就在昨晚,默沙东宣布,其九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)(下称“九价HPV疫苗”)的新适应证已获得中国国家药品监督管理局批准,用于9-45岁适龄女性接种。这个消息引起了一片哗然,“终于等到九价了!”“咱们26岁以上的也能名正言顺地打九价疫苗了!”“这下子,九价疫苗更难抢到了!”欢呼声、抱怨声,声声入耳!声援声、哀叹声,喜忧参半!大家不禁要问,为什么九价HPV疫苗(详见HPV疫苗是什么?一文)以前就只能16-26岁人群接种呢?现在还要再批准扩大适应人群呢?首先,咱们认真地说:医学是严肃的,这是对生命的敬畏。从专业的角度来看,任何HPV疫苗的上市或新适应证的批准都要经过严格的临床研究进行充分的验证,证实其保护效果和安全性后才可获得批准。既往在中国上市的九价HPV疫苗只获得了16-26岁人群接种九价疫苗的临床研究结果,所以,适应证人群上只能明确为16-26岁。如今,在中国已经完成了关于9-16岁和26-45岁的大样本(1990名中国女性:9-19岁690名;20-26岁650名;27-45岁650名)临床试验,肯定了九价HPV疫苗在这一部分人群中的有效性和安全性。这和国外的研究结果是相一致。所以,在有了明确的临床结果后,现在才再次获批接种九价疫苗9-16岁和26-45岁的适应人群。对于九价HPV疫苗本次扩大适应证,有着重要的社会意义和医学意义的,这体现了国家及政府对女性健康和宫颈癌防治的重视,也预示着有更多、更广的人群可以享有接种九价疫苗,能帮助更多年龄段(9-45岁)的中国女性远离包括宫颈癌在内的HPV感染相关疾病侵袭(详见HPV其实没有那么可怕!一文)。我们知道,WHO推荐在未发生性行为时接种HPV疫苗(9-15岁),此时期可以获得最强的免疫力。所以,16岁前能接种九价疫苗无疑是得到了获益最大的、防护更全面的宫颈癌预防接种。另外,流行病学统计表明,27-45岁女性有更大的HPV暴露风险。且40-44岁是中国女性的一个HPV感染年龄高峰(另一个是17-24岁),因此,扩大适应人群可以给这些HPV感染高峰年龄阶段的女性提供更多选择的全面防护。九价HPV疫苗是目前预防高危型HPV类型最多的一种疫苗(详见HPV到底是什么?一文)。从预防型别数量来看,九价HPV疫苗可预防HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58九种HPV型别。当然是目前预防的型别最多,保护的效率最高的。它除了预防二价HPV疫苗的HPV16、18,和四价的HPV16、18、6、11以外,还同时预防HPV31、33、45、52、58。这其中就包含了中国女性感染率最高的HPV16、52、58。九价HPV疫苗采用三剂免疫程序,其主要预防作用包括:预防HPV16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈癌;HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈上皮内瘤样病变(CIN1/2/3级);以及HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的感染。因此,大家都想打一种疫苗后管的更宽,抱着这种心理,就使九价疫苗受到青睐和追捧了。九价疫苗受到青睐,真的就是“我的唯一”吗?说实话,HPV疫苗已经成为了女性预防宫颈癌的一级预防措施,目前在国内已经普及。