时衍同
主任医师 教授
科主任
呼吸与危重症医学科刘伟
主任医师 副教授
3.8
呼吸与危重症医学科熊玲
主任医师 教授
3.8
呼吸与危重症医学科张守伟
主任医师 副教授
3.7
呼吸与危重症医学科赵琳
副主任医师 讲师
3.7
呼吸与危重症医学科郭玲
副主任医师 副教授
3.7
呼吸与危重症医学科刘涛
副主任医师 副教授
3.7
呼吸与危重症医学科李鹏
副主任医师
3.6
呼吸与危重症医学科李霞
副主任医师
3.6
呼吸与危重症医学科王磊
副主任医师 讲师
3.6
陈凯
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科丁涛
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科李倩
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科黄晓日
主治医师 讲师
3.6
呼吸与危重症医学科李芳
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科李飞
主治医师 讲师
3.6
呼吸与危重症医学科迟百红
主治医师
3.6
呼吸与危重症医学科杨伟
医师
3.5
呼吸与危重症医学科于明海
医师
3.5
呼吸与危重症医学科党亚洁
医师
3.5
王先芳
3.5
呼吸与危重症医学科董荣
3.5
呼吸与危重症医学科彭军
医师
3.5
1.什么是靶向治疗?和化疗相比有什么不同?靶向治疗针对传统的化疗来讲是作用在新的位点的药物治疗,其实化疗跟靶向治疗都是药物治疗,化疗是作用在细胞内的各个位点上,比如每个细胞都有的有丝分裂不同的时相等。但是现在化疗这条道上,原有的细胞毒药物的路走到瓶颈了,再往上很困难很多新药没有出来。其实肿瘤增长不仅有细胞内的有丝分裂过程还有其他过程,比如说细胞周围的血管生成、细胞周围的环境改变对肿瘤的影响。恶性肿瘤需要启动、信号传导等引起无限增殖过程,如果阻断这个信号传导,即可阻止细胞增殖,针对这些靶点研制的药物就是现在比较热的靶向药物。2.目前为止靶向治疗在肺癌治疗当中的地位是怎样的?目前大家对肺癌靶向治疗最熟悉的就是易瑞沙、特罗凯、凯美纳这三个药物。这三个药物其实作用机制大同小异,基本机制是一样的,他们给EGFR (表皮增长因子)突变的病人(有此靶点病人)的治疗生存期带来了巨大的变化。使他们的中位生存期从原来的一年左右一下提高到两年半到三年的生存期。这类药物对有这类基因突变的患者生存期的延长是非常明显的,是革命性的变化。3.靶向治疗能不能明显提高患者的生存率?能否提高所有肺癌患者的生存率?一部分肺癌,比如EGFR突变阳性的病人对易瑞沙、特罗凯、凯美纳统称对TKI的药物敏感的病人,生存期的改善那是非常明显的,基本可以使病人的生存期一下子翻了两倍到三倍的时间。但是对于基因突变阴性的没有突变的病人我们到今天为止的治疗还是进步有限,但是也在进步,进步相对来说有限,这样的病人生存期在一年到一年半。4.是不是所有的肺癌患者都推荐去做基因检测,首先要检测什么样的基因?各种条件都允许的话,我们建议是所有的患者都做检测。首先应该检测EGFR基因,其突变阳性的概率在我国非小细胞肺癌人中能够达到30%以上,等于1/3的病人一线就适合吃TKI药物。患者等待基因检测可能需要较长的时间(两周),但是这个等待是值得的(为决定治疗方案)。