乙肝疫苗

(1)乙肝相关性肝移植水后乙肝病毒为什么容易复发?乙肝病毒感染是我国肝癌、肝硬化发生的重要原因。由于移植后应用免疫抑制剂而导致人体抵抗力下降,乙肝病毒在术后极易复发。多数乙肝复发发生在移植后3年内,以后的再发生率明显降低。一旦复发则预后很差,一般在2-3年内发展为肝硬化或肝细胞癌,爆发性肝炎的发生率也不少,再次移植的效果也不理想。因此,有效的预防乙肝病毒的复发是保证移植受者长期存活的关键。(2)如何预防移植后乙肝病毒复发?预防乙肝病毒的复发是一项系统、长期的工程,从移植前就要开始。乙型肝炎病人ー旦决定要进行肝移植,即应开始抗病毒治疗,以达到将体内的病毒量及病毒的复制能力降至最低的目的。在术中无肝期给予大剂量的乙型肝炎免疫球蛋白来清除血中残余病毒。术后还应长期服用抗病毒药物以预防乙肝复发。拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白是目前应用最广泛的预防方案。但由于长期应用拉米夫定易发生病毒变异,因此移植后应定期复查乙肝两对半和HBV-DNA。如果发现 HBSAG、 Hbeag转成阳性,HBV-DNA发生变异,则需更换抗病毒药物。最后移植术后一年，要注射3针乙肝疫苗，主动诱导受体产生乙肝保护性抗体。(3)如何预防移植后丙肝病毒的复发?丙肝肝硬化病人肝移植后普遍存在丙肝复发的问题,复发的原因是患者血液中仍存在丙肝病毒,单独行肝移植术并不能完全清除体内的丙肝病毒,移植后采用免疫抑制剂又进一步促进了病毒的复制。移植后病毒一旦复发,病情将会很快进展。目前可进行丙肝抗病毒治疗,需在医生严密观察下谨慎进行。(4)如何预防肝脏肿瘤的复发?肝移植是治疗肝癌的最有效的方法,因为肝移植去除了肝癌发生的根源肝脏,并且最大范围切除了肿瘤。但肝癌肝移植术后复发仍是一个值得关注的问题。通常在移植前医生会对病人进行严格的评估,选择更合适的移植受者。但所有病人都有个体差异,目前世界上没有任何一个中心能保证肝癌病人移植后不会复发。因此移植后应定期复诊,严密观察各项肿瘤指标。有些肝癌病人还需要在移植后定期做全身化疗、靶向治疗、加用雷帕霉素等抗肿瘤免疫抑制剂、换用无激素方案免疫抑制方案和其他辅助治疗，来预防肿瘤的复发,进一步杀灭身体中可能存在的癌细胞。但目前免疫治疗，如PDL、PD1治疗，会加速移植肝排斥，目前不建议。北京医院普通外科刘燕南主任医师、副教授北京医院门诊时间：周二上午、周五上午

众所周知，母婴传播是我国乙型肝炎病毒（HBV）最主要的传播途径。很多育龄期的乙肝女性，对于能否拥有健康宝宝苦恼不已。难辨真伪的信息铺天盖地，不仅不能让人科学面对，反而增加了她们的担忧。为此，本人参考了目前国内外关于乙肝母婴阻断的最新进展及指南，总结一些常见问题供各位准备怀孕的朋友们参考。需要指出的是，医学总是不断再发展进步，本人也将及时跟进国内外信息及时更新这方面的内容。1、医师，我是HBV感染者，我可以要小孩吗？什么时候可以要呢？我们建议，所有计划怀孕的女性朋友都应进行传染病（主要是乙肝、丙肝、梅毒、艾滋）的筛查。对于乙肝的的筛查，主要是乙肝两对半。一旦表面抗原（HBsAg）阳性，应进一步检查乙肝DNA、肝功能和肝脏彩超等，确定乙肝是否活动，并对疾病严重程度进行评估。如果谷丙转氨酶（ALT）＜200患者可以正常妊娠，妊娠期定期监测肝功能，随时启动抗病毒治疗。而ALT＞200或肝硬化患者应该立即抗病毒治疗，待病情稳定后再怀孕。应该明确的是育龄女性无论是HBV携带者，还是慢性乙型肝炎（CHB）患者，甚至代偿期肝硬化，在病情稳定情况下，均可以正常妊娠。2、携带者和肝炎的区别？乙肝妈妈最常表现为携带状态或者肝炎两种情况，少部分存在有肝硬化。所谓的携带者，通俗的说，就是你体内有病毒，但病毒只负责吃吃喝喝繁衍后代，不对肝脏造成损伤，而人体也没有打算把病毒清除出去，大家和平共处，在化验单上表现出来的就是大三阳、病毒水平高、肝功能正常。