早孕反应

作者姓名：徐怡，文燕青，漆洪波通信作者：漆洪波基金项目：四川省科技计划项目2023YFQ005）作者单位：重庆医科大学附属妇女儿童医院（重庆市妇幼保健院）关键词：妊娠期恶心呕吐；妊娠剧吐；指南解读；治疗妊娠期恶心呕吐（nauseaandvomitingofpregnancy，NVP）是指妊娠16周之前发生的、不能用其他原因解释的恶心呕吐。妊娠剧吐（hyperemesisgravidarum，HG）是NVP的严重形式，发病率约为0.3%~3.6%［1］。近年来相关指南对HG的诊断标准进行了更新：英国皇家妇产科医师学会（RCOG，2016）将合并体重下降超过5%、脱水和电解质紊乱的NVP定义为HG［2］；RCOG（2024）将不能正常饮食、日常活动严重受限的恶心和（或）呕吐定义为HG［3］。诊断标准将以往的客观指标转向以患者为中心的主观标准，目的是提高对HG的认识和重视［4］。为更客观地评价NVP的严重程度，各指南均推荐使用妊娠期恶心呕吐专用量表（thepregnancy-uniquequantificationofemesisandnausea，PUQE），该量表将NVP分为轻度（≤6分）、中度（7~12分）、重度（13~15分），并用于评估轻中度NVP对治疗的反应。RCOG（2024）还提供了妊娠剧吐预测评分量表（hyperemesislevelprediction，HELP），用于评估重度NVP和HG严重程度，跟踪其治疗反应，评分系统计算器和应用程序的链接如下：https：//www.hyperemesis.org/tools/help-score/。NVP/HG会降低孕妇孕期生活质量，损害其日常生活能力，严重时可导致韦尼克脑病、食管破裂等严重并发症［5］，导致低体重儿、小于孕龄儿和早产等不良围产结局［6］，增加孕妇产后抑郁、焦虑和创伤后应激障碍的风险［7-8］。然而，由于缺乏对药物种类及其疗效的全面认识以及对药物安全性和胚胎潜在危害的担忧，孕妇及时就诊率较低，医师用药滞后且保守，进而导致母胎不良结局的发生。因此，本文整理了目前全球NVP和HG指南中的处理推荐，包括RCOG（2016，2024）、美国妇产科医师学会（AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists，ACOG）（2018）［9］、加拿大妇产科医师学会（SocietyofObstetriciansandGynecologistsofCanada，SOGC）（2016）［10］，旨在规范和指导妇产科医师对NVP和HG的治疗，降低不良妊娠结局风险。1 预防策略NVP和HG的治疗始于预防，包括围孕期补充复合维生素、停用铁剂以及改变生活方式。有随机对照试验证实，孕前和早孕期服用复合维生素可以降低妊娠期眩晕、恶心和呕吐的发生率［11］，ACOG建议在孕前1个月服用维生素。一项前瞻性队列研究发现，早孕期避免服用含铁维生素有助于缓解NVP症状［12］，考虑早孕期孕妇铁的需求并不会增加，各指南均建议：有NVP史或正在经历NVP的孕妇如果没有铁缺乏，早孕期可只使用叶酸或铁含量较低的维生素。各指南均推荐NVP孕妇改变生活方式，尽管其对预防或治疗NVP的作用证据有限。建议孕妇每1~2h进餐1次，少食多餐，避免辛辣、高脂饮食，避免感官刺激如强烈的气味、噪音、闪烁的灯光等。此外，早孕期睡眠需求增加［13］，因疲劳会加剧NVP，故足够的睡眠休息很重要。