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刘爱军主任医师 北京朝阳医院 血液科 患者CAR-T治疗旅程诊断检查：病史、符合用药标准、合并疾病、患者教育白细胞单采：细胞采集、细胞制备桥接治疗：产品制备过程中控制疾病、持续监测淋巴细胞清除性化疗：FC方案共3天CAR-T细胞回输：前期用药和安全性检查、患者应住院观察，建议至少在医院密切监测7-14天。不良反应管理：高度警惕CRS和ICANS出院：对AEs的症状和表现进行患教定期随访：回输后定期随访、如有问题，及时入院CAR-T治疗前病史和体格检查：完整病史采集、体格检查、生命体征、体能状态评估（ECOG评分）。影像学检查：18F-FDGPET/CT、全身MRI/全身低剂量CT、心脏超声检查、心电图检查骨髓检查：骨髓细胞学涂片分类、骨髓活检+免疫组化、BCMA靶点检测骨髓流式细胞术生育检查：育龄期女性进行妊娠试验。预计生存期：大于12周。实验室检验及检查：血常规和白细胞分类、尿常规、生化全项、凝血功能、β2微球蛋白、心肌酶谱和BNP、C反应蛋白、感染筛查（乙肝、丙肝、梅毒、HIV等）、血清蛋白电泳(包括M蛋白含量)、尿蛋白电泳、血和/或尿免疫固定电泳、24h尿轻链和尿蛋白、血清游离轻链。第一步：白细胞采集白细胞采集是治疗的第一步：通过一个称为白细胞分离的过程从体内收集单个核细胞。血液是通过一台能够将单个核细胞与其他血细胞分离的特殊机器收集和过滤的。收集完成之后，工作人员将这些细胞送到生产中心，将其转化为CAR-T细胞。白细胞采集前准备：1.化验(血常规、肝肾功能、病毒五项)2.如果您存在活动性感染或炎症性疾病，则会延迟白细胞单采3.采集前一天及当天应进食少量清淡、高蛋白、高维生素及富含钙的饮食4.避免饮酒，吸烟、熬夜等5.采集当天早餐吃饱6.备好水、吸管7.采集当天晨少饮水，采集前排尿、排便8.衣服袖口宽松、双侧可推到关节以上9.需要1名家属陪同10.医护人员会测量您的身高体重，之后需要您平卧于采集床上白细胞采集会获取大约5-10x10^9个单个核细胞，需要至少循环8-12L血液11.为了建立良好的血管通路，医生会首选肘部粗大、弹性好、易于固定且较为平直的静脉进行穿刺。白细胞的采集中01.医护人员会在采集过程给您进行心电监护，同时备好供氧装置，预计单核细胞的采集需要大约4小时，过程中医生会密切观察您有无心慌胸闷、嘴角及指尖发麻等情况。如果出现胸闷、心慌、头痛不适等不良反应，及时告知医生。02.采集过程中您可能出现额头、口唇周围、手脚麻木或抽搐等反应，医生根据您症状出现的轻重进行对应治疗，出现上述症状大多是因为抗凝剂中含有枸橼酸盐，与血液中的钙离子结合后，引起低钙血症03.采集过程中您可能出现面色苍白、头晕、恶心、血流缓慢、心率加快、血压下降等反应，多因低血容量综合征所致。如果出现上述症状，及时告诉医生，因此禁止空腹或饥饿采集。04.采集过程中您可能会出现：皮肤潮红、发痒、皮疹、呼吸困难、严重者可见休克，大多因抗凝剂过，血浆过敏所致采集过程中医生严密观察，及时发现症状，早期处理，必要时会暂停或停止采集，为避免发生过敏，采集前请您按医嘱及时使用苯海拉明、异丙嗪等抗组胺类药物白细胞采集后1.在经过长时间白细胞采集后，您会出现疲劳、困倦、全身乏力等情况，当日可进食高蛋白、高维生素，含铁、钙丰富的饮食，以补充循环血量。同时采血后一周内避免劳累，注意保暖，预防感冒2.采集完毕时，穿刺局部将使用无菌棉球/敷贴覆盖，并需要您用食指、中指和无名指并拢压迫5分钟以上，以免出血、皮下血肿及瘀斑。