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7种常见淋巴瘤的诊疗路径-2025年ESMO指南(结合附图归纳)该指南由欧洲肿瘤内科学会(ESMO)发布,针对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、霍奇金淋巴瘤(HL)、结外外周T细胞淋巴瘤(PTCL)7种常见系统性淋巴瘤,提供了基于科学证据与专家意见的全面指导,涵盖流行病学、诊断(强调手术活检与分子检测)、分期与风险评估(如IPI评分、PET-CTimaging)、疾病管理(含一线/复发难治性治疗方案,如R-CHOP、CAR-T疗法)及随访,并给出各淋巴瘤类型的治疗算法,作者团队为跨机构、跨国家的多学科专家。一、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1.一线治疗(StageI-II/III-IV)(1)局限期(早期,StageI-II)核心流程:先通过PET分期+检测MYC/BCL2重排(双打击淋巴瘤),再按年龄、体能、IPI/aaIPI评分、肿瘤大小分层。<60岁、体能好、IPI0、非bulky(<7.5cm):4周期R-CHOP+2周期R(I,A),60-80岁无额外风险者可参考(V,B)。<80岁、体能好、aaIPI0、bulk≥7.5cm:2周期后行iPET,DS1-3→4周期R-CHOP;DS4-5→6周期R-CHOP+30GyISRT(I,B/III,B)。≥80岁或不适宜蒽环类:6周期R-miniCHOP(III,B);或R-CEOP/R-COMP/R-GCVP(6周期或iPET适应策略,III,B)。关键标注:EOT时可考虑2周期HD-MTX用于超高危亚组(如CNS-IPI5-6、多结外受累)的CNS预防(IV,C)。(2)晚期(StageIII-IV)核心流程:PET分期+双打击检测后,按年龄、体能、IPI分层。<80岁、体能好、IPI0-1:6周期R-CHOP(I,A);IPI≥2:6周期R-Pola-CHP(I,A)。MYC-BCL2双重重排:考虑DA-EPOCH-R或R-CODOX-M/R-IVAC等强化方案(IV,B)。≥80岁:6周期R-miniCHOP(III,B);不适宜蒽环类者选R-CEOP/R-COMP/R-GCVP(III,B/IV,B)。关键标注:EOT时对初始bulk≥7cm或残留FDG-avid病灶(活检不可行),可联合ISRT(II,B)。2.复发难治(r/rDLBCL)核心流程:按复发时间(≤12个月/>12个月)+治疗耐受性分层。早期进展(≤12个月):适合CAR-T者首选axicabtageneciloleucel/lisocabtagenemaraleucel(I,A);不适合者选glofitamab-Gem-Ox(I,A)或Pola-BR(未用polatuzumab者,II,B)。晚期进展(>12个月):适合者用铂类诱导化疗(如R-GDP)+ASCT(需DS4PMR/CMR,IV,B);不适合者选glofitamab-Gem-Ox/Pola-BR/tafasitamab-lenalidomide(I,A/II,B/III,B)。关键标注:≥2线治疗失败后,CAR-T(含tisagenlecleucel)为首选(III,A);双特异性抗体(如epcoritamab)为重要替代(III,A)。二、原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)1.一线治疗核心流程:按体能(是否耐受化疗)+ASCT适宜性分层。体能好(可化疗):适合ASCT:诱导用HD-MTX为基础方案(如MATRix/R-MA,I,A),CR/PR/SD后行thiotepa-basedASCT(I,A);PD者转挽救治疗。不适合ASCT:诱导用R-MPV/R-MBVP/R-MT(I,A),CR者可选观察(II,B)或23.4GyWBRT(>60岁,III,B);PR者可选36-40GyWBRT(<60岁,III,B)或维持治疗(IV,C)。体能差(不可化疗):姑息治疗,如WBRT(II,B)、皮质类固醇、BTKi等(V,C)。