皮肤科

痤疮作为一种多因素炎症性皮肤病，不同的内外因素都可能对其有影响，如空气污染、劣质护肤品、激素水平和遗传因素等。 饮食一直是大家关注的热点。有研究已经确定了某些营养元素可能对痤疮有影响，然而它们在痤疮病理生理学中的作用尚不明确，因此仍然存在争议。 迄今为止还没有顶级（A级）期刊的文章（随机、双盲、对照临床研究）给出定论。在此基础上，以下食品可能与痤疮相关：乳制品、高糖食品、乳清蛋白、酒精、茶、咖啡、巧克力、盐、辣椒和“发物”。其中营养科医师和临床医师特别注意的有3个：乳制品乳清蛋白、高GI食物、油腻食物。 一、对痤疮有潜在影响的食品 1.乳制品、乳清蛋白 在2005年，Adebamowo得出一个结论：痤疮与牛奶有关，尤其是脱脂牛奶，并推定乳制品通过增加血浆胰岛素样生长因子(IGF-1)水平来影响痤疮。 脱脂牛奶由于生产工艺，使得人体摄入后血浆IGF-1升高，IGF-1通过刺激卵巢和睾丸组织中雄激素的合成，抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，从而提高雄激素的生物利用度，促进粉刺的形成。 从牛奶中提取的乳清蛋白含有6种生长因子：肿瘤生长因子（TGF）、胰岛素样生长因子IGF-1和IGF-2，血小板衍生生长因子（PDGF）和成纤维细胞生长因子FGF-1和FGF-2，它们都能刺激胰岛B细胞的胰岛素分泌，可能与痤疮有关。 最近研究指出，西式饮食（高碳水化合物和牛奶）降低了转录因子p53的活性，而p53参与了痤疮和前列腺癌的发病机制。此外，流行病学资料发现了青春期晚期痤疮与前列腺癌风险增加之间的相关性，这可能间接说明了乳制品与痤疮之间的关系。 但是，迄今为止，乳制品在痤疮病理生理机制中的作用仍然没有达成共识。 ①乳制品主要包括牛奶、奶粉、奶油、奶糖等。喝脱脂/全脂/半脱脂牛奶、羊奶都有可能加重痤疮，尤其是脱脂牛奶。《美国皮肤病学杂志》研究表明，每天喝2杯(大约400ml)以上的脱脂牛奶的女性患痤疮的风险提高了44%。而我国膳食指南推荐量为每人每天补充牛奶约300ml。但是国内一瓶盒装牛奶的净含量一般是250ml左右，低于上文研究所述的400ml，对于容易长痘的朋友们，每天喝这样一瓶奶，对痤疮的影响其实并不是很大。 ②实在怕长痘还可以选择少糖/无糖的酸奶、奶酪，因为酸奶和奶酪在发酵过程中破坏了大约75%的IGF-1，痘友们可以放心喝。也可以用少糖/无糖的豆奶、豆浆、燕麦奶等来代替牛奶。 2.高GI与高GL 有研究显示低糖负荷的饮食可有效改善痤疮。脂联素主要由皮下脂肪产生，具有抗炎和抗氧化特性，抑制促炎细胞因子，高血糖生成指数（glycemicindex，GI）膳食和血糖负荷与脂联素浓度呈负相关，因此高GI饮食，会减少脂联素的释放，减少其抗炎作用从而导致痤疮发生。 游离的IGF-1是一种有效的有丝分裂原。高GI饮食同样会增加游离的IGF-1，高浓度的游离IGF-1可刺激组织增生，包括毛囊，从而可能导致痤疮。 血糖负荷（GL）。高血糖负荷会显著增加血浆中胰岛素浓度，可能影响痤疮发病。 血糖负荷=GI×碳水化合物含量 因此，对于痘肌人群来说，GI值高的食物并不是完全不能吃，只要控制好碳水量，适量吃、偶尔吃，比如一个月喝一两次奶茶、正常吃米面，问题都不大。 GI值＞70为高GI，55~70为中GI，＜55为低GI蔬菜中除了南瓜GI值大于70之外，其他大部分蔬菜GI值都小于15。 高GI食物主要包括米面、饼干、糖果、蛋糕等精制食品。除了这些，制作过程中额外添加的糖分也可能影响痤疮。 3.油腻食物 摄入过多油腻食物，同样会导致皮脂分泌旺盛，造成或加重痤疮。比如植物油中存在的ω-6脂肪酸，会增加炎症的风险，对痤疮有一定影响。 二、目前尚无可靠的临床资料证实或否定以下几种营养素在痤疮发病中的作用 1.