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氨甲环酸在皮肤科的四种用途氨甲环酸(TranexamicAcid,TA)别名止血环酸、凝血酸,与止血芳酸相似,用于各种出血性疾病,手术时异常出血等。在偶然发现氨甲环酸可以治疗荨麻疹和血管性水肿后,作为“皮科新贵”,最近对其治疗黄褐斑的疗效又开展了许多研究。氨甲环酸在皮肤科还有你不知道的用法吗?我们一起来看看吧~一、氨甲环酸在皮肤科的应用1)黄褐斑黄褐斑是一种常见的获得性色素紊乱,好发于面部,并与激素、妊娠和女性有关。在黄褐斑中,已经试验了氨甲环酸的各种剂量和给药途径。一项大型的回顾性病例系列报道了561例患者口服氨甲环酸250mg,每日两次,持续4个月,并报告90%的患者黄褐斑得到改善,停止治疗后仅27.2%的患者复发[1]。夏尔马等人报道,100例患者口服氨甲环酸250mg,每日两次,与皮内氨甲环酸4mg/mL显微注射,每周一次,持续3个月,两种给药途径进行比较,疗效相似[2]。但一项皮内氨甲环酸注射频率较低(每月4mg/mL)的研究表明,皮内注射氨甲环酸的疗效低于口服氨甲环酸250mg,每日两次,复发率更高,这表明皮内氨甲环酸注射应更频繁,以达到与口服氨甲环酸相当的疗效[3]。外用氨甲环酸对黄褐斑的疗效研究较少,一项包含60名患者的研究表明,外用5%氨甲环酸,每日两次,与2%氢醌,每日两次,持续12周对比,发现黄褐斑色素沉着减少量无显著差异[4]。2)炎症后色素沉着过度炎症后色素沉着过度(PIH)又称为炎症后黑变病,急性或慢性炎症过程之后皮肤出现边界清楚的浅褐、紫褐到深黑色不等的色素沉着。一项研究中,40名接受激光治疗的雀斑(SL)患者随机分为接受口服氨甲环酸500mg/d或安慰剂,持续6周。研究人员使用数码照片、皮肤镜检查、比色法、医生评分以及基线,第2周、第4周、第6周和第12周的患者满意度评分来评估结果。结果显示从激光治疗后的第一天开始口服氨甲环酸治疗对PIH预防无效。然而,经皮肤镜评估,在第6周和第12周口服氨甲环酸可显著改善PIH清除率[5]。3)血管性水肿和荨麻疹一项针对33例继发于血管紧张素转换酶抑制剂的血管性水肿患者的氨甲环酸单药治疗综述显示,81%的患者在氨甲环酸单药治疗后有显著改善,其余19%的患者由于仅部分改善而需要额外的缓激肽抑制剂[6]。注射氨甲环酸的成本明显低于缓激肽抑制剂,但C1抑制剂浓缩物和新鲜冰冻血浆在美国和欧洲仍然是一线治疗[7]。提倡长期降低遗传性血管性水肿发作的频率和严重程度。4)减少出血氨甲环酸经常用于月经过多的治疗方法,并被外科医生用于减少围手术期出血。在20名接受莫氏显微手术的患者中使用浸泡在氨甲环酸、肾上腺素和利多卡因中的纱布,与盐水对照组相比,减少了纱布上的血迹量,这表明这可能是手术期间有益的止血帮助[8]。一项针对131名患者的双盲安慰剂对照试验表明,通过手术伤口大小与血迹的比率,在皮肤病手术前皮内注射氨甲环酸100mg/mL可减少出血[9]。?二、作用机制氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解剂,可逆地与纤溶酶原结合,从而阻止其转化为纤溶酶并随后分解纤维蛋白。此外,氨甲环酸会减少血管内皮生长因子和内皮素-1的表达,这也有助于减少出血并阻碍血管生成。在色素紊乱中,氨甲环酸通过抑制紫外线(UV)光诱导的纤溶酶活性来减少黑色素的发生。通常,紫外线增强纤溶酶与角质形成细胞的相互作用,导致前列腺素E2释放,这反过来又刺激黑素细胞酪氨酸酶活性[10]。氨甲环酸的抗血管生成和抗胰原学特性都有助于对黄褐斑的治疗。氨甲环酸已用于预防遗传性血管性水肿,通过其对纤溶酶原的作用来降低缓激肽水平[11]。