胡冰
主任医师 教授
肿瘤科主任
肿瘤内科何义富
主任医师 教授
4.3
肿瘤内科韩兴华
主任医师 教授
3.6
肿瘤内科李苏宜
主任医师 教授
3.6
胃肠外科王圣应
主任医师 教授
3.5
肿瘤内科江丰收
主任医师 教授
3.6
肿瘤内科胡长路
主任医师 教授
3.5
胃肠外科张荣新
主任医师 副教授
3.5
肿瘤内科范平生
主任医师 教授
3.5
肿瘤内科徐腾云
主任医师 副教授
3.5
季楚舒
主任医师
3.4
肿瘤内科杜剑平
副主任医师
3.4
肿瘤内科姚艺玮
副主任医师
3.4
肿瘤内科姜晓东
副主任医师
3.4
肿瘤内科林新民
主任医师
3.4
肿瘤内科陈曼萍
副主任医师
3.3
肿瘤内科王勇
副主任医师
3.3
肿瘤内科王刚
副主任医师
3.3
肿瘤内科孙玉蓓
副主任医师
3.3
肿瘤内科蒋骑
副主任医师
3.3
王露方
副主任医师
3.3
肿瘤内科冯克海
副主任医师
3.3
肿瘤内科郑海燕
主治医师
3.3
肿瘤内科王峰
主治医师
3.3
肿瘤内科林琳
主治医师
3.3
肿瘤内科陈健
主治医师
3.3
医学影像科季德林
副主任医师
3.0
1什么是手足综合征?手足综合征(Hand-FootSyndrome,HFS)又称为掌跖红斑综合征、布格道夫反应,是以掌跖部感觉丧失及红斑为主的特异性皮肤综合征,表现为手足色素沉着、红斑、肿胀,严重者出现脱屑、水疱、溃疡和剧烈疼痛,影响日常生活。2引起手足综合征的药物实际上多种药物均可能诱发类似的皮损反应。最常见的是卡培他滨和阿霉素脂质体。卡培他滨相关性HFS的发生率可以达50%~74%,而3~4级的发生率约10%~24%。使用阿霉素脂质体患者出现HFS比例可以达50%,3级的患者占20%;如果是阿霉素脂质体和5-FU联合,HFS发生率可高达90%,3级反应的比例达20%。其他可以引起HFS的药物还有紫杉醇类(特别是多西紫杉醇)。靶向药物比如阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等等。3手足综合征的临床表现HFS好发于手掌和足底,和皮肤受摩擦的部位。手掌通常是首先累及的部位,多见于鱼际、小鱼际、指腹和指侧。最初表现为感觉迟钝和刺痛,3~4天后病情进展,出现烧灼样疼痛,皮肤红斑;在肤色比较深的病人,也可以仅表现为局部的色素沉着。进一步发展可出现水疱和皮肤脱屑(小片或大片皮肤掀起)、蜕皮,或手指皮肤切指样皮损,或指纹淡化。如果局部渗出、甚至溃烂,可能继发感染,引起极度疼痛和功能障碍。HFS的发生具有药物特异性,和剂量依赖特点。通常在化疗药物使用后2天到3周后出现,最晚的也可以在用药10个月后才出现。病程多为自限性,在停药后1~5周可逐渐缓解。4手足综合征的临床分级美国国家癌症研究所(NCI)将HFS分为3级。1级:皮肤改变或皮炎(如指纹消失、色素沉着、红斑、皮肤麻木、感觉迟钝/感觉异常等),不伴有疼痛;2级:皮肤改变或皮炎同上,伴有疼痛,但不伴有功能障碍;3级:皮肤改变或皮炎(如皮肤湿性脱屑、溃疡、水疱),疼痛剧烈,同时还伴有功能障碍。世界卫生组织(WHO)将HFS分为4级。1级:手和脚感觉迟钝、感觉异常或刺痛感;2级:持物和走路时不舒适、无痛肿胀或红斑;3级:疼痛的红斑,手掌和脚底水肿,甲周红斑和肿胀;4级:脱皮、溃烂、起疱及剧烈疼痛。5手足综合征的局部处理5.1局部防护穿着宽松的手套、鞋袜,避免局部皮肤受压和摩擦;采用柔软的鞋垫,以保护足底皮肤;外出时着长衣长裤,避免日光直接照射,可适当使用防晒霜;避免进行较重的体力劳动和剧烈运动,以防手足部皮肤损伤,和皮温过高出汗,以及运功后四肢血液增多,化疗药物在局部聚集,诱发和加重手足综合征5.2物理治疗由于HFS病理表现为非特异炎性改变、血管舒张,因此国外有学者建议,采用冷水浸泡,或戴冰手套和冰袜,促使局部血管收缩,以缓解症状。而国内有学者认为采用温水浸泡、温水洗浴,有助于缓解症状。对HFS患者究竟该采用冷水浸泡还是温水浸泡,还有待进一步证实。当然,如果是近期使用过或正在联合使用奥沙利铂者,由于奥沙利铂具有神经毒性,遇冷会加重,则禁忌采用冷水浸泡。5.3局部用药手和脚,特别是皮肤折痕部位涂抹护肤露和润肤剂,或凡士林羊毛脂软膏,或尿素乳膏,或湿润烧伤膏,保持皮肤湿润,有助于减轻症状。晚上可穿上棉手套和袜子以提高油脂的吸收。也可敷贴具有血管收缩作用的尼古丁贴片,降低局部的血循环,减少化疗药物在局部的积聚。