酒精 有研究显示，在饮酒后，男性睾丸激素水平都有所上升。而包括睾酮在内的雄激素都是重要的痤疮刺激因子。此外，关于酒精的影响还有以下几种假设： a.在饮酒后，部分酒精可通过汗腺分泌，可作为痤疮丙酸杆菌的营养来源促其增殖； b.乙醛的代谢副产物可能加剧痤疮； c.长期饮酒有免疫抑制效应。 d.长期饮酒会导致细胞因子释放增加，介导炎症。 但这并不绝对，Donnarumma指出，适量饮用葡萄酒可改善痤疮，且葡萄酒中所含的白藜芦醇是一种抗氧化物质，或可作为痤疮的治疗剂。因此酒精对痤疮的影响尚无定论。似乎应该继续细分（如啤酒、红酒等），而非单用酒精这一笼统的概念来进行研究。 2.茶、咖啡和巧克力 到目前为止，还没有临床证据表明含有咖啡或咖啡因的产品会导致或加重痤疮。 有研究指出茶可加重痤疮，然而该研究未控制其他变量（如饮食）。也有研究指出，茶多酚可减轻皮脂分泌，同时有抑菌作用，因此可缓解痤疮。 至于巧克力，有研究指出黑巧克力明显加重男性受试者的痤疮，可能是由于巧克力中富含脂肪酸。另有研究指出巧克力棒可加重痤疮，但是巧克力棒中还含有牛奶及糖，这两者均是痤疮的潜在加重因素。 3.盐 对于盐在痤疮中的作用研究较少，有一项研究指出痤疮患者的盐摄入量高于普通人，因此盐可能是一种潜在的致病因素。 4.辣椒 目前辛辣食物与痤疮的关系仍然不清楚，缺乏相关证据。 一项对69个痤疮患者的问卷调查显示，65.2%的患者在食用辣椒后病情加重了；但是另一项对全国1000多名大学生的研究表明却相反，普遍爱吃辣的西南地区，痤疮发病率反而并不高，明显低于华南华北等地区。 有些人吃辣之后长痘，可能并不是因为辣椒本身致痘，而是在吃辣椒/烹饪辛辣食物时，还伴随摄入/加入了大量高油、高糖食物，导致皮脂分泌旺盛，造成或加重痤疮。 5.“发物” 牛肉、羊肉、海鲜、鸡蛋等所谓“发物”既不属于高糖食物，也不属于乳制品，目前对痤疮的影响也没有明确，因此不必过度忌口。 只要本身对这些食物不过敏，那么即使长了痘痘，也是可以吃的，并且均衡的营养对于痤疮的预防和治疗也是有好处的。 综上，这五种食品对痤疮的影响尚无定论。 三、对痤疮可能有益的食品 普遍认为，由鱼、蔬菜和水果组成的低血糖、低脂、低反式脂肪酸的营养养生法可能有助于减少痤疮的风险。而有这种饮食习惯的人在改变饮食结构后会增加痤疮的发生率。这个现象已由Grossi等人证实。 1.鱼类 韩国一项研究指出，痤疮患者鱼肉食用量少于普通人。类似地，意大利一项研究指出鱼肉可预防中重度痤疮。 鱼含有高水平的n﹣3二十碳五烯酸（EPA），作为花生四烯酸（AA）转化为前列腺素E2（PGE2）和白三烯B4（LTB4）的竞争性抑制剂，可减少痤疮的炎症。相反，Burris等人则指出鱼肉的食用会加重痤疮。 因此鱼类对痤疮的利弊仍无定论。 2.蔬菜和水果 多项研究指出，痤疮患者（尤其是女性）普遍进食蔬菜和水果较少，而由丰富的蔬菜、水果、不饱和脂肪酸组成的饮食可能对痤疮有积极作用。 3.海鲜 ω-3脂肪酸常见于深海鱼类（三文鱼、秋刀鱼等）、鱼油和某些植物中，对于减少炎症有一定作用。 因此有痤疮不仅不需要忌口海鲜，反而可以吃海鲜，以适量补充锌以及ω-3脂肪酸。 4.维生素A、E和锌 有研究发现痤疮患者的血浆中维生素A、E和锌的水平偏低，因此建议食用富含维生素A、E和锌的食物，比如胡萝卜、西红柿等，可能有助于痤疮恢复。 但是，锌、ω-3脂肪酸以及维生素等膳食补充剂改善痤疮的证据并不充分，且过量摄入可能会引起毒副反应，因此不建议盲目大量补充。 5.低GI、低糖饮食 低GI食物（GI值≤55）包括大部分的新鲜蔬菜、低糖水果、高纤维、粗粮谷类食物等，具体参考文首的图表。 根据世卫组织和中国膳食指南，成人每天摄入糖量应不超过50g（约等于1瓶500ml的可乐），最好控制在25g以下（注：此处指制作中额外添加的糖分）。 