你敢让血小板跌到多低?对血小板减少症的患者来说,天天看着颤颤巍巍、可怜的血小板数,心情是相当郁闷的!其实广大医生甚至是血液科医生,也常为此纠结,因为总有一些患者,对所有药物都无效,反倒是每个药的副作用都没落下~这让医生陷入两难:不用药吧,患者的出血风险谁承担?用药呢,没什么效果,反倒患者满月脸、血糖高、牙龈增生等等都冒出来了,还间或有皮肤瘀斑。那么我们怎么看待这个问题呢,血小板跌到多低还安全?
中国骨髓瘤诊治指南多发性骨髓瘤是血液系统最常见的恶性肿瘤之一。近年由于新药的不断出现使疗效不断提高,多发性骨髓瘤在诊断、治疗以及疗效标准方面出现迅速进展。鉴于此,中国医师协会血液科医师分会召集全国部分
格列卫处方信息举例,请详细看下面来自欧洲对该产品的总结。请注意这些信息或许与你所处国家的规定不同。关于详细的信息,请与你所在当地诺华公司代表联系。 格列卫的商品包装为100毫克/粒1、医用产品名称GLIVEC(格列卫)100毫克/硬胶囊 2、产品的性状及成分组成每粒胶囊中含有100毫克甲磺酸伊马替尼对于赋形剂,请见6.13、药品规格硬胶囊白色及黄色的药物粉末装入一个橙色或浅灰色不透明的胶囊中,上标有“NVR SI”的标志。4、临床特点4.1治疗的适应症格列卫适于治疗费城染色体(Bcr-Abl)阳性的、慢性期,α-干扰素治疗失败的慢性期或处于急变期、加速期的慢性?性白血病(CML)。格列卫的有效性体现在完全血液学和细胞遗传学缓解率方面,没有对照试验说明临床的益处或者生存期的延长。4.2给药方法和剂量建议由一位治疗CML患者经验丰富的医生进行治疗。处方应为一天一次口服给药,吃饭时服用并饮大量的水。对于慢性期慢性粒细胞白血病的患者推荐剂量为400毫克/天。慢性期慢性粒细胞白血病是指符合以下所有标准:在血液和骨髓中,原始细胞比例<15%。外周血中嗜碱性细胞所占比例<20%,血小板计数>100×109/l.格列卫治疗加速期CML患者推荐的使用剂量为600毫克/天。加速期是指存在以下的任何一条标准:在血液和骨髓中原始细胞所占比例>15%但<30%;原始细胞加早幼粒细胞所占比例>30%(原始细胞<30%);外周血中嗜碱性细胞比例>20%,血小板计数<100×109/l,但是与治疗无关。格列卫治疗急变期的CML患者的推荐剂量为600毫克/天。急变期的CML是指在血液和骨髓中原始细胞的比例>30%,或发生除肝脏、脾脏肿大外的?外病变。治疗的持续时间:临床研究已经表明应用格列卫治疗CML可持续到疾病进展;目前尚未研究停药对获得完全细胞遗传学缓解患者所带来的影响。治疗慢性期CML患者时,格列卫的剂量可从400毫克增加至600毫克,在治疗加速期或急变期CML患者时剂量可从600毫克增加到800毫克,但首先须考虑到没有发生严重的药物不良反应和严重的非白血病相关性中性粒细胞或血小板减少症,而且出现以下治疗情况:疾病进展(发生在任何时间);在治疗至少3个月后没有获得一个满意的血液学方面的缓解;以前获得的血液学方面的缓解情况丧失。考虑到增加剂量后发生不良反应的潜力增加,因此患者须在严密监控的条件下增加用药剂量。非血液学方面的不良反应如果在应用格列卫治疗期间出现严重的非血液学方面的不良反应,应中断治疗直到该事件获得缓解。所以治疗再次重新开始的合适剂量应根据初始事件发生的严重程度而定。如果在用药期间患者的胆红素水平增长是规定的正常范围上限(IULN)的3倍以上或者肝脏转氨酶水平增高IULN5倍以上,则应停用格列卫,直到患者胆红素的水平降至IULN的1.5倍以下或者转氨酶水平降至IULN的2.5倍以下,随后应用格列卫继续治疗则应减少每天药物的使用剂量(例如400毫克减少为300毫克每天或者为600毫克减少到400毫克).血液学方面的不良反应在应用格列卫治疗中如果出现下表中所提到的严重的中性粒细胞减少症和血小板减少症则建议减少给药剂量或者停药。