你的性生活状况如何?性生活是直接影响生活质量和寿命的因素之一。世界卫生组织进行的研究调查显示,性生活健康与否和人整体健康有密切关系,对男性而言更是如此,它是保持男性身心健康的重要环节。不幸的是,我们经常忽略男性性生活的质量。虽然不少健康问题会造成勃起功能障碍,但仍然有解决的办法。事实上,勃起功能障碍是可以治疗的,只要到正规医院进行诊治,医生会向你详细解释病情,同时会给你提供最佳治疗方案。阴茎的结构阴茎勃起主要与两个阴茎海绵体及分布其中的神经、动脉和静脉有关。什么是勃起功能障碍?勃起功能障碍俗称“阳萎”,是一种疾病也是一种症状,意指男性无法达到或维持令人满意的性行为所需要的勃起程度。男性在一生中偶尔会面对勃起功能障碍的问题,但对于某些男性而言,这个问题可能时常发生。在国内,就有一亿以上的男性受到勃起功能的困扰。阴茎在何种情况下勃起?阴茎勃起首先需要大脑接受到适宜的性刺激,然后神经、血管、睾酮开始协同起作用。当男性受到性刺激的时候,阴茎内的动脉松弛扩张,让更多的血液流到阴茎内。在阴茎内的动脉扩张至阴茎发硬的时候,负责把血液导出阴茎的静脉便会受到挤压,减少血液流出阴茎。这样,由于进入阴茎的血液比流出的多,阴茎便会增大,继而维持勃起状态。疲软状态:没有性兴奋时,血流通过动脉进入阴茎海绵体后随即经静脉回流,因此阴茎处于疲软状态。膨胀状态:当受到视听刺激或有性幻想时,越来越多的血液开始流向阴茎,阴茎开始膨胀、变硬,但是硬度不够,仍不能开始**。勃起状态:当阴茎充血量越来越多时,组织压迫静脉,使血液无法回流,血液充胀于阴茎海绵体内,阴茎坚挺达到了**的硬度。引起勃起功能障碍的原因?有勃起功能障碍的男性,其阴茎勃起的化学反应异常,动脉无法充分扩张,阴茎无法充血。以前人们以为勃起功能障碍主要是心理问题,或是老化过程中的必然现象。但我们现在知道大部分患有勃起功能障碍的男性中,个人健康状况与勃起功能障碍的发生密切相关。只有当你体内的血流情况、睾酮水平、神经传导及大脑兴奋均正常时,阴茎才能勃起,这个反应链中任何一个环节出现问题都有可能导致勃起功能障碍。血流方面的原因:如阴茎内血流量太少,如动脉阻塞,或海绵体内纤维化等,则血液流入缓慢,阴茎就不能勃起;糖尿病、吸烟、服用某些药物、或盆腔放疗等也会导致其血流动力学改变。睾酮水平:睾酮是男性重要的雄性激素,如睾酮水平低,则性兴奋启动慢,甲状腺或脑垂体方面的病变以及睾丸发育不全均可导致睾酮水平下降,抽血化验可检测出您体内的睾酮水平。心理反应:疲倦、压抑、焦虑及抑郁均可使大脑兴奋性下降,导致注意力转移、自身性吸引力降低。神经系统的影响:性刺激信号可以通过神经系统传导至大脑,脊髓损伤、糖尿病血糖未控制或盆腔手术(如直肠、前列腺、膀胱手术)可能会损伤神经通路,从而影响勃起功能。 总的来讲,勃起功能障碍从病因尚可分为三种类型:器质性、心因性和混合性。器质性——由血管、神经、性激素水平,或阴茎海绵体本身异常或受损所引起。特征是发病缓慢,临床上有明显的促发因子。大部分病人早上睡醒时无阴茎勃起现象。心因性——单纯心理因素所致,如生活经济压力大或夫妻感情不和睦。特征是发病突然,患者年纪较轻,早上睡醒时或是在其他状况下可以有正常的勃起。混合性——病人以器质性为主,同时伴有心理因素的影响,造成勃起功能障碍。年龄与勃起功能障碍20岁左右的男性勃起不需要过多的刺激,勃起迅速,并且能在性高潮后迅速开始第二次勃起。40岁左右的男性勃起前需要较长时间的刺激和爱抚,通常需要数分钟,性高潮和第二次勃起之间的时间间隔较年轻人长。60岁左右的男性不容易勃起,勃起需要更多的时间,而且维持勃起状态亦有困难。