肿瘤科

上海市静安区中心医院肿瘤热疗科 吴学勇跨入21世纪，肿瘤治疗进入个性化的多学科综合治疗时代，愈来愈多的新方法和新技术被应用到肿瘤治疗中，其中肿瘤热疗是近年肿瘤治疗中的一个热点，在近年历届的美国临床癌症会议（ASCO）上都有相关研究的报道，欧美等发达国家也在不断的把热疗治疗肿瘤技术纳入到国内医疗保险报销范筹之中。我国目前有一定实力的肿瘤专科也都不同程度的开展了肿瘤热疗，肿瘤热疗技术已经成为肿瘤多学科综合治疗的一项常用方法。肿瘤热疗（hyperthermia）是通过物理方法提高机体组织温度来灭活肿瘤细胞的一种肿瘤治疗方法。通常组织温度达到41℃～42℃并持续60～120分钟后能够在不损伤正常组织的情况下破坏肿瘤细胞。肿瘤热疗的原理主要表现在三方面：首先是热疗对肿瘤组织的选择性作用。由于肿瘤组织血管结构迂曲紊乱，肿瘤细胞处在乏氧和低PH环境中，造成肿瘤组织对热反应敏感，同样受热，肿瘤组织温度较正常组织温度高3℃～5℃，易被热疗选择性杀伤。其次是热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用。温度超过41℃，能够促使肿瘤细胞蛋白变性，造成细胞形态和功能的破坏，致使细胞死亡。再其次是肿瘤细胞经热刺激，表面产生热休克蛋白，后者一方面通过提高肿瘤细胞对自然杀伤细胞的敏感性而造成肿瘤细胞的快速溶解破坏，另一方面刺激机体巨噬细胞和树突状细胞产生免疫因子，通过提升细胞免疫功能加强对肿瘤细胞的灭活。目前临床通过超声、电磁场和电磁辐射三种物理方式升温。采用的热疗方法有局部热疗、区域性热疗和全身热疗。局部热疗是指直接对肿瘤局部加热以达到治疗肿瘤的目的，又分为体外热疗、腔内热疗和组织间热疗。体外热疗用于治疗体表浅部肿瘤，腔内热疗用于治疗食道、直肠等有着自然腔道的肿瘤，组织间热疗则是直接将金属电极植入实体肿瘤进行升温加热。区域性热疗是采取热灌注等技术，对体腔、器官、肢体进行大范围的加热以达到杀灭肿瘤的目的。全身热疗采用体外循环加温血液或通过热辐射加热仓、热水毯等多种形式全身进行加温，提高身体温度到41～42℃，达到治疗肿瘤目的，用于治疗播散到全身的转移性癌。热疗的疗效同治疗期间取得的温度和治疗时间的长短以及接受热疗的细胞或组织特性相关。目前临床多数采取每周热疗2次，目标温度持续1小时做为热疗的实施方案。为确保给予肿瘤理想的温度，同时周围组织又不能超出正常耐受温度，需要在治疗期间进行肿瘤和正常组织的温度监测。热疗中的不良反应以局部皮肤“烫伤”和皮下脂肪结节为多见，多数不影响到热疗的进行。热疗在肿瘤治疗中的应用可以追说到1893年美国医生William Coley报道伴有高热的病人肿瘤会出现消退，首次证实了体温升高能有效治疗肿瘤。因当时热疗技术的局限和不良反应的不可预见性，其后来试图通过提高病人温度来治疗恶性肿瘤的努力终没能得到公众的认可。20世纪70年代随着热疗技术的进步，热疗的作用重被提上日程，其标志点为1975年在美国华盛顿举行的第一届国际肿瘤热疗大会。这次大会使得肿瘤热疗很快被广大公众关注，并成为一段时期比较风行的肿瘤治疗新方法，关于肿瘤热疗论文和会议频频亮相。之后由于受到热疗技术的制约，某些临床随机研究结果没能取得预期效果，肿瘤热疗临床价值受到质疑，相关热疗研究和应用也随之进入低谷。20世纪90年代后生物科技的发展，大量的随机临床试验验证了热疗是一种有效的治疗肿瘤方法，特别在联合放疗和化疗的综合治疗中有很好的协同增效作用，热疗价值重新得到肯定，美国NCCN指南也把热疗写入某些肿瘤的综合治疗方案。目前热疗在肿瘤治疗中的广泛应用得益于肿瘤多学科综合治疗方法的推广。大量的临床研究证实热疗对放疗和化疗有明显的增效作用，热放疗和热化疗技术是提高肿瘤综合治疗临床疗效的一个方向。热疗联合放疗的临床协同效应是目前热疗研究最多的领域。放疗的同时进行热疗能够明显的提高放疗的疗效。热放疗增效的机理是热疗改善了肿瘤组织的乏氧和低PH状态，提高了对放射的敏感，此外热疗致使细胞蛋白变性，阻碍放射造成DNA损伤细胞修复是热疗联合放疗产生协同增效的最重要机理。