2 治疗场所的选择   指南建议根据病情程度选择治疗场所，大多数NVP孕妇只需要口服或肌内注射止吐药，可在社区/初级保健机构进行管理，避免不必要的住院治疗和对生活的干扰［14］。ACOG建议，当孕妇无法忍受口服止吐药且门诊治疗无效时，应住院评估，纠正脱水和电解质失衡。RCOG则对NVP/HG治疗场所的选择提出了更详细的建议：对于PUQE评分3~12分且没有并发症的孕妇，进行社区管理，24~72h重新评估病情以指导下一步治疗方案；对于PUQE评分≥13分且没有出现并发症、无法耐受口服药、社区治疗失败的孕妇，进行门诊日间管理。有以下情况之一则需要住院治疗：出现并发症（不论PUQE评分如何），无法经口摄入，门诊日间管理失败，体重降低＞5%，脱水，因合并症无法口服用药。3 非药物治疗3.1 生姜 生姜在各大指南中均被提及，但其疗效存在争议。有证据表明，生姜具有多巴胺和血清素拮抗剂活性作用［10］，可能在治疗NVP方面有效［15］，其效果与维生素B6和茶苯海明相当［16］，但不如甲氧氯普胺［17］。ACOG及SOGC建议生姜可以作为NVP的非药物治疗选择，推荐用法为生姜胶囊250mg，每天4次口服。RCOG（2016）建议轻中度NVP的孕妇可使用生姜，并指出其不增加胎儿重大畸形的风险［18-19］，但可能存在出血、胃部不适、低血压、心律失常等母体不良反应［20］。2024年RCOG对指南进行了更新，指出目前没有使用生姜治疗重度NVP和HG有效的数据支持，且孕妇可能出现不良反应和症状恶化。因此，应根据孕妇情况及对生姜制剂的反应决定是否选择其作为NVP的治疗方案。3.2 针灸、指压和神经电刺激 ACOG、SOGC及RCOG（2016）指南均提到孕期内关穴刺激（针灸、指压以及神经电刺激）是安全的。有系统综述表明，指压法和电刺激均可减轻NVP，但针灸疗效不佳［21］。一项纳入了6项随机对照试验（2项研究对象为HG孕妇）的系统综述分析了指压法的效果，其中5项研究发现恶心呕吐症状明显改善［22］。总体而言，指压法的效果更为明确，并且该方法孕妇可承受，易于自我管理，安全性高。3.3 心理疗法 心理疗法可作为药物辅助治疗手段，缓解NVP症状。一项随机对照试验结果显示，与单用维生素B6相比，维生素B6联合3周正念认知疗法对NVP的症状改善更为明显，焦虑和抑郁评分显著降低，并且在治疗结束后7周症状仍明显轻于单用药物治疗组［23］。RCOG（2024）亦强调抑郁症状及不良心理健康状态与NVP的严重程度有关，HG孕妇产后抑郁、焦虑和创伤后应激障碍风险增加。因此，要求医师全面评估孕妇心理健康状况，必要时提供心理支持。4 药物治疗药物是NVP/HG治疗的重要部分，主要包括止吐治疗，纠正脱水及电解质紊乱，以及防治其严重并发症。由于涉及药物种类较多，且NVP/HG发生在胎儿致畸的敏感期，其药物安全性问题导致了不敢用药情况普遍存在。表1和表2对目前指南所推荐的止吐药物的种类及用法进行了总结。4.1 止吐药4.1.1 吡哆醇（维生素B6） ACOG及SOGC认为，吡哆醇（维生素B6）疗效和安全性较好，推荐作为一线用药。维生素B6是一种水溶性维生素，它在减轻NVP症状中的作用已被证实［24］，并且研究显示其致畸剂量高达200mg/d［25］。然而RCOG并不建议单独使用维生素B6治疗NVP和HG，因为一项Cochrane系统综述发现：维生素B6治疗NVP的疗效缺乏一致的证据［26］，并且有配对非随机试验研究结果显示多西拉敏联合维生素B6明显比单独使用维生素B6更有效［27］。因此，当单用维生素B6效果欠佳时，应及时联用其他止吐药物。