中国是肝炎大国,约有1亿人感染乙肝或丙肝病毒,特别是广东,乙肝的感染率约13%,远高于全国平均水平(7%),位于全国前列。作为以肝病为专科特色的中山大学附属第三医院,每天前来求诊的肝炎患者络绎不绝,而超声医生往往是从这些患者中发现并诊断肝癌的“第一人”。很多肝炎患者由于都听说过所谓的肝病三部曲“肝炎——肝硬化——肝癌”,所以在检查过程中,患者往往最担心的就是“我肝里面到底有没有长癌?”。肝癌的病死率的确很高,居所有恶性肿瘤的第二位,但早期肝癌通过手术或微创消融治疗,完全有可能治愈。因此对于肝癌患者来说,早期诊断早期治疗非常重要。及早发现这些“潜伏者”,在他们造成严重破坏前消灭之!肝炎患者应进行哪些实验室和影像学检查,如何选择这些检查项目,才能更好的评估肝脏情况,并及早发现肝癌呢?通过下面简要的介绍,希望能给患者提供一些建议。(一)验血:1、肝功能检查:包括转氨酶、胆红素、白蛋白、γ-谷氨酰转肽酶、凝血酶原时间等项目,评估肝功能及肝损害情况,这些检查有助于了解患者肝脏情况,并评估患者能够耐受肝癌治疗。2、血常规:了解白细胞、红细胞、血小板等情况,是了解患者一般状况、评估门脉高压、脾功能亢进的重要项目,反映肝硬化患者是否为失代偿性改变。3、乙肝病毒DNA定量检查或丙肝病毒RNA定量检查:了解肝炎病毒活动情况,其活动程度与肝癌发生及复发相关,通过检查可评估是否需要进行抗病毒治疗。4、甲胎蛋白(AFP):肝癌的重要肿瘤标记物,约50~60%的肝癌患者会升高,但也说明仍有40~50%的肝癌患者正常,而且有部分肝炎患者由于肝细胞坏死再生也可能出现AFP升高情况;所以现在AFP已被剔除出肝癌的诊断标准,而作为AFP阳性的肝癌患者随访项目;尽管如此,AFP依然是肝炎患者应定期进行检查的项目。5、维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ):是诊断肝癌的一个新的重要肿瘤标记物,可与AFP互为补充,但现在开展该项检查的单位较少,尚未普及。上述验血项目,根据患者情况,一般每3~6个月需要复检一次,部分病情较严重者,甚至需要每1~2个月就复检一次。(二)超声检查1、彩超检查:所有肝炎患者,建议至少每6个月进行一次超声检查,肝硬化患者建议每3个月进行一次超声检查,对于明显结节性肝硬化的患者,或者高度怀疑有肝癌形成的患者(例如出现AFP升高情况),建议每1~2个月进行一次超声检查;通过彩超检查不仅可能评估肝脏情况,了解有无肝内肿瘤,还能进一步评估了解脾脏、胆囊、门静脉系统、腹水等信息;彩超检查方便快捷,费用低,无创无辐射,适合患者长期随访检查;但由于超声检查对操作者依赖性强,而且具有扫查盲区,有时容易遗漏病灶,对于病灶性质诊断能力也相对较低;因此对于肝癌高危患者,彩超检查建议找有经验的医院,特别是有经验的超声医生进行检查,通过耐心细致的彩超检查可以提高肝癌的早期检出率,并且对不同的肝内结节性质进行较准确判断。2、超声弹性检查:通过这种无创性检查方法可以了解肝组织的硬度,从而评估肝纤维化程度或是否已经达到肝硬化改变;有助于预测肝癌发生的风险;也有一些报道,通过超声弹性检查,还可以协助对一些肝内病灶的良恶性进行判断。