但是吃东西不大可能真的“斤斤计较”，生活中低糖饮食可以从少喝含糖饮料、少吃罐头水果和精制糕点、做饭时少放糖开始做起。 日常摄入以上几类食物对于痤疮患者来说是有益的，但是“食疗”只配做辅助，不要妄想只是吃，就能代替药物来治疗或是改善已有的痤疮。 在影响痤疮的各种因素中，饮食可能只占据十分之一。痤疮和饮食有关系，但是并没有很多人想象得那么密切。即使吃着很健康的食物，若是天天熬夜、焦虑紧张等，也有可能长痘。 总 结? 最近的研究对饮食和痤疮之间的关系有了新的认识，可以确定一些潜在的诱因，如乳制品（主要是脱脂奶）、高GI饮食和乳清蛋白的过量摄入。这些结论主要来源于流行病学研究、问卷调查和基础或转化研究。 目前，还不能完全证实饮食和痤疮之间的关系，仍需进一步的临床和转化研究来确认。 治疗痘痘还是得根据症状、病情等进行规范治疗，药物治疗是首选。 总的来说，多吃蔬菜水果、高蛋白食物，适量摄入奶制品，保持饮食均衡、生活规律、心情放松，对痤疮、身心健康都是很好的。

瘙痒是特应性皮炎（AD）主要的症状，也是影响疾病发生发展的重要因素，控制瘙痒是 AD 管理的关键环节。为提高 AD 综合管理水平，中国医师协会皮肤科医师分会过敏性疾病专业委员会、中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心和中国国际医疗保健促进会皮肤科分会邀请国内有关专家讨论，并达成了关于瘙痒管理的 10 个共识。 1. 重视瘙痒在 AD 发生发展中的作用是提升疾病管理水平的关键。 瘙痒是 AD 患者最主要的症状，是临床诊断的基本条件，由瘙痒引起的剧烈搔抓，导致皮肤屏障进一步破坏和产生各种皮损，进一步加重瘙痒，由此形成瘙痒-搔抓循环，瘙痒是影响患者生活最主要的因素。 2.AD 瘙痒的发病机制及表现形式有其自身特点，其中瘙痒-搔抓循环是最重要的表现形式。 AD 瘙痒的发病机制涉及遗传性或获得性皮肤屏障功能障碍、免疫调节异常及神经敏化或可塑性改变等，疾病机理主要为角质形成细胞释放细胞因子并通过作用于真皮树突细胞而调节 T 细胞向 Th2 型分化，产生免疫反应性瘙痒并由 2 型细胞因子促使外周痒神经敏感化，促进瘙痒-搔抓循环形成。 3. 瘙痒严重程度是确定 AD 严重程度和评估疗效的重要指标，须建立合理的评价方法。 瘙痒是一个多因素引起的主观症状，对它的评估具有一定的难度，中国慢性瘙痒指南中推荐使用数值评定量尺(numerical rating scale，NRS)和视觉模拟尺(visual analogue scale，VAS)用于 AD 瘙痒的评估。 4.有效避免诱发 AD 瘙痒的众多内外源性因素应成为 AD 慢病管理和患者教育的重要内容。 众多内外源性因素诱发瘙痒，其中内源性因素包括出汗、干皮症、皮肤微血管变化、精神因素等，外源性因素包括毛料制品、过敏原(如尘螨、动物皮毛、花粉等)、微生物(如细菌、真菌、病毒等)、食物(如热饮、辛辣食物、酒等)、阳光、过度洗浴等，其中精神 因素、出汗、金黄色葡萄球菌定植和接触尘螨等是重要的诱发因素。不同的患者其诱发因素差异较大，应明确个体化诱发加重瘙痒的因素，同时有效避免。阻断瘙痒-搔抓循环是 AD 管理中的重要环节，避免搔抓是患者教育中的重要内容。 5. 正确选择并长期合理使用保湿剂，是改善 AD 皮肤屏障功能障碍、减轻瘙痒的基础。 保湿剂的选择应遵循无色、无味、无刺激性、无接触过敏和无侵蚀性，最好含有皮肤中的天然保湿因子等成分，并具有良好的吸湿能力，使皮肤保持较好的水合状态而缓解瘙痒。足量使用保湿剂，每日至少使用 2 次，儿童每周至少全身使用 100 g 保湿剂，成人至少 250 g。无论有无瘙痒或其他临床症状，均应坚持长期使用。