而肝炎正好相反，你身体的免疫细胞发现了病毒这个坏人，要把病毒清除出去，在杀灭病毒的同时，也把肝细胞给破坏了，造成了肝脏的炎症，在化验单上表现出来的就是肝功能不正常（但有部分肝功正常病人，通过病理证实有炎症，需要专业医生判断，不详诉）。对于肝炎的乙肝妈妈，情况较为复杂，建议在专业医生指导下治疗和随访。本文主要讨论的是携带者如何处理。3、母婴传播有几种途径？理论上，母婴传播也有三种途径。①宫前感染：即发生在精卵结合时。仅存在理论中，实际中尚未发生。目前倾向认为不存在这个传播途径。②宫内感染：发生在受精卵开始植入子宫到分娩前这个时期。发生率大约是5%-10%，而且主要发生在妊娠第三期（孕29-40周），主要是因为妊娠晚期胎盘老化，胎盘屏障受损，母血中的HBV可能侵入胎儿血循环。③产时及产后的感染：即分娩开始启动后到出生后密切接触的传播。发生率大约85%-90%，是母婴传播的最主要途径。4、如何预防？对于乙肝妈妈所生的新生儿，要求应该在出生12h内，注射高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）100 IU和乙肝疫苗，并在婴儿1月龄和6月龄时分别注射第2和第3针乙肝疫苗。足月新生儿一般不需要注射第二针HBIG。需要指出的是，这种阻断只是针对产时及产后的感染这个途径，但是不要忘了我们之前讲的，5%-10%是发生在宫内的感染，那这个该如何阻断呢？5、医师，为什么我的宝宝及时注射了乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，但还是感染了呢？这个情况，就很可能是我们刚才讲的发生在宫内的感染（5%-10%），因为一旦发生宫内感染，乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白的联合阻断是无效的。那她们该怎么办呢？新进的研究发现，血里乙肝DNA水平高（＞10^6 IU/ml）的母亲，更容易发生宫内传播，而传播主要发生在妊娠第三期（孕29-40周）。因此，国内外权威指南已明确提出，对于HBV-DNA＞10^6 IU/ml的乙肝妈妈，在妊娠24～28周也应该进行抗病毒治疗，以减少HBV复制，降低新生儿感染HBV的风险。6、医师，那我什么时候开始治疗？该选择什么样的药物抗病毒治疗呢？需要治疗多久呢？目前国内外权威指南已明确提出，对于HBV-DNA＞10^6 IU/ml的乙肝妈妈，在妊娠24～28周开始进行抗病毒治疗，可选择替诺福韦（TDF）或者替比夫定（LdT），一般建议产后1～3个月停药。但也有一些研究认为，产后立即停药，安全性好，孕妇乙型肝炎活动比例较低。对于产后停药者，需在产后1个月应复查肝功能和HBV DNA，如肝功能正常，每3个月复查1次，至产后6个月。如出现乙型肝炎活动，需要进行抗病毒治疗（专科医生指导）。对于停药有风险的HBV携带者产妇，可在产后1～3个月停药，然后随访。7、我需要剖宫产吗？剖宫产不能减少母婴传播，新生儿经过上述正规预防后，更不存在这个问题。一句话，根据胎儿情况，该咋生咋生。8、我可以母乳喂养吗？国内外的最新指南均建议新生儿接受规范的阻断后，可以母乳喂养。但对于正在服用抗病毒药物的，我国学者建议等停药后再母乳，但是国外的专家和指南认为，替诺福韦在乳汁中药物含量低、毒性有限，可以母乳喂养。所以，个人认为，母乳没有问题。也许再下一版的指南指南就会与国外同步。9、医师，我在抗病毒治疗过程中以外怀孕了，我可以要这个宝宝吗？2018年，我国的专家共识里指出，对于抗病毒治疗过程中意外怀孕的患者，根据药物对胎儿的影响程度决定是否终止妊娠，其中替诺福韦、拉米夫定、替比夫定对妊娠无影响，可继续妊娠。