顾再研
主任医师 教授
科主任
儿科张霞平
主任医师 副教授
3.3
儿科陈娴
主任医师
3.2
儿科陈智清
主任医师
3.1
儿科陆晓萍
副主任医师
3.0
儿科邱雅铮
主任医师
3.0
儿科孙飞
主任医师
3.0
儿科冯俊杰
副主任医师
3.0
儿科毛顺峰
副主任医师
3.0
儿科沈文娟
主任医师
2.9
许美娟
主任医师
2.9
儿科马爱钟
副主任医师
2.9
儿科倪龙娟
副主任医师
2.9
儿科魏扬
副主任医师
2.9
儿科吴学勤
副主任医师
2.9
儿科林越仙
副主任医师
2.9
儿科潘顺陆
副主任医师
2.9
儿科赵菊芳
副主任医师
2.9
儿科杨伟明
医师
2.9
儿科沈燕琴
主治医师
2.9
潘曙红
主治医师
2.9
儿科詹姗姗
主治医师
2.9
儿科夏玉莲
主治医师
2.9
儿科周鎏阳
主治医师
2.9
儿科何青
主治医师
2.9
1:外源性生长激素会不会抑制自身的分泌?答:一般矮小的孩子是因为自身的生长激素分泌的不足或生长激素的抵抗现象所致,应用生长素的目的是外源性补充生长激素,促进孩子身高的增长,且我们应用的剂量仅仅为01.-0.2IU/kg/天,是在标准剂量范围内,因而不会抑制儿童自身生长激素的分泌。您可以放心使用!2:应用生长激素对孩子自身生长发育是否有影响?答:水剂生长激素与人体自身分泌的生长激素完全一致,非异性蛋白,是儿童生长所必需的内分泌激素,且我们使用的剂量为最小有效量,通过大量的临床验证,是安全,有效的。3:为了方便用药,隔天注射是否可以?药效如何?答:已有大量临床资料证实,每周即使使用相同剂量的生长素,每日给药比每周注射2-3次给药疗效高25%。所以我们建议为确保疗效,应模拟人体生长素分泌模式,每天晚上睡前注射。如果经济条件允许可使用每周注射一次的长效生长激素。4:孩子什么年龄开始使用生长激素疗效效果较好?答:尽早治疗效果好:研究表明孩子年龄越小,骨骺的软骨层增生及分化越活跃,骨骺生长的潜力及时间空间越大,对治疗的反应越敏感,生长效果越好。尽早治疗费用低:孩子年龄越小,体重越轻,用药的剂量越小,所需费用越少。6:生长激素治疗的疗程多长?答:生长激素治疗越早效果越好。只要骨骺未愈合,就可以持续使用。严格说没有所谓的疗程,要根据患儿的适应症、落后正常身高标准的多少、骨龄的情况及家庭的经济状况而定。一般情况至少治疗3-6个月,可以看出治疗结果,如果条件许可,可以治疗到较理想身高为止。7:出门旅游怎么办?答:如果带着孩子出门旅游,仍可继续用药,要确保携带足够的药品。要准备一个保温盒,备一些小冰袋,以便保存药品。如果经济条件允许可临时换成每周注射一次的长效生长激素。8:如果遗忘了注射怎么办?答:偶尔遗忘一次注射是不会影响疗效的,第二天不需要使用加倍剂量,使用和往常一样的剂量即可。9:当孩子生病时是否要坚持治疗?答:如果在使用生长激素时孩子患普通感冒或小的疾病则不影响其使用。如果体温超过38.5度,建议停用,直到退烧之后恢复使用。原因是因为如果体温过高,会影响药物发挥应有的作用。10:注射部位中,哪个部位效果更好?答;使用脐周皮下注射,因为皮下层脂肪丰富,血运好,生物利用度好,且脂肪层神经末梢少,可减少疼痛。11:肌肉注射和皮下注射有何区别,对用药效果有影响吗?答:大量医学文献中报道肌肉注射和皮下注射的疗效是没有区别的,但因皮下注射更方便,因此我们建议您选用皮下注射。12:无痛BD针为何有时注射时疼痛?答:无痛BD针是在BD针的针头上涂一层无痛膜,以减少注射时的痛感。但在注射时针头如果注射过浅,由于表皮层神经末梢丰富,故可能感觉疼痛。