4.1.2 组胺H1受体拮抗剂 多西拉敏是组胺H1受体拮抗剂，已被证明在治疗NVP方面安全有效［28］。多西拉敏联合维生素B6是ACOG、SOGC以及RCOG（2024）共同推荐的NVP一线止吐药。一项多中心随机对照试验发现，与安慰剂相比，多西拉敏联合维生素B6改善NVP效果明显［29］，耐受性良好，且不增加孕期不良事件的发生率［30］，仅有28%的孕妇出现嗜睡、乏力等神经系统不良反应。流行病学研究已证明多西拉敏联合维生素B6对胎儿是安全的［31］。但我国还没有多西拉敏以及多西拉敏和维生素B6的复方制剂。此外，已有研究证实了各种抗组胺药对NVP的有效性［32］；还有荟萃分析结果显示，早孕期各种组胺H1受体拮抗剂（如苯海拉明、茶苯海明等）是安全的，不增加胎儿主要畸形以及其他不良结局（自然流产、早产、死产、低体重儿）的风险［33］。4.1.3 多巴胺受体拮抗剂 甲氧氯普胺（胃复安）是多巴胺受体拮抗剂，RCOG（2024）建议其作为二线止吐药，并建议症状缓解的孕妇可开具5d以上的处方，其他指南亦建议将其作为NVP/HG辅助治疗方案。一项大型队列研究显示，早孕期使用甲氧氯普胺不增加胎儿先天畸形、自然流产、死产、低体重儿、早产、小于孕龄儿的风险［34］，但短期可增加母体锥体外系疾病和迟发性运动障碍的风险，年轻人群发生风险更高。其不良反应为剂量依赖型。为减小上述风险，不建议大量、长时间使用甲氧氯普胺［24h内最大剂量为30mg或24h内每千克体重0.5mg（以最低剂量为准），使用时间不超过5d］。4.1.4 吩噻嗪类药物 吩噻嗪类药物已被证明妊娠期可安全使用。对暴露于1种或多种吩噻嗪类药物的孕妇进行的前瞻性、回顾性队列及病例对照等研究均未发现其增加胎儿严重畸形的风险［32］。随机对照试验结果显示，不同吩噻嗪类药物与安慰剂相比，治疗重度NVP的效果显著，但可能发生锥体外系副反应［35］。RCOG建议吩噻嗪类药物作为一线药物，ACOG及SCOG推其作为二线药物。4.1.5 5-羟色胺3型受体拮抗剂 昂丹司琼是5-羟色胺3型（5-HT3）受体拮抗剂，小型随机对照试验表明昂丹司琼在减轻恶心和呕吐方面优于多西拉敏和维生素B6［36］，与甲氧氯普胺效果相当但副反应更少［37］；在减轻严重呕吐方面效果优于甲氧氯普胺［38］。大型流行病学研究显示，早孕期使用昂丹司琼可能增加胎儿心脏缺陷［39］或唇裂的风险［40］，欧洲药品管理局建议妊娠早期避免使用昂丹司琼。但英国畸形学信息服务处（UKTIS）发表了系统性综述，总结了关于先天性畸形的研究数据（共包括97000多例妊娠早期暴露于昂丹司琼的孕妇），发现其并未增加胎儿总体畸形率。RCOG推荐昂丹司琼作为二线止吐药；SOGC也建议当其他止吐药治疗失败时，昂丹司琼可作为重度NVP的治疗手段；ACOG则强调妊娠10周前使用昂丹司琼应个体化权衡风险和益处。4.1.6 糖皮质激素  糖皮质激素对NVP和HG可能有效，但相关研究有限。一项随机对照试验发现，对住院HG孕妇，甲基泼尼松龙和异丙嗪疗效相当，但服用甲基泼尼松龙的孕妇，出院后2周内再入院风险降低［41］。而在药物安全性方面，丹麦一项大型回顾性研究显示治疗剂量类固醇不会增加胎儿畸形风险［42］，但另一项研究结果显示类固醇与胎儿唇裂有关［43］。各个指南均建议当其他止吐药物都无效时，方可考虑使用糖皮质激素。4.2 肠外营养及肠内营养 指南均指出，对于不能耐受口服药物或出现脱水的孕妇，应进行静脉补液。静脉补液可以减少呕吐，纠正脱水和电解质紊乱。RCOG指出，大多数因HG入院的孕妇都存在低钠、低钾、低氯酸血症，生理盐水联合氯化钾是最合理的静脉补液方案，应每日监测电解质情况。