如用恩替卡韦治疗，也不需要终止妊娠，可换用替诺福韦治疗后继续妊娠。如果应用干扰素治疗的患者，则需要终止妊娠。对于已经诊断为肝硬化且准备妊娠的患者，最好选用替诺福韦抗病毒治疗。10、医师，我什么时候能查宝宝有没有阻断成功呢？应该说，经过上述的规范处理，绝大部分乙肝妈妈都能拥有健康宝宝，想看看有没有阻断成功，可以在宝宝7月龄后再抽血查乙肝两对半。11、医师，宝爸是乙肝，该如何预防传播呢？如果宝爸是乙肝，宝妈没有，那女方要去注射乙肝疫苗产生抗体后就不会被感染。由于宝宝皮肤娇嫩、容易破损，宝爸因照料新生儿而与其密切接触，增加其感染的风险，在2013年《乙肝母婴传播预防指南第一版》里提出，其他家庭成员乙肝表面抗原阳性，如果需与新生儿密切接触，新生儿最好注射乙肝免疫球蛋白。我们深信，随着医学的不断进步，我们离乙肝母婴零传播已越来越近。期望所有的乙肝妈妈都能放下包袱、科学预防，祝福所有妈妈都拥有健康可爱的大宝宝！最后，需要再强调的是，这个科普主要针对的是肝功正常的HBV携带者妈妈，对于处于肝炎期的妈妈，一定要在专科医生指导下治疗和随访。有不清楚的，可以留言。

现在国家出台的政策，15岁以内的小孩要进行复种，补种的目的就是把乙肝感染率进一步的下降。有一部分儿童打了疫苗了，但是没有产生抗体，或者接种不完整，没有连续打3次，我们再给他补种一次，补种以后抗体产生了，更多的小孩能够产生乙肝抗体，保护自己不被乙肝病毒感染，所以这是非常重要的。所以我们强调新生儿的免疫第一针最重要，第二部分就是补种也是很重要。

很多人一听乙肝就紧张，现在得乙型肝炎的人很多，也有很多乙肝携带的，当然也有一部分发展到肝硬化、肝癌的情况。其中，有些发展很难避免，但如果能及时阻断或限制乙肝病毒的发展会有大不一样的结果。这就需要了解一下乙肝的相关知识。简单说，乙肝是个传染性的疾病。一般有下面几个传播途径：一个是通过母婴胎盘垂直传播，也就是母亲传染给怀孕的孩子。第二个途径是通过血液传播，也就是通过输血、共用穿刺的针头、创伤流血染到其他人的伤口等方式传染。第三个途径是通过体液传播，男女性生活可通过精液,阴道分泌液传播乙肝病毒等。最后一个途径是密切接触传播：比如家庭日常生活中HBsAg阳性人的创伤出血,月经血,痔疮血污染家庭环境;与HBsAg阳性人共用牙刷,口杯,毛巾和剃刀;HBsAg阳性人同乳幼儿密切接触,尤其是口喂小儿等。生活中，如果父辈得了乙肝，孩子也常会得乙肝，一代一代下来，导致家庭负担越来越重。最遗憾的是，这种情况是完全可以避免的。那如何避免呢？回答：避免的最佳方式就是打乙肝疫苗！！！那所有人都需要打乙肝疫苗么？回答：不是的。什么样的情况打乙肝疫苗？不打乙肝疫苗就不需要其他处理么？简单说，是否打乙肝疫苗要先到医院查个乙肝五项检查和肝功能检查。乙肝五项结果一般有三种情况：一个是五项结果全都是阴性，这个需要打乙肝疫苗，打疫苗的地方，不是在医院，而是要到当地的防疫站打。一个结果是已经产生了乙肝抗体，这个就不需要打疫苗了，已经是健康状态了。最后一个结果是，有乙肝表面抗原阳性，也就是乙肝携带状态了，这个也不能打疫苗。如果肝功能正常，就是乙肝携带者，不需要特殊处理，但建议每半年到1年进行一次肝功能检查。如果转氨酶有升高，则根据升高的程度结合乙肝病毒的情况决定是否抗病毒治疗。此外，同时应该查血常规、血凝分析、甲胎蛋白、HBVDNA定量、肝脏彩超或CT。本文系马锋振医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

