丁向春
主任医师 副教授
科主任
感染内科张平
主任医师 教授
3.7
感染内科张栩
主任医师 教授
3.6
感染内科刘娅
主任医师 教授
3.6
感染内科杨岩
主任医师 教授
3.6
感染内科刘晓彦
主任医师 教授
3.6
感染内科焦运
主任医师 教授
3.6
感染内科盛慧萍
主任医师 副教授
3.6
感染内科李玉芳
主任医师 教授
3.5
感染内科李葳
主任医师 副教授
3.5
曹宁芬
主任医师 教授
3.5
感染内科王煜
主任医师 副教授
3.5
感染内科张爱芸
主任医师
3.5
感染内科马丽娜
主任医师 副教授
3.5
感染内科冀振威
主任医师
3.4
感染内科刘帅伟
副主任医师
3.4
感染内科胡彦超
主治医师
3.3
感染内科海龙
医师
3.3
感染内科马娟
医师
3.3
感染内科雒夏
医师
3.3
宁夏医科大学总医院 张栩 我国是乙型肝炎病毒(HBV)高流行国家,据估计,目前我国有慢性乙型肝炎(CHB)患者约2000万~3000万例。在肝硬化患者中,由HBV所致者约占77%。一旦被确诊为肝硬化,诸多患者可能陷入恐慌,并迫切希望得到有效的治疗。当然,也有一些患者可能因对病情了解不足、经济压力等,逐渐丧失治疗信心,甚至产生“自暴自弃”的想法。其实,从肝硬化发生、发展的过程来看——由肝脏炎症、肝纤维化、肝硬化代偿期到肝硬化失代偿期,它是经历了一个缓慢的转化过程的。无论病程发展到那个阶段,只要我们能遏制肝纤维化进程,即抗肝纤维化治疗,患者都会受益的。因此,即便肝脏已经发生硬化了,不是自暴自弃的理由,抗肝纤维化治疗永远不会太迟。一、知己知彼,再战不迟肝脏作为人体最大的消化器官,主要参与糖、脂肪、蛋白质代谢,合成凝血因子、储存脂溶性维生素、合成人血白蛋白、分泌胆汁,还发挥解毒、免疫等功能。当肝脏受到病毒、药物、酒精等损伤后,可引起肝细胞水肿、炎症坏死,肝损伤进一步进展,患者出现肝功能异常,可表现为乏力、恶心呕吐等消化道症状,可伴有胆红素及脂肪等代谢障碍、血清转氨酶等酶类增高等。炎症坏死持续存在或反复出现是慢性HBV感染者进展为肝硬化的重要因素。当肝损患者经有效治疗后,临床症状可基本缓解,肝功能亦恢复正常,但是受损伤的肝细胞恢复较慢,有些坏死的肝细胞还没有来得及修复,其空间就被增生的纤维组织所填充形成纤维瘢痕。如果肝脏炎症反复发生,这一损伤修复过程就会持续存在,则纤维瘢痕组织愈来愈多,逐渐形成肝纤维化和肝硬化。肝纤维化就如我们皮肤上长了疤痕,只是“疤痕”或硬节长在了肝脏上。皮肤上的疤痕,通过软化等治疗,可阻止皮肤疤痕扩长,甚至消除疤痕。同样,通过有效合理的抗纤维化治疗,肝硬化进程也可被减缓或阻止,甚至肝纤维化组织还能逆转。因此,我们一定要有信心,无论乙肝肝硬化进展到早期、中期、甚至晚期,抗纤维化治疗都来得及,即进行有效的抗病毒和抗肝纤维化的治疗,均可干预肝纤维化进程,治疗效果以肝硬化代偿期为佳,当然如果在早期肝纤维化阶段就进行抗纤治疗效果就更好了。二、单纯的抗病毒治疗不能完全逆转乙肝肝硬化,抗纤治疗同样很重要治疗乙肝肝硬化,西医主要采取抗病毒治疗(病因治疗),而中医则强调“急则治标,缓则治本,标本兼治”。