如用酒精消毒皮肤后,未等酒精晾干就进行注射,酒精就会随着针刺刺激针眼外的皮肤而感疼痛。13:孩子头痛、腿痛是怎么回事?答:这种情况发生较少,这说明您的孩子较敏感。腿疼是因为对骨骺软骨的刺激结果,不需要停药。头痛可能的原因,是因为生长素有轻微的水钠潴留作用,可能引起良性颅压增高,通过减量可以缓解,如严重则停药。待症状消失后可以从小剂量开始使用。14:生长素治疗后为什么要定期到医院复查?答;影响生长激素疗效的因素较多,如:患者是否按医嘱用药:注射时操作技术是否正确;剂量是否足够,甲状腺功能、骨龄及其他检查指标是否有改变等,用药后的疗效需医生的观察。所以使用生长激素治疗后要定期到医院找医生复查。15:生长激素疗效不佳的分析一些家长在用药20天(2个月……)提出没有明显的效果,原因如何?引起矮小的原因不同,他们对生长素的反应也不同。如果您的孩子用药疗效不佳,要具体分析原因。如小于2个月可能为时间不够,因软骨细胞要对生长激素有反应的时间。如大于2个月无效或开始用药效果好,现疗效不佳,建议您到医生处复诊,医生帮助您详细分析是否有如下原因:1)没有遵从医嘱用药;2)注射技术不好,或剂量不足;3)亚临床甲状腺功能减退的影响;4)是否有其他慢性疾病5)生长激素治疗期间同时应用药理剂量的糖皮质激素,或使用抗生素;6)骨骺已经闭合;7)血中存有过高的生长激素抗体、生长激素受体的敏感性减低等。16:为了让孩子在使用赛增生长素治疗期间更好地发挥其生长潜力,做好如下的保健工作:1)充足、均衡的营养素供给是孩子生长发育的物质基础:督促孩子每天良好的饮食,保证摄入足够的蛋白质、碳水化合物及维生素,特别是适当补充动物性蛋白质、以求最佳的蛋白质生物利用率。蛋白质缺乏会直接影响身高增长,一些重要的微量元素如锌、铁和B族维生素在动物性食品中较丰富,缺乏这些营养素也容易造成孩子身材矮小。而钙、磷元素及维生素D作为骨骼的重要物质基础,对身高的影响是不言而喻的。因此,每天要保证喝250-500毫升牛奶;1-2个鸡蛋;适量的各种肉类、谷类及水果蔬菜。2)坚持体格锻炼:注意劳逸结合、心情愉快是身高增长的催化剂。体格锻炼能促进孩子骨骼、肌肉、关节、韧带的发育和功能健全。督促孩子每天至少要有20-40分钟的有效运动时间,在这段时间孩子的心率达到120次/分钟。出汗、面色红润。特定的体育锻炼项目:如跳绳、篮球、排球、跳跃、踢毽子、快速跑等强度略大的运动,能促进身高增长。3)保证充足的睡眠,愉悦的环境、心情:督促孩子每天晚上10点以前睡眠、早起,要有充分的8-10小时睡眠。使体内生长激素和其他生长发育有关的内分泌激素处于最佳的分泌和功能状态。4)同时要关注孩子心理健康,身材矮小的孩子常会因为自己的这一缺点感到自卑,我们建议家长尝试着做到以下四点:①、注意对孩子的态度,避免一些矮小的话题,因为他们更需要您的支持和关爱;②、避免和制止他人对孩子的嘲讽及讥笑;③、让孩子保持乐观,向上的心态;④、鼓励孩子多参加体育活动及合理的膳食搭配,让他们健康、快乐的成长。本文系顾再研医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