疫苗都是预防疾病的,都是最好的。根据HPV疫苗的接种和管理及结合我国国情,目前二价、四价、九价HPV疫苗的适宜接种年龄、接种时间、可预防的疾病、价格等总结如下。值得骄傲的是,我们国产的二价HPV疫苗经过严格的临床研究和基础研究证实,它们的预防作用完美胜过进口的二价疫苗,而且具有安全性高,副作用小,价格较低,货源充足的绝对优势,所以,国产疫苗也是我们目前的非常可靠的安全选择。总之,对于宫颈癌的预防而言,二价疫苗是“雪中送炭”,四价疫苗是“锦上添花”,九价疫苗是“更上层楼”,九价HPV疫苗虽好,但绝对不是“我的唯一”,建议大家根据自己的年龄和预防需求选择接种,并尽早接种、足剂次接种(详见HPV疫苗该怎样选择?一文)。有女性朋友问,我接种过二价或四价HPV疫苗后,还能再接种九价疫苗吗?回答是肯定的。目前,对于接种过二价或四价HPV疫苗后,再继续接种九价疫苗的女性,临床上尚未见到不良反应或效价降低的证据,所以,可以在接种二价或四价疫苗后,再次接种九价疫苗。但请记住:需要在全程接种完二价或四价HPV疫苗后的12个月后,再接种九价HPV疫苗。不宜中途更换!目前尚无临床数据证实,九价HPV疫苗能与其他类型的HPV疫苗互换使用。因为无法确认互换使用后HPV疫苗的安全性、免疫原性或效力如何,是否会受到影响或发生改变。因此,不建议互换接种HPV疫苗。如果正在接种二价或四价疫苗期间,不宜中途改换接种九价疫苗,需要继续完成原有的全程接种,保护效果更佳。2021年7月,在北京亦庄创新发布会上,神州细胞首次对外公开发布:由其研发的全球首个14价HPV疫苗进入临床。据报道,该14价HPV疫苗覆盖WHO公布的全部12个高危致癌HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型,比进口9价疫苗增加5个病毒亚型保护,将用于预防因感染HPV引起的宫颈癌、尖锐湿疣等。神州细胞公司发言人表示,从目前的实验数据看,该款疫苗可将宫颈癌预防保护率从9价疫苗的90%提高到96%。也就是,我国很快会开启HPV型别全覆盖疫苗的时代了!因此,接种了二价和四价疫苗的女性朋友们,还会有更美好的等着你呢!没有规定,但是做了更安全!HPV疫苗的接种程序并未规定接种前必须要进行HPV筛查。虽然如此,并不意味着不应该做宫颈癌筛查。反而,接种前做好宫颈防癌筛查,能够明确自己有没有感染HPV,是否已经有了宫颈癌前病变或宫颈癌,排除或及时治疗后,会更为安全。从医学规范来说,对于所有有性生活的女性,无论是否接种过HPV疫苗,都需要定期进行宫颈癌筛查。回答是肯定的!因为引起宫颈癌或宫颈病变的高危型HPV有十余种之多,而即便是九价HPV疫苗也只能预防7种高危型HPV感染。因此,在接种HPV疫苗后,一定也要定期进行宫颈液基细胞学检查(TCT)和HPV筛查,只有这样,才能更为有效预防宫颈癌,及时把宫颈癌扼杀在萌芽阶段,从不同的阶段全面地预防和封杀宫颈癌。可以接种!因为HPV有很多亚型,其中能导致宫颈癌的高危型HPV就有十多种,其中,约有70%的宫颈癌都是由HPV16和18两种亚型引起的,而二价和四价HPV疫苗就可以预防这两种亚型,可见,是不是尽早接种二价和四价HPV疫苗保护作用更大呢?在临床上,即便是感染了HPV的女性,依然还可以接种疫苗,也能起到作用,因为还可以预防其他没有感染的型别HPV引起感染,或提高机体的免疫功能,减少HPV再次感染的机会。比如:九价疫苗除了HPV16和18外,还能预防31、33、45、52、58五种亚型。