涂抹指甲花于手脚部位也有助于缓解HFS发生,同时指甲花具有消炎、解热和镇痛的作用,也可以减轻症状。其他方法如局部使用西地那非软膏,二甲亚砜、激素制剂、抗氧化制剂的研究都有报道。需要指出的是,局部用药对HFS的防治多是来源于临床的经验用药,并没有随机研究的证据支持。6手足综合征的全身用药6.1皮质类固醇激素有研究报道,口服皮质类固醇激素(地塞米松8mgBIDd1-4,4mgBIDd5,4mgQDd6)可以降低阿霉素脂质体诱发的HFS发生。但是常规预防性使用激素仍需要考虑患风险-受益比率。如果是开放性创面,还要时刻警惕继发金葡菌感染的风险。6.2维生素B6维生素B6在一些报道中提示可以有效治疗或预防化疗药物引起的手足综合征。但是文献汇总系统评价发现,并没有足够的证据表明使用维生素B6可以预防化疗药物导致的HFS;但是高剂量维生素B6(400mg/d)或许是有作用的,可以治疗或预防严重HFS的发生。6.3塞来昔布塞来昔布是一种COX-2抑制剂。文献报道,塞来昔布(200mgBID)可以预防卡培他滨引起的HFS发生率,以及可以降低严重HFS反应的发生。在最近的Meta分析中,Macedo等指出,塞来昔布是目前证实的在化疗药物相关HFS防治中唯一有临床获益的药物,但是仍有待大样本随机双盲临床研究论证。当然,这些结果是否会改变目前的临床治疗策略,塞来昔布潜在的心血管风险也是需要考虑的问题。6.4维生素E维生素E是脂溶性抗氧化剂,可以预防脂类的过氧化,和具有稳定细胞膜的作用。有关局部和全身使用维生素E(300mg/d)防治HFS的研究都有报道。在Yamamoto的研究中,42例应用卡培他滨出现2级HFS反应的患者,口服维生素E治疗后,38例没有出现皮肤反应,并且都无间断的完成了化疗。6.5镇痛药物镇痛药物的使用和支持治疗,可以明显改善HFS患者的生活质量,促进康复。7手足综合征的剂量调整有研究表明,大部分HFS发生在前3个化疗周期(86%),中位发生时间为第二个周期。大约2/3的患者HFS症状是在前2个周期出现的,大多数开始于卡培他滨化疗的第2周期及以后的时间,而且病人的症状大多随化疗周期的增多而加重,说明卡培他滨的副反应是具有剂量累积效应的。因此,及时的剂量调整甚至停药对HFS的预防及治疗具有重要意义。总之,迄今为止,治疗HFS最有效的手段仍然是中断化疗药物和/或靶向药物的使用,或延长治疗间歇期,或减少治疗药物剂量,大部分病人的症状有望在1~2周内改善。虽然HFS并不是一个威胁生命的并发症,但是HFS的发生和严重程度直接影响着患者的生活质量,并关系着患者化疗药物和/或靶向药物的连续性,从而影响疗效。
小肠是消化道内最长的一部分,承担了最重要的吸收营养物质的功能,向上连接胃幽门,向下连接盲肠,全长约4-6米,分为十二指肠、空肠和回肠三部分,发病率明显低于结直肠癌。本文指的是最常见的小肠腺癌,小肠的其它少见恶性肿瘤比如间质瘤等,不在以下探讨范围内。总体来说,小肠腺癌是相对少见的恶性肿瘤,预后相对还不错。结果显示:早期小肠癌的5年生存率85%。中期小肠癌的5年生存率77%。晚期小肠癌的5年生存率42%。所有小肠癌整体的5年生存率为68%,已经在恶性肿瘤中属于不错的类型,需要积极治疗,争取治愈机会。以上是来自美国的生存数据,估计我国这个数据达不到,我国小肠腺癌发现大多较晚期。一些注意事项:1、小肠癌最常见的症状如下:腹痛(经常是腹部中央的绞痛)、不明原因的体重下降、腹部的肿块、黑便或鲜血便。2、小肠癌的危险因素:高脂饮食、患有克罗恩氏病,患有家族性腺瘤性息肉病,患有Celiacdisease(也叫麸质过敏症,是一种免疫系统攻击并损害小肠的自身免疫性疾病,如果摄入含有麸的食物比如小麦或大麦,小肠粘膜就会出现炎症,有报导认为,患Celiacdisease的患者,发生小肠癌的风险是普通人的82倍)。3、小肠癌的治疗原则、方案、使用药物和结直肠癌非常相似。