一、医院的选择矮小、早熟儿童就诊一般要选择有儿童内分泌或有生长发育、矮小症、性早熟专科的正规医院就诊,以便为孩子进行系统的内分泌检查。二、 矮小、早熟就诊时家长需要向主诊医生详细说明哪些情况?● 发现孩子哪方面问题:比如,身材偏矮、女孩发现乳房有硬块、男孩子睾丸增大、阴毛初现、开始变声等。● 母亲的妊娠和分娩情况,特别是孩子出生时有无缺氧史;● 发现孩子矮小或出现早熟症状的时间,后期进展情况和近一年来的身高增长情况;● 孩子的出生时间、出生时的身高/体重,特别是1周岁时是否有矮小对诊断方面有一定意义;● 孩子饮食、睡眠、运动、智力等情况,有无肝炎、肾炎、脑外伤等病史和其他特殊病史,是否用过影响生长发育药物和保健品等;● 父母的身高,有无发育较早或过迟发育史及家族中其他成员的身高情况;● 有无肿瘤、糖尿病、遗传病等家族病史;● 以往就诊情况以及相关检测结果和治疗情况等(要携带孩子的病例以及以往检查结果)。三、 矮小儿童诊治流程1、病史询问2、左手腕掌指进行X线照片(骨龄片):骨龄片可以判断孩子骨骼生长情况,骨骺闭合的程度(如果骨骺闭合,则再无治疗可能)和生长潜力,特别是通过详细评估骨龄并做成年身高预测很重要,知道不治疗到底能长多高,才能知道是否需要治疗或确定更合理治疗方案(虽然预测成年身高只能按照正常生长轨迹预测将来身高,身材矮小者过去未按正常生长轨迹生长,不治疗后期也难按正常生长轨迹生长,实际成年身高常常会低于预测身高,且骨龄与年龄相差较大时,预测身高也不准确,但至少可知道大致范围,并可做治疗前后对比,以便评估疗效)。3、生长激素激发试验、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-3)。肝肾功能、血糖、乙肝两对半、血常规、尿常规和甲状腺功能。女孩子还要查染色体以排除“先天性卵巢发育不全症(特纳综合症),极个数男孩也可能需要检查染色体。(注:生长素呈峰值分泌,不做激发试验,无法知道生长素是否正常,规范的生长素激发试验需要做两种药物的激发试验。ps采用留置针,并不是反复扎针)4、脑垂体磁共振(MRI):排除垂体肿瘤等不适合应用生长素的因素。其他有关矮小疾病的其他特殊检查请听取主诊医生的建议。四、性早熟儿童诊治流程1、病史询问2、评估骨龄并预测成年身高(性早熟初期,预测身高常常不低,同样由于预测身高只能按照正常生长轨迹预测,而性早熟儿童由于过早青春期起动,生长期过短,无法按正常生长规律生长,不治疗常常会明显低于初期的预测身高,详细评估骨龄并预测成年身高对选择治疗方案,和促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)的剂量正确调整非常重要,知道预测身高大致范围,才有利于选择更合理的治疗方案。3、B超检查乳腺、子宫、卵巢、卵泡大小(或男孩睾丸大小,医生检查即可),判断性发育状况,还需要检查肾上腺功能或B超(以排除肾上腺皮质增生或肿瘤等引起的早熟,肾上腺也可分泌性激素),和甲状腺素水平(甲减时可引起性早熟)4、对于考虑真性(中枢性)性早熟可能性较大者,需要做GnRH(促性腺激素释放激素)激发试验(可简称性激素激发试验或称LHRH激发试验)才能明确是否是真性性早熟。真性性早熟与假性性早熟治疗方法从字面上看也不会相同。对于假性性早熟可能性极大,或暂时不考虑应用GnRHa治疗者,可能暂时不做GnRH激发试验。因为,如果激发后显示为假性,不代表几个月后仍然是假性,后期还需要重复激发,为减轻孩子痛苦或不必要的检查,可能暂时不做,但必须定期复查,假性性早熟随时都有转为真性的可能,且绝大部分最终都要转为真性,只是时间长短而已,否则孩子就无法发育了。5、由于垂体是内分泌中枢,特别是怀疑中枢性性早熟者,需要检查垂体磁共振(MRI),部分性早熟儿童还需要检查甲胎蛋白(AFP)和绒毛膜促性腺激素(HCG),以排除生殖细胞瘤等。6、已经做过的检查,尽量把原始资料都带来,特别是近期已经检查过的项目,在做得比较规范时,不需要重复检查 生长素激发试验注意事项:就诊与医生预约后,如第二天可以检查,当天就可凭住院单先办理住院手续(预交费用?