接种乙肝疫苗是预防乙肝的最有效方法，自2005年6月1日起卫生部实行对所有新生儿免费接种乙肝疫苗后，乙肝的新发病例开始逐年减少。2006年以后，我国的乙肝病毒感染率下降至7.18%。现阶段在我国，5岁以下儿童，乙肝感染率小于1%，29岁以下的，乙肝感染率不到5%，乙肝病毒的感染率已经明显降低。乙型肝炎尤其在东南亚和非洲热带地区流行。通过推进接种疫苗的方法，在北欧、西欧、美国、加拿大、墨西哥和南美洲南部，乙型肝炎的分布下降到所有慢性病毒病的0.1%以下。阿拉斯加、加拿大、格陵兰的爱斯基摩人，以及亚马逊丛林中的印第安人都是乙型肝炎显著高发人群，阿拉斯加的爱斯基摩人的乙肝表面抗原阳性率为45%。在台湾，40岁以上几乎有90％的人感染过乙型肝炎病毒，且全台人口15%-20％（约三百多万人）为终身病毒携带者。香港的乙肝表面抗原阳性率为9.6%。国内曾经有一个观点认为：欧美国家的乙肝感染率较低与分餐制有关，即“一人一叉一刀一碗”，而在我国没有这样的习惯，因此是导致乙肝感染率高的一个重要原因。而事实上，乙肝病毒主要通过血液传播，除了口腔黏膜破损，一般是不会通过这种方式而传染的。大量的基础研究及临床实践证明：接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法。早在1796年英国科学家发明世界上第一例人工疫苗后，疫苗免疫成为人类预防疾病的“利器”而得到广泛推广。疫苗是通过将病毒或细菌进行体外培养、纯化、灭活后保留其免疫原性，刺激机体产生抗体，称为“免疫反应性”。因此，接种疫苗后能否产生相应的抗体，有2个决定性因素：1.疫苗是否纯化2.个体免疫反应能力，即免疫功能状态。接种乙肝疫苗同样会受这2个因素的影响。处理任何问题，必须先找原因，关于注射疫苗后不产生抗体的原因请参阅本人网站文章《注射乙肝疫苗后为何不产生抗体?》,在此不再赘述。大多数人认为：注射疫苗后不产生抗体就是无效，其实是片面的。通常在决定注射疫苗之前，都会检查肝功能，乙肝五项甚至HBVDNA定量，只有结果阴性者才会考虑注射疫苗，因此，在理论上基本杜绝了HBV隐匿性感染的可能性。乙肝五项检测常用的是ELISA法,即酶联免疫吸附试验，其原理的实质是采用酶标记的已知抗原（酶标抗原）检测相应的未知抗体，但对试验条件要求较高，如果检测人员操作过程不严谨或血清样本有污染，就可能会得出错误的结论。此时可以到权威机构再做一次认证。由于在注射疫苗之前很少有人会考虑到做HBVDNA定量检测，使得本来是隐匿性HBV感染的成为“正常人”。根据国内有关研究：乙肝病毒变异株的影响是我国目前部分人群使用乙肝疫苗不产生抗体的主要原因。因此，有必要进行HBVDNA定量检测和变异株检测。临床上比较常见的单项核心抗体阳性者是否可以注射乙肝疫苗，这个问题在早先许多年前一直是个有争议的话题，目前的观点是：乙肝疫苗作为一种药物，不仅可以预防乙肝，也可治疗乙肝，例如经国家发改委批准，于2014年在复旦大学上海医学院成立的治疗性疫苗国家工程实验室在早期临床试验中已获得成功，但由于疫苗开发的复杂性、艰巨性，离投入临床正式使用还有一个漫长的研究过程，值得期待！需提醒注意的是：治疗性乙肝疫苗与常用的乙肝疫苗不是“一回事”，不能混为一谈。在排除隐匿性HBV感染、肥胖、免疫抑制、嗜烟、酗酒等多种因素后仍然无抗体，可以考虑以下方法：1.增加疫苗的剂量，如对于免疫功能低下或无应答者，可以考虑在第2次接种疫苗后的1~2个月（即首次注射后的第2~3月）检测血清表面抗体，如果是阴性，可补种1次60ug重组酵母乙肝疫苗。2.初次采用0,1,6方案未接种成功者，可以考虑半年后采用1,2,3方案（即连续3个月接种疫苗），笔者试过这种方案有较高的成功率。3.根据中华医学会感染病学分会制定的《慢性乙肝防治指南》认为，新生儿在大腿前部外侧肌肉内肌注乙肝疫苗，可获得较好的免疫效果。经实践证明：疫苗在人体不同部位注射会产生不同的机体应答，其中以上臂三角肌肌内注射应答率最高，臀部肌注的应答率最低，由于新生儿的三角肌不发达，可以考虑在大腿前部外侧肌肉内注射。4.成人三角肌发达者，可以考虑增加剂量。