东莞台心医院

原文链接：再障专栏丨确诊再生障碍性贫血，慢性再障一定比急性再障更安全吗？再生障碍性贫血（AA）简称“再障”，是由多种病因导致的骨髓造血功能衰竭性疾病，以骨髓造血干细胞显著减少和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现。根据临床病情程度与血象等情况，再障可分为：急性再障（AAA）和慢性再障（CAA）。我们都清楚，慢性再障患者病情相对较轻，部分患者可正常生活，但病程较长，而急性再障起病急骤，对生命危害极大。如何区分这两者？慢性再障就意味着患者一定更安全吗？东莞台心医院、高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院何兰主任为大家详解急性再障与慢性再障的诊断标准与临床表现，帮助大家正确认识再障！急性再障❗血象：除血红蛋白下降较快外，还须具备下列诸项中的两项：①网织红细胞＜1%，绝对值＜15×109/L②白细胞明显减少，中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L③血小板＜20×109/L❗骨髓象：多部位增生减低，三系造血细胞明显减少，非造血细胞增多。淋巴细胞百分率增多。骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增多。慢性再障：❗血象：血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板值常较急性再障高。❗骨髓象：三系或两系减少，至少1个部位增生不良，如增生良好，则淋巴细胞相对增多，红系中常有晚幼红比例升高，巨核细胞明显减少。骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增加。病程中如病情恶化，临床、血象及骨髓象与急性再障相似，则称重型再障Ⅱ型。急性再障和慢性再障是再障性贫血的两种不同表现形式，主要有三个方面的区别：病情发展速度、临床表现、治疗药物。01发展速度不同急性再障起病急，进展迅速。病初贫血常不明显，但随着病程发展，呈进行性进展。慢性再障发病速度较为缓慢，病程持续时间较长，各项症状表现会随着病情的深入而逐渐显现。02临床表现不同急性再障患者在发病期常以出血和感染发热为主要表现，有明显的出血倾向。内脏出血，皮肤、黏膜出血较常见且不易控制。病程中频繁出现感染导致的发热，常在口咽部和肛门周围发生坏死性溃疡从而导致败血症。慢性再障主要症状表现为不同程度的贫血，有的表现为纯红再障（单纯贫血），皮肤偶尔有出血症状一般并不严重，大多数患者都可以自主生活。慢性再障患者也存在感染的可能，以呼吸道为主，但较易控制。03治疗药物不同急性再障患者以免疫抑制剂治疗为主，常用药物为抗胸腺/淋巴细胞球蛋白、环孢菌素A，如果为极重型再障往往面临感染和出血的生命威胁，建议首选做异基因造血干细胞移植。慢性再障患者首选促造血治疗，包括雄激素、粒细胞刺激因子、促红细胞生成素、促血小板生成素、复方皂矾丸等，必要时也可以使用免疫抑制剂。慢性再障与急性再障虽然在诊断初期就已经初步分类，但是两者并非固定不变，也存在相互转换的可能。部分早期确诊为慢性再障的患者，由于前期没有明显的症状表现，对日常生活影响不大，可能出现懈怠治疗的情况。如果慢性再障患者未及时遵医嘱治疗，生活作息及饮食不规律，或反复感染，在病程中可能出现病情恶化，临床、血象及骨髓象与急性再障相似，转为重型再障Ⅱ型。这种情况比原发急性再障治疗更困难。同样，急性再障患者虽然病情危急发展迅速，死亡率高，但是通过积极配合治疗，病情得到缓解，稳定后也可能转为慢性再障直至停药。再生障碍性贫血虽然是一种良性疾病，但个体差异大，病情程度各不相同，治疗方案各不相同，不依赖输血的非重型再障可以正常生活，而重型再障和输血依赖的非重型再障是严重影响生活质量的，后者还有向重型再障转化的风险，危及生命，因此积极治疗及密切随访尤为重要。另对于有移植适应征的再障患者建议尽早行HLA配型备好供者，做好感染出血的预防和脏器保护，选择合适的时机进行造血干细胞移植。温馨提示：由于患者个体存在差异，科普内容可供参考。请在科学认知的基础上与主管医生保持沟通，由主管医生评估并给予诊疗建议。