还有EML4-ALK另一类融合基因的检测,如果这个细胞发生融合基因表达阳性的话,另有靶向药物治疗,疗效类似于现在的易瑞沙、特罗凯、凯美纳对EGFR突变阳性病人治疗,但是发生率在我国加起来不过10%,我们优先做EGFR基因检测,再做EML4-ALK检测。5.哪些人群比较容易突变,跟性别、年龄、种族有没有关系?EGFR基因突变在白种人群里面,整体突变的机会低于百分之十几,而我们中国人全部非小细胞肺癌有30%多,纯腺癌能达到50%的突变。虽然易瑞沙、特罗凯是西方公司发明的药物,但是实际上真的是给我们中国人带来的利益远远大于给西方人,有人称之为上帝给中国人带来的礼物。从人群来说,一般就是女性、不吸烟、腺癌这一类的病人突变率甚至能高达百分之六七十,这一类是高突变的,另外年纪大的一些人可能突变率要比年龄小的一些人突变率高一点,70岁以上的突变率要高于50岁以下的突变率。6.目前为止肺癌靶向治疗常用的药物都有哪些?肺癌靶向药物有几类,一类是TKI类药物。这其中最典型的是EGFR基因突变类的药物,包括刚才说的易瑞沙、特罗凯还有国产的凯美纳。还有一类被大家忽略的单抗类的药物,作用在细胞膜外的单克隆抗体,也是阻断这一条通路的药物。还有抗血管生成的药物,比如安维汀。但是这些药物都需要和化疗联合在一起,要严格限制。任何药物都要在专业医生指导下,有它相关的毒性和副反应。医生一定会跟你讲你在其中获得的利益和相关副反应及风险,权衡完了以后而且要在监测之下才去治的,不是简单用药。7.肺癌靶向治疗的疗程是如何确定的?靶向治疗目前传统的以一天一片易瑞沙、特罗凯、凯美纳这样的药物为代表,它的流程是目前吃一个月看疗效,看肿瘤有没有增长,如果一个月肿瘤长大了我们认为这个药是没效的,肿瘤没增长和肿瘤缩小这一类的病人我们主张一直吃到肿瘤进展为止。还有抗血管生成的这些药物跟化疗联合在一起,只要做化疗它同时会用,当化疗打到一定周期不做了以后,经济条件允许又没有不能耐受的副反应,一个月用一次一直用到疾病进展,这叫做维持治疗。8.肺癌靶向治疗能和放化疗同时进行吗?先化疗还是先靶向药物治疗,由医生,患者商讨后决定,但目前不主张同时使用,主要是不增加疗效。另外,目前尚未发现先打化疗,无效后再吃TKI类的药物会降低了TKI类药物的疗效,放疗也是同样的,不会影响。抗血管生成药物,还有单抗类的药物必须要跟化疗联合在一起才有效才能起到明显的效果。至于放疗,有些药物是可以的,没有看到严重的不良反应。肺的放疗跟TKI类的药物联合会不会增加放射性肺炎相关的研究,目前为止并没有看到明确的数据增加,但是毕竟目前的相关数据和相关的资料还不够特别充沛,但是在某些特定的病人某些在医生觉得需要的时候这样做我觉得是没有问题的。9.放化疗刚刚结束的时候,有的病人有肿瘤缩小的趋势,这样的病人有医生建议服用靶向药物,这样的方式是否合适?这是非常值得争论的问题,在医生之间也有争论。原则上如果有瘤负荷比较多,我们考虑提前把TKI类药物加上去,如果疗效非常好或者病人耐受比较差或者各种各样的其它情况我们可以休息一段时间,等疾病进展了再吃TKI类的药物。还有分期不同,比如放化疗ⅢAⅢB期的放疗化疗同时做的病人,病灶局限在放射野之内,这一部分病人放化疗结束以后其实目前并不主张用TKI类药物。有一些Ⅳ期的病人在某种情况下换药维持,那个是需要医生根据病人的具体情况来具体是不是用,不能一概而论是还是不是,还需要专业医生做分析。10.靶向治疗常见的副作用有哪些?