羊水穿刺

羊穿细胞染色体片段中的基因异常检出率问题：发生率：1~3%；发病原因：新发突变或隐性遗传；发生率和年龄关系：线性增长（男生年龄每增大1岁，精子上增加2个突变位点）；羊水检测方案：基因测序（WES，外显子测序）；超声+羊穿检出率（产前症状明确时）：根据症状、基因类型等而不同，检出率低得可能10%，高的有70-80%；超声+羊水检出率（产前无症状时）：意外发现的SNV疾病约为1-3%；无创检出率：普通和升级版均为0%；按上面的模式，SNV只按1%来计算，可以得出：35岁，残余风险2%；40岁，残余风险2.4%的推论。从羊水的外显子测序中鉴别、鉴定无临床表现的严重异常疾病，是非常困难的事情，绝大多数医院尚未开展。少量已经开展的医院，在具体分析方案、报告范围、模式上也有差异，统计出来的数据差别也很大。所以，这部分暂时不纳入个人检测前评估范畴；交给医院根据具体情况额外考虑。总结：在不考虑意外SNV的情况下，35岁时，无创plus+超声，也可以把唐筛之类的产检都加上，其检出范围是：发病率1/270的唐氏；发病率1/270的性染色体异常中的一半；发病率1.7%的CNV疾病中的一半。所以，35岁时，无创plus+超声的检测范围，或者准确率，是以上能测部分/范围内疾病的57.6%40岁时，无创plus+超声，的检测范围是：发病率1/80的唐氏；发病率1/80的性染色体异常中的一半；发病率1.7%的CNV疾病中的一半。所以，40岁时，无创plus+超声的检测范围，或者准确率，是以上能测部分/范围内疾病的64.9%再简洁地汇总一下：无创的检测范围不是99%，年龄越小，无创检测范围越小。    预产年龄35岁时，羊水不做WES，只作CMA的情况下，无创+PLUS+超声的检测范围是羊穿的57.6%；当以上检测都正常时，羊水穿刺还能在1%的孕妇中额外发现严重异常。数据分析了这么多，再回到官方诊疗规范（高龄妇女孕期管理专家共识[J].中华围产医学杂志,2024）。核心内容是： 1.35周岁以上，首先是羊水穿刺检查。2.35-40岁在知道羊穿几乎不增加风险；无创DNA检查只能查出羊穿的50%、会漏掉50%；在知道超声最多也只能检查出羊穿的50%的情况下，仍然不愿意做羊穿的孕妇，可以做无创，超声要多做几次，要找靠谱的专家做。3.40周岁以上，除非有其他特殊情况，不要再检查做无创检查了。要做胎儿的染色体核型分析+CNV，是否要做全外显子测序检查，根据医生的意见而定。听到上面的结论，还是来自行业规范的文件。孕妈妈们可能有点懵，没想到这个说法和网上的信息差别这么大。根据《唐博讲遗传》内容编辑 