关键标注:所有患者需行增强头颅MRI(II,A)、眼底检查(排除眼内侵犯,V,A)、全身PET-CT(排查全身病灶,V,A)。2.复发难治(r/rPCNSL)早期复发/难治:体能好者用HD-ifosfamide/HD-cytarabine方案+ASCT/WBRT(III,B);体能差者用WBRT(V,C)或ibrutinib/lenalidomide/temozolomide/CAR-T(III,B)。晚期复发:重新用HD-MTX方案,缓解后用ASCT/WBRT巩固(IV,B)。三、滤泡性淋巴瘤(FL)1.一线治疗核心流程:按分期+肿瘤负荷+症状分层。局限期(I/contiguousII期):24GyISRT±R(II,B);老年/虚弱者可选4-8Gy姑息ISRT(IV,B)。无症状非contiguousII-IV期(低负荷):主动观察(I,A);或R诱导(每周1次×4周)±R维持(每2个月×12次,I,B)。有症状II-IV期(高负荷,GELF标准):R/O-bendamustine、R/O-CHOP、R/O-CVP(均I,B);或R-lenalidomide(I,B,FDA批准/EMA未批);诱导后可考虑2年R/O维持(I,C)。关键标注:GELF标准指肿瘤>7cm、3处>3cm病灶、B症状、脾大等(V,C);用bendamustine后需考虑PCP和抗病毒预防(IV,B)。2.复发难治(r/rFL)核心流程:先活检排除高转化(I,A),再按复发时间(≤24个月/>24个月)分层。早期进展(≤24个月):非交叉耐药免疫化疗(如O-bendamustine用于R难治,I,B)±ASCT(年轻体能好者,II,B);诱导后可考虑R/O维持(I,B)。晚期进展(>24个月):R-lenalidomide(II,B)、非交叉耐药免疫化疗(III,B);诱导后可考虑R维持(I,B)。三线及以上:CAR-T(如axicabtageneciloleucel,III,B)、双特异性抗体(epcoritamab/mosunetuzumab,III,B)、tazemetostat(EZH突变者,III,B)。关键标注:全程可考虑4Gy低剂量RT姑息(III,A);年轻患者CAR-T/bispecific抗体失败后可考虑alloSCT(IV,B)。四、套细胞淋巴瘤(MCL)1.一线治疗核心流程:先检测TP53突变(IV,B),再按分期/症状/体能分层。局限期/无症状惰性型:局限期可选观察、ISRT±全身治疗(IV,B);无症状、低负荷、Ki-67≤30%者可选主动观察(III,B)。有症状/晚期:年轻体能好(≤65岁,可至70岁):R-CHOP-ibrutinib±R-DHAP/R-DHAOx+2年ibrutinib+3年R维持(I,A);或R-HD-AraC方案+ASCT+3年R维持(I,A);MRD阴性者可省略ASCT(I,A)。老年/虚弱者:BR(I,A,首选)±2年R维持(II,B);或VR-CAP(I,A)、BR-acalabrutinib(I,B)。关键标注:TP5突变者优先推荐临床研究(IV,B);cBTKi(如ibrutinib)整合入一线为首选(I,A,未获EMA/FDA批准)。2.复发难治(r/rMCL)核心流程:按一线治疗类型(免疫化疗/cBTKi)分层。一线免疫化疗后复发:首选cBTKi±venetoclax(二线标准,III,B);或CAR-T(brexucabtageneautoleucel,III,A)。一线cBTKi后复发:pirtobrutinib(III,A)、CAR-T(III,A)、免疫化疗(IV,B);再次复发可考虑alloSCT(年轻体能好者,IV,B)。关键标注:CNS复发者(cBTKinaive)可选cBTKi(IV,B);bendamustine可能影响T细胞质量,需谨慎用于拟后续CAR-T者(III,D)。五、边缘区淋巴瘤(MZL)1.胃EMZL(StageI-IIE/IV)StageI-IIE期:H.pylori阳性且t(11;18)阴性:根除治疗(抗生素+PPI,II,A),6个月后EGD活检,阴性者每6个月×2年→每12-18个月随访(V,C);阳性/进展者用24GyISRT(III,B)。H.pylori阴性/t(11;18)阳性:24GyISRT(III,B)。