。正因为如此,无论是在亲密关系中还是在职场之上,马斯克都曾面临过不小的挑战。在个人感情生活方面,他曾历经三段婚姻,前妻们不乏好莱坞女星艾梅柏-希尔德和澳大利亚女演员娜塔莎-巴塞特等知名人士。这些婚姻历程中,既有甜蜜温暖,也不乏充满狗血的悲欢离合。马斯克第一任妻子贾斯汀曾在社交媒体中透露,马斯克在私生活中会表现出强烈的控制欲,对配偶的情绪往往缺乏足够的关注。这种特殊的行为方式和沟通风格,很容易引发误解和矛盾。在职场上,马斯克的社交障碍同样给他带来了不少困扰。作为一位杰出的企业家和领导者,他需要与员工、投资者、媒体以及各类利益相关者频繁交流、协调合作。然而,由于他直率的性格和不善交际的特点,有时会在沟通中引发不必要的冲突和误解。举例来说,由于马斯克个人对鲜艳颜色的厌恶,他曾在公司内推行一系列颜色改革。原本为了工业安全而染成黄色的机器被涂成了黑色或蓝色,黄色安全胶带也被换成了红色。这些看似微小的改变,实际上可能在一定程度上影响了工作场所的安全性和员工的操作习惯。
张月恒医生的科普号2024年04月23日70
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孤独症病因及必须的检
陈育才医生的科普号2024年04月15日66
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2024年4月1日晚上孤独症(自闭症)健康大课堂通知
为了进一步完善孤独症(自闭症)儿童的健康管理,北京大学第一医院和中国康复医学会孤独症康复专业委员会将于2024年4月1日晚上召开孤独症(自闭症)儿童的健康大课堂。届时北京大学第一医院韩颖大夫、田甜评估师、赵玉宫康复训练师、雅清康复训练师将对孤独症(自闭症)的相关知识进行讲解,并对家长的问题进行答疑。期待您的参与!讲座时间:2024年4月1日晚上19:00到20:30讲座平台:腾讯会议腾讯会议:872-525-341
韩颖医生的科普号2024年03月28日662
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自闭症新家长的忠告:发育迟缓与自闭症:很多家长一看到发育迟缓就放心,听说自闭症就崩溃。
路聚保医生的科普号2024年03月09日11
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给自闭症新家长的衷吿初诊父母必知:关于病因
给自闭症新家长的衷吿初诊父母必知:关于病因,自闭症是先天性障碍,病因尚不明确,大多数学者认为其发生是基因与环境的共同作用。目前,对遗传因素的研究较多,也有一些重要发现。环境因素方面,截至目前,没有充分证据表明自闭症与疫苗接种、环境污染、孕期感染、母亲孕期服药、母亲肥胖、婴幼儿营养缺乏、儿童精神伤害、电子辐射、儿童压力、独生子女等环境因素有关。尽管自闭症与遗传基因相关,但后天教养环境可以改变自闭症。早发现早诊断早干预对自闭症的康复至关重要。
路聚保医生的科普号2024年02月19日314
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给自闭症新家长的衷吿
给自闭症新家长的衷吿:初诊父母必知6条不要相信“孩子大一点就会自己好”;不要相信网上说“自闭症永远不会好”;不要相信“灵丹妙药”“现代科技”和“祖传秘方”;立即开始行动;同时利用各种资源学习孤独症科学干预知识;您需要对自己有信心,对孩子有耐心。
路聚保医生的科普号2024年02月17日241
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阿斯伯格综合征的系列问答
⒈阿斯伯格综合征的主要表现是什么?阿斯伯格综合征表现为“四个刻板”。⑴刻板社交:患者不能理解别人的情感感受,故①只知道自己讲,不喜欢听别人讲。②只知道表达自己的感受,不知道说了别人是什么感受。例如,患者看到奶奶戴了一个黑口罩,说奶奶像个死人。③只知道自己想这样做,不知道别人对他这样做的感受。例如,当着一群医生会诊的面,触摸黑板结实与否,凝视地砖上的花纹。刻板社交就像一个机器人,机械地执行说和做的程序,无视对方的存在,包括:①脸部:眼神接触减少,面部缺乏表情,说话语调缺乏阴阳顿挫;②肢体语言:说话时缺乏相应的手势和躯体姿势;③躯体朝向:躯体不朝向对方,或弯腰看着地面,或将头埋在双手中,后将头埋在椅背里。或背对、侧对着医生。⑵刻板生活习惯:穿过的衣服不肯换,喝水的水杯不能用于喝饮料,窗户要开到一定的位置不能动,稍有变化,就感到不安,并为别人引起的变化而愤怒。⑶刻板兴趣:重复玩一款游戏,听一首歌。痴迷高铁,每周都要坐高铁去外地,说将来就学修铁路。刻板的兴趣导致多度专注,可能是成为白痴天才的重要基础。正常幼童也会喜欢多次吃同样的食物,看同样的录像,但不能视为刻板兴趣,因为他们的言语思维尚未发育。⑷刻板动作:大幅的刻板动作引人注目,例如;不断地弯腰做捡东西的动作,其实地上并没有东西;单手举到胸前或者脸前,问他是什么意义?他说没意义。或双上肢不断地向上伸。小幅刻板动作易察觉到。例如,每分钟一次的向上看一眼;不停地单手搓手指,类似打响指的动作。⒉阿斯伯格综合征的发生原理是什么?