(三)增强影像学检查1、增强CT:是肝癌明确诊断的主要影像学手段,对于怀疑有肝肿瘤的患者,千万不要进行平扫CT,其诊断价值甚至不如彩超,必须进行增强CT检查,有助于明确病灶性质、数目、位置等,并了解有无肝外转移征象;对于彩超检查怀疑有肝癌的患者应该进行该检查;但该检查有辐射,不建议短期内多次检查,特别是需要短期内追踪随访的患者;而且碘造影剂有一定的过敏反应发生率及肾毒性,部分患者不适合。2、增强磁共振(MRI):是现阶段肝癌明确诊断的最理想影像学手段,提供了丰富的诊断信息,可以早期发现和诊断小肝癌,诊断能力优于增强CT;利用一些特殊造影剂(如普美显)还能进一步提高对一些诊断困难病灶的诊断和检出;而且该检查无辐射,可多次检查,费用与增强CT接近,建议优先选用;但增强MRI每次扫查时间较长,部分患者不能配合呼吸而影响图像质量;对于体内留置磁性金属器件的患者不适合进行MRI检查;还有少数患者对于检查环境会产生严重幽闭症而无法坚持完成检查。3、超声造影(CEUS):超声造影检查是通过外周静脉注入超声造影剂后再进行超声探查,观察肝内结节的增强表现,相比于彩超,可以更准确地对肝内结节进行定性诊断,并提高肝癌的检出率,其与增强CT/MRI的诊断能力接近,属于增强影像学检查的一种;因此可以在超声检查发现可以肝内病灶后第一时间对病灶性质进行诊断,减少了重新预约增强CT/MRI检查造成的病情延误和患者的心理压力;其特点是可以实时连续观察,克服了增强CT/MRI由于是间歇扫查导致某个时相错失的不足;而且该检查无辐射,费用相对较低,造影剂安全性高,相对于增强CT/MRI的造影剂不良反应罕见,适应性更广;该检查尤其适合于常规超声发现的肝内有单发病灶的患者,或者对少数增强CT/MRI检查中增强表现不典型的结节作进一步诊断;对于彩超随访中发现疑似良性结节的患者,是超声造影最佳的适应证,如果表现为典型的良性病灶征象,可作出排除诊断,无需再进行增强CT/MRI检查诊断;CEUS不足在于超声检查视野局限,每次一般只能观察一个病灶,对于多发(≥3个)病灶的检查效率低,不建议优先使用,另外由于超声检查有盲区,相对CT/MRI也较容易遗漏病灶。4、融合影像:(1)PET-CT:通过注射含有放射性同位素的造影剂与肿瘤病灶特异性结合,并同时进行全身CT扫查,利用肝内或肝外放射性浓聚灶与CT所提供的影像学解剖信息相融合,同时提供了病灶的功能和解剖信息,可发现一些常规影像学检查不易发现的病灶,特别是肝外转移灶;另外也可以与MRI图像相融合,但国内暂时应用较少;由于肝癌肝外转移较少见,而且该检查费用极高,具有一定的辐射性,因此该检查一般不作为肝癌检查的常规项目,主要用于怀疑肝外转移的患者。(2)超声-CT/MRI/PET融合成像:当增强CT/MRI或PET发现一些表现不典型病灶,特别是怀疑错失某个时相导致对病灶性质诊断困难,而彩超检查也未发现典型肝癌病灶时,可以利用融合成像技术,将增强CT/MRI或PET图像与超声图像进行对位匹配,两种图像融合为一副图像,从而使增强CT/MRI或PET提示的可疑病灶的位置可以标记在彩超图像上,然后可以对着相应位置进行超声造影检查;通过这种新技术,可以将部分增强CT/MRI或PET表现不典型的病灶,通过超声造影实时连续定点观察,从而发现获得更多的诊断信息,并作出明确诊断或者排除诊断;该技术集合了不同影像学技术的优势,弥补了不同影像学技术的不足,其临床应用价值逐步被认可;但能够熟练掌握该项技术并常规开展的单位并不多,我院是国内外这项技术开展最早并完成病例数最多的单位之一,为一些疑难病例的诊断及治疗提供了有用信息。(四)肝穿刺活检超声引导下肝穿刺活检取得肝组织标本进行病理检查,是判断肝脏纤维化程度的金标准;对于部分影像学检查无法确诊的肝内占位性病变,也可以通过穿刺活检获得病理标本,做出明确诊断。但由于该方法有创伤性,一般不优先考虑使用,而且由于取材组织量有限,也可能存在一定的假阴性率。