5.接种乙肝疫苗后如果产生了抗体，其保护期一般可持续12年，一般人群不需要进行表面抗体的常规监测和加强注射，但对于高危人群可进行监测，如果抗体水平小于10ug/ml（10mIU/ml），可考虑加强免疫注射。5.国内有研究机构采用佐剂乙肝疫苗（即附加有非特异性免疫增强剂的疫苗）能够增强免疫应答能力。6.在抗体水平为10mIU/ml及以上时即使意外暴露（如针刺感染，医源性因素等），可不必考虑加强注射，因为在此抗体水平时足以抵抗HBV感染。最后需要说明的是，有极少数人没有HBV隐匿性感染，但多次注射疫苗也不产生抗体，即使是采用上述方法也不能产生有效的保护性抗体，这可能就与个体基因有关，就如美国人感染HBV的较少，而亚洲、非洲人很容易感染一样的道理；也有观点认为，实际上已经产生了免疫保护性，如在细胞免疫层面已经建立了保护机制，只是无法检测而已（注射疫苗产生抗体属于体液免疫）。总结：注射乙肝疫苗后不产生表面抗体不能完全等同于你是HBV易感者或接种无效，增强体质，保持良好的心态及健康的生活习惯就是“最好的疫苗”！本文系侯涛医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

一、是否所有乙肝两对半阴性人员都需要接种乙肝疫苗？回答这一问题需要理解一下三个方面内容：首先需要明确的是，并非所有人群都容易感染乙肝病毒，因而也并非所有人群都需要接种乙肝疫苗。需要强调的是，乙肝病毒不会通过一般的身体接触、一起共餐吃饭而传染；乙肝病毒传染的途径是体液、血液接触。在我国，最常见的传染方式是乙肝病毒阳性的母亲在怀孕期间传染给新生儿（即母婴传播）；其次是家庭成员之间的密切接触，包括共用剃须刀、牙刷、指甲钳以及其他导致皮肤粘膜破损的日常接触，一起吃饭不是造成家庭成员传染的原因，因而有乙肝的家庭成员饮食分开是没有必要的；其他少见的乙肝传染方式包括性接触、输血、使用被乙肝病毒污染的医疗器械等。其次，不同年龄阶段感染乙肝病毒后的结局不同，15岁以上一般人群慢性感染乙肝病毒可能性非常低。出生后1月内的新生儿如果感染乙肝病毒，发展为慢性乙肝病毒感染的可能性90%，而年龄低于5岁的婴幼儿感染乙肝病毒后发展为慢性的可能性为20%～60%；相反，5岁以上的少年儿童感染乙肝病毒后发展为慢性的可能性降低至5%-10%，而成年人感染乙肝病毒后演变为慢性的可能性则低于5%。第三，急性乙型肝炎对身体健康影响很小，慢性乙型肝炎对身体造成的影响差异较大，部分会发展成为肝硬化甚至肝衰竭、肝癌。绝大多数急性乙型肝炎属于自限性疾病，对于转氨酶明显升高甚至出现黄疸的病友，一般的及时休息及护肝治疗就足够了，而病情严重乃至危机生命的几率仅0.5%～1%；慢性乙型肝炎对身体的影响程度则波动较大：在未抗病毒治疗情况下，部分病友可以出现反复肝炎活动，但不影响生活质量和寿命；大约三分之一的病友会因为反复肝炎活动而造成肝硬化，甚至出现肝衰竭和肝癌。二、究竟哪些人群需要接种乙肝疫苗？基于上述乙肝传染途径、不同年龄感染慢性化可能性、慢性乙型肝炎对健康影响，我国规定需要注射乙肝疫苗预防的人群包括：①新生儿，②婴幼儿，③15岁以下未免疫人群；④高危人群：包括医务人员、经常接触血液的人员、幼托机构工作人员、 接受器官移植病友、病情需要经常接受输血或血液制品病友、接受免疫抑制剂治疗及化疗而存在免疫功能低下者、乙肝表面抗原阳性者的家庭成员、男性与男性同性性行为、有多个性伴侣者、静脉内注射毒品者。三、乙肝疫苗接种方法：1. 乙肝表面抗原阳性母亲生产的新生儿：出生后24小时内尽早 (最好在出生后12小时内)注射乙型肝炎免疫球蛋白(剂量至少100国际单位) ，同时在不同部位接种10微克重组酵母乙肝疫苗，在出生后1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙肝疫苗；如果母亲在怀孕24周化验乙肝病毒DNA高于2 000 000 IU/mL，建议开始口服替诺福韦或替比夫定预防乙肝传染，生产后停药。