80岁左右的男人这一年龄段的男人在健康允许的情况下也可以享受性快乐,但是勃起后并不总能达到性高潮,而且性高潮时的性快感也大不如前。糖尿病与勃起功能障碍众所周知,糖尿病是造成勃起功能障碍最常见的原因之一。在五位男性糖尿病患者中就有多达三位会伴有不同程度的勃起功能障碍。阴茎勃起有赖于两个因素。其一是充足的血液流入阴茎,其二是局部神经刺激。糖尿病会使血管发生病变,减少了流入阴茎的血液;糖尿病会使阴茎附近的神经失去感觉,限制了有助于阴茎勃起的神经末梢刺激反应。患有I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)的男性,一般患病时间较长,可在早期出现勃起功能障碍。而患II型糖尿病(胰岛素非依赖型糖尿病)的男性多在成年以后才发病,出现勃起功能障碍的时间也较迟。当糖尿病控制不当时,会导致短暂性勃起功能障碍,直到药物或饮食得到纠正为止。此外,也有些男性因患糖尿病多年,出现无法逆转的勃起功能障碍,不过这些病人同样也是可以进行治疗的。心脏病与勃起功能障碍假如你有心脏病或其他心血管疾病,动脉输送血液到身体器官的功能可能受到影响,没有足够的氧气和养分供应,这些器官可能会受损,功能也会减退。由于阴茎勃起依赖于足够的血液流至阴茎内,因此,任何对血管造成影响的疾病都可能跟勃起功能障碍的发生有关。据估计,在五位有心脏血管疾病的男性中就有四位曾发生过或正在发生勃起功能障碍;在五位男性心脏病患者中就有三位曾受到勃起功能障碍的困扰;而约有半数曾经接受心脏搭桥手术的男性也会面对这个问题。心血管药物和勃起功能障碍据一项研究调查显示,在服用心血管药物的男性中有28%会发生勃起功能障碍。其中以利尿剂和β受体阻滞剂发生勃起功能障碍的机会最高。当男性因为服用心血管药物而出现勃起功能障碍时,应尽快到医院找医生咨询,大部分病人可以通过更换药物种类,既不耽误疾病的治疗又会改善勃起情况。某些降压药物被证实会引起勃起功能障碍。当男性因为接受高血压治疗而出现勃起问题,医生或许会给你调整用药,使维持同样疗效,同时也改善了勃起功能。高血压与勃起功能障碍高血压常被比作“沉默的疾病”,在没有症状的情况下,高血压可能已经引起种种健康问题了。其中之一就是勃起功能障碍。高血压不只令心脏负荷增加,也可能增加血管不必要的负担,令血管硬化和收缩。在这种情况下,动脉无法运送阴茎等器官所需要的血液量,令这些器官受损及功能减退。前列腺疾病与勃起功能障碍男性在决定进行前列腺手术的时候,应该有充分的思想准备。手术可以解决因前列腺疾病所带来的重要健康困扰,但是,在手术之后,他们可能要面对另一个生活上的新困扰——勃起功能障碍。治疗良性前列腺增生最常用的手术是经由尿道切除前列腺,而前列腺癌则多采用根治性前列腺切除术。勃起功能障碍是两种手术的最常见副作用。由于阴茎勃起有赖于健康的神经和血管,因此,影响与阴茎有关的神经系统或血管系统的手术或创伤,都和勃起功能障碍的发生有关。据估计,高达57%曾经接受前列腺癌手术治疗的男性都有勃起功能障碍的问题。无论是否与与手术创伤或治疗药物有关,大部分勃起功能障碍的病患也是可以治疗的。脊髓损伤与勃起功能障碍脊髓损伤会影响人体多个系统的功能,性功能也常常受累。不少脊髓严重受损的男性患者性生活受到困扰,无法享受其中的乐趣。阴茎勃起有赖于健康的神经和血管,对于脊髓损伤的病人而言,勃起功能障碍的程度与受创严重程度和脊髓受伤位置有关。一般而言,下脊髓严重受创的病人发生勃起功能障碍的机会比上脊髓受创的病人要高。虽然在四位脊髓受创的病人中,只有一位的勃起程度能够进行**,但大部分患者可以通过治疗恢复性功能。抑郁症与勃起功能障碍抑郁症能够使人丧失种种生活乐趣,它不单影响个人心情,也同样会影响身体状况。