在讨论高龄妊娠的时候，羊穿风险，就像横亘在孕妇面前的一座大山，怎么都绕不过去。对于很多孕妈妈来讲，只要一想到羊穿有风险，就不用再讨论下去了。凡是对宝宝有伤害的事情，一律不考虑。所以，首先来讨论羊穿的风险到底有多高？冒着风险做穿刺的好处，到底有多少。一、羊水穿刺到底有没有风险?一针下去扎到宝宝怎么办？万一感染了怎么办？简单说，羊穿会不会扎到宝宝？孕妇觉得年纪大了，该做个检查，安全第一；另一方面，又担心宝宝老活泼了，万一穿刺时扎到宝宝了咋办？医生同事告诉她，羊穿针有针芯、没那么锐，扎不进宝宝，就像拿根筷子扎不进漂浮在锅里的水饺一样。穿刺时候，超声下面清清楚楚地能看到穿刺针进去出来的，孕妇自己也一起看的，明明白白的。但凡有个把人扎到宝宝的，还不得吵死了。每年上千个羊穿，你啥时候听说过有人为这个来吵架、拉横幅的呀？这话属于通过后果来分析，似乎好有道理。但并没有完全说服这位同事，她还是紧张，又去找了不同的教授，每次都差不多的说辞。直到后来有同事带着她偷偷去看了超声的教学视频。看到脐穿的时候，针头在脐带上滑来滑去，总扎不进去的时候。她才终于相信了穿刺针是钝的，宝宝是滑的，是不会随便意外扎到宝宝的。所以，第一个问题，穿刺会扎到宝宝吗？一般真不会的，想扎都进不去。做过穿刺的孕妇在网络上非常多，可以问问。   二、感染风险还是那位同事，除了扎错地方，她也担心穿刺导致的感染问题。医院做抽血、肌内注射，会担心扎针的地方感染吗？当然不会，因为都是仔细消毒的。羊穿更不会了，穿刺房的空气还是消毒的呢，按理比你打针、抽血的地方还干净。所有做穿刺的孕妇，在穿刺前都做感染的检查；在确定了孕妇本身不存在活动性感染，没有传播风险的时候，才给做的。孕妇没感染，穿刺自然就没有感染源；没有源头，自然就不可能引起感染。是吧？那万一穿刺时候就是感染了呢？听说过有羊穿后感染的孕妇？实际上，这种穿刺后感染的案例确实是有的。专家们也做了研究，对穿刺后感染病例的病原体进行分析，结果发现检测出来的病原体都是肠道或者阴道来源的，穿刺是从皮肤走的，两边不是一路。所以，羊穿后的感染风险可以认为是经阴道的，和皮肤上穿针的羊穿并没多少关系。临床上还碰到过羊穿时，发现之前就已经有胎儿宫内感染的情况，因为发现的早，及时干预治疗，给了宝宝治疗的机会。宫内感染有个问题，如果是从阴道逆行感染的，它感染进去以后，包在里面，从外面看不出来。到后面，外面的感染可能很弱甚至自愈了，抽血也好、查白带也好，都看不出来。宫内的感染还在发展，可能已经挺严重了，孕妇本人也没有不舒服，看着挺健康的。这样继续持续下去，胎儿感染、炎症等情况会越来越严重，直到难免流产。如果正好在这个时候做了羊穿，就会发现羊水性状、感染指标都会异常。这时确定好方案，赶紧处理，虽然也有点晚。相比后面感染到胎膜早破，发育异常才发现就及时很多了，给了治疗的窗口。所以，羊穿不会感染，甚至从这个角度讲，羊穿是可以预防感染、预防流产、降低流产率的。三、羊穿的流产率结论：穿刺不增加额外流产的风险。文献依据：高龄妇女孕期管理专家共识：1.孕期存在自发流产率，不做穿刺也有部分胎儿因为各种原因会流产。2.收集了2000-2014年，15年来世界各地124001名羊穿/绒穿孕妇，和771965名未做羊穿的孕妇。分别统计她们流产的人数。结果：做了羊穿/绒穿孕妇，和没做穿刺的孕妇，在流产风险上没有显著性差异。所以才有了以上结论，羊穿绒穿基本不增加流产风险。这里面有个前提，是由“经过专业训练、具有一定操作经验的医生进行操作”。肯定不能说所有医院、所有医生水平和经验都一样。不过国内的产前诊断资格管理非常严格，三年大校验，每年小检查，小到每年穿多少个都有明确的规定。在这样的审查条件下，大多数能做羊穿的医生，应该是符合“经过专业训练、具有一定操作经验”这个定义的。所以，在国内，找有资质有经验的大医院做羊穿，通常不会增加胎儿受伤、感染、流产等风险。根据《章博讲遗传》内容编辑

1.羊水穿刺技术可以检测胎儿的核型，就是看染色体是个什么状态，比如是否正常核型，平衡易位，倒位，或者是有大片段却是重复等等。2.羊水穿刺技术可以检测胎儿的DNA，可以验证是否携带家系中的致病基因突变，也可以检测是否携带新发的致病基因突变。3.可以观察羊水的性状，可以判断是否有宫内病毒和细菌感染，还可以评估感染的程度。1.因为现在的三代试管婴儿技术大部分为活检囊胚期的滋养层细胞（如果大家不了解什么是囊胚，可以阅读本人另一篇“人类囊胚”那一篇），滋养层细胞（后期发育为胎盘的干细胞）与内细胞团（后期发育为人的干细胞）之间染色体和基因突变情况有一定概率的不一致，有大概3%。所以需要三代试管后需要羊水穿刺进一步验证胎儿的核型和基因突变情况。2.另一种情况是三代试管婴儿技术胚胎期的检测一般是针对夫妻二人的染色体异常和家系致病突变进行检测的，所以胎儿本身新发的染色体异常和基因突变是无法检测的，所以需要羊水穿刺验证。