来自药源网的报道http://www.yy-w.org/drupal/?q=node/361乳腺癌是女性最常见的癌症之一,多发于40—60岁之间绝经期前后的妇女。晚期乳腺癌大多已经发生转移,无法进行手术切除。 临床上,晚期乳腺癌的治疗方法主要依赖药物治疗,包括化疗,激素治疗及中医药治疗,也可视情况采取放射治疗。随着医疗水平的提高,尽管乳腺癌的治疗现状较过去有所改善,但晚期乳腺癌的治疗效果仍不理想。多年来,以Wei R. Chen为首的美国,中国,秘鲁国际合作研究小组一直在探索应用免疫学的方法来治疗乳腺癌。今年三月份,Wei R. Chen 的研究小组在 J. Photochem.Photobio. Sci. 2011发表了用激光免疫疗法治疗晚期乳腺癌的研究成果。 激光免疫疗法的机理是利用自身的免疫能力达到消灭癌细胞的目的。 其方法是先向原发肿瘤灶内注入可吸收一定波长的光吸收剂靛氰绿(ICG), 之后用近红外光谱激光非侵入性介入直接破坏肿瘤原发病灶内的癌细胞, 使其成为癌细胞抗原自体接种的来源, 再立即将免疫佐剂糖化脱乙酰壳多糖 (GC) 注射在照射过的肿瘤内, 从而激发机体长期的肿瘤特异性免疫反应以达到消灭未治疗的转移癌细胞。已有十位来自秘鲁的晚期乳腺癌患者接受了激光免疫疗法的试验。 其中一位患者获得完全缓解(CR),其肺部的转移癌灶完全消失。 统计结果显示完全缓解和部分缓解(PR)之和比率为62.5%, 完全缓解,部分缓解和病情稳定(SD)总和比率为75%。 至发稿为止死亡率为零。 激光免疫疗法无毒, 易耐受, 除激光产热造成的局部反应如疼痛, 红肿,皮肤出现水泡外,该十位晚期乳腺癌患者均未出现严重的副作用。初期临床试验显示激光免疫疗法对晚期乳腺癌疗效肯定,前景可观。 能够定向抑制杀灭肿瘤细胞,清除转移病灶,防止扩散和复发。其毒副作用与传统的治疗方法比较则是微不足道。且所需用的仪器设备简单, 易普及推广。目前Wei R. Chen的研究小组正在向FDA申请在美国进行人体临床试验。 希望通过大量群体的治疗研究进一步掌握激光免疫疗法的疗效与乳腺癌基因类型的关系, 寻求与其它免疫疗法合用以增强疗效的可能性, 设计出晚期乳腺癌最科学的治疗方法。Wei R. Chen 的研究小组也计划将激光免疫疗法应用于治疗其它晚期肿瘤如黑色素瘤,肺癌,前列腺癌,结肠癌等。
《Cell》杂志聚焦人类疾病,以“Human Disease”为题介绍了多个方面的综述和研究进展,其中涉及多个癌症研究方面,比如肿瘤细胞代谢状态的新发现,以及新型癌症抗体免疫疗法的相关综述。癌症免疫疗法又称为生物疗法,主要是利用某些免疫机制对抗癌症疾病,这种治疗方法大约可以分为三个方面,其一是单克隆抗体,第二是癌症疫苗及其它主动免疫治疗,最后是非专一性免疫治疗和其它佐剂。其中抗体,一度曾被称为是癌症治疗的“神奇子弹”,多年前就已经有临床数据显示单抗药物对于肿瘤治疗效果显著。来自乔治城大学医学院的Louis M. Weiner博士就是这一领域中的著名科学家,曾获得过相关的不少重要成果。此次Cell杂志也特别邀请他,撰写了题为“Antibody-Based Immunotherapy of Cancer”的综述性文章,概括了近期癌症抗体免疫治疗的新进展。新型抗体免疫疗法单克隆抗体是目前癌症免疫治疗中最广泛应用的方法,主要采用大量合成的人造抗体来引发免疫应答,由于并非是自身所产生的抗体,因此从狭义上被认为是被动免疫的一种,目前在乳腺癌和结肠癌治疗方面,利用这种方法研制的新型抗肿瘤药物已经发挥出了越来越重要的作用。而且随着基础机理和技术的发展,针对这些单克隆抗体药物也进行了一些改进,这些改进将有助于抗体药物更好的结合到细胞上,并直接刺激机体作出免疫应答,产生类似疫苗的作用。