三、不良反应与禁忌症本文中介绍的所有研究都证明仅轻度不良反应(AE)。最常见的不良反应包括:腹痛,腹胀,恶心和呕吐,麻木或面部瘙痒,耳鸣,短暂性遗忘症,震颤,痛经,毛发脱落,面部多毛症,唇部或眶周肿胀以及心悸。表1.氨甲环酸的禁忌症四、总结在皮肤科中,黄褐斑有氨甲环酸单药治疗的最佳证据,但对其长期疗效和安全性的研究仍然有限。氨甲环酸已被证明有助于慢性血管性水肿发作的治疗并降低其发作频率。最近,在皮肤科手术中使用氨甲环酸来减少出血已经显示出一定的效果,并且可能对接受长期手术(包括莫氏显微手术)的患者特别有帮助。病例报告表明,氨甲环酸也可能有助于治疗红斑痤疮和皱纹。氨甲环酸的剂量取决于正在治疗的病症。预防出血需要最高剂量100mg/ml,而PIH和黄褐斑治疗的剂量是可变的,范围为4mg/ml~50mg/ml。五、学习要点氨甲环酸是一种长期存在的抗纤维蛋白溶解剂,在皮肤病学中具有多种用途。口服和皮内注射氨甲环酸已用于治疗黄褐斑。口服氨甲环酸可预防遗传性血管性水肿发作。氨甲环酸的不良反应包括腹痛、腹胀、恶心和呕吐、麻木或面部瘙痒、耳鸣、短暂性遗忘、震颤、痛经、脱毛、面部多毛症、唇部或眶周肿胀以及心悸。应告知患者血栓栓塞事件的罕见风险,并在开始治疗前确定潜在的危险因素。参考文献:[1]LEEHC,THNGTGS,GOHCL.Oraltranexamicacid(TAAE)inthetreatmentofmelasma:Aretrospectiveanalysis.[J].JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,2016,75(2):385-392.[2]SHARMAR,MAHAJANVK,MEHTAAEKS,etal.Therapeuticefficacyandsafetyoforaltranexamicacidandthatoftranexamicacidlocalinfiltrationwithmicroinjectionsinpatientswithmelasma:acomparativestudy.[Z].2017:42,728-734.[3]KHURANAVK,MISRIRR,AGARWALS,etal.Arandomized,open-label,comparativestudyoforaltranexamicacidandtranexamicacidmicroinjectionsinpatientswithmelasma.[Z].2019:85,39-43.[4]ATEFIN,DALVANDB,GHASSEMIM,etal.TherapeuticEffectsofTopicalTranexamicAcidinComparisonwithHydroquinoneinTreatmentofWomenwithMelasma.[J].Dermatologyandtherapy,2017,7(3):417-424.[5]RUTNINS,PRUETTIVORAWONGSED,THADANIPONK,etal.AProspectiveRandomizedControlledStudyofOralTranexamicAcidforthePreventionofPostinflammatoryHyperpigmentaAEtionAfterQ-Switched532-nmNd:YAGLaserforSolarLentigines.[J].Lasersinsurgeryandmedicine,2019,51(10):850-858.[6]BEAUCH?NEC,MARTINS-H?RICHERJ,DENISD,etal.