如出现肿胀可给与冰袋冷敷3.穿刺局部请保持清洁干燥，24小时不可接触水第二步：CAR-T细胞制造1.白细胞分离后，您收集到的T细胞被送到复星凯特生产中心进行基因工程转化为CAR-T细胞。2.这一过程是精心管理和高度规范的，以确保安全和有效地处理您的细胞。3.在您的T细胞被基因工程成CAR-T细胞后，它们将被送回您所在医院。这一过程预计需要3至4周。 4.在白细胞分离和输注之间的3至4周内，您可以保持正常的生活方式和相同的健康活动；您的医生会根据您的病情来决定是否进行桥接治疗。第三步：淋巴细胞清除性化疗1.在您使用CAR-T治疗之前，您将接受为期3天的治疗前化疗。这种化疗被称为“淋巴细胞清除性化疗或预处理化疗”，是为了让您的身体为细胞治疗做好准备。2.淋巴细胞清除性化疗可能会引起副作用。一些副作用可能会很严重，所以与您的医生讨论它们是十分重要的。3.如果你发烧、感觉有任何不适的迹象或症状，请立即告诉您的医生或护士。4.很少有副作用可能会危及生命。您的医生或护士可以向您解释这些副作用的风险。淋巴细胞清除性化疗：环磷酰胺+氟达拉滨化疗3天预处理化疗目的是为了控制肿瘤负荷，清除内源性淋巴细胞，使CAR-T细胞更好地在体内发挥抗肿瘤效应淋巴清除性化疗最常见的副作用是感染、血细胞异常：血小板减少、贫血和白细胞减少、口腔溃疡、恶心、食欲不振、腹泻、脱发皮肤变化、皮疹、手足综合征、指甲变化、疲倦、肌肉或关节疼痛、膀胱刺激、对肾脏和肝脏的影响、周围神经病(手脚麻木、刺痛或疼痛)、头痛您可能会被要求留在治疗中心接受治疗，但不同的治疗中心会有所不同淋巴细胞清除性化疗预处理前准备：医生会给您进行体格检查：包括生命体征及血氧饱和度以及实验室检查、全血细胞计数及分类、血生化、CRP/铁蛋白/LDH预处理前准备：预处理前请确保无具有临床意义的感染、一旦发现具有临床意义的感染，建议延迟淋巴细胞清除性化疗，直至症状被有效治疗或控制预处理后：为了预防感染：需要您在预处理后预防性使用广谱抗菌漱口液漱口；确保食品清洁卫生；保证皮肤清洁；便后坐浴；保持个人卫生、保证足够休息和营养、医生会密切监护您的生命体征，例如：每日监测血象、肝肾功能变化第四步：CAR-T细胞回输1.在输液前，您需要服用抗过敏药物来帮助预防输液反应和/或发烧。2.您的CAR-T细胞将被冷冻在输液袋中，成功送至医院后，护士会完成复融并会仔细核对您的身份是否与冻存盒上的标识相匹配，确认信息后，护士会立即通过中心静脉将药物回输至您体内。3.CAR-T治疗是一种单次输液疗法，大约需要15分钟左右。4.你可能会注意到一种甜玉米的气味，这是由一种用于保存你的CAR-T细胞的成分造成的。本品体积约为20mL，目标剂量为1.0×10^6个BCMACAR-T细胞/kg体重CAR-T细胞输注前约1小时，请服用乙酰氨基酚、苯海拉明等抗组胺药物，以预防过敏等不良反应的发生CAR-T细胞回输前1.本品体积约为20mL，目标剂量为1.0×10^6个BCMACAR-T细胞/kg体重2.CAR-T细胞输注前约1小时，请服用乙酰氨基酚、苯海拉明等抗组胺药物，以预防过敏等不良反应的发生3.护士提前备好抢救设备和药物，输注前用生理盐水预冲中心静脉导管保证导管通畅为确保细胞全部输入您体内，回输后护士会再次使用生理盐水盥洗细胞袋4.回输前医生会确保您没有临床意义的感染体征、症状或任何证据（如CRP水平无显著变化）一旦存在感染，建议推迟CAR-T细胞输注，直至症状被有效控制5.