元)。若不是第二天检查可以在下次检查当天办理住院手续,由于是属于“一日病房”,夜间不需要睡在医院内。检查当日须凭处方前往新特大药房配好检查用的小药片拿去病区,并于早晨7:45前到达儿科病房(住院部15楼B区),最迟在早晨8点之前到达,部分化验迟于8点可能影响结果。激发试验前一天晚上20:00后不再吃任何东西,也不能喝水。由于激发试验时需要口服药物,家长需要带矿泉水一瓶或带有凉开水的水杯。生长素激发试验是两种药物(一种口服、一种静脉)分别做,总共5个时间点,整个过程需2小时,试验结束后才能吃东西(可事先备少量面包、水果等点心)化验结果下次门诊时先去病房打印在带到门诊就诊。结果出来我们会电话通知。生长素激发试验费用:家长准备1000元,办理住院手续,多退少补。GnRH激发试验(性激素激发试验)注意事项:性激素激发试验相对简单,不需要空腹。就诊当天预交费用1000元办理住院手续。由于是属于“1日病房”,晚间不需要睡在医院内,赴15B儿科病房做检查,分用药前、用药后30分钟、60分钟、90分钟四个时间点,总时间1.5小时,做完检查即可回家,化验结果下次门诊时先去病房打印在带到门诊就诊。结果出来我们会电话通知。GnRH激发试验费用:家长准备1000元,办理住院手续,多退少补。家长扫一扫二维码,完成报到,有问题随时联系治疗问题:重组人生长激素(rhGH)治疗,都是在每晚睡前1小时左右由家长或孩子自己注射(会有厂家售后人员上门当面教会家长注射方法),注射生长素的BD针非常细,细到一定程度痛感就不明显了,打针灸时痛感轻就是因为针灸针非常细。rhGH治疗后1、3、6个月来院复查一次,检查IGF-1,INS,甲功等指标。对于需要促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗者,如亮丙瑞林、曲谱瑞林,由于每4周需要注射一次,因此家长应事先做好安排,预约门诊,不宜擅自提前或延后,以免影响疗效,产生副作用,如有特殊情况可通过好大夫微信平台沟通。
儿童颅咽管瘤(CP)术后致身材矮小者使用重组人生长激素(rhGH)治疗的疗效及安全性嘉兴市第一医院生长发育科 陈智清颅咽管瘤是儿童最常见的先天性肿瘤之一,占鞍区肿瘤的54%,居第1位。因肿瘤的生长部位特殊,加上复发率高、生长缓慢等特点,对内分泌中枢影响较大,多数患儿下丘脑-垂体功能受到相当的影响,故儿童及青春期前患儿生长发育迟滞问题较突出。患儿术前、术后均可产生生长激素(growthhormone,GH)缺乏,目前大家较为一致的看法是由于肿瘤本身的空间占位效应所造成。GH缺乏的替代治疗对儿童颅咽管瘤患者的意义重大,颅咽管瘤儿童生存期长,长期的生长发育过程需要GH,生长激素本身对机体生长、发育及代谢起着极其重要的作用,与GH治疗相关的并发症对儿童的伤害更大。重组人生长激素(rhGH)治疗因生长激复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科定期随访34例CP术后患儿。分为rhGH治疗组和rhGH未治疗组。CP术后1-5个月病情稳定后首次随访患儿垂体功能,之后每3个月随访身高、体重、甲状腺功能和生长因子(IGF-1、IGF-BP3),比较两组治疗前后身高变化。每6-12个月随访头颅MRI,观察两组患儿CP复发及继发肿瘤发生情况。结果CP术后患儿共18例,男、女各9例,均存在生长激素缺乏症(GHD)。rhGH治疗组和rhGH未治疗组分别为6和12例,平均手术年龄分别为(10.1±d.2)和(10.1±4.0)岁。