王春生
主任医师 教授
心脏外科主任
心血管外科季强
副主任医师 副教授
4.7
心血管外科过常发
主任医师 副教授
4.3
心血管外科赵东
主任医师
4.3
心血管外科郑佳予
副主任医师
4.3
心血管外科刘鼎乾
主治医师
4.2
心血管外科刘欢
副主任医师
4.2
心血管外科杨守国
副主任医师
4.1
心血管外科陈金淼
主治医师 副研究员
4.1
心血管外科丁文军
主任医师 教授
3.8
孙晓宁
主任医师 副教授
3.8
心血管外科魏来
主任医师 副教授
3.7
心血管外科刘琛
主任医师
3.7
心血管外科王帆顺
主治医师
3.6
心血管外科李军
副主任医师
3.6
心血管外科潘荪
副主任医师
3.5
心血管外科陈昊
主任医师 副教授
3.5
心血管外科夏利民
主任医师
3.5
心血管外科赖颢
主任医师
3.5
心血管外科洪涛
主任医师 副教授
3.5
杨成
副主任医师
3.5
心血管外科孙勇新
主任医师
3.5
心血管外科陆树洋
副主任医师
3.5
心血管外科陈志强
主任医师 副教授
3.5
心血管外科朱铠
副主任医师
3.5
心血管外科徐德民
副主任医师 副教授
3.5
心血管外科邵孟平
副主任医师
3.5
心血管外科朱仕杰
主治医师
3.4
心血管外科杨兆华
副主任医师
3.4
心血管外科周光华
副主任医师 副教授
3.4
宋凯
副主任医师
3.4
心血管外科林熠
副主任医师
3.4
心血管外科张红强
主治医师
3.4
心血管外科何晨
主治医师
3.4
心血管外科刘岚
主治医师
3.4
心血管外科庄亚敏
主治医师
3.4
心血管外科程玥
主治医师
3.4
心血管外科赵赟
主治医师
3.4
心血管外科张颖
主治医师
3.4
心血管外科杨晓梅
主治医师
3.4
李化
主治医师
3.4
心血管外科马润华
主治医师
3.4
心血管外科陈振航
主治医师
3.4
心血管外科杨晔
主治医师
3.4
心血管外科顾佳伟
主治医师
3.4
心血管外科史昀青
主治医师
3.4
心血管外科康乐
主治医师
3.4
心血管外科沈金强
主治医师
3.4
心血管外科朱黎鸣
主治医师
3.4
心血管外科胡克俭
副主任技师
3.4
原创 师春焕 药评中心 10月20日 作者:师春焕,抗凝专业临床药师 单位:山东省东营市人民医院 来源:药评中心 半个多世纪以来华法林是唯一的口服抗凝药物,新型口服抗凝药(NOACs)的出现,破除了无法摆脱华法林的“魔咒”。称其为“新型”,是相对于“传统”抗凝药华法林而言。 到目前为止,全球范围内共有4种批准上市的NOACs,包括Xa因子抑制剂(利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班)和直接凝血酶IIa因子抑制剂(达比加群酯)。现在就来全面了解一下四种药物之间的区别。 1.作用机制 华法林是多靶点作用的抗凝药物,通过抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X的肝脏合成发挥抗凝作用。 新型口服抗凝药(NOACs)是单靶点作用的抗凝药,因此抗凝效果更为可控。 利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班通过抑制凝血因子Xa,发挥抗凝作用。达比加群酯在体内转化为达比加群,通过抑制凝血因子IIa(凝血酶)活性中心发挥抗凝作用。 2.出血风险 与华法林相比: 1)NOACs皆减少颅内出血的风险,且不增加致命性出血风险。 2)阿哌沙班和艾多沙班与华法林相比,不增加消化道出血风险。 3)达比加群酯和利伐沙班与华法林相比,均有增加消化道出血的风险。 3.适应症[1] 1)与华法林的区别 房颤(心房颤动)可分为瓣膜性房颤(中、重度二尖瓣狭窄,机械瓣换瓣术后)和非瓣膜性房颤,其中非瓣膜性房颤占房颤患者的绝大多数。 瓣膜性房颤推荐选用:华法林钠。 ——NOACs也曾在机械瓣及中重度二尖瓣狭窄的患者中进行过研究[2],但结果均不理想。 非瓣膜性房颤推荐选用:NOACs。 ——NOACs的疗效不劣于华法林钠,颅内出血发生率低于华法林。 2)NOACs之间的区别 阿哌沙班在我国仅批准用于髋膝关节术后抗凝。 艾多沙班、达比加群酯被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防和深静脉血栓的防治。 利伐沙班是拥有最多适应症的NOACs,被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防、深静脉血栓与肺栓塞治疗与预防、髋膝关节置换术后抗凝,在美国和欧盟还获批用于冠状动脉疾病和外周动脉疾病的预防。 