消化内科

导语：从古代“饮金汁”的朴素智慧，到现代医学写入临床指南的规范化治疗，肠菌移植（FMT）正以前所未有的速度，从一种治疗复发性艰难梭菌感染的“最后手段”，发展为破解多种肠内及肠外疾病的新希望。南方医科大学深圳医院微生态诊疗中心陈烨教授团队，作为国内该领域的先行者与深耕者，通过超过1500例次的临床实践，积累了宝贵经验。本文旨在系统梳理肠菌移植的发展现状，并分享该中心的实践探索，以期为临床同道提供参考，共同推动这一颠覆性“绿色”疗法惠及更多患者。古希腊医学之父希波克拉底曾言：“所有疾病始于肠道”。如今，现代医学正在不断印证这一古老智慧。人体肠道内栖息着数以万亿计的微生物，其基因数量是人类自身基因的百倍以上，这个复杂的微生态系统被称为人体的“第二基因组”或一个“被遗忘的器官”。健康的肠道菌群与人体相互依存，共同维持着消化、代谢、免疫乃至神经系统的稳态。然而，当这一平衡因抗生素滥用、不良饮食习惯、环境因素等被打破时，即发生“肠道菌群失衡”（Dysbiosis），其影响将远超肠道本身。大量研究证实，菌群失衡通过复杂的“菌-肠-X轴”（X可代表脑、肝、心、肺、肾、皮肤等几乎所有器官）与多种疾病的发生密切相关，包括炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）等消化系统疾病，以及肥胖、糖尿病等代谢性疾病，甚至自闭症、帕金森病、抑郁症等神经系统疾病和肿瘤免疫治疗的疗效。如何重建失衡的菌群？益生菌、益生元等传统方法如同在“荒地”上撒播“种子”，效果有限。而肠菌移植（FMT）则提供了一种颠覆性思路：将健康人粪便中的完整功能菌群，移植到患者肠道内，如同将整片“沃土”覆盖于“荒地”，一次性重建一个健康、多样、稳定的微生态系统。肠菌移植，这项源于古老智慧的疗法，正在现代医学科技的加持下，迸发出前所未有的生命力。它不仅为众多疑难疾病提供了新的治疗选择，更开启了从“调节微生态”到“精准微生态治疗”的全新篇章。从南方医科大学深圳医院微生态诊疗中心的实践中我们看到，前路虽有挑战，但通过建立标准化FMT体系——从规范供体筛选、菌液制备，到建立标准化菌库，再到开展高质量多中心临床研究——是化解挑战、推动FMT从“技术”走向“药品”的必由之路。我们有理由相信，随着研究的不断深入，FMT必将在更多疾病领域绽放光彩，真正实现“从Bugs到Drugs”的跨越，为人类健康事业做出更大贡献。FMT并非新生事物。早在公元4世纪，我国东晋葛洪的《肘后备急方》中就有用“粪清”治疗食物中毒、腹泻垂危患者的记载。明代李时珍在《本草纲目》中亦记载了口服粪水治疗多种急症。现代医学对FMT的重新认识始于1958年，Eiseman等人首次报道用粪便灌肠成功治愈了4例重症伪膜性结肠炎患者。然而，在随后很长一段时间里，FMT因其“不雅”和缺乏标准化，仅被视为零星的个案尝试。真正的转折点发生在2013年。一项发表于《新英格兰医学杂志》的随机对照试验（RCT）显示，FMT治疗复发性艰难梭菌感染（rCDI）的有效率高达94%，远超传统抗生素疗法。这一里程碑式的研究，直接推动FMT被首次写入美国rCDI治疗指南。此后，FMT在全球范围内得到快速发展和认可，并陆续被纳入多个国家及地区的临床指南。在中国，从2019年的《生物医学新技术临床应用管理条例（征求意见稿）》到2022年《菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国专家共识》，再到2023年被正式纳入《全国医疗服务项目规范》，FMT在我国的规范化应用之路也日渐清晰。1.基石应用：攻克复发性艰难梭菌感染（rCDI） rCDI是FMT最成熟、证据最充分的适应症。对于多次复发、抗生素治疗失败的患者，FMT的治愈率可达90%以上，美国胃肠病学会（ACG）指南更是将其作为治疗第二次及以上复发CDI的强烈推荐。2.拓展应用：消化系统疾病的新策略炎症性肠病（IBD）：对于溃疡性结肠炎（UC），多项RCT研究证实，FMT短期内可有效诱导临床及内镜缓解，且总体安全。但对于克罗恩病（CD），目前研究较少，疗效差异较大，长期效果仍待验证。肠易激综合征（IBS）：FMT在IBS治疗领域展现出巨大潜力。多项研究显示，FMT能显著改善IBS患者的腹痛、腹泻等症状。一项为期3年的随访研究发现，FMT的疗效具有长期性和安全性。南方医科大学深圳医院团队的研究也发现，FMT能有效减轻腹泻型IBS（IBS-D）患者的焦虑抑郁情绪，这可能与FMT后粪便中戊酸/异戊酸等代谢产物的变化有关。3.前沿探索：跨越肠道的肠外疾病治疗 FMT的潜力远不止于消化道。临床试验和案例报道显示，FMT在多种肠外疾病中也初见曙光：神经系统疾病：在自闭症谱系障碍（ASD）儿童中，FMT治疗不仅改善了其胃肠道症状（约80%的缓解率），还显著改善了其行为症状。在帕金森病（PD）中，Meta分析显示FMT虽未能显著改善运动症状，但可有效改善便秘等胃肠道非运动症状，且安全性良好。免疫相关疾病：FMT可作为激素耐药性移植物抗宿主病（GVHD）的二线治疗方法，临床缓解率可达64%。在肿瘤治疗领域，FMT能够“敏化”PD-1抑制剂耐药的黑色素瘤患者，使其重新对免疫治疗产生应答。代谢性疾病及其他：FMT在治疗肝硬化患者的肝性脑病、短期降低高血压、改善中重度特应性皮炎等方面均显示出一定临床疗效。本中心甚至在一个罕见的消化道惰性CD8阳性T细胞淋巴组织增生性疾病案例中，观察到FMT后患者的消化道及口腔溃疡愈合、体重显著增加的良好效果。尽管FMT潜力巨大，但其发展仍面临挑战：作用机制不明、疗效存在异质性（“超级供体”是否存在？）、供体筛选和制备流程缺乏统一标准等。这些因素共同导致了FMT“无法标准化、无法工程化、很难成药”的困境。面对这些挑战，南方医科大学深圳医院微生态诊疗中心在陈烨教授团队的带领下，传承周殿元老教授自1984年建立微生态实验室以来的深厚积淀，将重心从胃微生态转向肠微生态，探索出一条解决路径：建立标准化FMT体系。该体系的核心包括：1、规范化供体筛选与标准化肠菌库：依托于建立的“大湾区供体库”，中心制定了严苛的“超级供体”筛选标准，通过13份调查问卷和多达268项的医学检查，确保供体来源的健康与安全。这形成了标准化的健康肠菌资源库。2、医工协同与优质菌株库：与中科院微生物所、深圳清华大学研究院等顶尖机构合作，建立了“肠道微生态创新技术与药物研发中心”，已分离并保存超过400株经过全基因组测序的优质供体菌株，为未来开发“工程菌”或“定制菌群”奠定了基础。3、多中心研究网络与临床验证：牵头建立了覆盖全国的FMT多中心合作研究网络，并发起了多项临床研究（如NCT06297421、NCT06205862），均已在国家医学研究登记备案信息系统公开，旨在为FMT的有效性和安全性提供更高级别的循证医学证据。基于此标准化体系，中心已完成超过1500例次FMT治疗，初步疗效数据显示：在便秘、IBS、功能性胃肠病等疾病中，症状改善率均超过60%。同时，大规模回顾性研究也证实了FMT的长期安全性。肠菌移植，这项源于古老智慧的疗法，正在现代医学科技的加持下，迸发出前所未有的生命力。它不仅为众多疑难疾病提供了新的治疗选择，更开启了从“调节微生态”到“精准微生态治疗”的全新篇章。从南方医科大学深圳医院微生态诊疗中心的实践中我们看到，前路虽有挑战，但通过建立标准化FMT体系——从规范供体筛选、菌液制备，到建立标准化菌库，再到开展高质量多中心临床研究——是化解挑战、推动FMT从“技术”走向“药品”的必由之路。我们有理由相信，随着研究的不断深入，FMT必将在更多疾病领域绽放光彩，真正实现“从Bugs到Drugs”的跨越，为人类健康事业做出更大贡献。