答:神经胶质细胞是神经系统的框架(类似于葡萄架),围产期缺氧等病理因素导致胶质细胞干瘪死亡后,神经系统的框架就塌陷,神经纤维没法沿着原有框架向远程迁移,只能在局部窝成一团,形成多个闭合短回路,这可解释阿斯伯格综合征的刻板生活习惯、刻板兴趣和刻板动作;由于缺乏长程的神经纤维,缺乏发散性思维,不能随机应变。⒊阿斯伯格综合征的既往特征是什么?答:阿斯伯格综合征患者既往可能找到围产期脑损伤史(例如,出生时全身发紫),说话较晚史,学龄前与孩子协同游戏的能力较差史。例如传球,人家递给他,他抱着球就跑了(不能理解其他人的情感感受)。⒋阿斯伯格综合征会导致什么后果?答:阿斯伯格综合征患者是渴望有朋友的,由于不理解对方的情感感受,故交不上朋友,也就无法适应集体生活,经常不得不为此退学;没法与人协作完成任务,故不得不退出工作岗位,有可能因此而抑郁发作。由于认知刻板,他们只能做很确定的事情(例如,技术性工作),而社交规则不很确定,所以他们就做不来。患者可与上辈或下辈顺利交往,因为一个教,一个学,无需互动,故不会产生互动障碍;如果与同辈交往,就会产生互动,会因不理解对方情感感受而产生互动障碍。⒌阿斯伯格综合征与孤独症有什么不同。答:阿斯伯格综合征与孤独症都是神经发育障碍,都有刻板社交、刻板生活习惯、刻板兴趣、刻板动作,区别在于阿斯伯格综合征无明显言语发育障碍。而孤独症有明显语言发育障碍。故孤独症比阿斯伯格综合征的发育障碍程度更重。⒍言语发育障碍有哪些表现呢?言语发育障碍很像外语学不好的感受,第一种是词汇量不足,导致用词减少,第二种是不能成句,或即使成句,其句式单调,第三种是表达吃力,一不留神就表达错误,第四种是理解困难,以致答非所问。⑴用词减少:完全不会说的就只能无内容喊叫。词汇量不足的就不能成句,只能用单词或短语说话,不能成句。因担心对方听不明白,就反复重复一句话。因兴趣狭窄,倾向反复模仿别人的话。⑵不能成句,表现为句内缺乏动词:例如:“新年好,新年好”;“哎,好的,哎好的,好的,好的”。或即使成句,句式也单一:或只用书面语,不会用口语。⑶表达吃力:口齿不清,要一个字一个字地说,才能说清楚,所以语速慢。一不留神就会表达错误。例如,当讲“我”时,却称为“你”。又如,想叫别人关门声小些,却说成:“不要不停关门。⑹理解困难:别人问他,他没听懂,所以答非所问。 ⒎阿斯伯格综合征怎样治疗呢?答:刻板生活习惯导致害怕变化,一旦变化就焦虑不安,焦虑不安可用舍曲林或氟伏沙明治疗;对家人造成的环境变化可引起易激惹,可用利培酮或阿立哌唑治疗,而对刻板社交、刻板兴趣、刻板行为则无有效治疗方法。
喻东山医生的科普号2024年02月15日763
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8岁孩子孤独症,认知和语言训练哪个更重要?
刘莉医生的科普号2024年02月01日59
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何时考虑孩子出现孤独症谱系障碍?
刘莉医生的科普号2024年02月01日100
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自闭症相关科普号
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石华孟医生的科普号
石华孟 主任医师
上海市精神卫生中心
精神科
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花静医生的科普号
花静 主任医师
上海市第一妇婴保健院
发育行为儿科
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覃蓉医生的科普号
覃蓉 副主任医师
湖南省儿童医院
儿童康复中心
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推荐热度5.0侯梅 主任医师青岛大学附属妇女儿童医院 康复科
小儿癫痫 72票
抽动症 35票
发育迟缓 16票
擅长:小儿癫痫、抽动症、神经发育罕见病、发育迟缓/智力障碍、吞咽障碍、言语语言障碍、脑瘫、各种脑发育问题的诊治以及早产儿神经发育监测与家庭干预指导、肉毒毒素治疗痉挛等方面有独到之处。 -
推荐热度5.0路聚保 副主任医师上海市第十人民医院 结直肠病专科
心理咨询 39票
功能性胃肠病 18票
自闭症 8票
擅长:擅长疾病种类:自闭症,发育迟缓,语言障碍,多动症,感觉统统失调,学习障碍,抑郁症,焦虑症,强迫障碍,失眠症,品行障碍等;以及相关心理问题:失眠、厌学、游戏成瘾等学习问题,人际交往问题,自残、自卑等情绪情感问题;儿童青少年相关各类精神心理疾病的诊断与治疗,包括厌学,网瘾、叛逆、亲子关系、婚恋情感,睡眠障碍等生物社会心理整体治疗模式;为营养不良,便秘,腹泻,肠易激综合征等慢性肠功能障碍疾病并伴有心理障碍患者,制定精准化的肠道菌群、代谢、营养、免疫等个体化的治疗策略。 -
推荐热度4.9李斐 主任医师上海新华医院 发育行为儿童保健科
自闭症 12票
语言障碍 6票
发育迟缓 4票
擅长:儿童认知、行为和喂养问题的诊治:包括多动症、自闭症、智能迟缓、语言问题、睡眠问题、情绪问题、儿童喂养困难、肥胖、食物过敏、早期智能促进等。