静脉输注葡萄糖可以预防和治疗饥饿性酮症，但在维生素B1缺乏的状态下，含有葡萄糖的溶液可诱发韦尼克脑病。因此，建议在给予葡萄糖或肠外营养之前，应补足维生素B1（100mg口服或静脉注射，每日1次）。RCOG（2014）指出，当所有药物治疗都不能充分控制症状时，应考虑肠内或肠外营养，同时转诊到消化科进行多学科管理。全肠外营养（totalparenteralnutrition，TPN）不方便、价格昂贵，并有血栓、代谢紊乱和感染等严重并发症的风险，但有研究显示，与未接受TPN的HG孕妇相比，TPN与围产期发病率降低相关［44］。因此，TPN适用于难治性病例，以确保足够的营养摄入。肠内营养的方式主要有鼻胃管、鼻十二指肠管或鼻空肠管，或经皮内镜胃造口等，但可能出现管移位或阻塞、皮肤或腹腔内脓肿，并且可能增加恶心呕吐的风险，降低孕妇依从性。4.3 并发症的防治 难治性呕吐可导致胃食管反流、食管炎或胃炎。胃食管反流在孕期很常见，可能会加重NVP病情。胃食管反流的治疗可以降低NVP孕妇的PUQE评分，提高幸福指数［45］。SOGC建议含镁、钙或铝的抗酸剂作为胃食管反流的一线治疗药物；抗酸剂治疗无效时可使用组胺H2受体拮抗剂，如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁；孕期使用质子泵抑制剂如奥美拉唑、兰索拉唑等也具有很高的安全性。此外，HG孕妇深静脉血栓形成风险增加［46］。因此，RCOG建议在社区接受治疗的HG孕妇应进行静脉血栓栓塞风险的评估，住院HG孕妇应给予低分子肝素预防血栓治疗，如果没有其他使用低分子肝素的指征，在出院时停用；当有用药禁忌时，应使用弹力袜。5出院及随访RCOG建议当孕妇满足以下条件时方可出院：能耐受口服止吐治疗，能摄入足够的营养及水分，无并发症。建议出院后继续使用止吐药以降低再住院的风险。严重NVP/HG孕妇如症状持续至妊娠晚期，可导致营养摄入不足，早产、低体重儿风险增加［47］，需定期超声监测胎儿生长情况。NVP/HG孕妇心理疾病风险增加，RCOG建议进行个性化管理，必要时提供心理和社会支持。6 终止妊娠约10%的HG孕妇会因症状严重而终止妊娠［48］。英国孕期疾病支持组织发现其中许多孕妇并没有得到全面的治疗，及早采取有效的止吐治疗可以减少因HG导致的流产。RCOG提出，仅当所有治疗均不能有效缓解恶心呕吐时，经多学科会诊讨论后方可考虑终止妊娠，但没有给出明确的指征。此外，ACOG及RCOG对终止妊娠的时机亦并未予以说明。7 结语NVP发生率高，治疗不及时可发展为HG，增加母胎近、远期不良结局风险［49-54］。因此，早期预防，明确诊断后尽早开始安全有效的治疗，对于防止病情的进展尤为重要。现有指南均对预防策略、非药物治疗、药物治疗（包括止吐治疗、纠正脱水和电解质紊乱、血栓预防、治疗胃食管反流等）、肠内/肠外营养的实施以及出院随访等提供了详细建议。妇产科医师应当意识到，只有帮助孕妇正确认识NVP/HG，消除对药物治疗的恐惧，建立规范化的管理流程，选择个性化的治疗方案，才能减轻NVP/HG孕妇的痛苦，减少母儿并发症的发生。