不少曾经接受抑郁症治疗的男性,发现他们患有勃起功能障碍。对于抑郁症病人来说,勃起功能障碍可能是心理或生理因素造成的,也可能是两者都有。勃起功能障碍曾令多数男性的抑郁感加剧,令他们失去自尊、自我形象低落、感到焦虑、同时和配偶之间的关系变得紧张。这些情绪上的不断恶化会使阴茎的勃起更加困难。一项研究显示,可能有25%~90%的抑郁症男性伴有不同程度的勃起功能障碍,抑郁症引起勃起功能障碍的原因目前尚不清楚。但是这类病人大部分是可以治疗的。当然,某些抗抑郁药的副作用也被证实会引起勃起功能障碍。生活习惯与勃起功能障碍某些生活习惯有可能导致勃起功能障碍。改变或戒除这些不良习惯将有助于改善个人健康和性生活质量。吸烟:吸烟除了引起癌症、肺气肿及其他疾病外,也会严重影响血液循环。一项研究调查显示,有高血压和/或其他健康风险因素的男性吸烟者,其发生严重勃起功能障碍的机会较不吸烟者高出两倍。酗酒:饮酒要适量,每天不应超过两杯。酒精有镇静神经系统的作用,因此可能影响阴茎勃起的能力。故而有人说:“酒精增加性欲,却降低性功能”。服用违禁药物:吸食大麻和海洛因等违禁药物,不仅可引起无数健康风险,而且也会导致勃起功能障碍。压力:压力和焦虑都会影响情欲反应。尝试找出有助于舒缓压力的方法,例如运动、瑜珈、园艺和跳舞等等。当然,如果实在无法排解自身压力的话,可以找心理医生进行治疗。勃起功能障碍对伴侣的影响勃起功能障碍对于男性心情的负面影响会严重影响与伴侣的关系。研究调查显示,勃起功能障碍可能和忧郁、失去自尊和低落的自我形象有关。你也许以为勃起功能障碍是自然衰老过程的一部分,或失去性欲是生活的正常过程,又或以为伴侣觉得你的吸引力不再像以前一样。不过,勃起功能障碍是身体健康的重要一环,而非年龄渐长的必然现象,而且勃起功能障碍是可以治疗的。适当的治疗,可以首先从患者的伴侣开始。没有伴侣的鼓励、支持、关心和爱护,以及寻求解决方法的决心,许多男性或许不会主动寻求治疗。男性必须要明白,勃起功能障碍是健康问题,而非关乎男子气概。和谐美满的性生活对于男女双方都是同样重要的。一旦发生勃起功能障碍,双方要一起努力寻求治疗方法,解决问题。放下包袱,主动求助不论患者年龄大小、导致勃起功能障碍的原因或患病多久,大部分的勃起功能障碍患者都是可以治疗的。首先,你需要到正规医院向医生请教。记住,这不是什么尴尬的事情。医生会了解和支持你,同时会为你保密。大部分勃起功能障碍都和常见的慢性病有关。和伴侣保持沟通,能够维系双方的亲密感情和作出情感上的鼓励。不少男性会觉察到他们的伴侣非常愿意参与勃起问题的治疗过程,以求重新分享性爱带来的亲密感觉。和医生和伴侣一起寻求适当的治疗,控制慢性疾病及勃起功能障碍,让你重新享受生活,与伴侣共度浪漫时光,培养甜蜜感情,建立更牢固的关系,令生活更加尽善尽美。性爱指数(国际勃起功能指数问卷表—IIEF-5)当你因为勃起问题到医院进行检查时,医生可能先要求你填写一个评分表格——性爱指数测试表。表内有5个问题要回答,你可以在表格中合适的答案处划圈,然后医生会将你所选择的答案所对应的分数相加,得出一个总分,根据总分值来初步测定你的勃起功能。如果经测验你的分数是低于21分时,您可能已有勃起功能障碍的困扰,请勿忽视,因为它除了是性健康的问题外,还有可能是心血管等相关疾病的前兆,应尽速询问你的医师。性爱指数评分表近6月来12345对阴茎勃起及维持勃起有多少信心很低低中等高很高尝试**时,阴茎勃起的坚硬度可以让您顺利进入女性阴道吗几乎没有或完全没有只有几次有时或大约一半时候大多数时候几乎每次或每次**中,未射精前您可以维持阴茎的坚硬度吗几乎没有或完全没有只有几次有时或大约一半时候大多数时候几乎每次或每次从**开始到结束,您觉得维持阴茎勃起很困难吗非常困难很困难有困难有点困难不困难您对自己的**行为满意吗几乎没有或完全没有只有几次有时或大约一半时候大多数时候几乎每次或每次勃起功能障碍常用的检查方法一般检查:勃起功能障碍可能是你患有其他疾病的征兆,医师必须评估你的全身状况,可能会检查你的阴茎、阴囊和睾丸,告诉医师你所有的用药情况,包括处方用药和非处方用药。