中医认为肝纤维化的基本证候病机为“正虚血瘀”,在抗病毒治疗地位不可动摇的基础上,中医重视抗肝纤维化治疗,以纠正“正虚血瘀”,且抗肝纤维化,中成药具有明确的优势。常用抗纤维化中成药有扶正化瘀胶囊(片)、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片等。肝硬化的形成是一种损伤后的修复反应,其中心环节为肝脏星状细胞活化,还包括正常肝细胞外基质降解,纤维瘢痕组织聚集、血管扭曲变形等。肝脏受损时,星状细胞被激活,星状细胞转化为增殖型肌成纤维细胞,遂形成肝硬化。肝星状细胞激活途径有旁分泌途径和自分泌途径,旁分泌途径为炎症刺激肝脏细胞,而自分泌途径则是由肝细胞自身产生的循环,这如同多米诺骨牌,当第1个骨牌被推倒了,第2个、第3个骨牌自然也就哗哗向前推进,即使把前面推倒的骨牌扶起来,仍然无法阻止其他骨牌前行。何况慢性乙肝抗病毒治疗所使用的是抑制乙肝病毒的药物,而不是直接清除乙肝病毒的药物,相当多的慢性乙肝患者即使抗病毒治疗成果卓著,仍是留了HBV的“火种”,星星之火燎原的危险始终存在。临床上还有少数患者抗病毒治疗中发生耐药的,他们虽在抗病毒,但是效果不佳。以上类比和事实均说明,单纯抗病毒治疗并不能完全阻断肝硬化。近年来,临床尝试使用(抗病毒治疗+抗纤维化治疗)“双抗”联合用药治疗慢性乙型肝炎之肝纤维化,表明“双抗”疗效优于单用抗病毒药物。上海中医药大学附属曙光医院2015年联合20余家医院完成了一项关于中西医结合逆转乙肝肝硬化的大型随机对照研究,共纳入908例患者,其中685例完成治疗前后二次肝穿刺,研究组联合服用恩替卡韦及扶正化瘀胶囊,对照组则服用恩替卡韦及安慰剂,结果表明,48周后,联合服用扶正化瘀胶囊组比对照组的肝硬化逆转率高14.6%,具有显著统计学差异。三、遵医嘱,坚持长期抗纤治疗,远期治疗获益值得期待对于肝硬化患者,抗纤维化的疗程值得我们关注。2019年版《肝纤维化诊断及治疗共识》指出,肝纤维化发展过程缓慢,其逆转也需要较长时间,因此,抗肝纤维化药物治疗的周期及观察疗程应不少于12个月,或更长时间。众所周知,中药温和、疗效较为持久,但起效缓慢,中医认为,肝纤维化的基本证候病机为“正虚血瘀”,为慢性疾病进展,需长期治疗以达到固本培元、扶正祛邪的目的。且肝纤维化逆转缓慢,临床上我们给抗肝纤维化治疗的患者1年行2次肝穿刺检查,常发现其纤维化组织变化非常缓慢。因此,从临床实践来说,12个月的抗纤维化疗程往往是不够的。那么,抗纤维化治疗何时停药呢?2019年版的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》明确了停药指标,即肝硬度值(LSM)降至正常范围后,随访1年,1年期间至少2次以上LSM均正常,并且血清转氨酶和影像学指标稳定,肝纤维化证候消失,可考虑停抗纤维化治疗,并长期随访。这样,大家可能会发现,参照有关共识和指南,患者抗纤维化治疗疗程都不能过短。比如部分患者服用扶正化瘀胶囊(片)后,自觉身体机能各方面恢复较好,他看到了效果了,就愿意遵医嘱继续服用,我们也赞成。一些患者服用12个月后,因各种原因不愿继续服用,我们就告知他可以停一段时间,而1年2次的肝硬度检测仍有必要,未达逆转标准,我们仍建议患者恢复抗肝纤维化治疗。