原文链接：地贫札记①丨判断是否地中海贫血，从一张血常规单开始……地中海贫血，也被称为珠蛋白生成障碍贫血，是由一种或几种珠蛋白肽链合成障碍（部分或全部缺乏）而引起的遗传性溶血性疾病。地贫严重影响生命健康，对患者个人、家庭和社会都带来巨大的负担。为此，东莞台心医院、高博医学（血液病）北京研究中心南方春富（儿童）血液病研究院精心准备了地贫系列科普，旨在普及地贫的防治、筛查、规范治疗，详细介绍了地贫的规范治疗、注意事项，并随时进行更新，希望帮助大家更全面地了解地贫，打赢这场没有硝烟的战争！地贫是一种隐性基因遗传病，多数人只是携带地贫基因而不表现出任何贫血症状，我们称之为地贫基因携带者。也有部分显性基因携带者会出现面色苍白、贫血、脾脏肿大等症状。如果要了解个人地贫患病或携带基因情况，必须接受正规的临床地贫筛查和基因检测才能确定。血常规检查项目在全身体检中是最基本的体检项目，通过观察血细胞的数量变化及形态分布从而判断血液状况及疾病，可以发现许多全身性疾病的早期迹象。对于疑似地贫患者，血常规检查单上的报告关键有两点：血红蛋白合成障碍，红系增生旺盛。重点关注红系指标红细胞计数（RBC）升高或者正常、低血红蛋白（HGB）低或者接近正常平均红细胞体积（MCV）低平均血细胞血红蛋白量（MCH）低平均血细胞血红蛋白浓度（MCHC）低网织红细胞(RET)升高地贫患者因造血代偿可合并WBC和PLT升高注意：缺铁性贫血、地中海贫血从血常规上看都表现为“小细胞低色素性贫血”即MCV、MCH、MCHC均低。但是这两种贫血的发病机制、治疗措施是完全不一样的，需要正确区分。血红蛋白电泳是筛查地贫的重要手段。在血常规检查发现疑似地贫后，可以通过血红蛋白电泳进一步确认血红蛋白的类型和含量。珠蛋白链有α、β、y不同类型，由于地贫患者的某类珠蛋白链合成异常，检测后可以发现具体是哪一种珠蛋白链的合成降低或缺失，也可以根据缺失多少判断疾病严重程度。血红蛋白电泳参考数值正常成人血红蛋白电泳：HbA(α2β2)，约占97%；HbA2(α2δ2)占2-3%；HbF(α2γ2)）占1%；重型和中间型β患者的HbF↑轻型β患者的HbA2↑轻型α患者的HbA2↓HbH病或Barts胎儿水肿综合征患者的HbH与HbBart’s↑基因缺陷使组成血红蛋白的α和β珠蛋白链的比例失衡（正常α:β＝1:1）。地贫基因检测即通过采集受检者外周血、羊水、脐血、绒毛、其他胎儿组织等，判断样本的珠蛋白基因是否存在片段缺失及相应的缺失类型。红细胞中的血红蛋白主要由两种珠蛋白组成：α-珠蛋白链和β珠蛋白链。α基因异常导致α链合成障碍——α地中海贫血，β基因异常导致β链合成障碍——β地中海贫血。通过检测能明确地贫基因突变或缺失类型，并对地贫患者进行基因确诊，还可以检出轻型携带者，有助于减少和防止重型地贫儿的出生。哪些人需要进行地贫基因检测新婚夫妇、备孕夫妇孕产妇地中海贫血患者及其主要家庭成员育有地贫患儿的正常夫妇新生儿地贫是我国南方地区最常见、危害最大的常染色体隐性遗传病。多数人只是携带地贫基因而不表现出任何症状，或者症状非常轻微，易被忽略。通过地贫基因检测及时发现异常，明确患病或基因携带情况，对于生育指导、促进确诊、预后干预和治疗有重要意义。何岳林东莞台心医院高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院南方春富（儿童〉血液研究院副院长中国保健协会脐带血应用委员会常委广东省地中海贫血协会专业委员会常委广东省保健协会脐带血应用委员会常委广东省免疫过敏学组委员第十届儿科宋庆龄医学奖《异基因造血千细胞移植治疗重型地中海芡血临床研究》主要获奖人从事儿童造血干细胞移植及儿童白血病、肿瘤及儿童免疫性疾病及儿童危重症治疗30多年，擅长各种类型异基因造血千细胞移植治疗儿童血液肿瘤及先天免疫缺陷等疾病。已完成各类造血干细胞移植超1000例。