StageIV期:无症状:观察等待(V,B),每6个月EGD+全身随访×2年→每12-18个月(V,B)。有症状/进展:R-chlorambucil(I,A)、BR(III,A)、R-CVP(III,C);转化者用R-CHOP(IV,B)。2.非胃EMZL(StageI-IIE/IV)StageI-IIE期:24GyISRT(III,B);检出病原体(如C.jejuni、C.psittaci、HCV)者需针对性抗感染治疗(IV,B)。StageIV期:无症状者观察(V,B);有症状者同胃EMZLIV期方案(III,A/III,C);局部复发者可选RT(IV,B)。3.SMZL/NMZLSMZL:R单药为首选初始治疗(III,A);R无效/进展者用免疫化疗(如BR,III,B);HCV相关者需抗HCV治疗(IV,B);部分病例可考虑脾切除(IV,B)。NMZL:治疗原则同FL(IV,B),可选BR、R-CHOP、R-CVP(均IV,B);HCV相关者需抗HCV治疗(IV,B)。关键标注:SMZLCR定义为脾大小正常、血象正常、血流式阴性、骨髓IHC阴性(V,C)。六、霍奇金淋巴瘤(HL)1.一线治疗(StageI-II/IIB-III-IV)(1)StageI-II期核心流程:先区分有利/不利风险(基于ESR、受累LN数、结外病变、纵隔肿块)。有利风险:2周期ABVD+20GyISRT(I,A)。不利风险:≤60岁:2周期eBEACOPP+2周期ABVD+iPET,DS1-3停药,DS4-5加30GyISRT(I,A);或4周期ABVD+30GyISRT(I,A)。>60岁:2周期ABVD+2周期AVD+30GyISRT(I,A)。(2)StageIIB(有风险)/III-IV期核心流程:按年龄分层。≤60岁/61-75岁体能好者:2周期BrECADD+iPET,DS1-3→再2周期,DS4-5→再4周期;EOTPET阴性停药,阳性加ISRT(均I,A)。60-80岁:6周期Nivo-AVD(I,A,FDA批准/EMA未批);Nivo-AVD不可得时选BV-AVD(I,A)。关键标注:无BV/PD-1抑制剂时,可选ABVD或eBEACOPDac(IV,B)。2.复发难治(r/rcHL)核心流程:按ASCT适宜性分层。适合ASCT:挽救化疗(DHAP/ESHAP/GDP等,III,B)+ASCT(I,A);高风险者ASCT后可考虑BV维持(I,B);局部复发/残留PET阳性者可加RT(IV,C)。不适合ASCT:PD-1naive者首选pembrolizumab(I,A);化疗难治者pembrolizumab缓解后可再评估ASCT(IV,C);年轻体能好者可考虑alloSCT(III,B)。七、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)1.一线治疗核心流程:按亚型(PTCL-NOS/TFHL、ALCLALK±)+分期分层。PTCL-NOS/TFHL:StageI-II(非bulky,低风险):3-4周期CHO(E)P+30-40GyISRT(IV,B)。StageIII-IV:6周期CHO(E)P,缓解后可考虑ASCT(III,C)。ALCLALK-:StageI-II(非bulky,低风险):3-4周期BV-CHP/CHOEP+ISRT(III,B/IV,B)。其他:6周期BV-CHP(I,A);或6周期CHO(E)P(III,B);StageIII-IV缓解后可考虑ASCT(II,B)。ALCLALK+:StageI-II(非bulky,低风险):3-4周期BV-CHP/CHOEP+ISRT(III,B/IV,B)。其他:6周期BV-CHP(I,A);高危者(IPI3-4等)可考虑ASCT(II,B)。2.复发难治(r/rPTCL)核心流程:按亚型分层。PTCL-NOS/TFHL:BV(依CD30状态,III,B)、DHAP/GDP/ICE/IVAC-MTX(均III,B);TFHL可加5-azacytidine(III,B,未批)。ALCLALK+:BV(未用者,III,A)、ALK抑制剂(III,A)、DHAP/ICE等(III,B)。ALCLALK-:BV(III,B)、DHAP/GDP/ICE等(III,B)。关键标注:移植候选患者缓解后可考虑异基因造血干细胞移植(alloSCT)(II,B)。文献出处:Lymphomas:ESMOClinicalPracticeGuidelinefordiagnosis,treatmentandfollow-up.AnnOncol.2025Aug1:S0923-7534(25)00911-1.