摘要:近年来,越来越多的基础和临床研究提示环境污染物危及男性生育力,主要表现为精子密度和精液质量等的下降,此外,环境污染物还引起男性生殖系统畸形和肿瘤发病率升高。由于这些环境污染物能干扰人体内分泌系统,因此又被称为内分泌干扰物(EDs)。EDs类物质主要通过下丘脑-垂体-睾丸轴系影响生殖内分泌系统和破坏氧化/抗氧化系统而损害男性生育力。此外,EDs类物质还可以影响甾体激素与受体之间相互作用、阻止甾体激素的生物合成、影响甾体激素的代谢、直接影响精子遗传物质和影响Sertoli细胞之间的细胞连接等多种途径干扰男性生育力。EDs类物质可以在睾丸、附睾以及精囊腺等各个水平影响男性生育力。近年来,人们越来越关注环境污染物对男性的影响,由于这些环境污染物能干扰人体内分泌系统,因此又被称为内分泌干扰物(endocrine disruptors, EDs)。流行病学研究也证实人类暴露于环境污染物和人类内分泌被干扰之间存在因果关系,人类内分泌被干扰对男性生殖能力影响的主要临床表现为精液质量下降[1]。Swan等[2]对1934~1996年的101篇论文进行分析后发现:在过去的半个世纪里,西方男性的精子密度下降了50%左右,但该结论尚待进一步证实。同时,工业化国家育龄夫妇不育症的发病率已从20世纪60年代的7%~8%上升到近年来的15%~20%。本文将主要对EDs类物质与男性生殖能力的关系作一综述。1 EDs类物质对男性生育力的影响EDs类物质对男性生育力的影响可能有多种作用机制。EDs类物质主要通过下丘脑-垂体-睾丸轴系影响生殖内分泌系统和破坏氧化/抗氧化系统而损害男性生育力。此外,EDs类物质还可以影响甾体激素与受体之间相互作用、阻止甾体激素的生物合成及代谢、直接影响精子遗传物质和影响Sertoli细胞之间的细胞连接等多种途径干扰男性生育力。1.1干扰下丘脑-垂体-性腺轴的平衡许多EDs类物质通过影响下丘脑-垂体-睾丸轴系的平衡而干扰正常的生精过程。垂体分泌的黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)和卵泡刺激素(Follicle-Stimulating Hormone, FSH)是精子发生过程中重要的内分泌调节因子,LH作用于Leydig细胞诱导其分泌雄激素(主要是睾酮),而睾酮通过生精上皮的雄激素受体调节精子发生;FSH作用于Sertoli细胞诱导其分泌多种细胞因子来调节精子发生。因此,干扰精子发生的内分泌调节系统就可能影响男性生育力。阿特拉津( Atrazine) 是一种被广泛使用的杀虫剂,它可以通过抑制LH刺激睾酮生成而影响精子发生。Friedmann等[3]发现青春期雄性大鼠暴露于阿特拉津,50 mg/(d.kg)体重,可以引起外周血和睾丸局部睾酮浓度的显著下降;体外实验也证明阿特拉津可以抑制大鼠Leydig细胞分泌睾酮。