上海市宝山区罗店医院

2022年第53届美国妇科肿瘤学会（SGO）于3月18日至21日在美国亚利桑那州凤凰城以线下+线上的方式召开。可谓是众星闪耀，其中一项多中心III期（iPocc）研究最为耀眼，卵巢癌腹腔化疗地位再添实锤：初始手术后腹腔内给予卡铂，PFS更优。 卵巢癌腹腔内（IP）化疗可用于减瘤手术后最小残留病灶患者。但是，相关药理学研究表明，IP卡铂治疗在较大残留病灶患者中也很可能有效。既往II期研究显示，卵巢癌（OV）、输卵管癌（FT）和原发性腹膜癌（PP）初始手术后，IP卡铂+剂量密集紫杉醇（ddTCip）方案在肉眼残留病灶患者中的疗效较好。本研究旨在探索在OV、FT和PP患者手术治疗后，不论残留病灶大小，腹腔内给予卡铂是否优于静脉注射（IV）卡铂（ddTCiv方案）。 符合条件患者为新诊断II-IV期疾病患者。如果可能，所有患者都将接受初始剖腹手术或腹腔镜手术并进行初次减瘤手术。在腹部缝合之前，患者被随机分配至IV组或IP组。化疗方案为IV紫杉醇+IV卡铂（IV组）或IV紫杉醇+IP卡铂（IP组）。紫杉醇的剂量为80mg/m2，Q1W，卡铂的剂量为曲线下面积（AUC）6（Q3W）。每例患者接受6~8个周期的化疗。有较大残留病灶患者允许接受间隔减瘤手术序贯被分配的治疗方案，总共至多8个周期。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、安全性等。 2010年至2016年期间，来自日本、新加坡、韩国、新西兰、美国和中国香港的655例患者被随机分组。II期、III期、IV期患者分别有88例、448例和119例。随机分组时，不同残留病灶大小0cm、2cm分别有163例、97例、33例和362例。浆液性、子宫内膜样、透明细胞和其他组织学类型分别为420例、61例、74例和100例。中位随访时间55.7个月时，IP化疗显著改善了ITT人群（HR=0.83，P=0.041）和602例符合条件患者（HR=0.78，P=0.009）的PFS。ITT人群中，IV组和IP组的中位PFS分别为20.7个月和23.5个月。符合条件的患者中，IV组和IP组的中位PFS分别为20.0个月和22.9个月。亚组分析显示，较大残留病灶患者的生存获益更大。除导管相关毒性外，两组的不良事件发生率类似。 无论初始手术后残留残余肿瘤大小如何，与ddTCiv方案相比，ddTCip化疗方案明显改善了OV、FT和PP患者的PFS。

妇科肿瘤是威胁女性健康的杀手，近年来不少女性名人因为妇科肿瘤而去世，如因宫颈癌逝世的梅艳芳和李媛媛，以及死于卵巢癌的龚如心和李楠……因此，大多数女性对妇科肿瘤心存恐惧。常见的妇科肿瘤有宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌。相关资料显示，近年来，我国妇科肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，已严重威胁着女性的身心健康。 在妇科的三大恶性肿瘤（宫颈癌、内膜癌、卵巢癌）中，卵巢癌因发病率排第三、死亡率排第一而被称为“妇癌之王”。 卵巢癌患者还面临三个魔咒般的70％：70%的患者就诊时已是晚期；70%的初治患者接受标准治疗后仍可能在2-3年内复发；五年生存率为30％，即5年后70%的患者死亡了。 过去几十年来妇科肿瘤治疗以手术、放疗、化疗三大手段为主，被认为治疗妇科肿瘤的“三驾马车”。还有近年来发展得较快的靶向治疗和免疫治疗。这些治疗手段各有优势，适应不同的人群，目前的突破和进展比较大的当属靶向治疗。另外，腹腔温热灌注化疗历经数十年的经验积累，显著的临床数据也得到了越来越多专家的认可和指南推荐。 手术+化疗+维持治疗”让卵巢癌变慢性病。介绍，卵巢癌的初始标准治疗主要以手术为主，并辅以化疗等综合治疗，但患者普遍预后较差，70%的初治患者接受标准治疗后仍可能在3年内复发。过去，卵巢癌一旦复发，手术治疗的作用有限，化疗仍是主要治疗手段。卵巢癌患者会陷入“化疗—复发—化疗”的往复循环中，70%的患者活不过5年。 2021年3月，复旦大学附属中山医院臧荣余主任团队在肿瘤领域顶级期刊《柳叶刀-肿瘤》（Lancet Oncology）在线发表了“铂敏感复发卵巢癌二次减瘤术对比单纯化疗的，3期多中心、随机对照SOC-1研究”，二次手术在合适的患者中可以考虑；iMODEL评分加上PET-CT是患者选择手术的标准。然而，中国成果在文章附件中给出了重要提示：如果手术切不干净肿瘤，反而对患者不利，手术效果将不如化疗，这一点上与美国GOG-0213观点是一致的。美国GOG-0213非手术组生存略优于手术组，隐含的意义是一样的。“手术切净与切不净”不是所有妇科肿瘤手术医生能够明确的、也不是手术记录能够明确的。肿瘤的生物学行为、患者身体状况、手术技巧等都会影响手术R0率。我们不能改变肿瘤的生物学行为和患者状态，但可以提高手术技巧来提高R0率。 腹膜是肚皮下覆盖多个内脏的薄膜，容易被附近器官的癌细胞入侵，尤其是卵巢癌腹腔转移更为常见。我们经过近二十年的临床经验，腹腔温热灌注化疗可有效控制晚期卵巢癌或卵巢癌腹腔转移。即使癌病再次复发，也有机会经化疗后进行持续治疗，可望能长期控制病情。治疗方案多采取白蛋白紫杉醇或紫杉醇，顺铂或卡铂，贝伐单抗等。 待疾病控制后根据患者基因检测PARP结果，确定是否适合靶向治疗。适合者，配合靶向治疗，可明显延长疾病无进展生存期。据统计显示，采用维持治疗的卵巢癌患者和没有采用维持治疗的患者相比，单纯靶向治疗5年生存率就提高了近10%。PARP抑制剂耐药后化疗：PARP抑制剂耐药后的患者对含铂或非铂化疗均有应答，PFS2在含铂及非铂化疗方案之间无显著差异。PARP抑制剂维持治疗进展后，仍可考虑使用含铂化疗进行再次治疗。 我们观察，若疾病再进展，再次腹腔温热灌注化疗仍有效。这也使得卵巢癌的治疗模式发生了改变，从以前的“手术+化疗”转变为“手术+腹腔化疗+维持治疗”，该模式被认为是治疗卵巢癌的新“三驾马车”，也有望让卵巢癌走向“慢病管理”之路。新“三驾马车”有序组合显著延长无癌生存时间。 随着可及性的提升，将有助于更多卵巢癌病人从创新治疗获益，延缓复发，实现长期无瘤生存，提高生活质量，同时减轻患者家庭的经济负担，改善大病致贫的状况，更好地保障人民群众病有所医，全面提升中国卵巢癌的整体治疗水平。