目前局部或区域性热疗联合放疗已成为体表性肿瘤常用的综合性治疗方案。热疗对化疗协同增效作用多还处在临床前研究阶段。体外试验显示热疗对化疗药物的细胞毒作用有增强作用，这种热化疗增敏作用在不同化疗药物中表现不同。随着温度由37℃升至40℃，烷化剂（环磷酰胺、异环磷酰胺）、铂类药物、亚硝脲（BCNU、CCNU）等的细胞毒作用与温度呈线性增加。阿霉素、博来霉素细胞毒增强需要温度提高42.5℃阈值后出现。而抗代谢类药物（5-氟尿嘧啶、甲氨碟磷）、长春新碱、紫衫醇等药物的细胞毒作用不随温度变化而改变。体内试验显示热疗能够使得肿瘤组织血流增加，瘤细胞药物摄取增多，细胞内药物浓度增大，细胞DNA损伤加大。多数热疗的药物最大增敏作用出现在热化疗同步进行时。区域独立性性肢体马法兰热灌注治疗黑色素瘤已经成为常规方案，前瞻随机临床试验证实该疗法能够减少病变的复发和改善患者的生存。2007年美国外科肿瘤年会专家推荐腹腔热化疗作为复发转移性结肠癌或盆腔肿瘤腹膜转移的标准治疗方法。上海市静安区中心医院肿瘤热疗科开展肿瘤热疗特色治疗已经6年，目前热疗设备齐全，拥有体外血液加热和热辐射加温仓全身热疗肿瘤治疗机、内生场加热局部热疗肿瘤治疗机和超声聚焦肿瘤治疗系统等多种设备。该院开展的市卫生局课题“复发转移性结直肠癌多学科综合热化疗研究”经专家鉴定已取得国内先进科技成果，该课题显示热化疗组患者的治疗有效率和疾病无进展时间均要好于化疗对照组。目前热化疗治疗肿瘤已成为该院肿瘤治疗的一项特色。

----记上海市静安区中心医院副院长吴学勇副主任医师2009年3月静安区中心医院的住院大厅热闹非凡，该院副院长吴学勇副主任医师携医院肿瘤科、热疗科、外科、介入科和中医科专家与100多位来至静安区癌症康复俱乐部的病友共同开展了“关爱健康、远离癌症”为主题的社区防癌总动员活动，活动中吴学勇副院长做了“肿瘤多学科综合治疗”的主题讲座并汇同各学科专家进行了医疗质询，向癌症患者们介绍了肿瘤多学科综合治疗理念，引导他们在就诊中注重选择适合自己的方法。吴学勇医师1986年内蒙古医学院医疗系毕业，1993年上海中医学院中西医结合（内科学临床）硕士毕业，现任静安区中心医院副主任医师，副院长，上海市静安区医学会肿瘤专业学组组长。吴学勇医师1993年起从事肿瘤临床工作，1999年入选上海市区县卫生系统优秀学科带头人培养对象，主攻中西医结合治疗消化道肿瘤，发表专业论文20篇。个性化的肿瘤多学科综合治疗是当今肿瘤合理性治疗的趋势，2007年吴学勇医师在静安区中心医院建立了肿瘤多学科协作组并担任协作组组长，致力于在医院内实行肿瘤的多学科综合治疗。几年来协作组通过联合会诊、集中讨论等多种形式为癌症患者提供了最适合的治疗方案。2008年初一位晚期胃癌患者经过多学科会诊，接受了多学科的综合治疗，在进行介入和热疗后成功实施了根治手术，术后又顺利的完成了辅助化疗，目前患者生存质量良好。多学科综合治疗理念在静安区中心医院已经深深扎根。吴学勇医师负责的市卫生局“复发转移性结直肠癌多学科综合热化疗研究”经过3年研究也取得了较好的临床疗效，热化疗研究组的近期有效率和疾病无进展生存时间均要好于单纯化疗对照组。经市卫生局组织专家鉴定，该项研究成果被鉴定为国内先进。为进一步推动肿瘤多学科治疗，作为静安区医学会肿瘤学组组长的吴学勇医师联合区内各医院肿瘤专家于2009年4月联合举办了“静安·2009 肿瘤多学科综合治疗论坛”大型学术活动，论坛邀请了市内近200位肿瘤专家围绕肿瘤多学科综合治疗进行了热烈的学术研讨和交流，促进了肿瘤多学科综合治疗的理论和实践在肿瘤学科医生中的推广。吴学勇医师作为静安区卫生局肿瘤学科带头人培养对象目前正携手医院肿瘤学科团队努力开展肿瘤学科战略发展规划建设，计划在未来5年内通过一系列学科建设项目，打造出静安区中心医院的一只优秀肿瘤学团队，并争取使静安区中心医院肿瘤学科建设成为上海市级的肿瘤专业特色学科。专家门诊时间：每周五上午8：00—11：30吴学勇医师