防控出生缺陷,扩展性携带者筛查
出生缺陷发生率为5.6%,其中单基因遗传病占22.3%,综合发病率高达1/100。[1]单基因遗传病(Monogenicdisease)是指受一对等位基因控制的遗传病。其中隐性遗传病包括常染色体隐性及部分X连锁遗传病,其致病基因的杂合突变携带者表型正常而不易被发现,如果夫妇“碰巧”为同一常染色体隐性疾病基因携带者或女性为部分X连锁遗传病基因携带者时,有25%的概率生育患儿,通常致死、致畸、严重致残,此时发现为时已晚。85%的“正常人”携带致病基因变异,人均携带的致病变异数目为2.8(0~7)个,夫妻携带共同基因变异的概率约为4.03%。[2,3]孕前或产前对无症状的夫妇进行常见单基因隐性遗传病的携带者筛查,对于防控出生缺陷意义重大。传统的携带者筛查是基于特定单基因遗传病家族史或基于种族背景下携带者频率较高的特定疾病的筛查,如地中海贫血、囊性纤维化等。扩展性携带者筛查(ExpandedCarrierScreening,ECS),是对健康夫妇一次性筛查多种单基因隐性遗传病的基因突变,从而进行生育风险评估及指导生育决策,达到降低出生缺陷率的目的。ECS实现了单病种向多病种、单种族向多种族、高危人群向普通人群的扩展。2021,美国医学遗传学与基因组学学会(AmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics,ACMG)发布了层阶式筛查模式的实践办法,推荐所有备孕或已孕筛查携带者频率≥1/200的疾病,包括113个基因。而高度怀疑单基因遗传病家族史或既往不良孕产史,建议先证者或夫妻进行更全面精准的基因检测寻找病因,不仅仅推荐ECS。ECS的筛查时间:孕前是推荐的最佳时期,高风险夫妇有机会选择三代试管婴儿的生殖方式,早孕期也可进行筛查,一般不超过14周为佳(在羊水穿刺之前一个月)。已孕夫妇推荐同步筛查。所有准备优生优育的夫妇,重视扩展性携带者筛查,防控出生缺陷!