Murono等[4]研究发现辛基苯酚(Octylphenol)可以抑制人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG)刺激大鼠Leydig细胞产生睾酮,辛基苯酚的作用位点可能是17α-羟化酶/17-20裂解酶(催化孕酮转化成雌烯二酮),另外胆固醇侧链的切割(将胆固醇转化成孕烯醇酮)和17-羟甾脱氢异构酶(3β- hydroxysteroid dehydrogenase-isomerase)(催化孕烯醇酮变为孕酮)也可能是辛基苯酚潜在的作用位点。最新的研究表明甲氧滴滴涕的代谢产物2,2-对位羟苯基-1,1,1-三氯乙烷 (2,2-bis (p-hydroxyphenyl)-1,1,1-trichloroethane , HPTE)对于成年大鼠的Leydig细胞雄激素形成也有相似的作用,HPTE的作用位点可能在胆固醇侧链的切割,而不是通过传统的雌激素受体或抗雄激素作用[5]。此前的研究则认为HPTE通过雌激素受体对大鼠Leydig细胞基础或hCG刺激的睾酮分泌产生直接抑制作用[6]。1.2产生活性氧或损伤抗氧化系统某些EDs类物质可通过产生活性氧(reactive oxygen species, ROS)或损伤抗氧化系统而影响男性生育力。在过去20年中男性不育研究的重要进展之一是发现ROS以及ROS在精子功能受损和男性不育发病中所起的作用。在过去的10年内,ROS成为杀虫剂毒理学研究的重点。儿茶酚雌激素氧化时产生醌,醌可以直接或通过在醌和半醌自由基之间氧化还原反应时产生ROS而影响男性生育力。异常升高的ROS可以氧化几乎所有细胞分子,包括蛋白质、脂类、碳水化合物和DNA等;其中,哺乳动物精子细胞膜富含的多聚不饱和脂肪酸是最易受到ROS攻击的分子,异常增高的ROS可以引起多聚不饱和脂肪酸的氧化变质,从而损伤男性生育力。精子的抗氧化系统主要依靠精浆中的酶类抗氧化物,如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶/谷胱甘肽还原酶体系和过氧化氢酶等,以及非酶类抗氧化物,如α-生育酚、谷胱甘肽等。如果抗氧化系统受损也会影响男性生育力。实验表明给雄性大鼠口服双酚A, 0.2、2、20μg/d.kg体重,连续45d,可引起附睾精子活力和精子数目下降,进一步研究发现这些大鼠的上述酶类抗氧化物水平普遍下降,而过氧化氢和脂质过氧化反应增强[7]。但Ema等[8]的研究则表明大鼠暴露于双酚A,0.2~200μg/d.kg体重,连续两代未发现大鼠生殖系统的明显变化。研究表明人类细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)也可以产生ROS。CYP参与甾体激素的代谢,在此过程中,产物之间或酶和假底物之间相互作用释放电子而产生自由基。研究表明林旦通过CYP可使过氧化氢的水平升高,而抗氧化酶类水平则下降;甾体激素合成酶3β羟类固醇脱氢酶和17β羟类固醇脱氢酶的水平也下降,这两种酶类水平下降代表了生精功能的下降,这也提示ROS可能通过降低甾体激素合成酶和SOD水平而影响精子发生[9]。甲氧滴滴涕、四氧二苯二氧杂环己二烯和(任基酚(nonyl phenol)等也可以通过CYP损伤大鼠睾丸线粒体和微粒体的抗氧化系统而影响精子发生。1.3在靶组织与甾体激素受体相互作用某些EDs类物质可在靶组织与甾体激素受体相互作用,引起雌激素或抗雄激素效应。在大鼠胚胎睾丸组织Sertoli细胞和原始生殖细胞内有雌激素受体表达,这提示雌激素在睾丸发育和精子发生中可能起作用。研究发现激素干扰物4-辛基苯酚(4-octylphenol, 4-OPL)可以对体外培养3周左右人类胚胎性腺增殖率产生影响。持续暴露于10 μmol/L的4-OPL可使生殖细胞有丝分裂指数(每100个细胞中有丝分裂的细胞数目)和前精原细胞数目明显下降,这可能是由于4-OPL与睾丸的甾体激素受体相互作用直接或间接影响前精原细胞的增值和生存[10]。