所以,即便是感染了HPV16,还是可以接种九价疫苗,并且能起到作用。不能!因为目前所有的HPV疫苗都是预防性疫苗,只能预防HPV感染,并不能治疗已经感染的HPV。非常有必要!对于有性行为、生过宝宝,或已经感染了HPV的女性,即使年龄快40岁了,接种HPV疫苗都是很有必要,尽管此时接种的性价比没有青少年时期接种的那么高,但依然还是有着一定的预防宫颈癌的作用。九价HPV疫苗扩大了可接种年龄范围,使26-45岁女性也可以接种该疫苗,是政府相关部门考虑到这部分年龄群体的临床需求。目前,所有的HPV疫苗适应人群均为9~45岁,对于45岁的女性没有HPV接种的适应证,该怎么办呢?流行病学调查发现,45周岁以后的女性HPV感染的概率明显下降,但对于既往已经感染过HPOV的女性,需要做好定期的宫颈防癌筛查,发现问题及时就诊,及时治疗,更早地阻断宫颈癌的早期病变。有研究结果显示,“40-44岁”是中国女性的一个HPV感染年龄高峰(另一个是17-24岁),因此,在45岁前重视HPV疫苗的接种和宫颈癌的防治才是最明智的选择。对于HPV感染风险较高的人群,若还未感染HPV,请尽快接种HPV疫苗;对于感染HPV的女性,可选择更高“价数”的HPV疫苗接种,此时HPV疫苗仍然对未感染的HPV型别有预防作用。接种HPV疫苗被视为是预防宫颈癌的有效手段之一。伴随着女性对宫颈癌预防意识的提升,HPV疫苗接种日趋受到重视,由此带动了HPV疫苗销售提升。2020年,中国宣布全力支持世界卫生组织提出的《加速消除宫颈癌全球战略》。这意味着,到2030年,中国要为90%的女孩在15岁之前接种HPV疫苗。广东省已成为宫颈癌预防的先行者,开启了HPV疫苗免费接种工作,按照知情自愿的原则,自2022年起对具有广东省学籍、9月起新进入初中一年级且未接种过HPV疫苗的14周岁以下女生实施免费接种。这些举措都表明,目前广东HPV疫苗并不存在着缺货的情况。所以,在此真诚地和女性朋友们分享一句话:越早接种疫苗,越早获得保护;等九或十四价,酌情补充接种。能约到哪一种类型疫苗就先接种哪一种,而没有必要一味地等待九价疫苗。
今天好友阿萍咨询自己卵巢衰退和绝经之事。我问:“阿萍,什么事情会让你这么焦急地找我呢?”阿萍急切地倾诉道:“今天和朋友沟通说,我月经来得早,绝经也会早。有这回事吗?”我笑着说:“这个说法很片面,你不用着急啊!你才42岁呢?你多少岁来第一次月经啊?”阿萍说:“我13岁来月经。”我说:“你现在月经多少天来一次?”阿萍说:“一般都是30天左右一次,提前或推后三四天。”我就安慰她说:“那你的卵巢功能还不错的!”阿萍沾沾自喜起来:“那就太好了!我要永葆青春!哈哈……”我说:“你看啊,卵巢发育的早晚决定了初潮的早晚,而卵巢的发育和成熟是脑垂体来支配的。如果一个女生在青春期前能获得适当的营养,脑垂体就能分泌足够的生长素和促性腺激素,她的个子就长得高,卵巢发育就比较早,初潮自然也来得早。这就说明,她的身体素质肯定比较好,并为她一生的健康打下了良好基础,她就能够正常维持较长时间的卵巢功能。”阿萍说:“什么时候绝经才算是正常的?”我说:“一般大于40岁绝经医学上都认为是正常的。咱们中国女性平均绝经的年龄是50岁左右。”阿萍问:“那我得珍惜我后面的十年,绝经的时间和什么有关?”我说:“绝经的时间跟卵巢功能的衰退有关,绝经的本质就是卵巢的卵泡耗竭,如果卵细胞都排完了,卵巢不能产生足够的雌孕激素,子宫内膜无法周期性生长和脱落形成月经,当然就闭经了。