一、原发性肝癌的外科治疗与介入治疗我国原发性肝癌的治疗已取得显著的进展,其中外科手术切除起到了一定作用,特别是早期单发小肝癌手术切除仍占主导地位。但手术切除在肝癌治疗中的作用也有一定的限度,这是因为:
介入治疗是二十世纪七十年代后期迅速发展起来的一门边缘性学科。它是在医学影像设备的引导下,以影像诊断学和临床诊断学为基础,结合临床治疗学原理,利用导管、导丝等器材对各种疾病进行诊断及治疗的一系列技术。即:在影像医学(X线、超声、CT、MRI)的引导下,通过经皮穿刺途径或通过人体原有孔道,将特制的导管或器械插至病变部位进行诊断性造影和治疗的学科。或组织采集,进行细胞学细菌学及生化检查。我们耳熟能详的冠脉支架、脑动脉瘤栓塞等均属于介入治疗范畴。介入治疗种类繁多,手段也很多,但基本技巧相似,用通俗的语言概括起来包括:“灌、堵、通、消、取”等技术。1.什么是介入治疗?您也许知道内科的药物治疗、外科的手术治疗、放疗科的放射治疗……可是不一定听说过介入治疗。什么是介入治疗呢?介入治疗是是利用现代高科技手段进行的一种微创性治疗--就是在医学影像设备的引导下,将特制的导管、导丝等精密器械,引入人体,对体内病态进行诊断和局部治疗。介入治疗应用数字技术,扩大了医生的视野,借助导管、导丝延长了医生的双手,它的切口(穿刺点),仅有米粒大小,不用切开人体组织,就可治疗许多过去无法治疗、必须手术治疗或内科治疗疗效欠佳的疾病,如肿瘤、血管瘤、各种出血等。介入治疗具有不开刀、创伤小、恢复快、效果好的特点。2.介入治疗的适应证:介入治疗中的栓塞疗法,对各种良性肿瘤,如肝血管瘤等,有很高的治愈率;对各种出血性疾病,如支气管扩张或肺癌引起的咯血、口腔出血,妇产科疾病或产后引起的大出血,外伤所致的内脏出血等,有着立竿见影的止血效果,已基本取代手术治疗。人体有许多"管道",除了分布十分广泛的血管分支外,还有食管、气管、胆管、输尿管、鼻管等各种管道。人体管道的狭窄所引起的疾病很多,如血管狭窄会引起高血压、食管狭窄会引起吞咽困难、胆道狭窄会引起梗阻黄疸……,这些窄了的管道靠吃药是难以疏通的,而手术又创伤大、风险大。介入治疗可以利用球囊扩张狭窄的管道,也可以在管腔中置金属支架建立人工管道。以支架治疗肾动脉狭窄为例,治疗时,医生穿刺股动脉后,在高清晰度X线机引导下,将特制的导管置入肾动脉狭窄处,然后推出压缩在导管内的支架;支架在一经推出,即膨胀到原设计尺寸,并稳定、均匀地撑开狭窄处;血管通畅后,就能有效地改善肾脏的血液循环。3.目前发展介入治疗的主要项目(1)消化系统--肝、胃、胰、肠等部医恶性肿瘤的介入化疗和栓塞术;食管、胆道良恶性狭窄和梗阻的扩张和支架治疗;肝血管瘤、肝囊肿、脾功能亢进的介入栓塞治疗。(2)呼吸系统--肺癌的介入化疗和栓塞术;咯血的介入栓塞治疗;气道良恶性狭窄,梗阻的扩张和支架治疗。(3)循环系统--动、静脉狭窄的扩张和支架治疗;急、慢性外周动、静脉血栓形成的溶栓治疗;外周动脉瘤、海绵状血管瘤的栓塞治疗。(4)神经系统--脑血管病(动脉瘤、动静脉畸形、海绵窦瘘等)的栓塞术;脑血栓形成急性期的溶栓术。