刚刚怀孕的姐妹，本来满心欢喜，但接蹱而来的早孕呕吐反应，转瞬把初孕的宝儿虐得度日如年。那么，咱们该如何应对这早孕呕吐期呢？首先，我们要心里明白，早孕反应的呕吐，是妊娠激素上升到一定程度，咱们的身体还没适应好这种高HCG水平而出现的。也就是说，这不是生病了，而是一个妊娠生理的适应阶段，这个阶段大多数人持续2-4周，身体适应过来，就自然地好了。其次，我们要区分是单纯的早孕反应呕吐、还是其他疾病引起的呕吐。早孕反应的呕吐，多发生在妊娠激素上升期（HCG2万上下，妊娠6周前后）开始出现，妊娠激素到达平台期后（妊娠10周前后）逐渐缓解。发生得特别早或者晚者，建议到医院就诊，以便明确有没有其他如胃肠、肝胆等其他疾病情况。再次，要辨轻重。轻度的早孕反应呕吐（只是恶心、偶尔吐出来进食物），无需要特殊处理；中度的宝儿（会吐出来，但吐完了，还是能吃的），要在日常饮食做一些调整；重度的（吃啥吐啥、喝水也吐，伴随而来没啥尿），就要到医院治疗。接下来就跟姐妹们讲几条应对措施。1、恶心的时候不要逼自己进食，即使到了饭点。随身带好奶盐苏打饼干、光酥饼（一种偏碱性的饼干）、咸味的面包等一类的食物，捕捉自己偶尔出现的肌饿感，把握这个饥饿时间进食。2、空腹时不吃水果、牛奶、冷或硬的食物、甜味的食品。3、可以煮一点生姜水喝，或者喝点纯小米粥。还可以吃一点B族维生素。4、如果是孕前已有慢性胃病或肝胆疾病的宝儿，最好在孕前治疗，进入缓解期再妊娠。好了，应对早孕反应的呕吐，不难吧？祝姐妹们都顺顺利利渡过孕反呕吐期🌹🌹。

什么是“晨吐”？ 晨吐是许多孕妇出现的恶心和呕吐，虽然称为“晨吐”，但可在一天中任何时候发生。  什么是妊娠剧吐？  妊娠剧吐是一种导致孕妇频繁呕吐的疾病，与早孕反应“晨吐”类似，但症状明显更严重。  如果您有以下情况，请就诊：  ●每日反复剧烈呕吐，甚至是吐血  ●体重明显减轻  ●上腹部疼痛伴呕吐  ●认为自己丢失了过量的液体，这被称为“脱水”，表现包括排尿少、尿液呈深黄色等。  如果症状不太严重，可尝试以下措施缓解孕吐：  ●一感到饥饿便进食，甚至在感到饥饿前就进食 ●经常吃零食，少食多餐–最佳食物应含有大量蛋白质或碳水化合物，但不含有大量脂肪。薄脆饼干和低脂酸奶是不错的选择。还应避免进食辛辣食物。 ●饮用起泡或酸味的清质凉饮–柠檬水和姜汁汽水是不错的选择。 ●含姜味棒棒糖  ●闻新鲜的柠檬、薄荷或橙子 ●进食后立即刷牙 ●进食后不要立即躺下 ●睡前连同零食一起服用您的维生素，不要在清晨服用 ●避免让您感到恶心的事物–这些可能包括不通风的房间、强烈的气味、炎热的地方、强烈的噪音或睡眠不足。这一点因人而异。 妊娠剧吐可以预防吗？ 强烈推荐所有可能怀孕或已怀孕的女性使用维生素。维生素应包含至少400μg的叶酸。怀孕前和怀孕早期使用维生素可能有助于预防恶心和呕吐。 我的小孩会健康吗？ 若整个孕期都有妊娠剧吐，其孩子体型偏小的可能性略高，但似乎不会造成其他方面的问题。孕期使用针对恶心和呕吐的药物也不会影响孩子。

 转自偏方汇 （2022-01-2422:06）一、秘方【民间秘方】1妊娠呕吐恶阻用藿香5g，清夏6g，茯苓6g，杭菊6g，川连5g，水煎服，每日1剂【民间秘方】2妊娠呕吐恶阻将半夏30g用清水淘洗数遍至无味为度，置清洁无药味的沙锅内，文火煎煮45分钟，去渣取清汤约10ml，调入已研好的山药细末30g，煎成粥糊状，调入砂糖适量备用。每次用药量由小渐增，每日1剂【民间秘方】3藿香10g，苏梗6g，川厚朴6g，砂仁(后下)6g，竹茹10g，半夏10g，陈皮10g，生姜汁20滴对服。水煎，每日1剂【民间秘方】4橘皮15g，生姜10g，红糖20g，加水煎汤，代茶饮用，每日1剂。【民间秘方】5柿蒂30g，冰糖50g，水煎，代茶频饮，每日1剂。【民间秘方】6紫苏叶6g，生姜适量。将生姜捣碎取汁。紫苏叶洗净，揉碎，放杯中，滴入生姜汁10滴，用沸水冲泡，代茶饮用，每日1剂。