[Tranexamicacidasfirst-lineemergencytreatmentforepisodesofbradykinin-mediatedangioedemainducedbyACEinhibitors].[J].LaRevuedemedecineinterne,2018,39(10):772-776.[7]WINTENBERGERC,BOCCON-GIBODI,LAUNAYD,etal.Tranexamicacidasmaintenancetreatmentfornon-histaAEminergicangioedema:analysisofefficacyandsafetyin37patients.[J].ClinicalandexperimentaAElimmunology,2014,178(1):112-117.[8]ZILINSKYI,BARAZANITB,SHENKMANB,etal.TopicalHemostaAEtic-AnestheticSolutiontoReduceBleedingDuringMohsMicrographicSurgery:ACaseControlStudy.[J].Journalofdrugsindermatology:JDD,2016,15(7):851-855.[9]KWONHJ,SUHJH,KOEJ,etal.Combinationtreatmentofpropranolol,minocycline,andtranexamicacidforeffectivecontrolofrosacea.[Z].2017:30.[10]KIMSJ,PARKJ,SHIBATAAET,etal.Efficacyandpossiblemechanismsoftopicaltranexamicacidinmelasma.[J].ClinicalandexperimentaAEldermatology,2016,41(5):480-485.[11]HOFMANZ,deMAATS,HACKCE,etal.Bradykinin:InflammatoryProductoftheCoagulationSystem.[J].Clinicalreviewsinallergy&immunology,2016,51(2):152-161.
荨麻疹(瘾疹)中医治疗专家共识瘾疹是一种以皮肤作痒,时起风团疙瘩,发无定处,时隐时现,消退后不留痕迹为特征的皮肤病。相当于现代医学“荨麻疹”。中医认为瘾疹发病主要是由于素体禀赋不耐,外加六淫之邪的侵袭;或饮食不节、肠胃湿热;或平素体弱、气血不足,卫外不固所致。临床按病程常将瘾疹分为急性和慢性,病程在6周以上者属于慢性。根据瘾疹的致病因素和病程,中医一般分为风热证、风寒证、肠胃湿热证、毒热炽盛证和气血亏虚证5个证型进行治疗。1治疗原则实证者以疏风清热、疏风散寒或清热利湿、凉血解毒祛邪为主;虚证者以益气养血,固表扶正为主;虚实夹杂者扶正与祛邪并用。2治疗方法瘾疹的中医治疗方法较多,临床需根据病情选用适宜的治疗方法。2.1内治法2.1.1辨证论治2.1.1.1风热证主证:风团色红,扪之有灼热感,自觉瘙痒,遇热则剧,得冷则缓;或伴发热恶风,心烦,口渴,咽干;舌质红,苔薄黄,脉浮数。治法:疏风清热止痒。方药:银翘散或消风散加减。常用药物:金银花、连翘、淡竹叶、鱼腥草、牛蒡子、薄荷、荆芥、防风、浮萍、蝉蜕、芦根、白鲜皮、甘草。加减:咽痛者,可酌加桔梗、玄参等;热甚者,可酌加生地黄、黄芩等。2.1.1.2风寒证主证:风团色淡红,自觉瘙痒,遇冷则剧,得暖则减;或伴恶风畏寒,口不渴;舌质淡红,苔薄白,脉浮紧。