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那些让人困惑的 T 细胞克隆:何时会变成健康 “杀手”?在血液科的日常工作中,我们有时会遇到这样一些情况:因为血细胞异常来检查,发现患者体内存在T细胞克隆,但患者却没有任何T细胞恶性肿瘤的临床症状或实验室指标异常。这就是T细胞意义未明克隆,因为随着检测技术的进步,把以前难以发现的微小克隆检测出来了。但大家一听到“克隆”这个词,往往会很焦虑,而且由于对它的了解有限,判断它的预后和发展成恶性肿瘤的可能性也很困难。?其发生的机制可能是:对于抗原刺激(病毒、同种异体、自身免疫性或肿瘤相关抗原),T细胞扩增通常是多克隆的,但可能会形成寡克隆或严格的单克隆细胞群。克隆扩增的检出有时意味着细胞毒性克隆型的生理增殖比预期的要大,但这并不一定意味着肿瘤形成。今天我们就来深入分析一下:体内查出T细胞克隆,除了T细胞恶性肿瘤,还会有哪些情况??在健康人身体里,T细胞克隆也不少见。当免疫系统对抗抗原时,T细胞通常会多克隆扩增,甚至寡克隆或单克隆的情况。在清除相关刺激后,增殖的T细胞会经历激活诱导的细胞死亡,让免疫系统保持平衡。如果T细胞克隆持续存在(通常6个月以上),才需要考虑恶性肿瘤的可能性。研究发现,健康人各个年龄段都可能出现偶然的T细胞克隆扩增,老年人更为常见,这可能和他们一生当中受到更多抗原刺激有关。?T细胞克隆还和很多非血液系统疾病有关,在类风湿关节炎、脊柱关节炎等自身免疫性疾病患者中常被发现,部分患者甚至可发展为T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL)。大约20%的类风湿关节炎患者会同时出现T-LGLL,但目前还不清楚这些T细胞克隆是疾病的原因还是结果。不过有研究发现,类风湿关节炎患者体内针对瓜氨酸化蛋白的细胞毒性CD8+淋巴细胞克隆性扩增,会介导滑膜炎和关节组织破坏。T-LGLL还会和一些实体肿瘤、免疫缺陷病等同时出现,这些克隆性增殖到底是独立的惰性T-LGLL,还是对伴随疾病抗原刺激的良性T细胞反应,还存在争议。?在血液系统疾病方面,T细胞克隆在骨髓衰竭综合征、白血病等多种疾病中都能检测到。比如在一些癌前状态下,可能会同时出现多种克隆性病变,这说明整个造血系统都受到了抗原刺激。在异基因造血干细胞移植后,也会出现克隆性T细胞扩增,有些患者的这些细胞可能参与了移植物抗白血病作用。还有,用达沙替尼治疗慢性髓性白血病时,也会出现外周血大颗粒淋巴细胞增多,这些克隆性淋巴细胞可能对白血病有治疗作用。?对于T细胞意义未明克隆的诊断,T细胞克隆必须持续存在。虽然它有发展成T-LGLL或其他T细胞恶性肿瘤的可能,但每年发展的风险大约只有1%,大部分人不会发展成危及生命的疾病。T细胞意义未明克隆的发病机制还不太清楚,目前认为可能和整个免疫系统的广泛激活有关,而且它的克隆T细胞通常处于一种稳定的平衡状态。?发现了T细胞克隆不要过于焦虑,在主诊医生那儿完善检查、做好综合分析和定期监测。