【民间秘方】7鲜生姜200g，韭菜150g，白糖25g。将生姜、韭菜洗净，切碎，捣烂取汁，与白糖调匀饮用，每日1剂。【民间秘方】8芦根30g，生姜20g，加水煎汤。每日1剂，分3次服用，连服7日。【民间秘方】9香菜30g，藿香、苏叶各3g，陈皮、砂仁各6g，加水煎汤，餐前服用【民间秘方】10甘蔗500g，生姜15g。将甘蔗洗净，剁碎，用纱布挤出汁，生姜切碎挤汁，2汁合并，分2~3次饮完，每日1剂。【民间秘方】11鲜柠檬500g，洗净，去皮、核，切块，加白糖250g，浸渍1日后放锅内，用文火熬至汁快干时，拌入少许白糖，随意食用。【民间秘方】12猕猴桃鲜果90g，生姜9g，洗净，共同搞烂，挤汁饮用。每日早、晚各1次。二、妊赈呕吐注意事项1.由于妊娠早期是胎儿发育很重要的时期，因此，在这个阶段中服药应该非常慎重，如果通过调节饮食结构和进食方法仍然无法改善恶心、呕吐的症状，则应该到医院就诊，在医生的指导下适量应用止吐药，以尽量避免造成由于妊娠早期服用药物而引起的胎儿畸形。2.对于心情比较紧张，对妊娠比较恐惧的年轻孕妇，要注意安慰患者，解除她的思想压力及顾虑，尽量给患者制造一个轻松舒适的生活环境3,怀孕后如果出现了妊娠呕吐，就应该主动地改变饮食习惯，采用少吃多餐的方法，争取使孕妇摄入足够的营养成分4.严重的妊娠恶心、呕吐，如果已经出现脱水的症状，则不应自行治疗，而要尽快地送患者到医院就诊，由医生来判断脱水的程度，并进行相应的血液中所含的钾、钠等生命必需的电解质含量的检测，以便及时发现问题，给予补充液体及电解质治疗。三、非药物治疗由于越来越多的对于妊娠期服用药物的担心，非药物治疗手段是一个好的选择。ACOG指南指出：生姜治疗妊娠期恶心呕吐可减轻恶心程度，对于缓解症状有益，可作为非药物治疗的选择。生姜的剂量可高达1000mg/d（相当于干姜粉）。四、西药治疗：于妊娠剧吐发生于妊娠早期，正值胎儿最易致畸的敏感时期，因而止吐药物的安全性备受关注。1.维生素B6或结合多西拉敏ACOG指南指出：维生素B6或结合多西拉敏（抗敏安）作为一线药物治疗妊娠期恶心呕吐安全有效。2013年通过FDA认证，推荐作为一线用药。1958年—1983年期间美国约有25%～30%的孕妇接受了维生素B6+多西拉敏（抗敏安）治疗，通过对本阶段的入院分析发现该方案可降低妊娠剧吐的再入院率；耐受性良好，未出现严重母体反应；胎儿安全性已在多个流行病学研究中被证实。但我国尚无多西拉敏。2.多巴胺拮抗剂(比如甲氧氯普胺)和3.各种吩噻嗪药物(比如异丙嗪)多项研究发现，一些多巴胺拮抗剂(比如甲氧氯普胺)和各种吩噻嗪药物(比如异丙嗪)安全有效、不增加先天性畸形的风险。这些药物的副作用包括口干、困倦、肌张力障碍和镇静状态。使用异丙嗪的患者其发生嗜睡、头晕、肌张力障碍的几率比使用甲氧氯普胺少[5]。由于甲氧氯普胺的锥体外系的不良反应，应该将其作为二线治疗。一篇由欧洲药品管理局人用药品委员会发布的关于甲氧氯普胺的综述，已经证实短期锥体外系不良反应的风险和迟发性运动障碍，尤其是在年轻患者中。该综述建议应在短期内使用甲氧氯普胺（24h最大剂量30mg或24h给药量按体重计0.5mg/kg，且最长疗程5天），静脉注射时应该缓慢推注，至少3分钟以上以此减少风险[6]。甲氧氯普胺作为一种胃动力药，对那些同时出现胃灼热和消化不良的女性有效。重点强调，建议女性在服用甲氧氯普胺后30分钟内吃饭。吩噻嗪药物(比如异丙嗪)是最常使用的止吐药。当连续使用直到妊娠晚期时，有报道出现新生儿戒断症装，包括锥体外系反应。