儿科

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia，ITP)是儿童时期常见的获得性自身免疫性出血性疾病，由于机体免疫系统功能紊乱造成血小板破坏增加、数目减少，进而导致皮肤黏膜、内脏出血。1 ~ 6 岁为小儿高发年龄段，发病率为小儿群体的4/10 万 ~6/10 万，该时期儿童免疫系统功能仍未建全，处于不断完善的过程[1]。体液免疫、细胞免疫在 ITP 的发病中具有重要作用，然而其详细机制尚不明确，有待于不断深入探索研究。近年来，许多研究发现，NK细胞、NK 样 T 细胞数量的改变通常会造成机体免疫机制的紊乱，在成人中已得到广泛研究[2] ，并且极可能参与了儿童 ITP 的发生。长期以来， 糖皮质激素一直是治疗本病的一线药物，但在多次足量或长期使用后，多数ITP患者对其治疗敏感性下降抑或产生耐药，呈现为激素抵抗状态，使疾病缠绵难愈。对于激素抵抗型ITP的治疗，免疫抑制剂一直是治疗本病的主要方法，临床常用于治疗 ITP 的免疫抑制剂有长春新碱、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、CD20 单抗等， 目前尚无循证医学证据表明哪种免疫抑制剂更优。 ITP中医归属“血证”、“衄血”、“葡萄疫”、“发斑”等范畴，多由外感及内伤等原因导致热毒内蕴，迫血妄行;或肝郁化热，血失所藏;或肾阴不足，虚火上炎;或心脾劳损，气不摄血而发病。《景岳全书·血证》:“血本阴精，不宜动也，而动则为病;营气，不易损也，而损则为病。盖动者多因于火，火盛则逼血妄行;损者多由于气，气伤则血无以存”、“血动之由，惟火惟气耳”。治疗多遵循唐容川在《血证论》 中的观点:“止血者必以脾为主，乃为有要，至于治气，并宜以脾为主”，提出“益气、 补血、止血”为治疗大法。目前中医临床上治疗采用健脾补肾，凉血止血，活血化瘀 等方法。中药提高外周血小板的速度在短程中远没有糖皮质激素快，但具有波动性小、 平稳上升的特点，长期的疗效比较持久。中医治疗ITP具有改善出血症状快、稳定性好、无毒副作用等特点，被越来越多的ITP患儿家长所接受，特别是改善患儿症状及提高患儿生活质量方面疗效尤为突出。中医药对ITP的干预作用已经在临床、体外实验得到部分证实。 槐杞黄颗粒作为免疫调节剂在小儿临床治疗中广为应用，主要成分为槐耳菌质、枸杞子、 黄精，其君药槐耳菌质中含有多种氨基酸和微量元素，有激活 NK 细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，增强 T 细胞增殖及成熟分化，调节多种细胞平衡的 作用[3-4] 。 有研究表明，槐杞黄对儿童过敏性紫 癜 Th17 / Treg 失衡具有一定调节作用[5] 。同时，诱导产生小剂量、多刺激与联合作用的内源性细胞因子，增强体液免疫。臣药枸杞子可促进免疫细胞活性，调节免疫功能；黄精可增加白细胞数量，促进机体对病原微生物的及时清除，可大大改善机体的固有免疫功能 [6]。有研究发现[7]，加用槐杞黄颗粒口服的 ITP 患儿与常规治疗的 ITP 儿童相比，临床症状消失快，血小板计数恢复正常迅速并能维持在较高水平，NK 细胞及 NK 样 T 细胞数量上升幅度大，趋于平衡所用的时间短，证明其对于儿童可通过提升机体 NK 细胞、NK 样 T 细胞数 量来增强并平衡固有免疫、细胞免疫、体液免疫功能，进而辅助治疗儿童 ITP。 近年来，槐杞黄颗粒被广泛应用于各种免疫系统相关性疾病，基础及临床研究层出不穷，尤以肾脏及呼吸系统方面的报道为著。