原文链接：专家在线丨李春富教授：儿童白血病不要谈“白”色变提到白血病（Leukemia），大家可能最大的印象是恶性病、难治。在俗语中，白血病更是被称为“血癌”。正常的血细胞有白细胞（包括淋巴细胞、粒细胞等）、红细胞和血小板，当这些细胞（最多见的是白细胞）出现过量的、异常的增殖分化，产生大量的没有功能的这些细胞，不仅不工作还到处浸润破坏；同时限制其他有功能的红细胞、血小板增殖；这样就会出现症状，产生的疾病就叫白血病。东莞台心医院、高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授浅谈白血病的高危因素、常见症状与治疗方法。目前，儿童白血病的自然发病率大概在十万分之四左右，主要分为两个大类，分别是：急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病(AML)。在儿童白血病患者群体中，急淋患者约占75%，急髓约占5%-10%，还有儿童慢性粒细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病等等，相对占比较少。我们知道，儿童白血病群体中急淋患者比较多，而成人白血病群体中急髓患者比较多，两者刚好相反。这是因为我们出生后就要与各种各样的病毒感染、细菌感染作斗争，锤炼我们的免疫系统，淋巴细胞是免疫系统的主要成分。而人体免疫系统的发育完善是从儿童时期开始的，在这个时期淋巴细胞的增殖和发育非常活跃。如果本身存在一些基因方面的问题，那么在外界作用下容易发生变异。儿童白血病的发生与发展，实际上是内因与外因结合导致的。内因：主要是指遗传因素，如果某人本身携带了范可尼基因，在病毒感染或化学因素等外部环境的影响下，患白血病的几率相对会更高。外因：外因有很多因素，包括辐射因素、化学药品因素（长期药物、化学物质重度）、生物因素（病毒感染等）。近年来，家装污染，父母吸烟、饮酒，近年来对ALL的影响也越来越大。例如装修后的甲醛属于明确的致癌物质。白血病的三大常见症状：贫血、出血、反复感染。可能是以一种症状为主，也可能是两种或三种症状同时出现。当家长发现孩子出现这些症状，必须带孩子做血常规检查。无论是急淋还是急髓都存在一定比例的复发病例，目前最可靠、最有效治疗复发病例的方法就是造血干细胞移植。造血干细胞移植可以分为很多种：自体造血干细胞移植、异基因造血干细胞移植。异基因造血干细胞移植分类：1 ►根据白细胞抗原（HLA抗原）相合与否，可以分为全相合移植、半相合移植。2 ►根据供者与患者的血缘关系，可以分为：亲缘供者造血干细胞移植、非亲缘供者造血干细胞移植。3 ►根据干细胞的来源，可以分为：外周血干细胞移植、骨髓干细胞移植、脐带血移植。这些都属于造血干细胞移植。那么造血干细胞移植，特别是异基因造血干细胞移植的主要原理就是：供者细胞进入患者体内重建免疫和造血功能，并且由于异基因会导致一定的免疫排异反应，这些轻微的终生的免疫排异反应压制肿瘤细胞的复发而达到治愈的目的。注意：异基因造血干细胞移植治疗白血病，我们希望有一定的轻微排异反应。如果完全没有排异反应，复发率可能较高；如果出现重度排异反应，可能会引起严重的并发症（GVHD）。所以有时候我们选择供者，并不一定选择完全相合的供者，而是会根据患者与供者的身体状况、供者的NK细胞情况，选择合适的供者。总的来说，大家不用害怕，确诊白血病，只要诊断明确、分类细致，特别是做基因检查筛选出明确高危的基因，积极治疗。普通化疗已经达到急淋80%-90%的治愈率，急髓约60%的治愈率，其余的、复发的患者我们可以采用免疫治疗、细胞治疗、造血干细胞移植治疗。李春富东莞台心医院高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院院长曾任南方医科大学南方医院儿科主任、教授、硕士和博士导师美国血液病协会 会员中华造血干细胞移植学组 委员中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟委员广东省地中海贫血防治协会创立者、名誉会长 2017年宋庆龄儿科医学奖获得者 主要从事血液病诊治，擅长儿童血液疾病包括地中海贫血(地贫）、各类白血病、淋巴瘤和嗜血细胞性淋巴组织细胞增多等。发表论文于Blood、BloodAdvance和BrJHaemato等。近3年来5次在国际顶级血液病大会(ASH/EHA)发表口头报告。