4、5-羟色胺受体拮抗剂（昂丹司琼）5-羟色胺受体拮抗剂是除妊娠外最有效的止吐药物，但对其在妊娠期的使用仍存在争议。根据2019年SOMANZ“妊娠期恶心呕吐以及妊娠剧吐的管理指南”，一项RCT得出结论，在妊娠剧吐的患者中昂丹司琼在减少呕吐（不是恶心）方面优于甲氧氯普安，而另一项RCT发现，昂丹司琼的止吐和抗炎作用相同，但副作用(嗜睡和口干)更少。2018年ACOG“妊娠期恶心呕吐指南”，几项研究发现，昂丹司琼和甲氧氯普胺对妊娠剧吐孕妇的疗效相当，而甲氧氯普胺副作用更少。在2000-2013年，Huybrechts等人为了寻找昂丹司琼与整体先天性畸形、心脏异常或唇裂之间的关系，分析了180多万例妊娠期妇女，这涵盖了美国超过50%的妊娠。针对妊娠期前90天内开具昂丹司琼的处方的患者，假定这些患者都使用了昂丹司琼。在此项研究中有88467个婴儿入组，没有增加整体的先天性畸形，心脏畸形相对危险也不显著，但唇裂，尤其是腭裂（而非唇裂）的相对危险度略有增加。一项最新的昂丹司琼荟萃分析，包括这些研究，显示主要/严重畸形或心血管畸形均无显著增加。虽然有证据说明昂丹司琼是安全有效的，但是因其数据有限，应将其作为二线治疗药物。使用期间应该注意：昂丹司琼可以延长QT间隔，特别是在有心脏疾病、低钾血症或低镁血症的患者。FDA推荐昂丹司琼的静脉注射剂量不得大于16mg。4、糖皮质激素类在患有HG的妇女中，通常使用的糖皮质激素是氢化可的松和强的松龙。泼尼松龙是亲脂性的，所以它可以通过胎盘，但是胎儿的摄取受到p-糖蛋白主动逆行转运的限制，并通过胎盘11β--HSD2将其转化为活性代谢物。一项孕期使用糖皮质激素的前瞻性队列研究和病例对照研究的荟萃分析发现，主要畸形没有显著增加，尽管仅在病例对照研究中，出现唇腭裂的风险增加。在1985年至1992年期间，对密歇根医疗补助受助人进行了一项监测研究，涉及229,101名妊娠期妇女，有143、236和222名新生儿分别暴露于泼尼松龙、泼尼松和甲基强的松龙均在妊娠期前三个月。研究结果显示，糖皮质激素的使用与先天性缺陷之间没有联系。但是大多数畸形专家认为，在妊娠前三个月全身使用糖皮质激素可能会增加患儿唇裂的风险。ACOG建议应避免在孕10周前作为一线用药，且仅作为顽固性HG患者的最后止吐方案[7]。2019年SOMANZ建议，糖皮质激素应被考虑作为三线治疗药物，可用于顽固性的NVP或HG。推荐剂量为氢化可的松100mg每天两次，一旦临床症状改善立即改用口服泼尼松龙40-50mg每天一次，并逐渐减少剂量，直到最低维持剂量便可控制症状为止。在大多数情况之下，泼尼松龙需要持续使用到HG完全缓解，在某些极端情况之下，甚至持续到分娩[8]。五、值得注意：1、建立缓解症状的目标：能够充分地进食，而不需要完全解决NVP。2、建议停止服用复合维生素，可能是服用复合维生素导致了NVP。一项来自加拿大的前瞻性队列研究显示，三分之二的女性在停用含铁的复合维生素后NVP症状有所改善。3、如果条件允许，应继续使用的两种关键微量营养素是碘(每天150微克)和叶酸(每天至少400微克)。4、确诊延长性呕吐的患者均应该服用维生素B1补充剂。5、推荐怀孕前1个月开始补充维生素，可减少妊娠恶心呕吐的发生率和严重程度。6、RCOG中还提到对于有食管炎或胃炎、胃-食管返流性疾病的孕妇，可使用H2受体阻断剂或PPI抑制剂。7、妊娠期恶心呕吐可通过以下缓解措施：休息以及避免可能加重症状的气味、热、潮湿以及闪光等感觉刺激；少吃多餐，避免胃饱满；避免辛辣和油腻食物；晨起时吃清淡的、干燥的食物或高蛋白的小吃以及吃咸饼干。