还有一些研究设计改进药物,提升其杀伤力,比如传递化疗,毒素,以及其化学物质。“我们正步入一个新时代——抗体不再仅仅是有效治疗方法的补充成分,而是肿瘤患者治疗方案的核心部分”,Weiner博士说,“抗体癌症治疗取得的进步不是一个微不足道的小胜利,而是一项跨时代的进步。”ipilimumab药物新型癌症抗体免疫疗法的一个范例就是ipilimumab,这是一种去年批准上市,用于治疗晚期黑色素瘤药物,商品名称为Yervoy。晚期黑色素瘤具有毁灭性,治疗药物极少,而且无一能有效延长患者寿命。Yervoy是FDA批准的第一种确实能延长患者寿命的治疗晚期黑色素瘤药物。这种单克隆抗体能有效阻滞一种叫做细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)的分子。CTLA-4会影响人体的免疫系统,削弱其杀死癌细胞的能力。Yervoy的作用机制可能是帮助人体免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。其给药方式是静脉注射。Weiner博士说,“这种药物能阻挡针对黑色素瘤的免疫应答关闭,帮助机体建立长期针对癌症的保护作用”,“黑色素瘤病患使用这一药物后,大约十分之一能进入长期缓解期,甚至可能被治愈。”具体来说,在进行这一药物的研究验证过程中,多国研究人员选用了676名黑色素瘤患者参加,所有的受试对象都对常用治疗药物无反应,并且癌细胞已经扩散或者无法通过手术予以切除。受试患者被随机分成三组:第一组服用Yervoy加一种叫做gp100的试验性癌症疫苗;第二组单独服用Yervoy;第三组单独服用gp100。结果显示同时服用Yervoy和gp100的患者及单独服用Yervoy的患者平均可生存大约10个月,而且单独服用gp100的串者平均生存期限只有6.5个月。
朱博士发表于健康时报化疗是目前治疗恶性肿瘤的重要手段之一,努力做到化疗方案个体化,最大限度提高化疗的效果,越来越引起临床医生的注意。解放军304医院肿瘤科开展了体外肿瘤细胞培养加三磷酸腺苷生物荧光法(ATP-TCA)和药敏试验指导下的恶性肿瘤个体化治疗,取得了很好的治疗效果,减少了化疗的盲目性。1.化疗在肿瘤治疗中占有非常重要的地位恶性肿瘤是严重危害人类生命和健康的常见病和多发病,是导致残疾和早死的主要疾病之一,在35~59岁年龄组中,恶性肿瘤居死因第一位。资料显示,我国恶性肿瘤年发病例数为200万,死亡约150万,并以3%的速度递增且呈年轻化趋势,居各类疾病中死亡率之最。目前世界对恶性肿瘤的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及生物免疫治疗等。在恶性肿瘤治疗的诸多手段中,化疗作为一种全身性的治疗方法,较之其他方法有可能最大程度地杀灭患者体内的肿瘤细胞,因此,化疗在恶性肿瘤治疗中占有非常重要的地位。随着医学的发展,化疗已经不再是单纯起姑息性治疗作用的手段,正在从姑息向根治过渡。1998年,世界卫生组织提出,使用适当,化疗在部分肿瘤(恶性滋养细胞肿瘤、急性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、睾丸癌、急性粒细胞白血病、胚胎性横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、小细胞肺癌和卵巢癌等)中已成为可以治愈肿瘤的根治性治疗手段。经辅助化疗后可能治愈的肿瘤有乳腺癌、成骨肉瘤、大肠癌、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤及肾母细胞瘤等。