游泳或洗浴后，应尽快使用，以提高保湿效果。 6. 外用药是控制 AD 瘙痒的一线治疗，外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI） 还可通过抑制外周神经敏化提升止痒效果。 外用药物对 AD 瘙痒效果肯定。经典的外用药有外用糖皮质激素（TCS）、TCI、外用抗组胺药、外用神经调节剂(如局部麻醉药物等)及局部瞬时受体电位(TRP)调节剂(如大麻素相关药物、辣椒素、薄荷醇等)，其中 TCS 和 TCI 最常用。 7. AD 严重顽固性瘙痒可系统应用免疫抑制剂或糖皮质激素，优先推荐环孢素或甲氨蝶呤。 中重度 AD 患者或伴有顽固性瘙痒的 AD 患者，使用环孢素(起始剂量3~ 5 mg/kg/d，最小维持剂量 0.5~1 mg/kg/d)获得明确的止痒效果, 重度瘙痒的 AD 患者也可优先考虑使用甲氨蝶呤(每周口服或注射 7.5 ~ 20 mg)，可减轻瘙痒。霉酚酸酯(1 ~ 2 g/d，最大剂量 3 g/d)用于治疗重度患者时显示与环孢素疗效相当，如环孢素治疗无效，可使用霉酚酸酯治疗。应注意各药物的不良反应。儿童或老年人使用免疫抑制剂需慎重。 8. AD 瘙痒以非组胺依赖的机制为主，涉及众多介质和受体，要合理应对。 AD 瘙痒主要由非组胺敏感的 C 纤维介导，抗组胺药主要针对组胺敏感的 C 纤维发挥作用，故口服抗组胺药治疗 AD 瘙痒作用有限。第二代抗组胺药安全性有保障，且可以长期使用。 考虑到 AD 患者存在神经源性瘙痒，推荐使用抗癫痫类药如加巴喷丁、普瑞巴林。 抗 5 羟色胺如米氮平有助于缓解 AD 的夜间瘙痒，且耐受性较好，宜睡前服用，推荐剂量低于抗抑郁剂量，为每晚 7.5 ~ 15 mg， 在用药后第 2 ~ 3 周开始起效，但是目前尚无 RCT 研究数据，且不建议用于 10 岁以下儿童。 9. 生物制剂及小分子药物给 AD 瘙痒管理提供了更好的支撑和期望。 生物制剂正在开发的包括 TRPV1、阿片 μ 受体、 阿片 κ 受体、蛋白酶激活受体 2、组胺 H4 受体、大麻素受体、神经生长因子或神经生长因子受体、神经激肽受体等拮抗剂或激动剂，部分已在临床应用，小分子药物目前主要集中在 JAK 抑制剂和磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。 10. AD 瘙痒管理同样需遵循AD「阶梯式」分级治疗的模式。 AD 瘙痒的管理依据瘙痒严重程度及皮损状况实行循序渐进的管理模式，轻度瘙痒患者以外用药治疗为主，中度瘙痒并影响睡眠的患者，以糖皮质激素、口服米氮平为主，效果不佳可联合加巴喷丁或普瑞巴林，重度瘙痒患者考虑选择免疫抑制剂或生物制剂，或短时间系统应用糖皮质激素。 基础管理:针对所有患者，加强疾病宣教，注重睡眠质量管理，缓解各种压力，减少各种刺激包括避免接触各种过敏原等，坚持使用润肤剂或保湿剂。

一、本指南涵盖的生物制剂范围 本指南纳入的生物制剂是截至2021年8月我国批准用于银屑病治疗并已上市应用的生物制剂，包括①肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂：依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（inflaximab）、阿达木单抗（adalimumab）；②白细胞介素12/23（IL-12/23）抑制剂：乌司奴单抗（ustekinumab）、古塞奇尤单抗（guselkumab）；③白细胞介素17A（IL-17A）抑制剂：司库奇尤单抗（secukinumab）、依奇珠单抗（ixekizumab）。 二、各种生物制剂的临床应用 （一）TNF-α抑制剂 1. 