16/18例(88.9%)存在垂体功能减低,其中12例(75.0%)伴甲状腺功能减低,9例(56.2%)伴中枢性尿崩症,4例(25.0%)伴性发育延迟,11例(68.8%)伴促肾上腺皮质激素下降。rhGH治疗组中2例单用rhGH治疗,4例同时使用左旋甲状腺素、醋酸去氨加压素和氢化可的松治疗,开始给予rhGH治疗的时间为术后(3.5±2.4)年,平均治疗时间为(2.6±2.2)年,治疗前身高增长速度(HV)为每年(3.1±1.0)cm,身高标准差(HTSDS)为(-2.63±0.93),至本文观察时点HV为每年(12.0±1.10)cm,HTSDS为(-0.21±1.39),生长因子水平较治疗前明显上升。rhGH未治疗组治疗前HV为每年(3.2±0.9)cm,HTSDS为(-2.44±0.62),至本文观察时点HV为每年(3.8±1.0)cm,HTSDS为(-3.76±0.97),生长因子水平治疗前后差异无统计学意义。两组随访头颅MRI均未见异常。结论儿童CP术后可出现多种内分泌激素异常,GH替代治疗可明显改善患儿身高,治疗期间未见原肿瘤复发及继发肿瘤发生。北京三博脑科医院内分泌门诊回顾性分析2008年4月-2011年4月治疗的12例7~15岁术后,病理确诊为颅咽管瘤且继发生长迟滞患儿的病例资料及随访资料。患儿均给予rhGH治疗(每晚睡前皮下注射0.1IU.kg-1,每周5次注射),疗程3~36个月。定期检测肝功能、肾功能、激素水平等指标,并比较患儿治疗前后身高、体质量、生长速度、身高标准差计数、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、骨龄等生长指标的改变。结果在rhGH治疗期间,12例患儿在治疗第1年生长速率增加显著,由(2.2±1.3)cm.a-1增加到(6.63±4.97)cm.a-1(P0.01),身高标准差计数由治疗前-3.3±2.3增加到-3.2±2.8,血IGF-1治疗前为(38±64)μg.L-1,治疗后为(173±167)μg.L-1(患儿治疗后血清IGF-1水平达到正常范围),差异均有统计学意义(Pa0.01)。治疗期间,患儿肝肾功能等均保持在正常值范围,骨龄无明显变化,随访时尚无患儿肿瘤复发。结论低剂量rhGH治疗儿童颅咽管瘤术后继发GHD是经济、有效的,在充分评估及严密监控下开展GH替代治疗是安全的。身材矮小者使用重组人生长激素(rhGH)治疗的安全性1.内分泌代谢系统的不良反应生长激素在内分泌代谢系统的主要不良反应多见于其对水盐代谢、糖代谢、甲状腺功能和性激素方面的影响。不良反应多轻微,停药后症状多能自行缓解。1.1.对水盐代谢的影响文献报道,rhGH治疗可引起轻微水钠潴留,部分患者可发生良性颅内高压。通常这些情况是一过性的,随着治疗进行或在停止rhGH治疗后很快消失。1.1.1. 水钠潴留NCGS报道18例 GHD儿童rhGH治疗后并发水肿,有11 例发生在开始治疗的几个月,认为可能与rhGH有关。一项对29名儿童的对照研究中发现,治疗组儿童在开始rhGH治疗后一周内,血压较对照组儿童有轻微升高(多为收缩压轻度升高,舒张压不受影响),这种现象通常在开始治疗7天后消失,在儿童中,因接受rhGH治疗发生外周水肿和高血压者未见报道。1.1.2. 良性颅内高压对Ozgrow和KIGS数据库的分析显示:rhGH治疗后良性颅内高压的总发生率是1.2‰,其中GHD为6.5‰,TS为2.3‰。其原因可能是由于rhGH迅速纠正了因长期缺乏GH所引起的脑脊液转移所致。