中性粒细胞和血小板减少时剂量的调整慢性期CML(初始剂量为400毫克)ANC<1.0×109/l和/或血小板<50×109/l1、 停止应用格列卫直到ANC≥1.5×109/l和血小板≥7.5×109/l2、 重新应用格列卫剂量为400毫克3、 如果再次出现ANC<1.0×109/l和/或血小板<50×109/l,再次重复步骤1,再次继续应用格列卫应该减少剂量为300毫克加速期或者急变期CML患者的治疗(初始剂量为600毫克)1ANC<0.5×109/l和/或者血小板计数<10×109/l1、 确认细胞减少症的出现是否与白血病有关(行骨髓穿刺或者活检检查)2、 如果细胞减少与白血病无关,则将格列卫用药的剂量减为400毫克3、 如果细胞减少症持续时间达到2周,应该进一步减少用药剂量到300毫克4、 如果细胞减少症持续的时间达到4周而且其与白血病无关,应该停用格列卫直到ANC≥1×109/l和血小板计数≥20×109/l,随后以300毫克的剂量再次给药治疗格列卫应该在进餐时服用,同时饮用大量的水以减少胃肠道的刺激反应。格列卫主要通过肝脏代谢,只有13%通过肾脏排泄。目前缺乏关于格列卫在肝脏功能损害或者肾脏功能损害患者中应用的临床研究。除特殊必要情况外,格列卫不应在严重肝功能损害的患者中应用。在这些患者中,应严密监测外周血细胞计数以及肝转氨酶(见4.2和4.8)。在服用格列卫的患者中大约有1-2%的患者出现严重的液体潴留(胸腔积液、水肿、肺水肿、腹水)。所以,高度建议服药的患者定期称量体重。应仔细分析快速意外的体重增加,且应采取必要适当的支持和治疗措施。在临床研究中发现,这一事件在老年患者和既往有心脏病史的患者中发生率更高。实验室检查在应用格列卫治疗期间,必须定期进行全血细胞计数检查。格列卫在CML患者中应用可能发生治疗相关中性粒细胞减少症或者血小板减少症。然而,这些细胞减少症的发生很有可能与患者的疾病分期有关,而且相比之下,在加速期或急变期患者中,细胞减少症的发生较慢性期CML更常见。格列卫治疗在4.2部分(给药调整和剂量学)所示的情况下应该停药或者减少用药剂量。接受格列卫治疗的患者应该定期检查肝脏功能(如转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶)格列卫及其代谢产物通过肾脏代谢部分较少,仅有13%。虽然我们现在知道肌酐清除率随着年龄的增加而降低,但是年龄并不显著影响格列卫的药代动力学。4.5格列卫与其它药物的相互作用及作用的其它模式影响伊马替尼血药浓度的药物提高伊马替尼血药浓度的药物能够抑制细胞色素p450同工酶CYP3A4的药物(如:酮康唑, 伊曲康唑,红霉素,克拉霉素)能够减少格列卫的代谢,从而提高伊马替尼的血药浓度。当在健康人群中将伊马替尼和单一剂量的酮康唑(CYP3A4抑制剂)共同应用时,伊马替尼血药浓度显著提高(伊马替尼的平均Cmax和AUC分别提高了26%和40%)。因此在将格列卫和CYP3A4抑制性药物共同应用时应该谨慎。降低伊马替尼血药浓度的药物能够诱导CYP3A4酶活性的物质可以增加伊马替尼的代谢从而使其血药浓度下降。如果应用诱导CYP3A4酶的物质(如:地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或藤黄科植物贯叶连翘,又名圣约翰草)与格列卫共同使用或许能减少格列卫的暴露。尚未进行特定研究证实以上情况,但是应用苯妥英(CYP3A4的诱导剂)进行长期治疗的患者在应用格列卫350毫克/天时,后者的AUC0-24大约为典型未用苯妥英20μg.h/ml的1/5。这或许反应了苯妥英诱导CYP3A4的结果。因此二者共同应用时应该谨慎。能被格列卫改变血药浓度的药物伊马替尼能够分别提高辛伐他汀(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC 至正常的2倍和3-5倍,显示伊马替尼对CYP3A4酶具有抑制作用。