依那西普（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）： （1）适应证：我国批准依那西普的生物类似物用于成年人中重度斑块状银屑病的治疗（推荐强度：A）。 （2）使用方法：推荐25 mg每周2次或50 mg每周1次皮下注射（推荐强度：A）。肥胖或治疗期间复发或应答不充分的银屑病患者可考虑增加剂量至50 mg每周2次（推荐强度：C）。 （3）不良反应：最常见不良反应是注射局部反应，包括轻至中度红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等，通常发生在治疗初期，随后治疗中发生频率降低，平均持续3～5 d，无需特殊处理，极个别患者可能需要停药并对症处理。 2. 英夫利西单抗： （1）适应证：我国批准的适应证是需要系统治疗且对环孢素、甲氨蝶呤或光疗、光化学疗法（PUVA）等系统治疗无效、禁忌或不能耐受的成人中重度斑块状银屑病（推荐强度：A）。 （2）使用方法：分别于0周、第2周、第6周及以后每隔8周各给予5 mg/kg静脉滴注，每次静脉滴注时间不得低于2 h，滴注结束后应继续观察1～2 h（推荐强度：A）。 （3）不良反应：最常见的不良反应包括输液反应、上呼吸道感染、病毒感染（如流感、疱疹病毒感染）、头痛、鼻窦炎、腹痛、恶心等。 3. 阿达木单抗： （1）适应证：我国批准的适应证是需要系统治疗的成人中重度斑块状银屑病以及对局部治疗和光疗反应不佳或不适于该类治疗的4岁及以上儿童与青少年重度斑块状银屑病（推荐强度：A）。 （2）使用方法：成人首次剂量80 mg，自首次给药后1周开始每2周皮下注射40 mg（推荐强度：A）。治疗16周未出现满意疗效时应慎重考虑是否继续治疗（推荐强度：C）。 （3）不良反应：最常见的不良反应是感染（如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻窦炎）、注射部位反应（红斑、瘙痒、出血、疼痛或肿胀）、头痛和骨骼肌肉疼痛等。 （二）IL-12/23抑制剂 1. 乌司奴单抗： （1）适应证：我国批准的适应证为对环孢素、甲氨蝶呤或PUVA等系统性治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成人中重度斑块状银屑病（推荐强度：A）。 （2）使用方法：分别在第0周、第4周及以后每隔12周给予45 mg皮下注射。体重＞100 kg的患者，建议每次剂量为90 mg（推荐强度：A）。若患者在第28周（即给药3次后、第4次给药前评估）疗效不满意，应考虑调整剂量至90 mg；如应答仍不充分，可调整治疗间隔至每 8周给药1次，如仍持续无效则考虑停止给药（推荐强度：A）。 （3）不良反应：最常见不良反应有鼻咽炎和头痛，其中大多数为轻度。常见不良反应还包括上呼吸道感染、鼻窦炎、头晕等。 2. 古塞奇尤单抗： （1）适应证：我国批准的适应证是适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者（推荐强度：A）。 （2）使用方法：推荐剂量为第0周和第4周时100 mg皮下注射，之后每8周接受1次相同剂量维持治疗（推荐强度：A）。 （3）不良反应：最常见的不良反应是上呼吸道感染，常见不良反应包括头痛、腹泻、关节痛、注射部位红斑、转氨酶升高等。 （三）IL-17A抑制剂 1. 司库奇尤单抗： （1）适应证：我国批准司库奇尤单抗用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中重度斑块状银屑病成人及体重 ≥ 50 kg的6岁及以上儿童患者（推荐强度：A）。 （2）使用方法：成人每次300 mg，分别在第0、1、2、3、4周皮下注射，随后维持该剂量每4周给药1次（推荐强度：A）。 （3）不良反应：最常见不良反应是上呼吸道感染（如鼻咽炎、鼻炎），常见不良反应包括口腔疱疹、流涕、腹泻等。 2. 依奇珠单抗： （1）适应证：我国批准的适应证为适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者（推荐强度：A）。 （2）使用方法：成人推荐剂量为在第0周皮下注射160 mg，之后分别在第2、4、6、8、10和12周各注射80 mg，然后维持剂量为80 mg每4周1次（推荐强度：A）。 （3）不良反应：最常见的不良反应有注射部位反应（红斑、肿胀、疼痛）和上呼吸道感染（鼻咽炎）。 三、生物制剂的应用原则和推荐意见 生物制剂主要用于中重度、难治性及特殊类型银屑病患者。治疗开始前应慎重权衡利弊，严格筛选适应证，充分考虑患者的可能不良反应风险和经济因素（包括医疗保险因素），同患者或其监护人进行充分沟通且取得知情同意。 （一）治疗选择 对于斑块状银屑病，IL-17A抑制剂、IL-12/23抑制剂或TNF-α抑制剂均可选择，而对于关节病型银屑病则优先推荐TNF-α抑制剂，也可选用IL-17A抑制剂或IL-12/23抑制剂（推荐强度：C）。 从安全性考虑，对于有罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者，IL-17A抑制剂和IL-12/23抑制剂的安全性优于TNF-α抑制剂（推荐强度：C）。对于易发生过敏和有发生结缔组织病高风险的患者，尽量选择完全人源性制剂，包括阿达木单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、古塞奇尤单抗以及依那西普或其生物类似物（推荐强度：C）。对于有系统性真菌感染、炎症性肠病病史或家族史者，建议尽量不选用IL-17A抑制剂（推荐强度：C）。 （二）疗效评估 生物制剂治疗过程中需对患者的疗效和安全性等情况进行持续评估。建议以皮损完全清除（PASI100）或PASI90、研究者总体评分0/1作为达到满意疗效的指标（简称达标），而最低疗效标准则应达到PASI50或生活质量改善（如皮肤病生活质量指数改善 ≥ 4分或情绪低落缓解）（推荐强度：C）。 （三）维持治疗与停药时机 银屑病是反复发作性疾病，多数生物制剂治疗方案有诱导治疗和维持治疗两个阶段，且长期维持治疗对患者生活质量的改善优于间断治疗。根据我国国情，综合考虑治疗需求、安全性和经济承受能力可减量维持治疗或停药。 停药后应注意观察病情变化，疾病复发时可酌情给予外用药物、紫外线光疗或传统系统药物治疗，病情需要时可重启生物制剂治疗。 四、生物制剂用药前的筛查与治疗过程中的监测 进行生物制剂治疗之前要对患者的健康状况进行充分评估，重点关注有无感染、恶性肿瘤等疾病，拟应用TNF-α抑制剂者还应注意有无心功能不全，拟应用IL-17A抑制剂者还应注意有无炎症性肠病（推荐强度：A）。 治疗过程中也要进行动态随访观察，以确保患者的安全，如应注意监测皮肤癌（NMSC）的发生，特别是应用TNF-α抑制剂者及高危患者（曾患皮肤恶性肿瘤及接受长期光疗）。出现异常检查结果时要进行综合分析，必要时请相关学科进行全面评估，以决定是否可以应用生物制剂或需采取何种应对措施。 五、特殊人群生物制剂的应用 （一）妊娠期与哺乳期患者 生物制剂作为妊娠期斑块状银屑病的三线治疗，对于病情严重或不稳定病例，为维持母婴健康，在患者充分知情同意下可考虑使用。目前已经在中国上市的生物制剂，除依奇珠单抗和古塞奇尤单抗尚没有数据外，其他药物美国FDA的妊娠期安全性评级均为B级。 （二）儿童 国内使用生物制剂治疗儿童银屑病的临床数据有限，除阿达木单抗和司库奇尤单抗在我国获批用于治疗儿童银屑病外，其余生物制剂在儿童的应用主要参考美国或欧洲的推荐意见。 