结直肠癌是世界范围内高发的恶性肿瘤，随着我国饮食西化、生活习惯的改变，结直肠癌的发病率也逐年升高，那么什么是结直肠癌的报警征兆呢？结直肠癌可以预防么？ 报警征兆包括：1.年龄大于40岁；2.便血；3.粪便隐血试验阳性；4.腹部包块；5.腹水；6.贫血；7.反复发热；8.短期内体重减轻大于4-5kg；9.有结直肠癌家族史（特别是一级亲属有结直肠癌病史）。 如果出现了大便习惯改变，并且存在以上情况，建议尽早医院就诊进行结肠镜检查。 一颗大于1cm的息肉，通常需要5-10年才会逐渐发展弄成结直肠癌，在这个漫长的过程中，只要进行一次结肠镜检查并切除它，那么它就没有机会发展成大肠癌了，所以结直肠癌是可以被预防的。

1.通常必须包括有以下两个或以上的症状： ①排便费力、困难 ②排便为干球状或硬便 ③排便不尽感 ④排便时肛门、直肠梗阻或阻塞感 ⑤需要用手协助排便 ⑥每周完全排空粪便小于3次 2.不使用缓泻药物时几乎无松软便。 3.最早出现症状时间到现在大于半年，近三个月持续出现以上便秘症状。 温馨提示： 慢性便秘病因较多且复杂，如果年龄大于40岁，建议尽早医院就诊进行结肠镜检查。如果自己购买药物治疗，建议尽量避免长期使用刺激性泻药（如：比沙可啶、番泻叶、酚酞片等）。建议优先选择容积性、渗透性缓泻药物（如：小麦纤维素、乳果糖等）。