所以,当格列卫和治疗窗口狭窄的CYP3A4底物(如:环孢素、匹莫齐特)共同应用时应该慎重,而且应警告患者注意避免或限制使用超过处方剂量的含有扑热息痛的药物。格列卫或许可以提高其它CYP3A4酶代谢药物(如:苯(并)二氮、二氢吡啶钙通道拮抗剂、某些HMG-CoA还原酶抑制剂如他汀类药物等)的血药浓度。由于华法令经CYP2C9代谢,需要抗凝治疗的患者应该接受低分子或标准的肝素治疗。在同样浓度的条件下,格列卫在体外抑制CYP3A4酶活性可以抑制细胞色素P450同工酶CYP2D6的活性。所以当CYP2D6的底物同格列卫共同应用时其血药浓度可以潜在性增加。然而没有特定的研究进行,因此应该慎重使用。4.6 妊娠及哺乳期妊娠没有足够的资料证实伊马替尼可以应用于妊娠妇女。然而动物研究表明其具有对生殖系统的毒性(见5.3),且其对胎儿潜在的危险目前仍未确定。除非必须应用的特殊情况,否则格列卫不应用于妊娠期妇女。如果在妊娠期间使用,患者必须被告知该药可能具有对胎儿的潜在危险。建议有生育能力的妇女在治疗期间必须进行有效的避孕。哺乳期目前尚不清楚伊马替尼是否在人乳汁中分泌。在动物中,伊马替尼和/或其代谢产物在乳汁中可以大量分泌。因此服用格列卫的妇女应该停止哺乳。4.7格列卫治疗对驾驶及操纵机器的影响虽然目前尚缺乏特定的报道,但是接受治疗的患者必须被告知:在接受伊马替尼治疗的期间可能会受到一些负面影响,如眩晕或视力模糊。所以应该建议患者在驾驶或操作机器时尤为慎重。4.8 令人不适的作用加速期CML患者或可能存在大量易混淆的反应,给评价伊马替尼所致的不良反应带来困难,主要因为这些症状与基础疾病、疾病的进展以及同时应用其他大量药物的处理有关。临床研究表明:在接受治疗的慢性期CML患者中只有约1%的患者因药物相关不良反应而中断治疗,而在加速期和急变期的患者中分别为2%和5%。最常见报道的关于药物相关不良反应主要包括:轻微恶心(56%),呕吐(33%),腹泻(24%),肌痛(11%),肌肉抽筋(33%)及皮疹(25%)。表皮水肿是最常见的不良反应,在所有的研究中均可观察到,而且主要为眼眶周围(30%)或者下肢水肿(17%)。然而,发生非常严重的水肿是很罕见的,或许可以应用利尿剂处理,也可以通过给予支持治疗或减少格列卫剂量。诸如胸腔积液、腹水、肺水肿和快速体重增加等多种不良反应——无论是否伴有表皮水肿——均统称为液体潴留。这些不良反应通常能够在停用格列卫后使用利尿剂,或采取其它适当的支持治疗措施后改善。然而,这些反应中仅有极少数是严重的或许是威胁生命的。一例处于急变期的患者死于胸腔积液、充血性心力衰竭和肾脏衰竭的多器官功能衰竭。不良反应已有数种不良反应的报道,具体见下表,主要根据器官系统及发生频率进行分类。发生频率定义如下:很常见(>1/10),常见(>1/100,<=1/10),罕见(>1/1,000,《=1/100》 感染和侵袭性疾病 罕见 败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹、上呼吸道感染 血液和淋巴系统疾病 很常见 中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血 常见 中性粒细胞缺乏性发热、全血细胞减少症 代谢和营养疾患 常见 食欲减退 罕见 脱水、高尿酸血症、低甲血症、高甲血症、低钠血症、食欲增加 精神病学疾患 罕见 抑郁 神经系统疾患 很常见 头痛 常见 头晕、味觉异常、感觉异常、失眠 罕见 出血性脑卒中、昏厥、外周神经病、感觉减退、嗜睡、偏头痛 眼部疾患 常见 结膜炎、流泪增加 罕见 眼睛刺激、视觉模糊、结膜出血、眼睛干燥、眼眶水肿 耳部及迷路的疾患 罕见 眩晕 心血管疾患 罕见 心力衰竭、肺水肿、心动过速 