4.药效学和药动学参数[1] 与华法林的区别: 1)口服后血药浓度较快达到峰值(起效快),半衰期较短(停药后抗凝作用消失较快),有良好的剂量反应关系,常规使用不需要监测和调整剂量。 ——华法林对已经活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X无作用。凝血因子Ⅱ的半衰期长达60~72小时,因此需2-7日才达到最大药效。 2)与药物和食物相互作用少。 3)很少受遗传因素和疾病因素影响,患者服药依从性好等。 4)沙班类的特异逆转剂Andexanet和达比加群酯的特异性逆转剂依达赛珠单抗(Idarucizumab)均已批准上市。 ——华法林过量时可静注维生素K。 5.用法用量[1] 1)给药频次: 达比加群、阿哌沙班:2次/天。 利伐沙班、艾多沙班:1次/天。 ——给药频次既要考虑消除半衰期,也要考虑药效半衰期。利伐沙班和艾多沙班药效学半衰期比血浆清除半衰期更长,因此治疗剂量1天1次用药仍然可以维持24小时的抗栓效果。 2)服药时间: 患者需按医嘱每天固定时间服药。 3)给药剂量: NOACs常规使用不需要调整剂量。特殊情况下,如体重过小,合并用药,年龄过大或者肝肾功能存在问题,可能需要减小少剂量。 注释: a.如果CrCl≤50ml/min,利伐沙班减量为15mg qd. b.血清肌酐≥1.5mg;年龄>80岁;体重≤60kg;满足以上任意2项,阿哌沙班减量为2.5mg bid. c.体重≤60kg;CrCl≤50ml/mi;合用p-gp抑制剂;满足以上任意1项,艾多沙班减量为30mg qd. d.年龄>80岁;CrCl30-49ml/min;出血风险高;同时使用有相互作用的药物(如维拉帕米等),达比加群酯推荐110mg bid。 6.用药交待 利伐沙班15mg或20mg剂量服用时,应与食物同服; 外科手术前请告知医生您正在服用NOACs; 服用NOACs期间应避免与其他抗凝药或抗血小板药同时服用; 达比加群酯胶囊需整粒服用,不能掰开服用。达比加群酯可能对食管有损伤,建议服药时须饮用足量水(100ml以上),服药后保持直立或坐位30min以上,餐时或餐后即刻服用。 服药剂量错误时的调整: 剂量错误在实际中很常见,一旦出现按照如下建议处理。 7.肝功能不全患者的的使用[3] 目前所有获批的NOACs都经肝脏代谢,因此肝功能异常可能导致出血增加。 肝功能不全患者可根据Child-Pugh评分来进行调整药物。NOACs在轻度肝损伤时(Child-PughA级)无需调整剂量,重度肝损伤时(Child-PughC级)全部禁用,中度肝损伤时(Child-PughB级),禁用利伐沙班,其他药物谨慎使用。 8.肾功能不全患者的的使用[3] NOACs需根据肾脏清除不同而进行剂量调整。 由于缺乏强力证据,指南不推荐CKD4-5期患者使用NOACs,但FDA根据药代动力学和药效学研究结果,增加了阿哌沙班和利伐沙班用于透析患者治疗的适应证。 在重度肾功能损害时,目前华法林仍然是首选抗凝剂。 9.NOACs与其他抗凝药物之间的转换[4] 临床中患者可能因为某些原因需要变换抗凝药物的种类,不同抗凝药物的转换原则需在保证抗凝不中断的前提下,尽量减少出血风险。 10.NOACs围手术期药物的调整[3] 根据患者肾功能不同及手术出血风险不同,NOACs术前停用时间也不同,大多数患者术前停药24~48h,可以安全地接受手术治疗。服用达比加群的慢性肾脏病患者可能需要更长的停药时间。 11.NOACs三临床研究(III期) 近年来国内外对于NOACs的研究越来越多,大量循证证据使NOACs在指南中的地位日渐重要。随着各项研究的进展,在真实世界的数据将进一步验证随机对照试验(RCT)中取得的证据,并在扩大的人群中取得新的证据。 参考文献: [1] 利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、达比加群酯FDA、EMA及中国产品说明书
心血管疾病是性命攸关的大事,严重的心血管病需要外科手术治疗才能挽救生命。常规手术的巨大创伤和风险使大多数人望而却步,甚至宁愿忍耐疾病的煎熬也不接受手术。近年来,随着科技的进步和医疗经验的积累,多种心血
微创瓣膜手术,是患者对更美、更舒适、更快康复的追求,科技进步让这种追求有有了实现的可能和更大进步的余地。 获得上海市科学技术二等奖是对我们工作的肯定和鼓励,推动这项技术造福于更广大范围的患者。
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