医生会确保开始CAR-T细胞输注前48小时内您无发热（≥38℃）同时输注前5天内需要您避免预防性使用全身性皮质类固醇6.淋巴细胞清除性化疗结束到开始CAR-T细胞输注建议不超过2周，一旦超过，您的医生会根据实际情况决定是否再次给予预处理化疗CAR-T细胞回输后1.像所有药物一样，CAR-T治疗也会引起副作用，尽管不是每个人都会有副作用。您的医生将帮助您识别和管理这些副作用。但对您来说，了解要注意什么，如果出现任何副作用，尽快让您的医生知道。在开始治疗之前，请与您的医生交谈，以更好地了解CAR-T治疗的潜在副作用。2.在回输后，您需要至少住院10日，且医生会每日监测您的副作用，并在您有任何副作用的情况下帮助您。3.在接受CAR-T治疗后，您应该在治疗中心附近停留至少4周。可能出现的不良反应神经系统疾病：头晕、头痛、意识模糊、谵妄、震颤、癫痫血液及淋巴系统疾病：白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症胃肠系统疾病：腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛主要不良反应神经系统疾病：头晕、头痛、意识模糊、谵妄、震颤、癫痫、轻度瘫痪、癫痫、脑水肿、颅内出血细胞因子释放综合征：发热、低血压、心动过速、缺氧、寒战、病情严重情况下，可出现HLH/MAS其他不良反应血细胞减少:出院后定期随访非常重要，当随访发现血红蛋白或血小板极低时需输注相应的血制品乙肝病毒激活:可能需要在医生指导下服用抗病毒药物（如恩替卡韦）进行预防或治疗感染:临床医生会根据相关指南予以抗感染治疗，必要时静脉补充人丙种免疫球蛋白。免疫球蛋白下降:临床医生会根据患者病情进行综合考量，判断是否需要免疫球蛋白替代治疗。02月13日
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刘风主任医师 中国中医科学院西苑医院 血液科 在临床上，有很多血液病患者通过系统而规范地治疗获得了非常不错的治疗效果，但随着患者生存时间的延长，如何提高患者的生活质量也是临床上研究的热点。更有越来越多的患者为了提高治疗有效性，倾向于选择中西医结合治疗。血液病患者需要喝多久的中药？由于存在个体差异，因此具体的时间不能一概而论，但一般来说，患者在用药3个月~6个月才会见效，其临床表现的症状比如乏力、出血、感染频率也会在一定程度上有所缓解。喝中药一两个月就见效的患者比较少，还有部分患者在用药半年以上才能见效。至于血液病患者喝多久的中药才能停呢，服药时间的长短应该由病情好转程度、病症缓解程度等多方面来评估。也就是说，医生在评估病情后，进行下一阶段的治疗方案调整时认为可以停止服用中药了，此时患者再逐渐减服中药才是安全的！由此可见，患者想要早日达到减药的目的，则需要提高治疗效果，促进病情尽快好转。例如，做好日常防护，避免病情因不良生活习惯导致感染而产生血象上的波动；患者在日常进食时虽然没有特别注意的忌口，但还是需要少吃生凉、辛辣的食物，以免刺激肠胃增加消化负担等。需要注意的是，部分血液疾病患者可能需要长期用药甚至是终身用药，此类患者虽然无法完全停药，但可以在病情稳定后遵循医嘱逐渐调整治疗方案，减少服药剂量。需要明确的是，停药不是目的，提高患者的生存质量，延长患者的生存时间才是治疗的重要目的！2023年05月04日263