血管疾患 罕见 血肿、高血压、低血压、面色潮红、外周冰冷 上呼吸道、胸廓、纵隔疾患 常见 胸腔积液、鼻出血 罕见 呼吸困难、咳嗽 胃肠道疾患 很常见 恶心、呕吐、腹泻、消化不良 常见 腹部疼痛、腹胀、肠胃胀气、便秘、口唇干燥 罕见 胃肠道出血、黑便、腹水、胃溃疡、胃炎、胃-食管反流、口唇溃疡 肝脏-胆道疾患 罕见 黄疸、肝脏酶学升高、高胆红素血症 皮肤和皮下组织疾患 很常见 眼眶周围水肿、皮炎/湿疹/皮疹 常见 面部水肿、眼睑水肿、搔痒症、红斑、皮肤干燥、秃头症、盗汗 罕见 淤点、出汗增加、风疹、甲真菌病、光过敏反应、紫癜、血管水肿 骨骼肌、结缔组织、骨疾患 很常见 肌肉痉挛和抽筋、骨骼肌疼痛、关节肿胀 罕见 坐骨神经疼痛 肾脏和泌尿系统疾患 罕见 肾脏功能衰竭 生殖系统和乳腺疾患 罕见 男子女性型乳房、乳房增大、阴囊水肿 常见疾患和处理部位的情况 很常见 液体潴留和水肿 常见 发热、疲劳、虚弱、寒战 罕见 感觉不适、出血 检查 常见 体重增加 罕见 血清碱性磷酸酶增高、血肌酐增高、体重下降实验室检查异常细胞减少症,特别是中性细胞减少症和血小板减少症几乎在所有的研究中获得的结果均一致,而且研究表明在高剂量的条件下≥750mg时,细胞减少发生率增高(临床I期研究)。然而,细胞减少症的发生也与疾病的发展分期有关,3或4度中性粒细胞减少(ANC<1.0×109/l)和血小板计数减少(血小板计数<50×109/l)在疾病加速期和急变期的发生率(中性粒细胞减少和血小板减少发生率分别为58-62%和42-58%)是慢性期CML(中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为33%和17%)的2到3倍。在慢性期CML患者中出现4度中性粒细胞减少(ANC<0.5×109/l)和4度血小板减少(血小板计数<10×109/l)发生率分别为8%和<1%。中性粒细胞减少和血小板减少中位持续时间通常分别为2-3周和3-4周。这些事件通常可以通过减少用药剂量或停用格列卫所改善,但是在一些罕见的情况下,高剂量扑热息痛带来的药物间的相互作用也不能被除外。(见4.5)4.9药物过量使用剂量超过800毫克的用药经验有限。对于药物过量的患者应予以严密观察及给予适当的支持治疗。一例急变期慢性?性白血病患者偶然连续6天每日服用格列卫1200毫克,而后出现1度血肌酐的升高,2度腹水和肝脏转氨酶的升高以及3度的胆红素升高。治疗被短暂中断,在停药一周内所有的异常情况完全恢复。治疗以400毫克的剂量重新开始并且上述问题不再出现。5.药理学特性5.1药代动力学特性药理治疗组:蛋白酪氨酸激酶抑制剂 ATC编码:(尚待决定)伊马替尼是蛋白酪氨酸激酶抑制剂,在体外、细胞内和体内均能强效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶。它可以选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞株的增生并且诱导其凋亡,这一点与其在费城染色体阳性的白血病和急性淋巴母细胞白血病(ALL)患者中的作用相一致。在体内研究发现,该化合物作为单一制剂在Bcr-Abl阳性动物模型肿瘤细胞的中体现出抗肿瘤的活性。此外,伊马替尼还是酪氨酸激酶受体的强效抑制剂,主要针对血小板源性生长因子(PDGF-R)和干细胞因子(SCF),c-kit起作用。临床研究格列卫治疗的有效性主要体现为总的血液学和细胞遗传学的缓解率。没有对照研究来说明其临床益处,如疾病相关症状的改善或者生存期的延长。三组大型、国际性、开放、无对照的II期临床研究在费城染色体阳性的(Ph+),处于加速期,加速期或急变期的慢性粒细胞白血病(CML)患者中,以及其它费城染色体阳性的(Ph+)的白血病或慢性期CML且干扰素治疗失败的患者中进行。