近期北京地坛医院发布的研究结果,再次验证了“双抗”治疗的远期效益。该研究纳入842例5年规律抗病毒治疗的乙肝肝硬化患者,其中累计服用扶正化瘀胶囊超过6个月的患者共270人。对比研究发现,扶正化瘀组肝癌发生风险显著降低,随着扶正化瘀胶囊使用时间的延长,这些患者肝癌发生风险降低更明显。肝硬化患者普遍担心寿命和肝癌发生风险,综上,临床研究发现,如果及早阻断肝纤维化的进展,“乙肝—肝硬化—肝癌”的并非必由之路。经过综合治疗的乙肝肝硬化患者也能收获延年益寿的良好结果。
骆抗先:浅谈肝硬化——失代偿性肝硬化 骆抗先 医脉通肝脏科 今天 作者:骆抗先 南方医科大学南方医院 导读 肝硬化是一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。肝硬化分肝功能代偿和肝功能失代偿两个阶段,代偿性肝硬化又根据有没有门静脉高压的合并症(胃食管静脉曲张和脾功能亢进)而分为轻度肝硬化和中度肝硬化。 许多患者对肝炎并不十分重视,尤其是“小三阳”肝炎的患者,发生肝硬化的不少。一旦诊断出肝硬化,就忧心忡忡,其实轻度肝硬化只要清除了病毒复制,只要不超负荷、不发生意外事件,对一般工作、生活和寿命的影响并不很大。中度代偿性肝硬化只要妥善处理合并症,也还可以维持基本的工作和生活。但肝硬化患者的肝功能一旦失代偿,生命期就要以能活多少年的百分率来计算了。 乙肝的肝硬化是怎样发展的? 肝脏是人体最大的“化学工厂”,每个肝细胞相当于一个个“生产车间”,其中有各种细胞器,可以执行不同的代谢功能。一般内脏只有输入的动脉和输出的静脉两套管道,肝脏竟有输入的肝动脉和门静脉、输出的肝静脉和胆管四套管道。这反映肝细胞功能和配套结构都极其复杂,但肝细胞排列有序,肝细胞周围的管道也排列有序。 慢性乙型肝炎患者如果不抗病毒治疗,肝细胞不断发生炎症破坏,又不断发生肝纤维化来修补破坏的病变。肝纤维化会替代一部分肝组织,并把由肝小叶组成的正常肝脏,分隔为由一个个小结节组成的病变肝脏,当肝脏的结构都变成小结节,即为肝硬化。因为有些肝细胞破坏而肝纤维化,大多数肝细胞虽然没有破坏,但配套的管道被纤维组织扭曲而运输不够顺畅,肝细胞的代谢功能就会降低。但因为肝细胞像皮肤细胞,都属于上皮细胞,有很大的新生能力和代偿能力。如果乙肝病毒已经清除,肝细胞不再破坏,有些部分是能够修复的。 肝脏的结构虽然改变了,但是肝细胞的数量和功能还可以维持日常的工作和生活的需要,这就是代偿性肝硬化。 如果耽误了抗病毒治疗,肝脏炎症破坏很重,很大部分的肝细胞被纤维组织代替;或者炎症不重,少量破坏,少量纤维化,但长期延误,日积月累,大部分的肝细胞也被纤维组织代替。肝功能已经不大能够维持日常的生活和工作,不知不觉产生了腹水;或者平常还可以,一次感冒,竟出现了黄疸或腹水。这就是失代偿性肝硬化。 失代偿性肝硬化经过治疗,腹水可以消失,肝脏的代谢功能可以恢复到能维持生活,但如果过度劳累、或受一些伤肝因素的影响,有可出现失代偿的症状。 肝功能代偿或失代偿能决定生命吗? 肝功能指的是肝细胞新陈代谢的功用和能力,肝细胞的经常性工作是合成人体必需的物质和分解有害的物质。