而卵巢的功能跟遗传和环境因素也有关系,比如,母亲绝经比较早,她的女儿一般也是比较早的。另外,卵巢受过一些疾病的影响,比如:小的时候得过腮腺炎,腮腺的腺体和卵巢的腺体很相近,腮腺炎的女性就很容易发生卵巢功能的早衰。”阿萍问:“你告诉我,绝经前有哪些表现啊?我得多关注一下!”我说:“绝经前,各种各样的月经紊乱都有可能出现,比如:月经量多、月经稀少、月经延长、月经周期过频等。最新的指南规定:10个月之内,两次月经周期变化≥7天,就预示着围绝经期(两者的起点是一样的)的开始。首先,临床上与绝经有关的主要是低雌激素的相关症状,就是大家常说的“更年期综合征症状”。包括:潮热、盗汗、易怒、心悸、失眠、阴道干涩、尿频、尿急、关节酸痛等;时间长了之后,还会出现骨质疏松、心血管事件等也慢慢出现。这就意味着绝经来了。阿萍紧张地说:“我现在没有你说的那些症状。有没有什么方法可以预测绝经呢?”我说:“你这个问题真是问得比较专业啊。必要的时候可以抽血查雌二醇(E2)、卵巢刺激素(FSH)和抗苗勒氏管激素(AMH)等,参考一下AMH与检测的年龄,两者结合起来,可以大致预测自己绝经的年龄。比如30岁女性检测AMH为1.1ng/dl时,她的绝经年龄在45岁左右。如果FSH>40U/L和AMH<0.086ng/ml提示绝经状态,FSH介于25-40U/L之间提示卵巢功能衰退了。”阿萍说:“我也来估算一下我的绝经年龄,让我的心理上能够慢慢地接受。”接着又神秘地问我:“你看能不能教教我能够让我晚一些绝经的方法啊?”我笑笑说:“方法倒是有,就是得坚持。当然,我相信你一定能做到的。”阿萍听说有方法,催促着我快讲来听听。我认真讲道:“对于你来说:首先,作息时间规律,不熬夜,这对于调节卵巢内分泌的稳定有益处。其次,饮食上,多吃蔬菜水果,这是有百利而无一害的做法,因为蔬菜水果含有较多的抗氧化因子,有助于推迟绝经年龄。至于吸烟这个破坏卵巢功能的坏习惯我记得你是没有的。最后,就是运动:坚持中等量的运动,每周4-5天,每天至少半小时,也是有助于延迟绝经。”阿萍倒是越听越入门了,穷追不舍:“你看,我女儿是不是也要从年轻时开始注意会更好啊?”我说:“那是当然的!除了你遗传给她的良好基因以外,你可以建议女儿最好多生两个孩子,理论上生的越多越可能保护卵巢功能。但是不需要怀孕时,可以采用短效避孕药避孕,长期坚持服用,一定程度上可能抑制卵泡消耗,有可能稍微推迟绝经年龄。”阿萍贫嘴说:“今天得到专家的真传了,我争取用自然的方法努力推迟我的绝经时间。”我笑了,说:“绝经不是越迟越好,自然状态下的卵巢衰老是不可避免的。用自然的心态应对人生的每一个时刻!心态年轻就永远年轻!”阿萍笑了起来,说:“完全明白了!”没想到一个亲密的闺蜜私话,却成了一场开心的专业保健咨询。
今天网上有一位妈妈给孩子咨询,她焦虑地问:“医生,我的女儿12岁,身高1米5,看着和她同龄的其他几个女孩子,都像肥了化肥一般地,一下子就窜到了1米6。我孩子11岁就来月经了,您看她不会不长高了吧?”我和这位母亲聊了几个回合后,基本上了解到,她的女儿叫菁菁,读小学六年级,体重48Kg。月经来潮1年了,大约2-3个月一次,月经量和月经期都没有什么不舒服。菁菁妈妈1米64,菁菁爸爸1米75。看来菁菁妈妈心里着急,担心她的小公主长不高了,从身高上就输在起跑线上。那么,是不是有月经了,就不再长高了呢?还可长多高呢?我们一起先了解一下青春期生长和成熟的规律。青春期女孩的生长和成年身高?