提起疫苗,大家首先想到的大概是针对各种病毒和细菌的疫苗,比如新冠疫苗、流感疫苗、乙肝疫苗、狂犬病疫苗等。至于癌症疫苗,大家可能很少听说:癌症也有疫苗吗?打几针就能防癌吗?下面就给大家介绍一款肝癌疫苗的研发进展。肝癌免疫治疗挑战重重作为重要的防御和代谢器官,肝脏内存在很强的免疫抑制性微环境,并且肝细胞癌的肿瘤抗原表达低,不利于杀手T细胞的激活和肿瘤浸润。这些都让肝细胞癌的免疫治疗面临着重重挑战。肝癌常用的治疗药物是索拉非尼(Sorafenib),这是一种口服多激酶抑制剂,能抑制肿瘤血管生成和促进肿瘤细胞凋亡。比起索拉非尼,免疫检查点抑制剂单药治疗晚期肝癌并未能显示出更高的总生存率。直到最近,PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab,又名Tecentriq、泰圣奇)和VEGF抗体贝伐珠单抗(Bevacizumab,又名Avastin、安维汀)的联合治疗才在IMbrave150临床试验中得到评估,并被FDA批准作为不可切除的肝癌的一线治疗。然而,这种疗法对生存期的改善有限,这可能是因为肝癌细胞的PD-L1表达很低。另外,FDA还批准了PD-1抑制剂纳武单抗(Nivolumab,俗称O药)和CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Ipilimumab)的联合治疗用于经过索拉非尼治疗的晚期肝癌的二线疗法。如果能打破肝脏内的免疫抑制性微环境,应用免疫治疗还是很有前景的。除了免疫检查点抑制剂,还有另一种疗法也作用于免疫系统:癌症疫苗。癌症疫苗是什么?癌症疫苗分为两类,一类是预防性疫苗,具有预防癌症的作用。比如预防宫颈癌的HPV疫苗,打了疫苗能预防宫颈癌的发生。另一类是治疗性疫苗,这一类疫苗不是给健康人用的,而是给已经得了癌症的病人用的,目的在于遏制癌细胞的生长和转移,阻止病情的进展。癌症疫苗有点像狂犬病疫苗,健康人不需要,而如果不幸被狗咬了,得赶紧去打疫苗,阻止病情恶化。然而癌症疫苗的开发并不顺利,有不少癌症的疫苗试验的结果都不太好,少数已完成的肝癌疫苗临床试验只显示了有限的疗效迹象。迄今为止,唯一被FDA批准的治疗性癌症疫苗是Provenge,适用于去势耐药的转移性前列腺癌患者。然而,与对照组相比,它对生存期只有微小改善,同时在欧盟的批准也被撤销了。肝癌疫苗研究者们并未放弃。欧盟资助了一项开发肝癌疫苗的项目,名为HepaVac-1011.研究者们设计了一种疫苗,其中包括在肝癌细胞上表达的多肽抗原,这些抗原在癌细胞上高表达,而在正常细胞里表达很低。如果能让免疫系统提前接触到这些癌细胞抗原做好准备,那么等真正的早期癌细胞显露出一丝要继续扩张的迹象,那么免疫系统没准可以及时反应,抑制癌症进展。该研究的代号是NCT03203005,于2017年到2019年之间在五个欧洲国家的六个肿瘤中心进行。研究者们招募了82名早期至中期的肝癌患者,这些患者已经接受了手术或者局部治疗。首先根据人类白细胞抗原(HLA)基因型进行筛选,这是因为识别这些肿瘤多肽抗原的HLA系统在不同人体内不太一样,这个试验里包括的肿瘤多肽抗原并非所有人的HLA系统都能识别。这就像器官移植,得选择合适的配型才行。最终22人被纳入研究治疗。在接种疫苗之前,患者们先进行了一次低剂量的环磷酰胺注射,旨在减少调节性T细胞(Tregs)和相关的免疫抑制作用。疫苗是皮下注射的,共九次,每次都在同一注射部位进行接种,这样可以刺激到同一个淋巴结,使之产生免疫反应。包括肿瘤多肽抗原的疫苗被命名为IMA970A。在注射疫苗后,患者还会接受CV8102疫苗佐剂的注射,旨在提高疫苗的效果。研究者们评估了该疫苗对这些患者的安全性和免疫原性。安全性该疫苗的安全性良好,最常见的副作用是一过性的轻度至中度注射部位反应,包括红斑(n=16,72.2%)、水肿(n=10,45.5%)、瘙痒(n=6,27.3%)、疼痛(n=4,18.2%)、发热(n=3,13.6%)和压痕(n=2,9.1%)。疫苗接种的常见全身反应包括疲劳(n=9,40.9%)、热射病n=5,22.7%)和流感样疾病(n=4,18.2%)。免疫原性在37%和53%的受试者中,分别诱发了对一针及以上疫苗的HLAI类和II类肿瘤多肽的免疫反应。临床结果研究者评估了19位患者的疾病进展和复发情况。在对HLAI类肿瘤多肽有反应的七位患者中,有五位患者(71.4%)在整个研究期间没有出现疾病进展或复发;而在没有反应的12名患者里,7位(58.3%)出现了疾病进展或复发。小结HepaVac-101临床试验的结果显示,IMA970A疫苗与CV8102佐剂相结合,对肝癌患者具有良好的安全性和适度的免疫原性。临床结果显示了一定的获益趋势,不过还需要进一步评估。这些初步证据为进一步评估IMA970A疫苗提供了基础。我们期待这一类癌症疫苗能被成功开发,为肝癌治疗带来新的武器。