良性颅内高压的症状表现为头痛、呕吐、视力丧失、视神经乳头水肿,这些症状多出现在rhGH治疗的最初几个月内,也有较晚者于rhGH治疗3年时才出现。在停止rhGH治疗后这些症状很快消失,间隔一段时间后重新使用较小剂量的rhGH治疗,患儿便可以耐受。1.2.对糖代谢的影响GH可能降低外周组织对胰岛素的敏感性,但并不对空腹血糖水平和血糖稳态产生显著影响。并且,停止GH治疗后这些情况可以逐渐恢复。GH治疗在多数情况下不增加糖尿病发生率,但有可能使原本在成人期发病的2型糖尿病提前发生。1.2.1. 胰岛素敏感性接受GH治疗的ISS患者中,胰岛素敏感性的变化和在正常青少年中观察到的几乎相同。Burgert等所作的一项回顾性研究中,57~80例ISS接受GH治疗12~48个月,治疗期间平均空腹血糖没有增加。但接受GH治疗的ISS患儿中,在36和48个月时FGIR<7(提示胰岛素抵抗)的儿童的比例显著增加。由Quigley等进行的一项研究中,276例ISS用GH治疗,2例发生轻度的糖代谢功能紊乱(0.7%),停止GH治疗后,这些异常很快恢复正常。1.2.2. 对糖尿病发生的影响NCGS和Ozgrow数据库没有糖尿病发生率增加的报道[1]。先前没有危险因素的ISS患儿采用GH治疗后,估计1型糖尿病发生率是18/100,000治疗年(TS患儿23/100,000治疗年),和报道的美国15岁下儿童的糖尿病发病率9.6/100,000~21.6/100,000相比,1型糖尿病的发病率没有增加。来自KIGS的流行病学研究报道,23,333例儿童在GH治疗2.5~3年中,11例儿童发生1型糖尿病,18例发生2型糖尿病,14例发生糖耐量低减。相比对照人群,1型糖尿病的发病率没有显著增加,但2型糖尿病的发病率为34/100,000治疗年,比正常人群增加6倍,这提示GH治疗可能使原本在成人期发病的2型糖尿病提前发生。但我们同时注意到,TS、PWS、宫内发育迟缓这些疾病本身就是发生2型糖尿病的高危人群,因此这些患儿接受GH治疗后发生2型糖尿病的风险也远高于正常人群。此外,TS患儿使用的氧雄龙治疗也会增加胰岛素抵抗,是干扰糖代谢的一个因素。1.3.对甲状腺功能的影响在大部分rhGH治疗的儿童中,T4、fT4和TSH没有显著改变,但也有研究认为rhGH治疗使隐匿的下丘脑甲低明显化。北京协和医院唐丹对20例GHD治疗中发现,25%患儿出现亚临床型甲状腺功能减低,用甲状腺素片替代治疗后,患儿生长速度仍保持较高水平,说明替代治疗的重要性[7]。给成人正常受试者注射生长激素后观察到T3水平的剧烈升高,导致相应的FT4和TSH水平的降低。其总的效应是增加了T3/T4的比值。这种现象被认为是继发于外周T4向T3的转化增加。Demura等在治疗GHD患者期间发现,血T4下降者在治疗前已表现出TSH对TRH 兴奋的反应延迟或持续不降等下丘脑甲低的征象,治疗后使隐匿的下丘脑甲低明显化。1.4.对性激素相关方面的影响男性乳腺发育作为GH治疗的一个不良事件,在青春前期和青春期男童中的总发生率约为0.32‰[8],其机制尚不明确。在GH治疗的成人GHD患者中,GH显示出潜在的抗雄激素作用,表现为雌激素水平升高。这种雌性激素与雄性激素间的失衡可能是导致男性乳腺发育的原因。2.影响恶性肿瘤的发生总体而言,生长激素既不增加新发恶性肿瘤的风险,也不增加中枢神经系统肿瘤的复发率。但对于已经患有肿瘤的人群,生长激素治疗可能增加继发肿瘤发生的危险性。2.1.对于新发恶性肿瘤的影响大多数临床研究均显示,接受rhGH治疗的人群中,新发恶性肿瘤的发生率并没有增加。