我们通过前面的学习了解到:月经来潮是女性生殖功能成熟的标志(详见月经是如何产生的?它有什么作用?一文)。进入青春期的女孩子,除了ru房发育、外yinyin毛生长等第二性征的表现以外,还会出现身高增长加速(身高突增)。身高突增一般发生在ru房开始发育后的半年至1年,突增速度每年平均8~9厘米。此后生长减速,回到青春发育前速度,即每年约4~5厘米,再1年后锐减至每年只长1~2厘米,直至骨骺完全关闭停止生长,即达成年身高。女孩身高增长的减速时间在初潮前后。也就是说,女孩子的基本发育顺序为:ru房发育——身高突增——月经初潮——身高减速。这个顺序表明,初潮前,身高增长迅速;初潮后,身高增长减慢。但是,并不等于就不长了。可见,青春期生长对成年身高有重要影响,那么影响因素有哪些呢?1)女孩青春期ru房开始发育时的身高,如果此时矮者,不论开始发育的迟、早以后都较矮。2)身高突增的速度有很大的个体差异,约6.4~11厘米范围之差。有的孩子几乎无生长加速,这种情况一般都会考虑有病理基础,如有潜在的慢性消耗性疾病、营养不良,甚至有内分泌异常,应及时检查病因以免丢失了这段应增加的身高。3)生长突增持续时间有的孩子仅半年就减速,而有的却能持续2年之久。骨的生长是身体长高的基础,骨有一个生长区,叫骨骺。儿时骨骺的骨细胞活跃地增殖使骨长长。青春期发育时,性腺(卵巢)分泌的性激素在青春后期达到一定高浓度时,虽然性成熟加速了,但是却会使骨生长变慢,至骨骺与骨干融合,即骨生长区关闭而停止生长,至此时无任何促生长物质可以使骨再生长,这就是为什么成人不能再长高的原因。因此,从开始发育到骨骺完全融合的年限,决定了成年身高的高度。青春期生长和成熟间的平衡青春期生长和成熟之间呈协调的平衡,它使孩子最终能发育成具备成人体格和生育能力的成人。如为利于身高而言,希望两者的平衡倾斜于生长一端,即生长快于成熟,这样可以使成年身高增加。作为成熟的速度则是关系到可持续生长的年限,进展慢者,骨骺关闭迟,其成年身高就会比进展快者高。但令人遗憾的是,青春期发育早者,常会有成熟“势头”偏猛的趋势,而使骨骺过早关闭,导致成年身高较矮。当然,也有青春发育虽迟或进展缓慢,但其生长速度却不如人意,此时其成年身高往往也不会令人满意。 骨龄在判断成年身高中的作用?骨龄是对人体发育成熟度判断的一个重要而可定量计数的指标,正常生长的孩子其骨龄与其生活年龄基本一致。骨龄可反映人体在某一骨龄时完成了至体格生长达最终高度时的百分数,因此,可用骨龄来预测儿童和青少年的成年身高。用同一时间内测得的身高和骨龄(用X线片判断)经计算可估计成年身高,但对小年龄不可靠,因影响因素多,但至青春期则多较可信。因此,如问月经来了还可长多少,则决定于此时的骨龄。此外,我们还可用父母身高计算孩子的遗传身高,与骨龄判断综合地估计孩子的生长潜力。我给菁菁妈妈讲了上述的这些理论后,她有所了解了月经初潮与身高增长的关系。在此基础上,我再给菁菁妈妈总结了一下:菁菁11岁月经初潮,那么她现在的身高增长速度就处于一个减速期,至于菁菁在现在150mm的基础上能长到多高,可以给她用x线片测一下骨龄,再结合她的父母的身高,就能更好地估计菁菁的生长潜力了。总之,我劝菁菁妈妈不用担心!孩子还有长高的时间和机会。也在此提醒各位妈妈们,小女孩在乳房发育后,就开始进入身高突增期,这个时期要注意她的营养需求和身体的发育,如果发育过慢,要警惕一些疾病的可能。
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