主要副反应就是皮疹、腹泻、皮肤瘙痒这些问题。但是这些问题轻的没有什么特别的处理。皮肤科抹一些带有激素抗生素的软膏,如果实在难以耐受需要停药,我们先在停药之前一天一片改成隔天一片看一下,这都是没办法的办法。实际上我们并不主张这样,并不愿意让病人停药,毕竟肺癌是要人命的我们还是愿意足量足疗程给药。而实际上因为不能耐受副作用而停药的患者非常少,可能在3%—5%左右。11.吃了靶向治疗药物几个月以后疗效下降,这个是不是证明已经耐药应该换药了?这个也是很有争议的问题,疗效下降指的是什么?可能有些病灶增大了,有些病灶没有变化,有些病灶缩小了。举个例子,比如病人吃TKI类药物 ,肿块5公分变3公分变2公分一直2公分,就认为对病人有效,我们一直吃下去。但是肿瘤从最小2公分一下子长到3公分我们就认为是肿瘤进展了。但是是不是就应该立刻停药或者换药,目前还有争论。
咳嗽是常见的临床症状,病因繁多且涉及面广,特别是胸部影像学检查无明显异常的慢性咳嗽患者,极易造成漏诊和误诊。因此明确病因,精准治疗尤为重要。慢性咳嗽如何精准诊治,看同济大学附属上海市肺科医院呼吸科副主任医师梁硕老师根据中国咳嗽指南2009版的精彩讲解。 作者:赵莹 来源:医学界呼吸频道 慢性咳嗽是以咳嗽为唯一主要症状,时间大于8周,胸部X线检查无明显异常的咳嗽。常见病因主要包括:咳嗽变异性哮喘(CVA)、上气道咳嗽综合征(UACS,又称PNDS)、嗜酸细胞性支气管炎(EB)、胃食管反流性咳嗽(GERC)、变应性咳嗽等。与2005版相比,2009版中常见病因有些变化,详见表1。 1.咳嗽变异性哮喘 是一种特殊的哮喘,咳嗽是其唯一或主要临床表现,无明显哮喘、气促等症状或体征,但有气道高反应性。其临床表现主要为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈,夜间咳嗽为其重要特征,感冒、冷空气、灰尘、油烟等诱发或加重咳嗽。研究显示,CVA痰嗜酸粒细胞ECP水平介于正常和哮喘之间。 诊断标准: 慢性咳嗽,常伴有夜间刺激性咳嗽;支气管激发试验阳性或PEF变异率≥20%;支气管扩张剂治疗有效且排除其它原因引起的慢性咳嗽可诊断为CVA。 治疗: 原则与支气管哮喘治疗相同。大多数患者吸入小剂量糖皮质激素加b2激动剂(支气管扩张剂)即可,很少需要口服糖皮质激素治疗。治疗时间不少于6~8周。 2.上气道咳嗽综合征/鼻后滴流综合征 UACS:是引起慢性咳嗽的常见病因之一。除了鼻部疾病外,还常与咽、喉、扁桃体的疾病有关,如变应性或非变应性咽炎、慢性扁桃体炎、喉炎等。由于目前无法明确上呼吸道相关的咳嗽是否由鼻后滴流刺激或炎症直接刺激上呼吸道咳嗽感受器引起,2006年美国咳嗽指南建议用UACS替代PNDS。 PNDS:指由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉部,甚至反流入声门或气管,导致以咳嗽为主要表现的综合症。 症状及体征: ①除咳嗽、咳痰外,可表现鼻塞、鼻腔分泌物增加、频繁清嗓、咽后黏液附着、鼻后滴流感。 ②变应性鼻炎表现:鼻痒、喷嚏、水样涕、眼痒等;其鼻黏膜主要表现为苍白或水肿,鼻道及鼻腔底可见清涕或黏涕。 ③鼻-鼻窦炎表现:黏液脓性或脓性涕、可有疼痛(面部、牙痛、头痛)、嗅觉障碍等。 ④变应性咽炎以咽痒、阵发性刺激性咳嗽为主要特征。 ⑤非变应性咽炎常有咽痛、咽部异物或烧灼感。喉部炎症、新生物通常伴有声音嘶哑;其鼻黏膜多表现为黏膜肥厚或充血样改变。 ⑥部分患者口咽部黏膜可呈鹅卵石样改变或咽后壁附有粘脓性分泌物。 治疗: 非变应性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、全年性鼻炎、普通感冒推荐使用第一代抗组胺药及减充血剂。 3.嗜酸细胞性支气管炎 是一种以气道嗜酸细胞浸润为特征的非哮喘性支气管炎,气道高反应性阴性,慢性咳嗽的重要原因。 临床表现: ①主要症状为慢性刺激性咳嗽,常是惟一的临床症状,一般为干咳,偶尔咳少许黏痰,可在白天或夜间咳嗽。部分患者对油烟、灰尘、异味或冷空气比较敏感,常为咳嗽的诱发因素。对糖皮质激素治疗反应良好; ②X线胸片正常; ③肺通气功能正常,AHR气道高反应性阴性,呼气峰流速PEF日间变异率正常; ④痰细胞学检查嗜酸细胞比例≥2.5%; ⑤排除其它嗜酸细胞增多性疾病。 治疗: ①通常采用吸入糖皮质激素治疗,二丙酸倍氯米松(每次250~500 mg)或等效剂量的其它糖皮质激素,每天2次,持续应用4周以上。②推荐使用干粉吸入剂。③初始治疗可联合应用泼尼松口服每天10~20mg,持续3~5 d。 4.胃食管反流性咳嗽 因胃酸和其它胃内容物反流进入食管,导致以咳嗽为突出表现的临床综合征,属于胃食反流病的一种特殊类型,是慢性咳嗽的常见原因。 临床表现 胸骨后烧灼感、反酸、嗳气、胸闷等。临床上很多GERC患者没有典型反流症状,咳嗽是其惟一的临床表现。咳嗽大多发生在日间和直立位,干咳或咳少量白色黏痰。 诊断标准: –慢性咳嗽时间8周以上; –食管24pH值监测Demeester积分≧12.70,和或SAP≧75%; –通过病史和相关检查,排除CVA、EB、AC、R/S等疾病; –抗返流治疗有效。 少部分合并或以非酸反流(如胆汁反流)为主的患者,其食道pH监测结果未必异常,此类患者可通过食道阻抗检测或胆汁反流监测协助诊断。 临床诊断线索: –有明显的进食相关的咳嗽,如餐后咳嗽、进食咳嗽等。 –伴有GER症状,如反酸、嗳气、胸骨后烧灼感等。 –排除CVA、EB、变应性鼻炎/鼻窦炎等疾病,或按这些疾病治疗效果不佳。 –服用标准剂量质子泵抑制剂(如奥美拉唑20mg,一日两次),治疗时间不少于8周,抗反流治疗后咳嗽消失或显著缓解。 治疗: ①调整生活方式。 ②常选用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂等制酸药物,质子泵抑制剂效果为佳;选用多潘立酮等促胃动力药。 ③内科治疗时间要求3个月以上,一般需2~4周方显疗效。少数内科治疗失败的严重反流患者,可考虑抗反流手术治疗。
早年看《豪斯医生》的时候,有一个这样的情节:一个年轻的母亲带着6-7岁的哮喘儿子来看门诊,Dr House建议他使用吸入糖皮质激素,但患儿母亲很惊讶地表示不愿意他的孩子使用激素,激素副作用很大,医生你是不是疯了.....大概是这个意思。Dr House白了她一眼,说:如果你不相信糖皮质激素,那你就不要来找医生。转身飘走了..... 这个情节设置的还是挺专业的,因为它透露了三个信息:1、哮喘治疗需要激素(吸入);2、儿童哮喘也可以用吸入激素,而且是顶级医生(Dr House)推荐;3、患儿父母不了解激素,不愿意孩子使用激素。 Dr House是高人,他可以随意言语患者及家属,但我们不能,我们仍需苦口婆心教导患儿父母。 