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张薇主任医师 北京协和医院 血液内科 白细胞高第一呢，我们要看分类是什么啊，这个病人如果白细胞一万二到一万七里边大量是淋巴，我们就要怀疑，你可能得的是我们一些啊，我们一些比如说我们惰性的啊，以慢淋为主，您的白细胞一万二到一万七里边大量都是中性粒细胞，那么一方面我们要考虑是不是你感染了啊，最近感染如果持续都很高，我们要考虑一些我们叫骨髓增殖性的疾病啊，可能要做骨穿，要做些基因检测，因为感染你看有些小朋友得了扁桃体白细胞都到我们这个一，这个就是一万二到17000，有时候甚至到两三万都可能啊。 还得看你合并的，你有一些前驱的一些因素才可以，也得看你的白细胞高的，高的里面是力还是零啊，也能帮助，还有包括年龄，帮我们医生可以去区分。2023年04月19日82
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刘健副主任医师 郑大一附院 小儿内科 虽然奥密克戎变异株的传播力更强了，但是家长与孩子只要做好以下几点，依然可以减少感染的几率：1、按照防疫要求患儿居家休息，避免外出，如果必须要外出，必须佩戴口罩（口罩应选择符合要求的医用外科口罩或者N95口罩）。不去人多聚集的地方，出行尽量选择私家车，与家人接触时，双方均要带好口罩、帽子。2、注意手卫生，可以按照“七步洗手法”洗手，外出时手不乱摸，外出回家后第一件事就是要先洗手，在触摸口、鼻、眼之前，咳嗽或打喷嚏后以及饭前便后都要记得洗手。3、注意环境卫生，粒细胞低下居家的孩子，要定时用紫外线消毒机或消毒灯按照说明书进行家庭环境消毒，每天进行开窗通风，每次通风不少于30分钟。4、均衡饮食，注意荤素搭配，保证充足营养。多吃新鲜蔬菜和水果，以及富含丰富蛋白质的食物如蛋、奶、鱼、肉、豆类等。5、勤漱口，注意口腔卫生，饭前、饭后、睡前均要漱口。6、适当运动活动，开展适合患儿的锻炼。可以做一些趣味活动，益智游戏，如跳绳、摇呼啦圈，或者下棋等，避免孩子长时间玩游戏、看电视。7、增加饮水量，规律作息。每天尽量多饮用温开水，合理安排休息时间，保证充足的睡眠。8、处于维持治疗或靶向治疗的患儿，定期复查血常规。及时调整用药剂量，维持中性粒细胞在安全范围。复查免疫功能，必要时补充免疫球蛋白等，提高免疫力。血液肿瘤患儿感染新冠后更危险吗？过去1-2年国外的数据表明，血液/肿瘤患儿感染新冠后，主要表现与普通儿童感染新冠类似，大多数为轻型或无症状感染，约10%为中型或重症，少数需要呼吸支持。因此，对于血液/肿瘤患儿，患新冠感染的危害与合并其他感染相当。但是，接受造血干细胞移植的儿童合并新冠的总体重症率还是高于普通人群。血液肿瘤患儿如何合理就医？1、有恶性血液病表现，初步考虑诊断恶性血液病的患儿，一定要及时就诊；2、存在危及生命症状的急危重症病人，如：上腔静脉压迫综合症，呼吸困难、不能平卧等；肠梗阻、呕吐、剧烈腹痛、腹胀、不排气、不排大便等，必须急诊入院；3、恶性血液病患儿治疗是规范并且有序进行的，延迟治疗会影响最终治疗效果。受疫情影响，原就诊医院可能安排不了患儿继续入院治疗，对于正在接受早期治疗者、经医生判断延迟治疗能明显影响预后的，家长和医生都需要努力找到有恶性血液病诊治条件的医院，安排孩子治疗；4、是否暂缓治疗？如果患儿在维持治疗或晚期化疗期间，感染了新冠病毒，联系主管医生，决定是否暂缓治疗。5、门诊患者尽量预约就诊，在预约时段到医院，避免扎堆、等待时间过长。外出期间做好个人防护，戴口罩、做好手卫生。回家后换上室内衣服、洗手洗脸等。2022年12月20日46
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