Erik Baatrup等[11]研究发现乙烯菌核利(vinclozolin)、滴滴涕的代谢产物pp-DDE 和苯基异丁酰胺(flutamide)通过阻断雄激素受体而使成年雄性古比(guppy)精液中精子密度显著下降。1.4阻止甾体激素的生物合成某些EDs类物质可阻止甾体激素的生物合成过程。重金属镉有抗甾体激素合成的作用,最近的研究提示成年大鼠皮下注射氯化镉能强烈诱导Leydig细胞分泌前列腺素2α(PGF2α),PGF2α通过降低成年大鼠睾丸中的类固醇激素合成急性调节蛋白(steroidogenic acute regulatory, StAR)而抑制睾酮产生,但是PGF2α抑制睾酮产生的具体通路还没有完全研究清楚[12]。吸烟者、工业工人和居住在危险地区的人们可能因暴露于苯并芘(benzo(a)pyrene , BaP)而影响生精功能。研究表明大鼠吸入BaP 75 μg /m3, 4h/d,连续10天,其睾丸的内分泌功能受到损害,血清睾酮浓度会下降[13],BaP 导致睾酮浓度下降的机制可能是BaP 与高密度脂蛋白结合,而高密度脂蛋白是合成甾体激素的必需物质;也可能与BaP诱导肝脏产生CYP有关。1.5影响甾体激素的代谢影响甾体激素代谢最主要的酶是CYP,CYP参与甾体激素、脂肪酸和外来化合物(药物和杀虫剂等)的代谢,因此能诱导CYP的环境污染物可以影响睾酮代谢从而最终影响器官内睾酮的浓度。某些EDs类物质可以通过受体介导或非受体介导的途径诱导CYP基因表达从而增加睾酮的代谢。1.6直接影响精子遗传物质既往研究表明吸烟和饮酒可引起精子的非整倍体畸形。近年来研究表明吸烟还可影响精子DNA的完整性[14];吸烟男性生育力和精子DNA氧化修饰程度有关联[15]。Sanchez-Pen等[16]采用精子染色质结构分析技术(sperm chromatin structure assay, SCSA)发现暴露于有机磷杀虫剂的墨西哥农业工人精子染色质结构有所改变。并且EDs类物质对遗传物质的不利影响还可能影响到下一代。研究发现具有抗雄激素作用的化合物乙烯菌核利和甲氧滴滴涕能引起大鼠生精功能下降,而且这种生精功能下降能够遗传到几乎所有的雄性后代,这可能与DNA甲基化有关[17]。环境污染物可以通过氧化应激诱导精子DNA损伤。精子DNA以一种特殊的方式使染色质在核中紧密压缩并处于稳定状态,DNA的这种紧密包装以及精浆中的抗氧化物质保护精子DNA免受ROS的攻击。但氧化抗氧化系统失去平衡则可能损伤精子DNA,有研究发现ROS可以损伤大鼠睾丸细胞的DNA并使头部畸形的精子数量增多[18]。另外,最近的研究表明在氧化应激过程中产生的皮质甾醇能诱导Leydig细胞发生调亡,皮质甾醇诱导Leydig细胞调亡可能的机制有Fas系统的激活、procaspase-3的剪接、线粒体膜电位的消失等[19]。环境污染物作用的靶基因也不断被发现。精子发生相关因子-2(spermatogenesis-related factor-2,SRF-2)是最近发现的一个基因,它可能与生精细胞的减数分裂密切相关,四氧二苯二氧杂环己二烯能明显降低该基因的表达,从而引起大鼠睾丸重量下降,但对附睾尾部精子密度没有明显影响[20]。哺乳动物的WAPL基因也可能是精子发生过程的调节基因,并且也可能是四氧二苯二氧杂环己二烯生殖毒性的一个靶基因[21]。1.7影响Sertoli细胞之间的细胞连接研究表明有机氯杀虫剂林旦可以影响Sertoli细胞之间缝隙连接和紧密连接蛋白[22]。