首都医科大学附属北京朝阳医院常营院区

卵巢低反应是不孕症的重要因素，女性不孕有诸多原因，多种因素影响受孕，关键因素-卵巢功能障碍影响排卵和卵子输运，此外女性的年龄、有盆腔手术史,盆腔感染等因素加速女性卵巢功能衰退。不孕大约影响至少10%～15%的育龄夫妇。随着辅助生殖技术-试管婴儿技术的不断发展，冻融胚胎移植已成为试管婴儿辅助生殖的重要一部分。冻融胚胎移植技术是获得胚胎之后进行的一种辅助生育技术。正常情况下当患者进行试管婴儿助孕之后，会获得较多卵子，在体外和精子受精之后有可能会获得比较多的胚胎。女性在做了促排卵治疗以后，一般情况下，一次取10-20个卵子，配成多个胚胎，为了降低多胎的发生率，每个病人一次都只移植放置1至2个新鲜胚胎，将其他的胚胎暂时冷冻保存休眠，这就叫冻融胚胎移植。若患者当周期没能成功妊娠或者想要二胎的时候，可以把这个胚胎进行复苏处理，当其获得所有的活性之后，再移植到女性宫腔内，依然能够成功获得妊娠，而且大数据表明冻融胚胎移植的妊娠率比当周期的妊娠率高。目前全世界已经有很多的冻融胚胎移植之后所生下的婴儿，其和正常当周期移植的胚胎没有区别。无论是自然受孕还是通过辅助生殖技术助孕,女性的年龄是影响受孕几率的重要决定因素之一。进入试管婴儿治疗周期之后,高龄患者发生卵巢反应不全的可能性大大增加。有学者通过研究证明了在卵巢低反应患者中,年长患者的临床妊娠率低于年轻的患者。此研究中年龄≥35岁患者占70.7%,在试管婴儿辅助受孕过程中均出现了卵巢反应低下,也进一步证实了高龄是影响卵母细胞质量的直接因素;此外,51.2%的患者合并有输卵管因素导致不孕。卵巢对卵巢刺激的反应程度,通常以获得的卵母细胞数量为衡量指标,这一结果在辅助生殖过程中起着重要作用,卵巢低反应在试管婴儿辅助受孕中发生率较高,占5.6%～35.1%,并且与高周期取消率、低卵母细胞成熟率和低妊娠率有关,是辅助生殖技术中需要攻克的一大难题。针对以上情形目前已提出不同的方法来改善卵巢低反应性,包括改善促排卵方案或添加脱氢表雄酮、生长激素、辅酶Q10干细胞治疗等,但均未能达到很好的临床效果。目前的研究尚未完全成熟，在安全性、经济性和有效性方面存在较大挑战。因此,使用新的治疗方法来改善卵巢低反应就显得尤为重要。高压氧在临床中的应用日益广泛，目前在改善辅助生殖成功率方面高压氧治疗已经取得了一定的进步和成功。随着高压氧的临床应用范围日益扩大，逐渐普及到临床各个学科。国内外已有部分学者开展了高压氧辅助治疗妇产科疾病的基础研究和临床评价高压氧治疗在临床中的应用日益广泛。在改善卵巢功能中的应用也有所报道。一项临床研究通过给予高压氧治疗2.5大气压治疗100分钟/天,改善了卵巢功能,提升了妊娠率，另一项研究证实给予患者2.4大气压治疗90分钟/天也可以改善卵巢功能,继而提升妊娠率。高压氧疗法(HBOT)是指在特定的密闭的高压氧舱内用空气升压，通过管道吸入纯氧以增加血氧分压改善组织氧合的一种治疗方法,可以作为治疗一些复杂疾病的主要或替代疗法。早前研究表明,卵母细胞减数分裂过程中氧气起到很重要的作用。高压氧治疗可通过促使脑的下丘脑-垂体-肾上腺皮质的轴线,对性激素、卵巢分泌激素等激素进行调节，特别是增加雌激素活性,使紊乱的生理功能得到改善。HBOT的潜在机制很复杂,在高压氧下机体血氧含量增加,血氧张力提高,血氧弥散半径扩大,可以减少血管内血小板的聚集和附壁,从而改善末梢血管、末梢神经及性腺的缺氧状态,促进血管再生改善微循环;同时可以改善血液动力学,提高卵巢组织的储氧能力,增强组织代谢,改善卵巢功能。早前报告一项实验，通过雷公藤多甙片灌胃法建立大鼠卵巢早衰模型,发现高压氧治疗可以改善卵巢功能,使雌激素-雌二醇水平升高,同时增加了子宫、卵巢的重量及子宫内膜厚度。为了研究促排卵治疗同时联合高压氧辅助治疗对卵巢低反应不孕症患者的临床效果,一项研究对相关患者的临床资料进行了回顾分析。结果表明,研究组与对照组相比,获胚数、优质胚胎数显著增加,临床妊娠率也有升高的趋势。说明高压氧可能通过提高卵泡质量,达到提高临床妊娠率的作用。研究结果还显示,高压氧用于试管婴儿辅助治疗后的获卵数、MⅡ卵数、受精数、卵裂数较治疗前均有所增加,并且获胚数、优质胚胎数有显著提高。HBOT的实际应用因设备的有限普及度,限制了一些患者对此治疗方法的接触和治疗。近年多家医院建立了高压氧舱，高压氧舱已普及到县市级。高压氧的治疗环境虽是密闭空间,但国内高压氧舱都是多门大型空气舱群，空间宽敞明亮，多人同时进舱，舱内外各种通讯联络系统、随时沟通信息，针对患者情况随时采取措施，保障治疗过程舒适愉快。治疗费用方面，考虑到高素质医、护、技人员医学投入、医学设施、医疗成本等，综合分析治疗费用不高,一般家庭可以承受。关于高压氧治疗的最佳时间，目前尚未制定确切标准，临床经验提示在取卵前治疗10次最佳。