治法:疏风散寒,调和营卫。方药:桂枝麻黄各半汤或荆防败毒散加减。常用药物:桂枝、麻黄、白芍、大枣、紫苏叶、防风、荆芥、杏仁、生姜、甘草。加减:恶寒较重者,可加附子、细辛、干姜皮等。2.1.1.3肠胃湿热证主证:风团色泽鲜红,风团出现与饮食不节有关,多伴腹痛腹泻或呕吐胸闷,大便稀烂不畅或便秘,舌红苔黄腻,脉数或濡数。治法:清热利湿,祛风止痒。方药:防风通圣散或除湿胃苓汤加减。常用药物:土茯苓、绵茵陈、金银花、黄芩、苏叶、枳实、厚朴、连翘、薏仁、徐长卿、白芍、甘草。加减:腹痛便秘者,酌加大黄;食积者,酌加山楂、麦芽、神曲等。2.1.1.4毒热炽盛证主证:发病突然,风团鲜红灼热,融合成片,状如地图,甚则弥漫全身;瘙痒剧烈,或伴壮热恶寒,口渴喜冷饮;或面红目赤,心烦不安。大便秘结,小便短赤。舌质红,苔黄或黄干燥,脉洪数。治法:清营凉血,解毒止痒。方药:犀角地黄汤合黄连解毒汤加减。常用药物:水牛角、生地、鱼腥草、紫草、黄芩、丹皮、玄参、麦冬、生石膏、赤芍、芦根、黄连、栀子、甘草。加减:大便秘结者,可加大黄、芒硝等;痒甚者,可加苦参、徐长卿、地肤子等。2.1.1.5气血亏虚证主证:风团色泽淡红,或者与肤色相同,反复发作,迁延数月乃至数年不愈,或劳累后加重;伴有头晕心慌,神疲乏力,唇色白,失眠。舌质淡,苔薄白,脉细。治法:益气养血固表。方药:八珍汤合玉屏风散或当归饮子加减。常用药物:党参、白术、茯苓、炒白芍、熟地、川芎、当归、桂枝、黄芪、防风。加减:畏寒阳虚者,可加附子、肉桂、干姜;痒甚者可加乌梢蛇、煅龙骨、夜交藤;气滞血瘀者可用血腑逐瘀汤加减。2.1.2中成药中成药的选用应遵循《中成药临床应用基本原则》,辨病与辨证相结合,部分中成药无明确适应证型的可采用辨病用药。2.1.2.1防风通圣丸(颗粒、散)功效:解表通里,清热解毒。适应症:肠胃实热型荨麻疹。2.1.2.2玉屏风散功效:益气固表。适应症:气虚肌表不固型荨麻疹。2.1.2.3肤痒颗粒功效:祛风除湿止痒。适应症:风湿热引起的荨麻疹。2.1.2.4皮敏消胶囊功效:祛风除湿,清热解毒,凉血止痒。适应症:用于急慢性荨麻疹属风热证或风热挟湿证。2.1.2.5乌蛇止痒丸功效:祛风,燥湿,止痒。适应症:用于风湿热困的荨麻疹。2.2外治法2.2.1外洗可选用具有祛风清热止痒的中药煎水外洗皮损。常用浮萍、荆芥、地肤子、白鲜皮、飞扬草、蛇床子、苦参、生姜皮等药物。2.2.2外搽可选用具有祛风止痒的中药溶液、软膏外搽。如1%薄荷三黄洗剂、炉甘石洗剂、丹皮酚软膏等。2.3其他疗法临床可根据病情选用针刺疗法、耳针疗法、刺络放血、拔罐疗法、敷脐疗法、自血疗法等。针刺疗法:常以风池、曲池、内关、三阴交、血海、合谷为主穴。或根据辨证取穴。耳针疗法:常取肺、肾上腺、神门、内分泌、抗过敏点埋针或压豆。刺络放血:常取双耳尖、双中指尖、双足中趾尖,常规消毒后,采用三棱针点刺放血,隔日1次。拔罐疗法:可选神阙穴,1次/d,10~15min/次,10d为1个疗程。敷脐疗法:脐部消毒后,取适量消风散或玉屏风散,温水调成糊状,直接填敷于脐部(神阙穴),然后用胶布固定,外敷2~4h,换药1次/d,7d为1个疗程。消风散用于热证、实证。玉屏风散用于虚证。自血疗法:抽取自身静脉血3~5mL,肌肉注射,隔日1次,10次为1个疗程,多用于慢性者。3注意事项①避免接触可诱发瘾疹的常见因素:如花粉、屋尘、动物皮屑、汽油、油漆、杀虫喷雾剂、农药、煤气等。②忌食某些易引起过敏的食物,如鱼、虾、蟹、贝类、牛肉、牛奶、磨菇、竹笋、酒类等。③避免精神刺激和过度劳累,加强体质锻炼,养成良好作息习惯。转载自:中华中医药学会皮肤科分会.中国中西医结合皮肤性病学杂志.2017年第16卷第3期