在所有的临床研究中,超过40%的患者年龄大于60岁,10-12%的患者年龄大于70岁。干扰素治疗失败的慢性期患者组:532例患者接受初始剂量为400毫克/天的格列卫治疗,患者被分成三组——血液学缓解失败组(29%),细胞遗传学缓解失败组(35%)或干扰素治疗耐药组(36%)。几乎所有患者都处于慢性晚期,其诊断慢性期CML后的中位时间为32个月。患者的中位治疗时间为14个月,在此之前应用干扰素≥25×106IU/周。研究观察的有效变量主要为主要细胞遗传学缓解率(完全缓解加部分缓解,骨髓中费城染色体阳性(Ph+)的中期细胞比例为0-35%)。本研究中49%的患者获得了主要细胞遗传学缓解,其中30%为完全缓解(16%得到确认)(表格1)。患者的完全血液学缓解率为88%。加速期患者组:235例加速期患者注册入组,第一批77例患者起始接受格列卫的剂量为40毫克/天,而后开始提高剂量,其余的158例患者以600毫克/天的起始剂量进行治疗。血液学缓解率为主要有效变量的观察标准,主要报道为无白血病证据的完全血液学缓解,(例如:血液和骨髓中的原始细胞清除,但是完全缓解并不是外周血的完全恢复);或者为患者退回到慢性期CML。63%的患者获得已证实的血液学缓解(见表格1)。重要的是,有21%的患者获得主要细胞遗传学缓解,其中14%的患者获得完全缓解(4%的患者获得证实)。对于接受600毫克格列卫治疗的患者,估计9个月的无病进展存活率和总生存率分别为68%和83%。?性白血病急变期患者组:260例慢性粒细胞白血病急变期患者入组。其中95例(37%)患者在此前的加速期或急变期曾接受化学治疗,而另外165例患者之前未接受过治疗。最初的37例患者接受格列卫的剂量为400毫克,而后允许提高给药剂量,余下的223例患者应用格列卫的剂量为600毫克/天。血液学缓解率为观察的主要有效的变量,与加速期患者的标准相同,即为无白血病的证据获得完全血液学缓解;或退回到慢性期CML。在该组研究中26%的患者获得了血液学缓解(30%的患者未曾接受治疗,19%的患者曾接受治疗)。格列卫600毫克/天治疗组的缓解率(29%)高于400毫克/天组的缓解率(11%,p=0.0220)。目前估计未曾接受治疗患者组和曾接受治疗患者组的中位生存期分别为7.1和5.2个月。淋巴细胞白血病急变期患者组:少数患者入组I期临床研究(N=10)。血液学缓解率为70%,可持续2-3个月。表格1. CML患者在本临床研究中的缓解情况0110研究,干扰素治疗失败的慢性期患者(n=532)0109研究 加速期CML患者(n=235)0102研究 ?性急变期CML患者(n=260)患者比例 %(95%可信区间)血液学缓解率188%(84.9-90.6)63%(56.5-69.2) 26%(20.9-31.9)完全血液学缓解率(CHR)88%28%4%无白血病证据(NEL)无可用资料11%3%退回慢性期CML(RTC)无可用资料24%19%主要细胞遗传学缓解率249%(45.1-53.8)21%(16.2-27.1)13.5(9.6-18.2)完全缓解30%14%5%(确认3)[95%可信区间](16%)[11.8-18.0](4%)[2.1-7.7](1%)[0.2-3.3]部分缓解19%7%8.5%1 血液学缓解标准(在所有缓解≥4周后证实):CHR:0110研究[白细胞<10×109/l,血小板<450×109/l,血液中幼粒细胞和晚幼粒细胞所占比例之和小于5%,外周血中无原始细胞和早幼粒细胞,嗜碱性粒细胞比例小于20%,无?外侵犯],而在0102和0109研究中[ANC超过1.5×109/l,血小板超过300×109/l,外周血中没有原始细胞,骨髓中原始细胞比例<5%且无?外侵犯]。