张爱启 [8]等以及陈娟 [9]等人发现槐杞黄可以提升反复呼吸道感染患儿血清 IgA 和 IgG 水平,景晓平[10]等人发现槐杞黄可提升支气管哮喘患儿血清 IgA、IgG、IgM 的水平，并降低IgE 水平。以上研究均说明槐杞黄对体液免疫具有调节作用。槐杞黄对于细胞免疫也具有调节作用，故可以用于各种免疫功能异常相关的疾病治疗。 通过研读已发表的关于槐杞黄治疗效果的研究我们发现，无论是临床还是基础实验，槐杞黄的用药时间至少在1个月以上，更有用药时间长达6个月者[8-10]。孙雯[11]等对肾病大鼠进行了一个月的治疗。曹广海 [12]等在研究中发现，用药4 个月时药物对体液免疫有效果，对细胞免疫的效果无统计学意义，第6个月时药物对体液免疫和细胞免疫的效果均有统计学意义，提示我们槐杞黄起效较慢、用药时间相对较长。 不过相对西药而言，中医中药从根本上祛除病因， 辨证论治， 综合调治，能显著改善临床症状，且能减轻西药毒副作用、 维持疗效， 临床有不少患者经过中药治疗甚而可长期缓解或痊愈 [13] 。 参考文献： [1] 杨仁池.免疫性血小板减少症的命名、定义与疗效评价的标准化—关于ITP 国际工作组报告的解读[ J].中国血液学杂志，2009，30(3):215-216. [2] 冯建军,杨林花，陈建芳. ITP血小板特异性抗体和 T 淋巴细胞亚群及 NK 细胞变化的意义探讨[J]. 临床血液学杂志，2009，22(1):27-29. [3] 陶金金,贾春梅.免疫调节剂在哮喘治疗中的作用及研究进展[J]. 中国小儿急救医学，2015，22(7):494-497. [4] 黄晗，张向峰，卢红霞. 槐杞黄颗粒防治儿童支气管哮喘的效果及其对免疫功能的影响[J].中国医药，2016，11(9): 1367-1371. [5] 周杜鹃，吴小川，王复娟，等. 槐杞黄对紫癜性肾炎患儿 Th17/Treg 细胞免疫失衡的调节作用[J]. 中华实用儿科临床杂志，2013，28(5):765-771. [6] 金士杰，饶花平，丁妞，等. 槐杞黄颗粒辅助 GINA 方案治疗支气管哮喘患儿疗效观察[J]. 中医儿科杂志，2012，8(5): 20-22. [7] 马文典，张坤，王弘，等. 急性免疫性血小板减少症患儿 NK 细胞、NK 样 T 细胞数量变化及槐杞黄联合糖皮质激素疗效探讨[J].实用药物与临床，2017，20(4): 377-378. [8] 张爱启,付姝丽,纪玲玲.槐杞黄颗粒对反复呼吸道感染儿童免疫功能的影响[J]. 哈 尔滨医科大学学报,2011,03:269-271. [9] 陈娟. 槐杞黄颗粒治疗小儿反复呼吸道感染的临床疗效观察[J]. 实用心脑肺血管 病杂志,2013,11:49-50. [10] 景晓平,陈文霞. 槐杞黄颗粒预防支气管哮喘儿童呼吸道反复感染的临床观察[J]. 上海中医药大学学报,2014,03:39-42. [11] 曹广海,刘翠华,云鹰. 槐杞黄颗粒对肾病综合征患儿体液免疫及细胞免疫的临床 观察[J]. 中国医药指南,2013,10:277-278. [12]孙雯,朱智,俞建,汪永红,熊曼,高霞,赵仲华,刘学光. 槐杞黄颗粒对阿霉素肾病大鼠 肾组织 nephrin 和 podocin 表达的影响[J]. 中西医结合学报,2011,05:546-552. [13] 闫琳， 周延峰.中医治疗免疫性血小板减少症研究 进展 [J].河南中医， 2015， 35 (5): 1185 -1187