什么是淋巴瘤?淋巴细胞是人体的健康卫士,能抵御外来细菌、病毒等的入侵,清除人体内衰老、坏死及恶变的细胞,为维护人体内环境的“整洁有序”而战斗。如果淋巴系统出了问题,即淋巴细胞发生了恶变,不受控制地生长,就会患淋巴瘤。淋巴细胞几乎遍布全身,血液、淋巴液到达的地方就有淋巴细胞,而有淋巴细胞的部位就有发生淋巴瘤的可能性。淋巴瘤如何分类淋巴瘤细胞几乎可以侵犯全身任何组织和器官,根据瘤细胞,可分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)两类。研究显示,非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率远高于霍奇金淋巴瘤(HL)。非霍奇金淋巴瘤是青壮年发病率比较高的一种疾病,高发年龄段是40~50岁。虽然淋巴瘤都是恶性的,但不同肿瘤的临床过程变化极大,有的为惰性(低度恶性),有的为侵袭性(中度恶性)或高度侵袭性(高度恶性)。惰性的淋巴瘤可以随着时间的推移转变为侵袭性或高度侵袭性。淋巴瘤的高危因素有哪些1.家族中有多人患淋巴瘤??需要警惕是由遗传基因引起的。2.病毒及其他病原体感染??如EB病毒、HIV、幽门螺杆菌感染等。3.受辐射多的年轻人 25岁以下受辐射的青年,患淋巴瘤的概率比其他人群高。4.患有自身免疫病??导致自身免疫力失衡。5.经常接触化学药品 如杀虫剂、除草剂、染发剂、重金属、苯等。6.生活习惯不良??如不按时吃饭睡觉、饮食不合理、缺乏锻炼、生活节奏快、工作压力大、吸烟等。哪些情况需要警惕淋巴瘤1.无痛性进行性淋巴结肿大??无明确原因的无痛性进行性淋巴结肿大,表面光滑,质地较韧,尤其是在多个部位先后或同时出现,需要警惕淋巴瘤。浅表淋巴结如颈部、腹股沟、腋下和锁骨上淋巴结肿大最常见,也容易摸到。由炎症引起的淋巴结肿大多伴有疼痛,且疼痛一般会随着炎症消失而消失。若有下面一些情况,应重视。①“淋巴结结核”“慢性淋巴结炎”,经正规的抗结核、抗炎治疗无效。②淋巴结肿大和发热时,经治疗可有好转,但反反复复,且总趋势为进展。③不明原因的长期低热或周期性发热,特别是伴有皮痒、多汗、消瘦及浅表淋巴结肿大等情况。2.不明原因的发热??据统计,16%~30%的淋巴瘤患者以发热为主要或首发症状。不明原因的发热是指发热持续3周以上且有3次体温超过38.3℃,经完整的病史询问、体格检查及常规实验室检查仍不能明确诊断者。长期不明原因的发热病例,感染性疾病占40%~50%,恶性肿瘤占20%左右(又以淋巴瘤为首位,占50%)。如何进行淋巴结自检正常的淋巴结像米粒一样大,质地较软,光滑且可移动,很难触摸到。操作:将食指、中指、无名指三指并拢,指腹平放于被检查部位后滑动,若发现淋巴结明显肿大、无痛感、质地偏硬、不会前后左右移动、不停地增长,需要尽早就医。确诊淋巴瘤需要接受哪些临床检查1.实验室检查??包括血常规、骨髓穿刺和活检、腰椎穿刺等。2.影像学检查??包括B超、CT、MRI、PET/CT检查。3.病理学检查??是淋巴瘤诊断中最重要、最关键的手段。如何预防淋巴瘤1.严防病毒侵袭??可通过接种疫苗(如肝炎疫苗等)、促进睡眠、适当运动等举措,在体内建立一道防线,不给病毒入侵的机会。2.强化体内的免疫系统??如合理营养、合理用药,尽量避开抗生素、皮质激素等有损免疫系统的药物。3.重视饮食习惯??不吃霉变食品,少吃腌制、煎炸及高脂食物,戒烟(包括二手烟)等。建议吃海带、海蜇、核桃、芦笋、淡菜、平菇、葡萄、海参、柚子、紫菜等食物。4.净化环境??居室装修力求环保,正确使用手机、电脑,将电离辐射控制在允许的范围。5.避免有害化学物质暴露??如不用或少用染发剂,去除食用果蔬的农药等抗污染处理。6.适度日光浴??日光浴对淋巴瘤有明显的预防作用,但不能过分暴晒,反之会引发皮肤癌的可能。7.监测淋巴瘤的早期信号??平常注意观察身体情况,有淋巴结肿大及时排除其他疾病,到正规医院就诊。