刚刚在线发表参考文献:ClinCancerRes.2022Apr14;clincanres.4424.2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-4424.Onlineaheadofprint.PhaseI/IImulticentertrialofanoveltherapeuticcancervaccine,HepaVac-101,forhepatocellularcarcinomaPurpose:Immunotherapyforhepatocellularcarcinoma(HCC)showsconsiderablepromiseinimprovingclinicaloutcomes.HepaVac-101representsasingle-arm,first-in-manPhaseI/IImulticentercancervaccinetrialforHCC(NCT03203005).Itcombinesmulti-peptideantigens(IMA970A)withtheTLR7/8/RIGIagonistCV8102.IMA970Aincludes5HLA-A24and7HLA-A02aswellas4HLA-DRrestrictedpeptidesselectedaftermassspectrometricidentificationinhumanHCCtissuesorcelllines.CV8102isanRNA-basedimmunostimulatorinducingabalancedTh1/Th2immuneresponse.Experimentaldesign:82patientswithveryearlytointermediatestageHCCswereenrolledandscreenedforsuitableHLAhaplotypesand22putonstudytreatment.Thisconsistedinasingleinfusionoflow-dosecyclophosphamidefollowedby9intradermalcoadministrationsofIMA970AandCV8102.Onlypatientswithnodiseaserelapseafterstandardofcaretreatmentswerevaccinated.PrimaryendpointsofHepaVac-101clinicaltrialweresafety,tolerabilityandantigen-specificT-cellresponses.Secondaryorexploratoryendpointsincludedadditionalimmunologicalparametersandsurvivalendpoints.Results:Thevaccinationshowedagoodsafetyprofile.Transientmild-to-moderateinjection-sitereactionswerethemostfrequentIMA970A/CV8102-relatedsideeffects.Immuneresponsesagainst{greaterthanorequalto}1vaccinatedHLAclassItumor-associatedpeptide(TAA)and{greaterthanorequalto}1vaccinatedHLAclassIITAAwererespectivelyinducedin37%and53%ofthevaccinees.Conclusion:ImmunotherapymayprovideagreatimprovementintreatmentoptionsforHCC.HepaVac-101isafirst-in-manclinicalvaccinetrialwithmultiplenovelHLAclassI-andclassII-restrictedTAAsagainstHCC.Theresultsareinitialevidenceforsafetyandimmunogenicityofthevaccine.Furtherclinicalevaluationsarewarranted.
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