2. 乙肝表面抗原阴性母亲生产的新生儿、未接种乙肝疫苗的婴幼儿及15岁以下乙肝两对半阴性人群：按照0、1、6月程序接种3针10微克重组酵母乙肝疫苗或20微克仓鼠卵巢细胞重组疫苗3. 高危人群：按照0，1，6月程序接种3针20微克乙肝疫苗4. 免疫功能低下者，增加疫苗的接种剂量（如60微克）和接种次数注射3针乙肝疫苗后未产生乙肝表面抗体者：再接种1针60微克或3针20微克乙肝疫苗，于第2次接种乙肝疫苗结束后1~2个月检测乙肝表面抗体，如仍然未产生乙肝表面抗体，再接种1针60微克重组酵母乙肝疫苗。

我国目前使用的乙型肝炎疫苗是基因工程疫苗，主要成分是乙肝病毒的外壳部分。疫苗不含完整的乙型肝炎病毒，没有传染性与致病性，但可以刺激人体产生保护性抗体。接种乙肝疫苗是预防乙肝病毒感染最有效的方式。哪些成年人需要接种乙肝疫苗呢？主要是乙肝高危人群。乙肝高危人群包括乙肝表面抗原阳性者的家庭成员、医务人员、经常接触血液的人员、经常接受输血或血制品者、静脉内注射毒品者、免疫功能低下者、有多个性伴侣者等。接种乙肝疫苗是高危人群预防乙肝感染最有效的方法。当然并不是所有人都能接种乙肝疫苗，乙肝疫苗也有其禁忌症。虽然世界卫生组织对乙肝疫苗的接种除了过敏以外基本没有规定其他禁忌症，但我国从安全角度考虑仍做了一些规定。一般来说，有急性疾病或者严重的慢性疾病、慢性疾病急性发作以及发热等时候，不宜接种疫苗。此外，有一些神经系统的疾病，如有癫痫和变性疾病，我国也作为乙肝疫苗接种禁忌症。接种前筛查乙肝感染标志物, 主要是从成本效益考虑而非从安全性考虑。实践证明，乙肝疫苗在接种前不筛查是安全的。如果筛查出乙肝病毒标志物则表明已感染乙肝病毒，接种乙肝疫苗为时已晚，需要视病情开展以抗病毒治疗为主的综合治疗。乙肝疫苗接种全程需3针，按照0、1、6个月程序，即接种第1针疫苗后，间隔1个月和6个月注射第2及第3针疫苗。在通常情况下，3针疫苗全部打完后才能完全有效。乙肝疫苗最常见的反应是在注射部位有局部疼痛感，接种者不必太担心，症状几个小时后可以缓解。有的在接种部位有硬结，过一段时间也会消退。乙肝疫苗接种后少部分患者不产生乙肝病毒表面抗体。首先应向专科医生咨询，分析可能的原因。确实不产生乙肝病毒表面抗体者，可用原来的乙肝疫苗和剂量再接种3针；或接种1针60微克重组酵母乙肝疫苗。于第2次接种3针或1针60微克乙肝疫苗后1~2个月，检测血液中乙型肝炎病毒表面抗体，如仍为阴性，可再接种1针60微克乙型肝炎疫苗。接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12 年。因此, 一般人群不需要进行乙肝病毒表面抗体监测或加强免疫。但对高危人群可进行乙肝病毒表面抗体监测, 如果乙肝病毒表面抗体 < 10mIU/ ml,最好再加强1针乙型肝炎疫苗。本文系周小辉医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

8、慢性乙肝都需要抗病毒治疗吗？首先要区分是慢性乙肝病毒携带还是慢性乙肝患者。慢性乙肝病毒携带者一般肝功能持续正常，如果E抗原阴性，也就是“小三阳”患者，病情一般较稳定，不需要抗病毒治疗。如果E抗原阳性，也就是“大三阳”患者，年龄在30岁以下的，也暂时不需要抗病毒治疗。对于年龄>30岁的“大三阳”携带者，特别是男性或有肝硬化或肝癌家族史的，即使肝功能正常也建议要做肝脏纤维化的无创检查（也称肝脏弹性检查）或者肝组织学检查，再根据是否存在肝纤维化或肝硬化来确定是否要抗病毒治疗。而年龄>30岁的“小三阳”患者，如果HBV DNA持续阳性，也建议行上述检查来确定是否需要抗病毒。