最近的研究表明Ser W3 Sertoli cell 细胞系(它表现出原始Sertoli细胞形态特征,尤其是紧密连接,和某些功能)暴露于环境污染物,如滴滴涕、氧桥氯甲桥萘、镉 、卡方氯化物、 顺铂、 五氯苯酚、 二硝基苯、棉酚和4-OPL等,其紧密连接蛋白、锚钉蛋白和缝隙连接蛋白水平下降或从胞膜进入胞质[23]。紧密连接是细胞信号转导的平台,如果这个信号平台被干扰,将会影响Sertoli细胞的功能。因此,这些连接蛋白如果在环境污染物的影响下发生改变,它们的经典功能(细胞之间连接和紧密连接、缝隙连接的形成)和信号传导功能将会发生改变,并将干扰生殖细胞的生长发育和生殖能力。2 EDs类物质与男性生育影响的表现男性要维持正常的生育力就要有正常的精子发生,精子发生是指睾丸内未成熟的精原细胞经过分裂、分化形成长形精子细胞的过程。长形精子细胞还需要在附睾内进一步成熟,才能成为精子并获得完全的受精能力。整个过程是在睾丸、附睾和精囊腺等男性生殖系统中完成的,EDs类物质可对各个环节产生不利影响,从而最终影响男性生育力。2.1在睾丸水平上对生育力的影响产生生殖细胞是哺乳动物睾丸的主要功能之一。EDs类物质可对各个阶段生殖细胞以及间质Sertoli细胞和Leydig细胞等产生不利影响,从而影响男性生育力。既往研究表明二溴氯丙烷对大鼠精原细胞的发育具有抑制作用,它可以使A型精原细胞分化失败并且发生细胞调亡。近年来发现其他的环境污染物也有类似的抑制作用[24]。研究发现小鼠和大鼠皮下注射双酚A,从出生后1~11d,每2d注射1次,能对第1阶段以后的精子细胞和精子产生不利影响,但不会影响以前阶段的细胞;双酚A还可以干扰Sertoli细胞和精子细胞之间细胞外胞质的特异性,但对Sertoli细胞之间和血-睾屏障之间的细胞外胞质则没有影响[25]。然而,Nagao等[26]的研究表明双酚A对雄性大鼠和小鼠的生殖系统没有影响。睾丸Sertoli细胞是精子发生微环境的重要组成部分,它分泌的多种细胞因子对于精子发生是必需的;并且生精小管中Sertoli细胞的数目调控着精子生成量。因此,任何损害Sertoli细胞活力和功能的物质都将对精子发生过程产生深刻影响。Iida等[27]研究发现来自出生18d大鼠睾丸的Sertoli细胞接触双酚丙烷活性降低,并且这种变化与时间和剂量呈正相关;当Sertoli细胞暴露于>150 μmol 双酚丙烷时,其形态学改变符合细胞凋亡标准,即细胞膜起泡、细胞变圆、细胞骨架崩溃、细胞染色质浓缩或裂解成片断;并且发现在圆形Sertoli细胞中有caspase-3的表达,caspase-3在细胞凋亡信号传导中起重要作用。在雄性CF1小鼠腹腔内单次注射马拉硫磷,240mg/kg体重,将会对睾丸体细胞(Leydig细胞和Sertoli细胞)和生精细胞产生毒性作用。马拉硫磷可使生精上皮高度减低和管腔直径减小;在马拉硫磷处理后16d血浆睾酮浓度降低,这提示马拉硫磷对Leydig细胞有毒性作用[28]。已烯雌酚是一种人工合成的非甾体类具有雌激素作用的药物,研究发现乙烯雌酚可以使大鼠睾丸血-睾屏障的分化延迟4周[29],而使小鼠血睾屏障分化延迟10d[30]。2.2在附睾水平上对生育力的影响精子在睾丸中生成后,通过睾丸网进入附睾,在附睾中大约90%的睾丸网液被重吸收,从而使附睾中精子浓度增加,这就保证了1次射精时有大量精子排除体外;并且当精子从附睾头部到达尾部的过程中,精子通过细胞膜上的受体获得前向运动能力和受精能力。附睾的重吸收和分泌功能对于保证1次射精时精子密度和精子受精能力是至关重要的。