(5)骨与软组织系统--骨与软组织恶性肿瘤的介入化疗和栓塞术;椎体成形术(针对骨质疏松、转移性肿瘤引起的椎体塌陷和椎体血管瘤);椎间盘突出的介入治疗;股骨头无菌性坏死的介入治疗。(6)泌尿生殖系统--肾、盆腔、乳腺恶性肿瘤的介入化疗和栓塞术;子宫肌瘤的血管内的栓塞术;,肾囊肿的介入治疗,盆腔出血的介入治疗。由此可见,随着临床医学的不断进步和现代科技的不断发展,介入疗法无疑能给人类征服顽疾带来新的曙光,同时为人类生命科学的发展发现了广阔的前景。4.恶性肿瘤的血管性介入治疗:恶性肿瘤的血管性介入治疗包括肿瘤动脉栓塞术和化疗栓塞术。选择性动脉灌注化疗虽是治疗实质性恶性肿瘤的重要方法,但是仍存在着灌注药物从给药器官快速代谢、排泄及不能显著降低全身正常组织细胞毒副作用等特点。70年代开始采用选择性动脉栓塞术栓塞肿瘤供血动脉,即采用血管栓塞剂,如明胶海绵、不锈钢圈、自体血凝块等暂时或永久地阻断肿瘤供血动脉,使瘤体体积缩小,利于手术切除和减少术中出血。对不能手术的晚期恶性肿瘤患者并用动脉灌注疗法,可起到较好的姑息治疗效果,缓解病人的疼痛和出血症状,延长生存时间。但是,这些栓塞方法一般栓塞在较大的动脉及分支,短时间内易形成侧支循环使肿瘤组织恢复供血,治疗效果仍欠满意。近10几年来,许多学者在新的药物剂型,即药物载体方面进行了研究,将抗癌药物和栓塞剂有机结合在一起注入靶动脉,既栓塞肿瘤组织末梢分支,阻断血供,又可缓慢释放化疗药物起到局部化疗作用,并且可显著降低体循环的药物浓度,减少全身化疗毒性,称之为化疗栓塞术,取得了明显的效果。化疗栓塞术的理论基础是将栓塞所致的肿瘤缺血作用和化疗药物的抗肿瘤作用相结合,达到杀死肿瘤组织的目的。其协同作用的主要优越性是提高局部药物浓度和延长局部药物作用时间,同时降低全身药物浓度,减少毒副作用。恶性肿瘤化疗栓塞术存在一定的副反应和并发症:恶性肿瘤化疗栓塞术的副反应和并发症有二大方面:一是一般介入技术所致并发症和化疗药物的副反应;二是栓塞术所致并发症,主要有以下3个方面:①栓塞后综合征:可发生于大多数肿瘤栓塞术后,原因通常认为是器官缺血、水肿和肿瘤组织坏死。主要表现为恶心、呕吐、发热、疼痛和麻痹性肠淤血等。发热通常不超过38摄氏度,严重者可有高热,1周内可逐渐恢复正常,对有高热持续不退应注意有无感染发生。疼痛在注射栓塞剂当时即可发生,严重时不得不中止栓塞。处理措施包括给予镇痛、止吐药物,吸氧等对症处理。为防止感染可于术前、术后使用广谱抗生素。②误栓和异位栓塞:导管不能超选择插管、栓塞剂选择不当、注射造影剂压力过高等原因可以造成栓塞剂反流,误栓其他器官。栓塞的靶动脉与其他器官有侧支循环可造成异位栓塞。如脑、肺梗死,皮肤、胆囊、肠道、神经和肢体等部位缺血坏死。预防和处理措施有:a.栓塞前进行详细地血管造影,观察有无其他正常脏器侧支血管或动静脉瘘,如有应尽量进一步超选择插管至靶动脉,或采用较大近端栓塞剂堵塞侧支血管或动静脉瘘。B.选择合适的栓塞剂和栓塞技术。C.如果发生误栓或异位栓塞,应立即给予扩张血管、抗凝血、激素等药物,以减少组织梗死的范围和程度。③感染和脓肿形成:较少见,原因多为栓塞后肿瘤组织坏死液化,加上手术器械、导管和栓塞剂消毒不严或未严格无菌操作。预防措施是严格按无菌术操作,栓塞剂必要时高压灭菌处理,术前和术后使用广谱抗生素预防等。一旦脓肿形成,应采用经皮穿刺引流术治疗。