儿童喉乳头状瘤---可控制/治愈喉乳头瘤是咽喉部位经常发生的良性肿瘤虽是良性肿瘤,但因有术后易复发、生长快的原因,一直是临床医学上比较难治愈的疾病。喉乳头状瘤按发病年龄可分为儿童型和成人型两种。儿童型患者大部分是5岁以下开始发病,早期常见症状为嗓音沙哑,比较严重的情况下会失声,引起呼吸困难,如不及时治疗会随时引起孩子窒息。喉乳头瘤的最大的问题是反复复发,通常因为这样的原因而放弃治疗或耽误治疗。目前,据不完全统计,中国有超过100万名的这类患儿,他们长期受到此病的折磨。由于这个病本身就易复发,很多孩子要反反复复的进行价格低廉和技术落后的手术,手术仅仅是简单摘除肿瘤,保持呼吸,以期望随着年龄的增长,肿瘤能够自愈,因此接受过50-60次以上手术的患儿也不在少数,很多孩子即使在肿瘤治愈后也面临着声带严重受损、发声困难的状况。还有更多的孩子即使长到成人肿瘤依然存在。喉乳头状瘤需要长期的系统性的手术为主的治疗,即使反复复发也不要放弃,特别是小儿患者,因为比成人患者治愈的可能性高。如果发现小儿有喉乳头瘤的症状,最好是马上到医院去接受治疗,随着理念的进步,我们发现喉乳头瘤复发及早手术是治愈的关键,而不是选择等待,致使肿瘤更多更大,增加手术难度,减低彻底治愈的概率。虽然是难治的疾病,但是坚持治疗的话是有治愈的可能。引起喉乳头瘤的病因是人类乳头瘤病毒(human papilloma virus;HPV)。病毒感染喉部黏膜基底层,从基底层生发与传播,小儿一般是出生时通过母体的产道直接感染上病毒。HPV可以感染人体的有30余种,类型不同,患者的复发和预后情况不同。系统的检查与治疗很必要。儿童主要是HPV11及HPV6型,而我们接触与治疗的患者,大部分人不知道疾病的成因,更是从没检测过病毒情况,而是盲目治疗,疗效甚微。为了治疗喉乳头瘤需要经过外科手术切除掉,其治疗的方法也不同,通常是施行喉显微手术,喉显微手术是全身麻醉的条件下进行,使用电子显微镜扩大10-20倍手术视野,再利用精细的手术器具或激光进行乳头瘤切除的方法。传统手术由于会担心手术后喉部瘢痕甚至狭窄形成的原因,往往采用仅摘除肿瘤,而不切除黏膜下层的方式,致使肿瘤及HPV病毒无法清除干净,肿瘤反复发作。手术不能单纯摘除肿瘤,需要进行黏膜下层快状切除,以切除病毒存在的部位,我们采用CO2激光结合显微喉科冷器械,清除肿瘤生长部位黏膜下层,一次手术分二次进行,1周后在显微镜下清除喉部生长伪膜,第二次检测病毒存留情况,二次手术可以有效防范喉部瘢痕与粘连。所有患者避免气管切开,使儿童能有较高的生活质量,必要时加用抗病毒药物,从而有效控制复发。初次就诊于我科的儿童患者通过1-2次手术3年无复发,但是大部分患者是已经于各个医院进行数次甚至数十次手术的,在进行2-3次手术后明显缓解,甚至1-3年无复发。对于已经有气管切开的患者,通过解决喉部并发症,也尽早拔管。喉部乳头状瘤进行黏膜下切除但需要很高的技术,因此必须要找技术成熟的医生来做手术。推荐文献:1.胡慧英,于振坤等。喉乳头状瘤黏膜下切除术后复发情况的初步临床探讨《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》,2015 (21) :1873-18772.于振坤复发性喉乳头状瘤的治疗现状与未来趋势临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》,2015 (24) :2107-2110
贝伐珠单抗治疗喉乳头状瘤应用信息提醒贝伐珠单抗对喉乳头瘤的治疗作用,是一有前景的辅助治疗方案。其药理机制是通过抗血管生成发挥作用,抑制或控制肿瘤的生长,但无抗HPV病毒作用。所有应与其他治疗方法(如手术或光动力)结合才能更好的发挥作用。有其严格的适应症。应广大患者朋友要求,简单收集了一些信息仅供参考!1.贝伐珠单抗不能根治喉乳头状瘤,只能缩小肿瘤范围【Enrique etal -2021-Systemicbevacizumabasadjuvanttherapyforrecur.pdf】【Safeuseofsystemicbevacizumabforrespiratsourcelaryngoscope2019apr129410011004.pdf】2.2022年一篇系统评价:Bevacizumabastreatmentoptionforrecurrentrespiratorypapillomatosis:asystematicreview(最终纳入15篇文献)【Pogodaetal2022-Bevacizumabastreatmentoptionforrecurrentresp.pdf】a.54位患者为JORRP,10位患者成年后患RRP;b.将贝伐珠单抗(经验性地)应用于病情较严重病例;c.在95%的病例(41/43),贝伐单抗治疗后的手术间隔显著延长;超过一半的患者(24/43)在随访期间不再需要对RRP进行任何手术干预;在40%的患者中(17/43),在贝伐单抗治疗后仍需要手术干预,但手术间隔较前延长;d.1例恶变;e.1例治疗效果差;f.44%的患者(19/43)出现了蛋白尿、鼻出血、咯血、高血压、肌酐升高、头痛、血小板减少、甲亢、饮食障碍、恶心、绝经提前等副作用。并发症轻微并具有自限性;g.全身给药优于局部给药3.Derkay关于喉乳头状瘤的综述(2021)贝伐单抗是一种有前景的治疗方案仅能作为维持治疗。【Benedict和Derkay-2021-RecurrentrespiratorypapillomatosisA2020persp.pdf】4.说明书提示的不良反应(恶性肿瘤患者)高血压(42.1%),蛋白尿(0.7%-38%),动脉血栓栓塞(5.9%),静脉血栓栓塞(2.8%-17.3%),充血性心力衰竭,胃肠道穿孔(0.3~3.2%),增加伤口愈合及手术并发症的可能(手术前至少停药28天,手术后28天才可以再用药),出血(包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统出血、鼻出血、阴道出血,出血几率较不用药增加5倍),超敏反应(约5%),卵巢衰竭,感染较为严重的:胃肠道穿孔,伤口愈合及手术并发症,出血发生频率较高的:高血压(42.1%)、疲乏或乏力、腹泻和腹痛 5.喉乳头状瘤患者全身应用贝伐珠单抗的不良反应1. 44%(19/43)的患者出现了蛋白尿、鼻出血、咯血、高血压、肌酐升高、头痛、血小板减少、甲亢、饮食障碍、恶心、绝经提前等副作用。并发症轻微并具有自限性【PogodaL,etal.Bevacizumabastreatmentoptionforrecurrentrespiratorypapillomatosis:asystematicreview[publishedonlineaheadofprint,2022Apr24]. EurArchOtorhinolaryngol.2022;10.1007/s00405-022-07388-6.doi:10.1007/s00405-022-07388-6】2. 2/8的病例出现了轻度或中度副作用:咯血1例,蛋白尿1例【RyanMA etal (2021)Systemicbevacizumab(Avastin)forjuvenile-onsetrecurrentrespiratorypapillomatosis:asystematicreview.Laryn-goscope131(5):1138–1146】