化疗在部分晚期肿瘤中起姑息性治疗作用,如延长患者生命、减轻症状和减少痛苦,如胃癌、食管癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、肾癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宫内膜癌等。2.影响化疗疗效发挥的因素尽管化疗在恶性肿瘤的治疗中占有非常重要的地位,但是在临床实践中,结果往往不尽如人意。其中,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是导致肿瘤化疗失败的常见因素,也是困扰肿瘤治疗的关键性难题。耐药问题是极为普遍的临床问题,据美国癌症协会估计,90%以上因肿瘤死亡的患者在不同程度上受到耐药影响。肿瘤细胞耐药分为原发性和获得性耐药两大类。目前临床上通常的做法是,根据国际肿瘤临床试验的循证研究结果,得知不同的化疗药物对不同肿瘤的治疗敏感性不同,即每一种肿瘤有相应有效的化疗药物敏感谱,从而选择疗效最高的化疗单药或多种药物组成的联合方案进行治疗。但在临床上经常碰到这样的情况,经循证研究公认为对某种肿瘤有效的治疗方案,而对有的患者却毫无效果。如阿霉素对浸润性乳腺癌是一种具有里程碑意义的治疗药物,但仍有50%的浸润性乳腺癌病人对这种药不敏感。又如健择,对非小细胞肺癌公认的疗效明显,但也有60%以上的病人疗效并不明显。专家认为,这是因为肿瘤是一个异质性、多形态、分化程度不等的细胞群体。肿瘤对各种化疗药物存在着明显的个体差异。即不同的肿瘤类型或同一类型的不同病人,甚至同一病人在不同的发病阶段,对化疗的敏感性并不完全相同,治疗效果差别也很大。至今还没有一种化疗药物或几种化疗药物的联合应用,能对某一种肿瘤100%有效。为此,建立一种像细菌敏感试验一样,通过相对可靠的敏感试验方法,对不同的病人准确筛选敏感的化疗药物,并确定其剂量,真正实现临床的个体化用药。3.药敏指导下个体化化疗的优势近年来,随着分子、细胞生物学研究的进展,国内外学者正在不断寻找简便易行、准确可靠的化疗药物敏感性检测方法,目前已创立体内和体外两大系列、10多种药敏试验方法。其中,原代肿瘤细胞培养是迄今为止最为理想的药敏试验方法之一。该方法的特点是对直接从患者体内获取的新鲜肿瘤组织进行培养——由于肿瘤细胞刚刚离体,其生物学性状尚未发生大的变化,因此能较真实地反映整个肿瘤细胞群体的特性及不同供体的个体差异,能够比较确切地代表体内状态。近年来,国外多家研究机构应用该方法,并配合三磷酸腺苷生物荧光法或四唑盐比色法,检测了多种恶性肿瘤对化疗药物的敏感性,并且已在世界多个国家对该方法进行了多中心的临床研究,证实其有较高的临床符合率,在多种肿瘤的治疗中取得了明显的效果。仅在2003年,国外就有多项相关研究,如:用三磷酸腺苷生物荧光药敏法指导59例复发卵巢癌患者的化疗,结果与按经验选用的化疗方案的疗效相比,其有效率增加了两倍,患者的生存期延长了1倍;用四唑盐比色法指导45例妇科肿瘤(子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌)患者的化疗,并观察其临床疗效,结果在药敏试验阳性的30例患者中,有26例有效,而在药敏试验耐药的15例患者中,有14例病情进展或死亡。此外,国外还用三磷酸腺苷生物荧光法,检测31例转移性恶性黑色素瘤对8种化疗单药或不同的化疗组合方案的药物敏感性,结果提示,肿瘤对treosulfan+健择的敏感性达76%,耐药的比例是10%;对健择+顺铂的敏感性达55%,耐药的比例是21%。这表明,三磷酸腺苷生物荧光法可被用于指导恶性黑色素瘤的个体化化疗药物的选择。国外大量临床实验结果证实,该技术在实体瘤的体外实验结果和体内药物治疗效果上的一致性高于80%。