支气管哮喘(以下简称哮喘)是儿童期最为常见的慢性疾病,特别是这些年来发病率明显升高,如果不掌握防治知识,更加影响患儿、父母的身心健康。 当自己的孩子被医生诊断为哮喘,父母应该了解哪些关键信息呢? 1、首先要弄清楚诊断,孩子到底是不是哮喘。因为儿童期哮喘的诊断并不容易,可能与其他疾病相混淆,特别是病毒性诱发的喘息。父母不要擅自给孩子扣上哮喘的帽子,必须在专业医生的指导下,即使是专业医生,有时也难以明确孩子诊断,需要动态评估。 2、资料显示80%以上的哮喘起始于3岁前,具有肺功能损害的持续性哮喘患者,肺功能损害多发生在学龄前期,这充分告诉我们,哮喘的治疗要早。 3、什么时候要考虑哮喘?以下信息有帮助:父母有哮喘病史,要注意,因为哮喘有一定遗传倾向(但不总是遗传);患儿有特应性皮炎,有过敏体质要注意;曾经有过吸入变应原致敏的情况发生。 4、孩子患有哮喘是不幸的,但又幸亏是发生在当今时代----因为我们有很好的药物可以控制哮喘(比如吸入激素联合长效β2激动剂),而如果发生在我父辈那时,治疗效果绝对远远比不上目前。只要孩子坚持正确的治疗,我们的治疗目标是:达到并维持症状的控制;维持正常活动,包括任何运动能力;预防急性发作;预防哮喘致死;避免药物不良反应。 5、哮喘控制性治疗越早越好(可以翻开我之前的文章),要坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则。这句话来自我们的权威指南,也是临床上的操作规范,更有必要让患儿父母充分理解并配合治疗。尤其是不要出现“畏惧激素不敢使用激素这样的愚蠢行为”,除非医生认为患儿有使用激素的禁忌症。长期研究未显示低剂量吸入激素会影响患儿的生长发育等不良反应,也就是说,适量ICS是安全的,最起码与不用它而任由哮喘发展所带来的害处相比,它的不良反应微不足道。 6、目前把哮喘患儿分为两个群体(5岁以下,5岁以上),治疗上有些许差异,比如对长效β2受体激动剂使用的时机问题上,但患儿父母可以不理会这些细节。但必须知道:对于儿童哮喘的长期治疗,最有效的药物是吸入糖皮质激素(ICS),病情严重时可以连用其他药物(比如长效β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、缓释型茶碱等)。 7、治疗时间要多长?这个问题指的是控制性治疗时间要多长。不十分清楚!目前建议病情缓解后仍应该长期使用控制药物,争取使用最低有效剂量的ICS维持,如果这样的低剂量ICS能有效控制哮喘(需要医生评估),并且1年内无症状反复,可以考虑停药! 8、还有一个好消息:有相当比例的5岁以下患儿哮喘症状会自然缓解。但不知道你的孩子在不在这行列以内,所以还是需要积极管理,积极治疗,经常评估是否需要继续治疗等。如果能停药,恭喜你,但后续还是应该评估。 9、绝大多数患儿可能同时有过敏性鼻炎,注意同时治疗,可选用鼻腔激素,或者口服白三烯受体拮抗剂(比如孟鲁斯特钠)。因为过敏性鼻炎不控制好,可能影响哮喘病情。 10、父母自己也要清楚知道如何使用症状缓解药物(比如沙丁胺醇气雾剂),病情教会孩子,但较小的患儿可能还不会使用气雾剂,这是可以使用口服缓解制剂替代。或者使用雾化吸入形式。以后的文章会详细提到。 最后一句:哮喘是常见病,只要正规治疗,绝大多数患者能够获得满意疗效,关键是,作为患者(或者患者父母)的你,是否已经掌握相关知识?不要单纯依靠医生,因为病在自己身,自己需要参与进来长期管理,才是良计。 文章转自哮喘管理