不孕的医学定义为一年以上未采取任何避孕措施，性生活正常而没有成功妊娠。不孕大约影响到至少10%～15%的育龄夫妇。受孕的过程包括受精、着床、胎儿发育成熟、离开母体。整个孕期平均为280天左右。受精是卵子从卵巢排出后进入输卵管停留，等待受精。当精子与卵子接触后开始受精过程，卵子与精子融合完成受精。受精后第6-7天，受精卵着床，子宫内膜迅速发生蜕膜变。怀孕9周起称为胎儿，胎儿在母体子宫内孕育10个孕月，280天左右，胎儿发育成熟。胎儿发育成熟，以顺产或剖腹产的方式离开母体。妊娠的关键是胚胎能否成功着床，，所以影响胚胎着床的主要因素之一的子宫内膜备受关注， 子宫内膜是胚胎种植和生长发育所必需的组织结构，在胚胎着床和妊娠过程中起关键作用。子宫内膜处于允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜腺体间质发生改变从而导致胚胎着床。子宫内膜的健康程度、子宫内膜对胚胎的接受能力与胚胎的成长密切相关。当子宫对胚胎的接受能力存在缺陷，就影响受精卵着床，导致不孕症和影响辅助生殖技术的成功率。临床观察和研究明确，子宫内膜偏薄影响胚胎的种植率，在移植过程中常因子宫内膜薄而取消试管婴儿周期的正常节奏或反复移植失败。试管婴儿失败的一个重要因素薄型子宫内膜。薄型子宫内膜的病因、发病机制非常复杂，临床上对于薄型子宫内膜的治疗方案尚无统一标准。根据文献报道和临床经验，将薄型子宫内膜界定为卵泡发育成熟时(最大卵泡直径≥18mm)或血清雌二醇（E2）水平超过200pg/mL并持续超过14天时，子宫内膜<8mm。另有文献提示，薄型子宫内膜是指低于受孕的厚度，但学者们对于厚度的分界尚未达成共识。近期的科研分析显示，子宫内膜厚度小于7mm，妊娠率下降。针对薄型子宫，临床上常采用大剂量雌激素、阿司匹林或改善子宫内膜血流灌注等治疗方法，促进薄型子宫内膜腺体及血管的增生，以期改善子宫内膜厚度，利于受精卵着床。其效果因个体差异而不同，有部分患者多次试管婴儿治疗都未能成功。如何改善薄型子宫内膜患者的妊娠结局是生殖医学领域的难点问题，在辅助生殖技术中改善子宫内膜功能，提高胚胎的种植率，已成为薄型子宫内膜患者妊娠成功的重要因素之一。有研究报道，由于子宫内膜基底层螺旋动脉血供不够丰富，导致子宫内膜血管低氧，多种不良因素产生的活性自由基影响胚胎的植入和发育是薄型子宫内膜影响胚胎着床的机制，故改善子宫内膜功能是临床治疗的重点之一。随着高压氧的临床应用范围日益扩大，逐渐普及到临床各个学科。目前，在试管婴儿辅助生殖技术过程中高压氧治疗已取得了一定的进展。国内外已有部分学者开展了高压氧辅助治疗妇产科疾病的基础研究和临床评价。有研究表明,在高压氧下机体血氧含量增加,子宫内膜血管形成，血氧张力提高,血氧弥散半径扩大,从而改善子宫末梢血管、末梢神经及性腺的缺氧状态,促进血管再生改善微循环，临床和实验显示高压氧治疗可以调节子宫、卵巢和上一级性腺内分泌。有研究报道,子宫内膜转化前一段时间的高压氧治疗有助于增加子宫内膜厚度,可以促进冻融胚胎移植治疗期间子宫内膜较薄患者的胚胎着床。高压氧疗法(HBOT)是指在特定的高压舱中吸入纯氧以增加血氧分压，改善深层组织缺氧的治疗方法,可以作为治疗一些复杂疾病的主要或替代疗法,包括神经系统、性腺、消化系统器官缺氧性病、慢性伤口愈合不良，创伤后组织缺氧、厌氧菌感染等。近年来我国在高压氧治疗不孕症方面进行了探索和临床研究，取得了一定成绩并积累了经验。2020年一项研究“高压氧对薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植妊娠结局的疗效”采用对照方式观察150例薄型子宫妇女体外胚胎移植过程中高压氧辅助治疗效果，结果显示，高压氧辅助组在移植日子宫内膜厚度高于对照组，妊娠率和胚胎种植率高于对照组。一项临床实验选取了一组至少1次试管婴儿辅助生殖不成功的妇女进行超排卵治疗，同时给与高压氧治疗，与未行高压氧辅助治疗相比，雌激素反应增高，子宫内膜显著增厚，受孕率明显提高。我科与生殖医学科协作进行高压氧辅助治疗不孕症的研究和临床观察，今后需要积极探索和完善，但其安全性和有效性已经显现了。