附睾是雄激素的靶器官之一,因此,干扰血中和睾丸网液中雄激素的环境污染物都能影响附睾精子的成熟和生育能力。有些环境EDs物质,如甲氧滴滴涕、联氯聚二笨、四氧二苯二氧杂环己二烯等,能明显降低附睾尾部精子浓度而对睾丸精子浓度影响不大[31]。这可能是因为上述环境污染物减少睾酮浓度而使精子通过附睾的时间减少,这不仅影响1次射精的精子数目而且可能影响精子在附睾中的成熟过程进而影响精子的生育力。2.3在精囊腺水平上对生育力的影响精囊腺的分泌物对提高精子活力、增加精子染色质的稳定性和抑制女性生殖道的免疫反应有重要作用。精囊腺的标志物果糖是精子的能量来源,它对于维持精子代谢和活力是必需的。Pant等研究发现不育男性精液中六氯环己烷(HCH)的同分异构体 α-, β-, γ -, δ-HCH 的水平和滴滴涕代谢产物 pp-DDE、pp-DDD的浓度明显高于生育男性,并且发现HCH的同分异构体以及滴滴涕的代谢产物和果糖存在正相关,果糖浓度升高提示滴滴涕可能导致某种生化缺陷而使精子不能利用果糖[32]。铅和精囊腺标志物之间也有类似的相关性[33]。总之,人们发现许多EDs类物质可能影响雄性动物的生育力,并对它们的作用机制有所了解。但是,由于在评价人类男性生育力和杀虫剂接触史方面比较困难,因此,EDs类物质除了少数几种有足够的证据证明其对男性生育系统有影响之外,其他大多数缺乏足够的临床证据。此外,由于动物实验与人体试验之间有较大差别,因此,应有所保留地对待现有的研究结果。今后应加强EDs类物质对男性生育力影响方面的研究,以减少环境污染物可能对男性生育力的不利影响。
“伟哥”也就是万艾可(化学名:西地那非),问世于上个世纪末,是医生在处理勃起功能障碍(俗称阳痿)的一种常用处方药物。这类药物属于5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,目前同类药物还有希爱力(化学名:他达那非)和艾力达(化学名:伐地那非)。万艾可、希爱力、艾力达的作用、有效率、副作用等相似。在使用这类药物时患者常常有这样的担心:吃“伟哥”上瘾吗?要了解这个问题,首先让我了解下什么药物成瘾性。药物成瘾性又称药物依赖性。可成瘾的药物往往会带来精神上的欣快感、心理上的满足感、止痛等作用。当停用后患者表现出一种强迫性地要连续或定期使用该药的行为和其他反应。这类药物被人们所知晓的比如有:吗啡、杜冷丁、海洛因等等。通常由于药物滥用而引起药物成瘾。“伟哥”这类药物服药后,在性刺激作用下,药物可以促使血液流入阴茎体,增强勃起硬度。这类药物并不会带来精神上的欣快感,且不会增加性欲,仅起到扩张局部血管的作用,由此并不会产生成瘾性。有学者检索并查阅了世界卫生组织药物不良反应数据库,并分析比较3种“伟哥”的不良反应,结果也没有发现有关其成瘾性的报告。所以您完全并不需担心服用这样的药物会成瘾。那么吃“伟哥”有副作用吗?其实任何药物都难免有一些不良反应。伟哥也有它的副作用,不过这些副作用通常并不严重。由于“伟哥”是通过扩张血管来达到疗效的,有时它也会引起周围血管的轻度扩张,从而出现面部潮红、头晕、头痛、鼻塞、消化不良等。敏感的人比较容易发生。这类副作用往往是短暂且轻微,且在坚持服用一段时间后,这些不良反应往往会自行消失或减轻。相对于服药的带来的好处来说,这些副作用往往是微乎其微的。长期服用“伟哥”会成瘾或对身体造成其他伤害吗?很多患者有这样的担心。但事实是这类以扩张血管的药物长期使用并不会产生其他什么伤害,更不会增加其成瘾性。正如前面所说的,长期服用后副作用往往会减少或消失。事实上,目前的研究已逐渐证实,长期小剂量的服用“伟哥”这类药物对身体带来益处或许较以往只在性交服用的方法更大。