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曲美替尼治疗复杂淋巴管畸形的疗效和安全性四川大学华西医院小儿外科吉毅教授团队在儿科肿瘤学高质量期刊《PediatricBlood&Cancer》发表研究性论文“EfficacyandSafetyofTrametinibTherapyforComplexLymphaticMalformations”。本研究评估了MEK抑制剂Trametinib（曲美替尼）在治疗复杂淋巴管畸形（如卡波西样淋巴管瘤[KLA]和泛发性淋巴管异常[GLA]）中的效果，结果显示曲美替尼能显著改善患者凝血功能、减少病灶体积，且安全性良好。该文第一作者为四川大学华西医院小儿外科博士研究生徐钰朗、周江元，兰钰茹，通信作者为吉毅教授。复杂淋巴管畸形（如KLA和GLA）是罕见的侵袭性血管异常，以淋巴管弥漫性增生为特征，多见于儿童和青少年，常导致多器官受累、凝血功能异常（如血小板减少和D-二聚体升高），甚至危及生命。传统治疗（如西罗莫司或化疗）效果有限，且易产生耐药性。近年来，基因组研究发现KLA/GLA病变中存在NRAS基因突变（主要为p.Q61R），驱动RAS/MAPK通路异常激活，为靶向治疗提供了新思路。MEK抑制剂曲美替尼此前在个案中显示出潜力，但缺乏系统性证据。为进一步验证曲美替尼的疗效，团队开展了一项单中心病例系列研究，纳入5例经临床确诊的KLA/GLA儿科患者（中位年龄9岁），所有患者均存在多器官受累（如纵隔、胸膜或骨骼病变）。患者每日口服Trametinib（个体化剂量0.025mg/kg/d，范围0.4-1.0mg），中位治疗时长15.2个月。研究主要评估凝血参数、影像学病灶变化及不良反应。结果显示，曲美替尼治疗后所有患者均实现临床改善：血小板计数中位增加173.68%（范围54.49%-361.90%），纤维蛋白原中位上升1.15g/L，D-二聚体中位降低94.71%，60%患者凝血功能完全恢复正常。影像学评估（改良RECIST标准）显示，80%患者达到部分缓解（病灶体积减少33%-44%），20%患者疾病稳定。值得注意的是，纵隔或胸膜受累的患者缓解更显著，而孤立性骨骼病变者改善较慢。安全性方面，仅1例患者出现2级痤疮样皮疹，经局部治疗后缓解，无严重不良事件或治疗中断。以其中一位患者的诊疗情况为例：初诊情况（2022年10月11日）该患者首次于2022年10月11日（6岁）因“咳嗽、咳痰和发热6天”至急诊就诊。最高体温达38.5℃，无寒战、呼吸困难或腹泻。此前，她曾在其他医院按“肺部感染”接受抗生素治疗（包括哌拉西林钠他唑巴坦钠和美罗培南），但症状持续。入院时生命体征：体温38℃、脉搏120次/分、呼吸19次/分、血压84/45mmHg、血氧饱和度98%。无显著既往病史、过敏史或传染病史，无新冠疫苗接种史。流行病学史显示，近期无发热患者接触史或旅行史，但3天前有发热表现。二、诊断与多学科诊疗（2023年6月14日）随后，患者由急诊转于小儿外科门诊就诊后初步确诊为卡波西样淋巴管瘤（KLA）。至2023年6月14日（7岁），患者于小儿外科门诊进行卡波西样淋巴管瘤（KLA）随访。诊断修改为KLA合并难治性血小板减少症。基因检测发现NRAS突变，提示可能适用曲美替尼（Mekinist）靶向治疗。进行多学科会诊，包括皮肤科、整形外科和肿瘤科。三、实验室检查（2023年8月）2023年8月3日，多学科会诊后安排进一步实验室检查，包括全血细胞计数、肝肾功能、凝血功能及其他生化指标。8月23日结果显示凝血参数异常：白细胞计数升高伴淋巴细胞增多，生化检查提示乳酸脱氢酶（LDH）和羟丁酸脱氢酶（HBDH）升高，可能表明溶血或组织损伤。四、治疗启动与随访（2023年至2025年）?治疗开始?：启动曲美替尼治疗，剂量为0.025mg/kg/天。?2024年10月26日随访（8岁）??：实验室检查显示异常持续但接近正常水平：D-二聚体仍升高至0.71mg/LFEU，血小板计数低至86×10^9/L，但凝血时间（PT、APTT、TT）和纤维蛋白原均在正常范围。血常规提示轻度贫血和血小板减少，其他参数稳定；肝肾功能等生化指标正常，与既往相比无显著变化。2025年9月2日MRI影像显示：肝胃间隙和腹膜后区多发结节状、斑片状高信号病灶，较2024年2月影像显著改善；脾脏信号不均，提示可能铁沉积，但无显著进展；可见明显扩散受限，其他腹部器官无异常。该患者的诊疗过程凸显了KLA的复杂性，从初始抗感染治疗无效到通过基因检测明确NRAS突变，最终采用曲美替尼靶向治疗。随访显示，治疗虽未完全逆转所有异常，但改善了影像学病灶和凝血参数，体现了分子靶向策略在罕见血管畸形中的价值。本研究表明，曲美替尼作为MEK抑制剂，能有效靶向RAS/MAPK通路，为KLA/GLA患者提供了一线治疗选择，尤其适用于西罗莫司治疗失败或耐药病例。本研究首次系统评估曲美替尼对复杂淋巴管畸形的效果，为精准治疗奠定基础。团队未来将聚焦靶向药物优化及多中心合作，提升患儿预后。吉毅医生的科普号