1. 依那西普：2009年欧洲批准用于治疗6岁以上对传统系统治疗反应不佳的儿童重症斑块状银屑病。 2. 阿达木单抗：2015年欧洲批准阿达木单抗作为4岁以上重症斑块状银屑病患儿的一线治疗。2020年阿达木单抗（修美乐）成为我国首个获批用于治疗4～18岁儿童及青少年银屑病的生物制剂。。 3. 乌司奴单抗：2015年美国、2017年欧洲批准用于12岁以上对其他系统性治疗或光疗法反应不佳的青少年重度斑块状银屑病，且均于2020年批准扩大年龄限制为6岁以上儿童。 4. 司库奇尤单抗：2020年欧洲、2021年美国批准用于治疗6岁及以上符合全身治疗和光疗指征的儿童中重度斑块状银屑病。 5. 依奇珠单抗：美国和欧洲均批准依奇珠单抗用于治疗6岁及以上儿童和青少年中重度斑块状银屑病。 6. 其他生物制剂：迄今国内外均未批准英夫利西单抗和古塞奇尤单抗用于18岁以下儿童和青少年银屑病患者。 （三）结核病患者 已有许多使用TNF-α抑制剂的患者发生结核感染或再激活的报道，尽管TNF-α抑制剂之外的其他生物制剂导致结核分枝杆菌再激活的风险很低，但仍建议对准备接受所有生物制剂治疗的银屑病患者均进行结核病筛查和评估。 活动性结核病患者禁用生物制剂。对于非活动性结核病和结核潜伏感染患者，应慎用生物制剂，如需要使用，则应在治疗前先给予预防性抗结核治疗。 （四）HBV感染者 应重视生物制剂治疗后导致HBV再激活。将诱发HBV再激活风险发生率 ＜ 1%、1%～10%和 ＞ 10%分别界定为低、中和高风险，多数研究提示，各种生物制剂均处在中高风险水平，因此无论选择何种生物制剂，均应常规筛查血清HBV抗原抗体（俗称乙肝两对半），必要时需检测血中HBV-DNA拷贝数。对于HBsAg阳性及仅HBcAb阳性者接受生物制剂治疗后应每1～3个月监测1次肝功能、HBV抗原抗体及HBV-DNA，以及时发现HBV再激活。一旦发现HBV再激活则按HBV活动性感染处理（推荐强度：C）。 （五）恶性肿瘤患者 生物制剂具有靶向免疫抑制作用，理论上有导致肿瘤进展的潜在可能，但目前的国内外研究均无明确证据表明生物制剂治疗银屑病会增加恶性肿瘤发生、复发、转移的风险。恶性肿瘤并非生物制剂治疗的绝对禁忌，但需进行肿瘤筛查及对已有肿瘤进行严密监测，充分评估患者的风险及获益，必要时联合肿瘤相关科室进行多学科共同诊治（推荐强度：A）。 （六）生物制剂与疫苗接种 银屑病患者在生物制剂治疗过程中，同时接种灭活疫苗或重组疫苗不增加安全性方面的风险，但可能影响免疫效果。接种活疫苗理论上有造成病毒播散的风险，应十分慎重。对于接种活疫苗前后需要停用生物制剂的时间目前意见尚不一致，有专家建议在接种活疫苗前后都应停止使用生物制剂至少2～3个半衰期（推荐强度：C）。也有专家提出接种活疫苗前需停用生物制剂4周或更长时间，具体时间视生物制剂的半衰期而定（推荐强度：C）。 目前我国接种的新冠病毒疫苗为灭活疫苗、腺病毒载体疫苗或重组蛋白疫苗，均不属于活疫苗，因此银屑病患者在生物制剂治疗过程中可同时接种新冠疫苗（推荐强度：C）。 （七）生物制剂与外科手术 目前生物制剂对围手术期的影响尚缺少大样本、确凿的研究数据。尽管有研究显示手术前停用或者继续使用TNF-α抑制剂并不影响包括感染在内的手术并发症的发生，但生物制剂理论上确有可能影响伤口愈合及增加感染的风险，故建议根据手术风险的高低予以分类处理：①低风险手术：如消化道、泌尿道、呼吸道的内镜手术，牙科治疗，皮肤手术，乳腺活检或切除，眼部手术，整形手术或关节置换术等，不需要停药；②中高风险手术：如泌尿系统、胸部、腹部、头颈部及感染部位手术等，应根据不同生物制剂的半衰期术前停药10～80 d不等（3～4个半衰期）。