而对于肝功能异常的慢性乙肝患者，需根据HBV-DNA水平、乙肝两对半结果和病情的不同选用不同的抗病毒药物。9、肝硬化和肝癌能预防吗？慢性乙肝患者如果不治疗，5年内12%-25%可能发展为肝硬化。肝硬化患者5年内有6%~15%发生肝癌。慢性乙肝发展成肝硬化要经历肝纤维化的过程，及时治疗慢性乙肝，减轻肝脏炎症，阻断或者逆转肝纤维化的进程，可以达到预防肝硬化的目的。而肝癌的发生大多发生在肝硬化的基础上，要预防肝癌，首先要积极治疗慢性乙肝，阻断肝病进展，肝癌的发生率就会明显下降。10、慢性乙肝病毒携带者是终生携带吗？慢性乙肝病毒携带者即感染乙肝病毒超过半年，没有肝炎症状和体征，肝功能检查指标正常，1年内连续随访3次以上，血清ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常。 慢性乙肝病毒携带者有部分人会自然转阴，自然转阴率每年约0.5%~1.0%，而大部分患者终身携带表面抗原。大约有25%的慢性乙肝病毒携带者会在某一时期发病，慢性乙型肝炎几乎都是由携带者发展而来的。11、乙肝表面抗原能自然转阴吗？在自然状态下，未经治疗，经过20~50年，体内的免疫系统能自发性的将乙肝病毒清除，出现HBsAg转阴，抗-HBs阳性，自然转阴率每年约0.5%~1.0%。HBsAg自然转阴有两个高峰，第一个高峰发生在10~20岁，每年的自然转阴率约为2.7%。第二个高峰发生在50岁以后，每年的自然转阴率可高达6.6%。12、注射过乙肝疫苗，但没有产生表面抗体，该怎么办？乙肝疫苗是利用基因重组技术生产的乙肝病毒的外膜抗原（表面抗原），能刺激机体产生表面抗体，对感染乙肝病毒具有保护作用。一般来说表面抗体滴度超过每毫升10毫单位（10mIU/ml）为有效，超过100mIU/ml保护性强 。但有部分人群（4%-10%）接种三针乙肝疫苗后，检测不到机体产生的表面抗体，这可能与疫苗接种的剂量不足，或遗传因素导致机体对乙肝疫苗无应答。可以通过增加疫苗的剂量和接种次数提高他们对乙肝疫苗的应答率，2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》明确指出：乙肝疫苗剂量可加大到每次60μg。13、大三阳和小三阳有什么不同？所谓“大小三阳”是指进行乙型肝炎抗原二对半检查（简称为乙肝二对半）的二种不同结果。“二对半”中的第一对是指表面抗原（HBsAg）和表面抗体（抗-HBs），第二对是E抗原（HBeAg）和E抗体(抗-HBe)，另外第三对是核心抗体(抗-HBc) 和核心抗原(HBcAg)。由于在肝细胞中，核心抗原已被全部装配成乙肝病毒，血清中没有游离的核心抗原，故在周围血液中只能检测到第三对中的半对，即核心抗体，故称二对半。“大三阳”是指表面抗原、E抗原和核心抗体检测均是阳性。一般认为，“大三阳”传染性相对较强，同时演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大。“小三阳”是指表面抗原，E抗体和核心抗体检测均是阳性，它通常是由“大三阳”转变而来，是人体针对E抗原产生了一定程度的免疫力，一般认为“小三阳”的传染性较小，但对于一些E抗原和E抗体均为阴性的人，它所感染的乙肝病毒可能是已经产生突变的病毒株感染，它不能表达E抗原和E抗体，但是如果检查乙型肝炎病毒去氧核糖核酸（HBV-DNA）依然阳性，表示病毒血症存在，仍然具有传染性。无论“大三阳”抑或是“小三阳”，只是反映人体内携带病毒的状况，均不能反映肝脏功能的正常与否，因而不能用来判断病情的轻重。要想了解肝功能的情况，最好是定期（3个月至6个月）到医院作一次肝功能和乙肝两对半检查。14、妈妈是慢性乙肝携带能喂奶吗？母乳是婴儿最理想的营养食品和饮料，那么乙肝病毒携带者产妇能否给婴儿喂奶？