肺癌患者，舌头可呈现青紫色，舌上可出现瘀斑、瘀点，舌下静脉怒张和颜色加深。到了疾病晚期，舌色颜色偏黑，出现灰黑苔。也可能会伴有舌肌僵硬、萎缩，导致言语障碍，以及出现舌部溃疡、疼痛等情况。 古人说“舌为心之苗，为脾之外侯”，舌象的变化对于肿瘤患者而言，有助于疾病的诊断、判定疗效和预测预后。同样，肺癌的患者，舌象也会出现一些变化。最常见的可呈现青紫色，舌上可出现瘀斑、瘀点，舌下静脉怒张和颜色加深，这与体内瘀血有关。到了疾病晚期，舌色颜色偏黑，出现灰黑苔，这主要是感染、高热、毒素刺激等因素使舌丝状乳头增殖变黑所致。 此外，肺癌患者还可伴有舌肌僵硬、萎缩，导致言语障碍，以及由于化疗、免疫力低下等原因，出现舌部溃疡、疼痛等情况，导致患者进食困难。 肺癌患者舌头会有症状，即舌象变化，根据中医学舌诊的理论，肺癌患者不同的病理阶段舌象表现不同。 肺癌属于“肺积”“息贲”等病证的范畴。肺癌是由于正气内虚、邪毒外侵引起，以痰浊内聚，气滞血瘀，蕴结于肺，以致肺失宣发与肃降为基本病机。故本病是全身为虚、局部为实的疾病，虚以阴虚、气阴两虚多见，实则以气滞、血瘀、痰凝、毒聚等病机变化为主。中医可将肺癌辨证为气滞血瘀证、痰湿毒蕴证、阴虚毒热证、气阴两虚证。气滞血瘀证的舌象为舌质紫暗或有瘀斑、瘀点；痰湿毒蕴证者，舌象表现为舌质淡暗或有瘀斑，舌苔厚腻；阴虚毒热证者，舌象表现为舌质红、苔薄黄；气阴两虚证者，舌象表现为舌红苔薄，或舌质胖嫩有齿痕。 最近一项研究表明，嘴里的微生物竟与肺癌有关。迄今首个口腔微生物与肺癌的研究发现，乳杆菌目细菌等丰度高与肺癌风险增加相关。嘴里的微生物生态失衡，带来的可能不仅仅是口臭，还有可能是肺癌。该研究由美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院，范德堡大学和国家癌症研究所，以及中国上海市肿瘤研究所的科学家，基于上海女性健康研究（SWHS）和上海男性健康研究（SMHS）累计超13万人的健康数据发现：对于从不吸烟人而言，口腔菌群多样性降低，与肺癌风险升高有关，特定细菌的丰度和种类与肺癌的发病风险有关。 微生物与人体健康，尤其是肠道微生物与癌症之间的关系已经非常明确。基于SWHS的74941名女性和SMHS的61480名男性数据，研究人员发起了嵌套病例对照研究（nested case-control studies）。在SWHS中，有90名不吸烟的女性患肺癌；在SMHS中，有24名不吸烟的男性患肺癌，所有病例的中位诊断时间为7.2年（95% CI 0.7～13.1）。该研究比较病例组和对照组的口腔微生物之后，研究人员发现，两组的口腔微生物多样性存在显著差异。即使排除口腔样本采集7天前服用抗生素的参与者，以及肺癌确诊时间距离采样时间小于2年的参与者之后，这种差异仍然存在。 以上研究成果，H Dean Hosgood和他的同事认为，他们的研究成果强调了口腔微生物丰富度的重要性，以及稀有类群与肺癌风险的潜在相关性，同时，也彰显中医舌诊在肺癌诊疗中重要性。