不知什么时候起,很多准爸爸们都会随他们的太太在备孕时咨询一件事情“我要不要吃叶酸”。每天门诊大量的男性就诊者在问及这个问题的时候,我往往嗤之以鼻-连这也要跟风,是不是太搞笑了。可当我回家打开某度的网站,键入“男性备孕叶酸”,显示出来的结果却让我大吃一惊。我罗列一下许多正方同学的观点。北京某三甲大医生观点一:男性在孕前3个月吃叶酸可以提高受精卵的质量,增强精子的活力,降低精子异常的风险,可以增加女性的受孕几率。当叶酸缺乏时,会引起遗传性疾病和生育疾病,会导致胎儿早产、流产、还会出现唇裂等各种遗传病。精液中携带的染色体数量会过大或过小,儿童长大后患严重疾病的风险将增加。上海某三甲大医生观点二:备孕期男性吃叶酸有助于胎儿生长发育,预防胎儿畸形,尤其是长期吸烟、饮酒的备孕期男性,身体素质通畅比较差,精子质量也不高,需要适当吃叶酸增强身体素质,提高精子质量。观点三:备孕期男性吃叶酸可以提高男性精子的质量,因此可以提高新生儿受孕和预防神经管缺陷的能力。如果不需要生育的男性吃叶酸,对于男性贫血的治疗有一定效果。事实真如这些专家们所说的那么好吗?抱着客观求证的态度,我们查阅了一系列的文献,终于解开了男性备孕要不要吃叶酸的谜团。 首先谈谈什么是叶酸。从某度上的定义来看叶酸是一种水溶性维生素,分子式是C19H19N7O6。因绿叶中含量十分丰富而得名,又名蝶酰谷氨酸。人类肠道细菌能合成叶酸,故一般不易缺乏。当吸收不良、代谢失常或长期使用肠道抑菌药物时,可造成叶酸缺乏。此外,叶酸还广泛存在于动植物性食品中,含量丰富的有:内脏、蛋、鱼以及梨、蚕豆、甜菜、菠菜、菜花、芹菜、莴苣、柑橘、坚果类和大豆类食品。叶酸作为机体细胞生长和繁殖必不可少的维生素之一,缺乏会对人体正常的生理活动产生影响。许多文献报道,缺乏叶酸与神经管畸形、巨幼细胞贫血、唇腭裂、抑郁症、肿瘤等疾病有直接关系1991年,英国医学研究委员会首次证实了妊娠前后补充叶酸可预防神经管畸形的发生,降低50-70%的发病率。叶酸对NTDs的预防作用已被认为是20世纪后期最令人激动的医学发现之一。1995年,我国卫生局提倡新婚和准备生育的妇女服用叶酸增补剂,使“九五”期间我国NTDs的发生率下降50%。2000年,中国营养协会建议育龄妇女毎日膳食中叶酸的推荐摄入量为400微克,各阶段的产妇为每天600微克。叶酸的每日最高允许摄入量均为1000微克。但请记住,是育龄妇女补充,不是男士们。所以持观点三的同学们建议回去把本科医学生物化学的书本重新再拿出来学习一下。这一方面,男士们吃再多的叶酸也帮不了一丁点忙。再看一种观点一的医生提到的疾病-唇腭裂,唇腭裂的发病原因还不明确,事实证明母孕早期补充叶酸可预防唇腭裂儿的出生。有学者研究了179例唇腭裂家庭和204例对照家庭,发现未补充叶酸或者低叶酸饮食的母亲,生出唇腭裂孩子的风险比正常补充叶酸的家庭大约高6倍。这里也是提出对于母孕群体补充叶酸的必要性,并没有提到男性是否补叶酸,最后再看一下医生三的观点,男性叶酸补充可以对贫血有好处。的确,叶酸能够治疗巨幼细胞性贫血。但是这里还是有个逻辑误区。正常男性一般不会有大姨妈,所以不可能出现类似女性的贫血。一旦出现了贫血,全身势必有比较严重的问题,单纯靠叶酸不能解决。至于叶酸治疗的巨幼细胞性贫血在男性主要见于于萎缩性胃炎、全胃切除术后和恶性贫血患者。所以正常男性不可能出现巨幼细胞性贫血。对待这个问题必须清晰的说明,而不能以偏盖全。谈完叶酸的来龙去脉,我们来谈第二个问题,我们男性真的缺叶酸吗?开始我也对这个问题表示不屑-只要我们正常饮食,在自然食物中已经又那么多的叶酸,怎么可能缺。但是科学文献的结果却狠狠给我扇了一记耳光。以下我列举几篇文章,大家有空可以自己查。一篇是《中国循证儿科杂志》2018年12月的一篇文章《备孕人群膳食叶酸营养状况横断面调查》(DOI:10.3969/j.issn.1673-5501.2018.06.001)。研究中纳入研究对象535例,女性276例(51.6%)、男性259例,平均年龄(29.4±4.1)岁。研究人群平均膳食叶酸摄入量为296.3μg·d-1,503例(94.0%)低于推荐摄入量,女性血清叶酸浓度(7.0ng·mL-1vs4.8ng·mL-1)及红细胞叶酸浓度(231.2ng·mL-1vs193.7ng·mL-1)显著高于男性(P<0.001).但是文章的讨论部分,作者还是指出了国内外很少有研究关注孕前丈夫一方的叶酸营养水平。该研究发现备孕男性叶酸缺乏情况不容忽视,尽管男性孕前叶酸缺乏对子代发育的影响目前尚不清楚。