慢性乙肝定义
一、术语 慢性 HBV 感染 (chronic HBV infection)—HBsAg 和(或)HBV DNA 阳性 6 个月以上。 慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾 病。可以分为 HBeAg 阳 性慢性乙型肝炎和 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎。 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清 HBsAg 阳性、HBeAg 阳性、HBV DNA 阳性,ALT 持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变。 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清 HBsAg 阳性,HBeAg 阴性,HBV DNA 阳性,ALT 持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变。 非活动性 HBsAg 携带者 (inactive HBsAg carrier)—血清 HBsAg 阳性,HBeAg 阴性,HBV DNA 低于检测下限,1 年内连续随访 3 次以上,每次至少间隔 3 个月,ALT 均在正常范围。 肝组织学检查显示:组织学活动指数(HAI)评分< 4 或根据其他的半定量计分系统判定病变轻 微。 乙型肝炎康复 (resolved hepatitis B)—既往有急性或慢性乙型肝炎病史,HBsAg 阴性, HBsAb 阳性或阴性,抗-HBc 阳性,HBV DNA 低于最低检测限,ALT 在正常范围。 慢性乙型肝炎急性发作 (acute exacerbation or flare of hepatitis)—ALT升至正常上限10倍以 上。 乙型肝炎再活动 (reactivation of hepatitis B)—常常发生于非活动性HBsAg携带者或乙型肝 炎康复者中,特别是在接受免疫抑制治疗或化疗时。在HBV DNA持续稳定的患者,HBV DNA 升高≥2 log10 IU/mL,或者基线 HBV DNA 阴性者由阴性转为阳性且≥100 IU/mL,或者缺 乏基线HBV DNA者HBV DNA≥20 000 IU/mL。往往伴有肝脏炎症坏死再次出现,ALT升高。 HBeAg阴转 (HBeAg clearance)—既往HBeAg阳性的患者HBeAg消失。 HBeAg血清学转换 (HBeAg seroconversion)—既往HBeAg阳性的患者HBeAg消失、抗-HBe出现。 HBeAg 逆转 (HBeAg reversion)—既往 HBeAg 阴性、抗-HBe 阳性的患者再次出现 HBeAg。 组织学应答 (histological response)—肝脏组织学炎症坏死降低≥2 分,没有纤维化评分的增 高;或者以 Metavir 评分,纤维化评分降低≥1 分。 完全应答 (Complete response) 持续病毒学应答且 HBsAg 阴转或伴有抗-HBs 阳转。 临床治愈 (Clinical cure):持续病毒学应答且 HBsAg 阴转或伴有抗-HBs 阳转、ALT 正常、 肝组织学轻微或无病变。 原发性无应答(Primary nonresponse)-核苷类药物治疗依从性良好的患者,治疗 12 周时 HBV DNA 较基线下降幅度2 x ULN,但应排除其他因素引起的 ALT 增高。 持续病毒学应答(sustained off-treatment virological response)-停止治疗后血清 HBV DNA 持续低于检测下限。 耐药(Drug resistance)—在抗病毒治疗过程中,检测到和 HBV 耐药相关的基因突变,称为基 因型耐药 (Genotypic resistance)。体外实验显示抗病毒药物敏感性降低、并和基因耐药相关, 称为表型耐药 (Phenotypic resistance)。针对一种抗病毒药物出现的耐药突变对另外一种或几 种抗病毒药物也出现耐药,称为交叉耐药 (Cross resistance)。至少对两种不同类别的核苷(酸) 类似物耐药,称为多药耐药 (multidrug resistance)。 二、流行病学和预防 流行病学 HBV 感染呈世界性流行,但不同地区 HBV 感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织 报道,全球约 20 亿人曾感染 HBV,其中 2.4 亿人为慢性 HBV 感染者 1,每年约有 65 万人 死于 HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌 (HCC)2。全球肝硬化和 HCC 患者中,由 HBV 感染引起的比例分别为 30%和 45%2, 3。我国肝硬化和 HCC 患者中,由 HBV 感染引起 的比例分别为 60%和 80%4。由于乙型肝炎疫苗免疫,急性 HBV 感染明显减少,以及感染 HBV 人口的老龄化,再加上抗病毒治疗的广泛应用,近年 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者的 所占比例上升 。 2006 年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明,我国 1~59 岁一般人群 HBsAg 携带率为 7.18%6, 7。据此推算,我国现有慢性 HBV 感染者约 9300 万人,其中慢性乙型肝炎患者约 2000 万例 8。 2014 年全国 1~29 岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示,1~4 岁、5~14 岁和 15~29 岁人群 HBsAg 流行率分别为 0.32%、0.94%和 4.38%(中国 CDC)。 HBV主要经血(如不安全注射等)、母婴及性接触传播9。由于对献血员实施严格的HBsAg 和HBV DNA筛查,经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生;经破损的皮肤或黏膜传 播主要是由于使用未经严格消毒的医疗器械和侵入性诊疗操作不安全注射特别是注射毒品 等;其他如修足、文身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也 可传播。母婴传播主要发生在围产期,多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播, 随着乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 的应用,母婴传播已大为减少。与 HBV阳性者发生无防护的性接触,特别是有多个性伴侣者,其感染HBV的危险性增高。 HBV不经呼吸道和消化道传播,因此,日常学习、工作或生活接触,如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血 液暴露的接触,不会传染HBV。流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫 (蚊、臭虫 等) 传播。