KIGS数据库中56例GHD发生白血病,其中47例接受GH治疗(3例Fanconi贫血,4例多样畸形,12例颅咽管瘤/放疗,2例Down综合征,1例Bloom综合征和2例ISS),排除高危和先前存在血液异常的患儿后,白血病的发病率和0~15岁或0~19岁的正常儿童相似。NCGS的数据也显示,没有额外危险因素的患儿用GH治疗后,白血病的发病率和同年龄的正常儿童相似。在英国进行的一项队列研究显示,接受人垂体来源的GH治疗的1848例患者中,标化癌死亡率比值是2.8(结直肠癌和霍奇金病),结直肠癌的标化发生率比值升高至7.9(1.0~28.7)。但来自NCGS的16500位患儿和NCGS以外的2000例患儿用GH治疗,先前不存在发生颅外肿瘤危险因素的患儿为12,209例,发生颅外肿瘤的标准化死亡率比(SMR)和正常人群没有差异,提示GH治疗不增加发生颅外肿瘤的风险。2.2.对于中枢神经系统肿瘤复发的影响发生在下丘脑垂体轴的中枢神经系统肿瘤(颅咽管瘤、生殖细胞瘤、组织细胞增多病、畸胎瘤、星形细胞瘤)和发生在轴外的肿瘤(成神经管细胞瘤、星形细胞瘤、室管膜瘤、白血病)会导致GHD,自然复发史提示绝大多数复发发生在最初2年内。但众多研究显示,GH治疗并不增加中枢神经系统肿瘤的复发率。Darendeliler等就肿瘤复发率对KIGS数据库中1038例颅咽管瘤、655例成神经管细胞瘤、133例室管膜瘤、297例生殖细胞瘤和400例星形细胞瘤或神经胶质瘤患儿进行了回顾性分析,和已经发表的报道相比,GH治疗没有增加中枢神经系统肿瘤的复发率。2.3.对于继发肿瘤的影响对于既有肿瘤患者,GH治疗可能增加继发肿瘤发生的危险性。1985~2006年,NCGS数据库中登记了GH治疗的54,996例儿童。其中白血病的标化发生率比(SIR)为0.54(95%可信区间:0.11,1.58),新发恶性肿瘤的SIR为1.12(95%可信区间:0.75,1.61),但先前有肿瘤史的患儿中有49例发生继发肿瘤。在一项研究中,13222例癌症幸存者中有354例用GH治疗,和未接受GH治疗的幸存者相比,GH治疗组发生继发肿瘤的相对危险度为3.21(95%可信区间:1.88,5.46),尤其是首次肿瘤为白血病和中枢神经系统肿瘤的幸存者,GH治疗和作为继发肿瘤发生的骨肉瘤之间有惊人的联系。3.骨骼系统的不良反应生长激素可促进长骨生长。rhGH治疗可能导致的骨骼系统的不良反应包括脊柱侧凸的进展加快,以及股骨头滑脱等。3.1.脊柱侧凸KIGS数据库的数据显示,rhGH治疗人群中(TS、特发性GHD、Prader Willi综合症,PWS)脊柱侧凸的发生率为0.2%[1]。Ozgrow数据库的数据显示,尽管rhGH治疗不会增加发生脊柱侧凸的危险,但已患脊柱侧凸的患者在rhGH治疗后病情进展显著(8名脊柱侧凸患者中3名需要接受椎体融合治疗)。3.2.股骨头滑脱股骨头滑脱也是少见不良反应之一,Ozgrow数据库中股骨头滑脱的发生率为157/100,000,美国报道的发生率与此类似,但在ISS中的发生率比Ozgrow数据库中观察到的低。总结 经过近40年的临床观察,rhGH的安全性总体较好,主要不良反应为水钠潴留、良性颅内高压、脊柱侧凸、股骨头滑脱、胰岛素敏感性下降、继发肿瘤发生的危险性升高等,但总体发生率较低。临床医生选择rhGH治疗颅咽管瘤矮小症是有效的,在充分评估及严密监控下开展GH替代治疗是安全的。应该注意采取个体化用药,并密切随访用药的安全性以及副作用及由此可能会给患者带来的社会和经济负担,做到rhGH的合理用药。
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