转氨酶其实只是肝细胞炎症的标志,并不代表真正的肝功能。白蛋白和凝血酶原只有肝细胞才能合成,代表肝细胞的合成功能;胆红素是血红蛋白经肝细胞分解后的废物,胆红素水平有时表示肝细胞坏死、或胆管病变,有时反映肝细胞分解废物的功能。 我们工作的精力和生活的能量需要肝细胞的支持,重症肝炎有大量肝细胞破坏,晚期肝硬化时大量肝细胞消失、变成没有代谢功能的纤维组织,这些病变的结果使肝功能降低。肝功能降低不多,还能应付日常的工作和生活,就是肝功能代偿;肝功能降低很多,到不能正常生活就是失代偿,于是就出现了黄疸和腹水。 如果患者年轻,只有轻度失代偿,经过积极治疗,还可以有很大程度的恢复;如果是老年患者,又是重度失代偿,五年的生存期只有不到百分之二十。 怎样诊断肝功能失代偿? 诊断肝功能失代偿使用“CTP积分法”国际标准,包括:脑病、腹水、胆红素、白蛋白和凝血酶原五项。 胃食管静脉曲张和脾功能亢进是门静脉高压的合并症,不是肝功能,不包括在这一积分中,当然如果不积极治疗也会伤害肝功能。 肝细胞功能的CTP分级 如果上述CTP积分法的五项正常,每项记1分(没有0分),共5分。 有轻度脑病记2分,中重度记3分; 有少量腹水记2分,中大量腹水记3分; 血清胆红素30~50记2分,> 50记3分; 白蛋白28~35记2分,6秒记3分。 总计≤6分算A级,7~9分算B级,10~15分算C级。A级是代偿,B级轻中度失代偿,C级是重度失代偿。 失代偿性肝硬化怎样治疗? 抗病毒治疗:如果还能检出病毒,转氨酶升高,就要用核苷类药抗病毒治疗。因为肝组织大量破坏,可能一时检不出病毒,如果表面抗原水平很高,也可以考虑抗病毒治疗。 营养治疗:失代偿性肝硬化病情重,消耗多,要注意补充营养。能口服的要给容易消化、不会引起气胀的饮食。病人多有食欲不振,家属的细心照顾非常重要。常需改变餐式,少量多次进餐和晚间加餐。重度营养不良的病人可补充氨基酸,以满足蛋白量的需求;对不能耐受蛋白质的少数病人,补充支链氨基酸代替蛋白质,不会诱发脑病。 腹水病人须限制食盐,但不要影响食欲。 鼻饲营养:坐位鼻饲可减少胃-食管返流和气管吸入。肠道内营养可以多样聚合饮食、高热量饮食或高蛋白饮食,按需要选择。过去认为高蛋白会诱发脑病,已不再被广泛接受,充足的营养才是最重要的,只有个别病人需要限制蛋白质。 静脉营养:肠管内供给不足,需要静脉补充。 辅助治疗:补充足够的多种维生素,常规应用复合维生素B和C,其他维生素A、D、E、K也有需要。 维生素B12促使肝脏合成核蛋白;叶酸作为辅酶,参与氨基酸和核酸的合成。 肌苷是细胞激活剂,并可转变为其它核苷酸。 葡萄糖醛酸有助于肝细胞的结合解毒功能。 细胞能量合剂包括:葡萄糖、胰岛素、三磷酸腺苷、辅酶A。 白蛋白有多方面的作用,在失代偿性肝硬化是一种很重要的治疗。但在总热量不足时,静脉输入白蛋白可能主要补充营养消耗,并没有起到提升白蛋白的作用,是很大的浪费。
作者:北京地坛医院肝病中心蔡晧东主任医师2017-10-23 蔡晧东 小贝壳shield来源:蔡晧东搜狐自媒体乙肝病毒的母婴传播有三个途径:宫内感染,产时感染,产后感染。 宫内感染是指胎儿在母亲体内生