NEL:与CHR的标准相同,但ANC超过1×109/l而且血小板超过20×109/l(仅适用于0102和0109研究)RTC:外周血和骨髓中原始细胞比例<15%,外周血和骨髓中原始细胞和早幼粒细胞比例之和<30%,外周血嗜碱性粒细胞比例<20%,除脾脏和肝脏肿大外无其它?外侵犯(仅适用于0102和0109研究)。BM:骨髓,PB:外周血2 细胞遗传学缓解标准:主要细胞遗传学缓解包括完全缓解(0%Ph+的细胞处于分裂期)和部分缓解(1-35%Ph+的细胞处于分裂期)。3 完全细胞遗传学缓解的确认依靠第一次骨髓穿刺至少一个月后进行第二次骨髓检查进行细胞基因学评价而完成。 5.2药代动力学特性格列卫的药代动力学 格列卫的药代动力学已经在25-1000毫克的剂量范围内进行了评价。血浆药代动力学在第1天和第7或第28天进行分析,结果表明到7或28天时血浆内的浓度已经达到稳态。吸收胶囊剂型格列卫的平均绝对生物利用度为98%。在口服格列卫治疗之后伊马替尼的血浆AUC水平在不同患者之间有较高的差异。当进食高脂肪肉类之后,伊马替尼的吸收率轻度减少(Cmax降低11%,而Tmax延长1.5小时),同禁食状态相比其AUC也相应少量减少(7.4%)。分布在临床上伊马替尼浓度相关方面,体外实验的资料表明伊马替尼的血浆蛋白结合率约为95%,其中与白蛋白和α-酸-糖蛋白最多,与脂蛋白结合的极少。代谢在人体循环系统中主要以N-去甲基哌嗪形式存在,其体内活性与前本相当。此代谢产物的血浆AUC仅为伊马替尼的16%。伊马替尼和N-去甲基哌嗪二者共占循环血液中放射活性的65%(AUC(0-48h))。剩余的循环放射活性主要表现于微量代谢产物。体外实验结果表明,伊马替尼生物转化的催化酶主要为人类的P450酶——CYP3A4。在联合用药治疗时(如:对乙酰氨基酚,阿昔洛韦,别嘌呤醇,两性霉素,阿糖胞苷,红霉素,氟康唑, 羟基脲, 诺氟沙星、青霉素),只有红霉素(IC50 50mM)和氟康唑(IC50 118mM)显示与临床相关的伊马替尼代谢抑制作用。伊马替尼在体外表现为CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4/5标志底物的竞争性抑制剂。其在人类肝脏的Ki值分别为:27、7.5和7.9mmol/l。伊马替尼在患者体内的最大血浆浓度为2-4mmol/l,因此在联合用药时可以对由CYP2D6和/或CYP3A4/5酶介导代谢的药物起抑制作用。伊马替尼不影响5-氟尿嘧啶的代谢,但是对紫杉醇有抑制作用,这是由于CYP2C8酶(Ki=34.7mM)的竞争性抑制作用。由于其Ki值远远高于预计伊马替尼在患者中的血浆浓度水平,所以在伊马替尼与5-氟尿嘧啶或紫杉醇联合应用时没有发生预计的相互作用。清除口服14C标记的伊马替尼后,药物恢复情况表明大约81%的剂量在7天内由粪便(68%的剂量)和尿液(13%的剂量)中排出。伊马替尼以原型形式排出大约占总剂量的25%(5%经尿液,20%经粪便),剩余的以代谢产物的形式排出。血浆药代动力学在健康志愿者口服伊马替尼的研究表明其半衰期约为18h,适于每天一次给药。在按照剂量比例口服伊马替尼25-1000毫克时,平均AUC呈线性关系增加。在一天多次给药时伊马替尼的动力学没有变化,且每天给药一次时血浆浓度稳定于1.5-2.5等级。人群药代动力学依据人群动力学分析,伊马替尼的药物容积分布受人群年龄的轻微影响(在>65岁的人群中药物容积分布增加12%),这种变化并没有显著的临床意义。体重对伊马替尼的清除率影响如下:体重50Kg患者的平均清除率为8.5 l/h,而100kg患者的清除率升高为11.8 l/h。这些体重的变化不足以被考虑作为用药剂量调整的标准。性别对伊马替尼的药代动力学没有影响。脏器功能的损害伊马替尼及其代谢产物通过肾脏排除的情况并不明显。在肝脏功能受损时伊马替尼的暴露时间有所增加。格列卫在肝脏功能损害的患者中应慎重使用(见4.2给药方法学和剂量学及4.4预防用药)。