流行病学对照研究证实，只要出生后立即婴儿注射了乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，母乳喂养与不是母乳喂养的婴儿，感染乙肝病毒的危险性没有任何差异。另外，在《慢性乙肝防治指南》中也规定，新生儿在出生12 小时内注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗后，可接受乙肝表面抗原（HBsAg）阳性母亲的哺乳。本文系黄燕医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载

慢性乙型肝炎(乙肝)严重危害人类健康，我国普通人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率高达9.18%。感染乙型肝炎病毒(HBV)后的慢性化率取决于感染年龄，年龄越小慢性化率越大，围产期感染70%-90%可发展为慢性感染，因此阻断母婴传播是预防慢性HBV感染的关键。如何阻断母婴传播呢？接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的措施。乙型肝炎疫苗的有效成分是HBsAg，能诱导人体主动产生抗-HBs而发挥作用。乙型肝炎疫苗一般需接种3针,按照0、1、6个月程序,即接种第1针疫苗后,分别间隔1个月及6个月注射第2及第3针疫苗。新生儿乙型肝炎疫苗第１针原则上要求在出生后24h内接种,越早越好。足月产的新生儿，如果母亲为HBsAg阳性，出生后必须及时注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）和全程接种乙型肝炎疫苗(0、1、6个月3针方案)。HBIG需要在出生后12小时内使用，越早越好。其有效成分是抗-HBs，肌内注射后15-30min即开始发挥作用，保护性抗-HBs至少可以维持42～63天，此时体内已主动产生抗一HBs，故无需第2次注射HBIG。如果孕妇HBsAg结果不明，有条件者最好给新生儿注射HBIG。如果母亲为HBsAg阴性，新生儿均按“0、1、6个月”方案接种疫苗，不必使用HBIG。新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种。早产儿乙肝疫苗接种同足月产新生儿有所不同。因为早产儿相对于足月产新生儿免疫系统发育不成熟，通常需要接种4针乙型肝炎疫苗。HBsAg阴性孕妇的早产儿，如果生命体征稳定，出生时体重≥2000ｇ时，即可按0、1、6个月3针方案接种，最好在1-2岁再加强1针；如果早产儿生命体征不稳定，应首先处理相关疾病，待病情稳定后再按上述方案接种。如果早产儿＜2000ｇ，需要等到体重达2000ｇ后接种第1针（如果出院前体重未达到2000ｇ，在出院前接种第1针）；1-2个月后再重新按0、1、6个月3针方案进行。HBsAg阳性孕妇的早产儿出生后无论身体状况如何，在12小时内必须肌内注射HBIG，间隔3-4周后需再注射一次。如果生命体征稳定，无需考虑体重，应尽快接种第１针疫苗；如果生命体征不稳定，待稳定后，尽早接种第1针；1-2个月后或者体重达到2000ｇ后，再重新按0、1、6个月3针方案进行接种。新生儿接种第1针疫苗后，多数抗-HBs仍为阴性或低于检测值下限，家长不必太过紧张；接种第2针后1周左右，抗-HBs才转为阳性，此时代表人体对乙肝病毒开始具有免疫力；接种第3针可使抗HBs水平明显升高，延长保护年限。新生儿全程接种后抗-HBs阳转率高达95%-100%，保护期可达22年以上。人体主动产生抗-HBs后，具有免疫记忆，即使抗-HBs转阴，再次接触HBV，机体也能在短时间内产生抗-HBs。因此，非高危人群无需加强接种乙型肝炎疫苗。