另一篇是《中国循证儿科杂志》2017年2月的文章《孕前男性和夫妻双方共同补充叶酸的横断面调查及影响因素分析》(DOI:IO.3969/j.issn.1673-5501.2017.01.001)调查4224人,进入本文分析4122(男1854,女2268)人和1762个家庭,前男性、夫妻双方共同叶酸补充剂使用率是女性的1/3左右,女性叶酸补充剂的使用远没有达到中国卫生与计划生育委员会(2010年增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的要求,不过研究中作者还是提出了“本文仅是上海男性和家庭夫妻双方共同孕前叶酸补充剂的现况反映,没有远期随访结局,不能说明男性和家庭夫妻双方共同叶酸补充剂使用有潜在的科学价值。”最后切入正题,我们来谈最最关键的问题,男性补充叶酸到底有没有益处。这里我推荐华中科技大学章慧平博士的毕业论文《叶酸缺乏对精子发生的影响及分子机制研究》。具体文章,有兴趣的读者可以去看看我节选了毕业论文中几个关键点。1.低水平精浆叶酸可能破坏精子基因组完整性,很可能抑制精子发生过程,从而导致精子密度下降,因此,精浆叶酸低水平可能是造成男性不育的一个独立危险因素。2叶酸缺乏动物模型证实低叶酸水平可损伤睾丸生殖细胞基因组完整性,增加睾丸组织细胞凋亡,降低雄鼠精子密度,抑制精子发生相关重要基因表达。3.正常的DNA甲基化模式是保障精子发生的重要前提。4.高剂量叶酸(5mg/d)补充导致人精子DNA甲基化水平降低,反而“反常”降低甲基化水平。通过这几个学术性的观点,我想大家应该心里有个客观的想法了。我总结一下这篇科普文章的几个观点。1:男性补充叶酸并不是必须;2,精浆叶酸低水平才是补充叶酸的指征;3.过多补充叶酸可能会适得其反,对男性的生育功能带来不良的后果。希望这篇文章,也能给男士们带来最客观,最实用的分析和孕前指导,少凑一些不必要的热闹。国际和平妇幼保健院生殖医学男性科成立于1980年6月,是上海乃至全国最早开展男性科业务的医院之一,经二十多年的不懈努力,临床和科研方面均取得了很大的成绩,诊治水平居省市级妇幼专科医院先进行列,尤其在男性不育方面处于上海市领先水平。科室现独立开展各种男性科显微外科手术,其中显微切开取精的手术的成功率维持在40-50%的较高水平。输精管附睾吻合手术的成功率高于50%同时在男性科其他手术,阴茎勃起功能障碍手术、阴茎整形也有独到经验
不孕不育严重影响了人类的生殖健康,全球范围内的育龄夫妇中约有10-15%左右存在生育困难。其中,由男性因素导致的约占50%。除感染、药物滥用、输精管梗阻、精索静脉曲张等因素导致的不育之外,遗传因素作为不孕不育的重要病因之一,近年来越来越受到重视。患有无精子症、少精子症的男性患者,遗传异常占比可高达25%。 无精子症指男性射出的精液中完全没有精子,占男性不育发病率的20%左右,其中非梗阻性无精子症(non-obstructiveazoospermia,NOA)男性患者的生育力影响最严重,约占无精子症的60%。其中,染色体核型异常和Y染色体微缺失可解释15~20%的NOA患者。除此之外,也有较多研究发现与精子发育相关的基因变异可导致NOA。 联会复合体是精子减数分裂I期同源染色体之间形成的一种复合结构,该结构与同源染色体间的配对、联会、交换、分离等过程密切相关。已明确报道参与联会复合体生成基因SYCP1/2/3,SYCE1/2/3,TEX11,TEX12、MEI1、MEIOB等缺陷会导男性生精功能阻滞。其中TEX11基因突变会导致联会复合体形成过程中粗线期突触和后期纺锤体检查点严重破坏,导致减数分裂停滞,精母细胞凋亡,该基因突变占NOA的2%左右。 无精子症患者同时面对巨大的社会和家庭精神心理压力,但目前尚无有效的药物治疗方案。睾丸穿刺是检测确定精子发生状态的“金标准”,但据报道NOA患者睾丸穿取精率约为20%~50%左右。精确、无创的术前评估对于提高TESA的获精率,减少不必要的手术创伤、减轻患者的心理负担意义重大。研究NOA相关的遗传因素,明确不同基因遗传变异及其变异位点对应睾丸穿刺的获精概率;对于能够取精进行ICSI的患者,探究变异基因及突变位点对应ICSI结局的联系;帮助对非梗阻性无精子症患者进行分层,为建立更有效的男性非梗阻性无精子症诊断标准,提供更准确的治疗方案和预后。 对男性不育患者进行遗传检测,有以下四个方面的临床意义:(1)通过对无精子症或少弱精子症患者进行基因检测,可以辅助临床诊断及指导治疗措施的选择,避免不必要的药物及手术治疗;(2)明确致病变异后,可在辅助生殖过程中借助PGD技术阻断遗传;(3)可发现其他具有临床意义的致病因素。例如,CFTR基因可导致输精管缺如从而引起无精,同时该基因可引起囊性纤维化发病;(4)在发现家族遗传性致病变异后,可借助Sanger测序等低成本手段对家系成员进行携带者筛查,达到提早预防疾病的目的。
睾丸内精子的产生主要受生殖内分泌激素的调控,高浓度睾酮(T)的生精上皮及支持细胞环境是精子发生的必须条件。在生理情况下,下丘脑、垂体及睾丸的内分泌激素形成完整的反馈调控系统,促进和调控精子的发生、成熟
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